간엽-상피 전이

Mesenchymal–epithelial transition

간엽-상피 전이(MET)는 운동 세포, 다극 세포 또는 방추 모양의 간엽 세포에서 상피라고 불리는 편광 세포의 평면 배열로 전환하는 것을 수반하는 가역적 생물학적 과정이다.MET는 상피-간질 전이(EMT)의 역과정이며, 정상 발달, 유도 다능성 줄기세포 재프로그래밍,[1] 암 전이[2] 및 상처 [3]치유에서 발생하는 것으로 나타났다.

서론

상피 세포와 다르게 –는 정지와 특징에 의한apico-basal 극성으로 바인딩으로 기본 라미나, 꼭 끼는 교차점, 차이 그리고, 부착 교차 및 표현의cell-cell 부착력 있는 마카와 같은 E-cadherin,[4]중간엽 세포들을 성숙한cell-cell 연락처, 수 있는 침공을 통해 세포외 기질, e.xprvimentin, fibronectin, N-cadherin, Twist, [4]Thengle 등의 ess 마커.MET는 또한 대사 전환과 후생유전학적 변형에도 중요한 역할을 한다.일반적으로 [5]MET 과정에서 상피 관련 유전자는 상향 조절되고 메센킴 관련 유전자는 하향 조절된다.

개발 중

EMT: 상피-간막 전이; MET: 간막-상피 전이

발생과 초기 발달 동안, 세포는 MET와 그 역과정인 상피-간질 전이(EMT)를 통해 서로 다른 세포 표현형 사이를 왔다 갔다 한다.발달 METs는 체형성[6], 신생성[7] [8]및 전이 중 발암 발생에서 가장 광범위하게 연구되어 왔지만 심장 발생이나[9] 전두엽 [10]발달에서도 발생한다.MET는 간엽성 세포를 응집성 구조로 [1]모으기 위한 배아 발생의 필수 과정이다.다양한 장기 형태 형성 동안 MET의 메커니즘은 상당히 유사하지만, 각각의 과정은 유전자 발현 프로파일의 변화를 유도하는 독특한 신호 경로를 가지고 있다.

네프로제네시스

이것의 한 예, 발달 MET 중 가장 잘 설명된 것은 신장 온체형성입니다.포유류의 신장은 주로 두 개의 초기 구조인 요관 싹과 신장 간엽에 의해 형성되며, 이들은 각각 집적관과 네프론을 형성합니다(자세한 내용은 신장 발달을 참조한다.신장 온토제네시스 중에 요관 싹 상피와 신장 간엽의 상호 유도가 일어난다.요관성 싹이 울피안 덕트에서 성장함에 따라 신장성 간엽은 요관성 싹이 분기하도록 유도한다.동시에 요관봉아리는 신장간엽이 봉아리를 중심으로 응축되어 MET를 통해 신장상피를 형성하도록 유도하여 최종적으로 [7]신장상피를 형성한다.성장인자, 인테그린, 세포접착분자 및 c-ret, c-ros, c-met과 같은 프로툰코겐은 메타네프론 및 후속 [11]MET에서 상호유도를 매개한다.

소미토제네시스

발달적 MET의 또 다른 예는 체질 형성 중에 발생한다.축골과 몸통 골격근의 전구체인 척추동물의 소마이트는 전엽(PSM)의 성숙에 의해 형성된다.간엽 세포로 구성된 PSM은 소마이트 경계를 정의함으로써 분할된다(자세한 내용은 소미토제네시스 참조).각 소마이트는 MET를 거친 상피(이전에는 간엽세포)에 의해 캡슐화된다.병아리 소마이트 [12]MET에는 2개의 Rho 패밀리 GTPases(Cdc42와 Rac1)와 전사 인자 Paraxis가 필요합니다.

심장형성

심장의 발달은 여러 차례의 EMT와 MET에 관여한다.발육성 비장골은 EMT를 거쳐 내피조성자를 만들어 내는 반면, 이들은 MET를 통해 심내막을 형성한다.심막은 [1]MET를 거친 정맥동 간엽세포에 의해 형성된다.부상당한 심장의 재생 과정에서도 비슷한 과정이 일어난다.손상된 심막은 EMT를 거쳐 부정맥과 흉터를 유발하는 지방세포 또는 근섬유아세포로 변환된다.MET는 혈관 및 상피 전구체의 형성을 유도하여 혈관 생성 세포로 분화할 수 있으며, 이는 심장 손상의 [9]재생을 초래할 수 있다.

간형성

[13]

암에서

전이 중의 EMT/MET 과정

종양 전이에서의 EMT에 대한 광범위한 연구와 비교할 때 MET가 암에서 수행하는 역할에 대해서는 상대적으로 거의 알려져 있지 않지만, MET는 암세포가 상피 특성을 회복하고 먼 장기에 통합되도록 함으로써 먼 전이의 확립과 안정에 참여하는 것으로 여겨진다.이 두 상태 사이에서 셀은 '중간' 상태, 이른바 부분 [8]EMT에서 발생합니다.

최근 몇 년 동안, 연구자들은 전이 [14]방지에서 많은 잠재적 치료 대상 중 하나로 MET를 조사하기 시작했다.전이 방지를 위한 이러한 접근법은 분화 기반 치료 또는 분화 치료로 알려져 있으며 새로운 항암 치료 전략의 [1]개발에 사용될 수 있다.

iPS 셀의 재프로그래밍

체세포가 유도 다능성 줄기세포로 재프로그래밍을 하기 위해서는 많은 다른 세포 과정이 일어나야 한다.iPS 세포 재프로그래밍(체세포 재프로그래밍이라고도 함)은 Oct4, Klf4, Sox2, c-Myc(OKSM)[15]의 이소성 발현에 의해 실현됩니다.유도 시 마우스 섬유아세포가 성공적으로 재프로그래밍의 시작 단계를 시작하려면 MET를 거쳐야 합니다.다지성 유지의 핵심 전사 인자인 Nanog 이전에 E-cadherin/Cdh1, Cldns -3, -4, -7, -11, Ocludin(Ocln), Epcam(Epcam), Browers homolog 3(Crb3) 등 상피 관련 유전자를 모두 상향조절하였다.또한 달팽이, Slug, Zeb -1, -2, N-cadherin과 같은 간엽 관련 유전자는 OKSM 유도 [16]후 5일 이내에 하향 조절되었다.MET를 차단하는 외인성 TGF-β1을 추가하면 iPS 재프로그래밍 효율이 크게 [17]저하되었다.이 연구 결과는 배아줄기세포가 상피세포를 닮아 E-카데린을 [18]발현한다는 이전의 관측과 모두 일치한다.

최근 연구에 따르면 iPS 세포 재프로그래밍에서 Klf4의 이소성 발현이 프로모터 영역과 CDH1의 첫 번째 인트론([17]E-cadherin을 코드하는 유전자)에 결합함으로써 E-cadherin 발현을 유도하는 데 특별한 책임이 있을 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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