콜라겐, XI형, 알파2
Collagen, type XI, alpha 2| COL11A2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | COL11A2, DFNA13, DFNB53, FBCG2, HKE5, PARP, STL3, 콜라겐형 XI 알파2, 콜라겐형 XI 알파2 체인, OSMEDB, OSMEDA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 120290 MGI: 88447 HomoloGene: 22547 GeneCard: COL11A2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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콜라겐 알파-2(XI) 사슬은 COL11A2 [5][6][7]유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.
COL11A2 유전자는 프로알파2라고 불리는 이런 종류의 콜라겐의 한 가지 성분을 생성한다.XI형 콜라겐은 인체의 근육, 관절, 장기, 피부(결합 조직)를 지탱하는 조직에 구조와 강도를 더해준다.XI형 콜라겐은 보통 연골뿐만 아니라 안구, 내이, 그리고 척추의 척추 사이의 디스크 중앙 부분을 채우는 액체에서 발견됩니다.XI형 콜라겐은 또한 II형 콜라겐 섬유의 간격과 직경을 유지하는 데 도움이 됩니다.II형 콜라겐은 눈과 성숙한 연골 조직의 중요한 성분이다.Type II 콜라겐 섬유소의 크기와 배열은 이러한 조직의 정상적인 구조에 필수적이다.
pro-alpha2(XI) 체인은 pro-alpha1(XI) 및 pro-alpha1과 결합됩니다.II)콜라겐 사슬을 통해 프로콜라겐 분자를 형성한다.이 세 가닥의 밧줄 같은 프로콜라겐 분자는 세포 내의 효소에 의해 처리되어야 한다.일단 처리되면, 이 프로콜라겐 분자들은 세포를 떠나 세포 주변의 공간에서 서로 가교하는 길고 얇은 섬유로 배열됩니다.가교로 인해 매우 강한 성숙한 XI형 콜라겐 섬유가 형성됩니다.
COL11A2 유전자는 염기쌍 33,238,446에서 염기쌍 33,268,222에 이르는 위치 21.3에서 염색체 6의 짧은 팔(p)에 위치한다.
기능.
이 유전자는 작은 섬유질 콜라겐인 XI형 콜라겐의 두 개의 알파 사슬 중 하나를 암호화합니다.그것은 레티노이드 X 수용체 베타에 대한 유전자와 매우 가깝지만 분리된 6번 염색체에 위치해 있다.XI형 콜라겐은 헤테로트리머이지만 세 번째 알파 체인은 번역 후 변형된 알파 1 타입 II 체인입니다.이 XI형 사슬의 단백질 분해 처리는 아미노 말단 도메인인 프롤린/아르기닌이 풍부한 단백질인 PARP를 생성한다.이 유전자의 돌연변이는 타입 III 스틱러 증후군, 이토스폰딜로게피질 이형성증(OSMED 증후군), 바이센바허-즈바이멀러 증후군 및 상염색체 우성 비신드롬성 감각신경성 난청 13과 관련이 있다.이 [7]유전자에 대해 서로 다른 아이소폼을 코드하는 세 가지 전사 변형이 확인되었다.
임상적 의의
비신드롬성 난청
COL11A2 유전자의 돌연변이는 두 개의 대가족에서 다른 징후나 증상 없이 청력 손실을 일으키는 것으로 나타났다(비신드롬성 난청 상염색체 우성).한 패밀리는 XI형 콜라겐의 알파2 사슬의 위치 549(Arg549Cys로 표기됨)에서 아미노산 시스테인(단백질 구성 블록)을 아미노산 아르기닌으로 대체하는 돌연변이를 가지고 있다.두 번째 패밀리는 이 단백질 중 위치 323(Gly323Glu로 표기)에서 아미노산 글리신 대신 아미노산 글루탐산을 치환하는 돌연변이를 가진다.이러한 돌연변이는 XI형 콜라겐의 정상적인 조립을 방해합니다.XI형 콜라겐은 내이의 구조와 기능에 중요한 역할을 합니다.COL11A2 유전자의 돌연변이가 콜라겐 섬유 구조에 영향을 미치면 난청이 발생할 수 있다.
이비인후과이형성증
COL11A2 유전자에서 식별된 약 10개의 돌연변이가 이토스폰딜로게피질 이형성증(OSMED)을 일으킨다.이러한 돌연변이의 대부분은 프로알파2(XI) 사슬의 완전한 결핍을 초래하여 XI형 콜라겐의 기능을 상실시킵니다.일부 돌연변이는 프로알파2(XI) 사슬의 생성에 영향을 미쳐 정상적인 콜라겐 조립을 방해합니다.이런 종류의 콜라겐은 연골과 다른 결합조직의 중요한 성분이기 때문에, 이러한 돌연변이는 OSMED의 특징적인 징후와 증상을 야기합니다.
스틱러 증후군
스틱러 증후군(COL11A2):스틱러 증후군은 골격 발달, 시력, 청력에 문제를 일으키는 질환이다.COL11A2 유전자의 돌연변이는 시력에 영향을 주지 않는 스티클러의 형태를 일으킨다.COL11A2 돌연변이는 XI형 콜라겐의 일부인 프로알파2(XI) 사슬의 비정상적인 생성을 일으킵니다.그 결과 XI형 콜라겐이 손상돼 제 기능을 하지 못해 스틱러 증후군 특유의 골격과 청력 문제를 일으킨다.그러나 프로알파2(XI) 체인은 눈에서 만들어지지 않습니다.대신 다른 유형의 콜라겐 사슬이 프로알파2(XI)를 대체하여 눈의 유리체에서 XI형 콜라겐을 형성한다.따라서 COL11A2 돌연변이는 시력에 영향을 주지 않습니다.
바이센바허-즈바이뮐러 증후군
COL11A2 유전자의 확인된 적어도 1개의 돌연변이가 바이센바허-즈바이뮐러 증후군의 원인이 된다.이 돌연변이는 아미노산 글리신이 타입 XI 콜라겐의 알파 2 사슬(Gly955Glu로 표기됨)의 위치 955에서 아미노산 글루탐산으로 대체되도록 합니다.이 돌연변이는 콜라겐 분자가 제대로 조립되지 않아 XI형 콜라겐의 구조를 교란시킨다.이러한 변화는 바이센바허-즈바이뮐러 증후군의 특징적인 징후와 증상을 초래한다.
혈관염
Genomewide Association Study에서 COL11A2 유전자의 ANCA 관련 혈관염과 SNP 사이의 연관성이 확인되었다.이러한 연관성은 HLA-DP 궤적의 SNP와 COL11A2의 SNP 사이의 연결불균형에 기인할 수 있다.이는 HLA 분자의 SNP가 단일 유전자 연관성에 대한 증거와 함께 이러한 질병과 매우 강하게 연관되어 있는 것으로 발견됨에 따라 이론화 되었다.
레퍼런스
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추가 정보
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