클론 아네르기

Clonal anergy
"Anergy"는 여기서 리다이렉트 됩니다.열역학에서 용어의 사용은 Exergy를 참조하십시오.

아너지는 면역생물학에서 이물질에 대한 신체의 방어 메커니즘에 의한 반응 부족을 설명하는 용어로, 말초 림프구 내성을 직접적으로 유도하는 것으로 구성되어 있다.무지외력 상태에 있는 개인은 면역체계가 특정 항원(대개 자가항원)에 대해 정상적인 면역 반응을 할 수 없음을 나타낸다.림프구는 그들의 특이 항원에 반응하지 않을 때 아네르기성이라고 한다.아너지는 내성을 유도하는 세 가지 과정 중 하나로, 자기 파괴를 막기 위해 면역 체계를 수정한다.[1]

메커니즘

이 현상은 Gustav Nossal에 의해 B 림프구에서 처음 설명되었고 "클론 아너지"라고 불렸다.이 경우 B림프구의 클론은 여전히 혈액순환에서 살아있을 수 있지만 면역반응을 증가시키는데 효과적이지 않다.나중에 Ronald Schwartz와 Marc Jenkins는 T 림프구에서 작동하는 유사한 과정을 설명했다.비록 특정 항원의 억제는 적은 수의 병원균에 [2]의해 이루어지지만, 많은 바이러스들은 면역 시스템을 피하기 위해 면역 시스템의 내성 유도를 이용하는 것으로 보인다.

세포 수준에서, "아나기"는 면역 세포가 그 목표에 대해 완전한 반응을 일으키지 못하는 것입니다.면역 체계에서 림프구라고 불리는 순환 세포는 병원성 바이러스, 박테리아 그리고 기생충으로부터 몸을 보호하는 1차 군대를 형성합니다.림프구에는 크게 T림프구와 B림프구의 두 종류가 있다.인체에 있는 수백만 개의 림프구 중에서, 실제로 특정 감염원에 특유한 것은 극소수뿐이다.감염 시, 이 몇 개의 세포를 모집하여 빠르게 증식시켜야 한다.클론 확장이라고 불리는 이 프로세스를 통해 신체는 필요에 따라 클론 군대를 신속하게 이동할 수 있습니다.이러한 면역 반응은 예상된 것이며, 그 특이성은 특정 항원에 반응하여 확장되는 림프구의 기존 복제에 의해 보장된다.이 특정 클론군은 신체가 감염에서 벗어날 때까지 병원체와 싸운다.감염이 제거된 후, 더 이상 필요하지 않은 복제품들은 자연스럽게 사라집니다.

하지만, 소수의 림프구들은 보통 건강한 몸에 존재하는 단백질과 반응할 수 있다.이 세포들의 복제 팽창은 자가면역질환으로 이어질 수 있으며, 이 질병은 신체가 스스로 공격하는 것이다.이 과정을 방지하기 위해 림프구는 본질적인 품질 제어 메커니즘을 가지고 있다.이 기계는 림프구의 팽창 능력을 차단한다. 만약 림프구의 팽창의 도화선이 신체 자신의 단백질로 판명되면.T세포 아너지는 T세포가 특정 항원 [2]인식의 존재 하에서 적절한 공동 자극을 받지 않을 때 발생할 수 있다.B세포 아너지는 용해성 순환 항원에 노출됨으로써 유도될 수 있으며, 종종 표면 IgM 발현의 하향 조절과 세포 [2]내 신호 경로의 부분 차단으로 특징지어진다.

T림프구의 아너지 유도 분자 메커니즘

T 림프구의 늑장 자극 수용체와 함께 T세포 수용체(TCR)의 자극은 모든 T세포의 신호 전달 경로(완전 T세포 자극)의 균형 있는 활성화를 유발한다.이 경우 다른 경로와 더불어 림프구 신호전달의 칼슘의존성 팔이 TCR에 의해 활성화된다.이는 세포+II 내 Ca 농도의 상승을 초래한다.이 상태에서 칼슘 의존성 포스파타아제 칼시뉴린은 전사 인자 NFAT에서 인산염을 제거하며, NFAT는 다시 핵으로 전이된다.

또한 완전 T세포 자극 중에 비용 자극 수용체 CD28은 PI3K 또는 기타 경로를 활성화하여 TCR 활성화만으로 [3]인한 것보다 훨씬 더 많은 Rel, NF-δB 및 AP-1(전사인자)의 핵 수준을 증가시킨다.AP-1, fos/jun 헤테로다이머는 NFAT가 T세포 생산반응 관련 [4]유전자의 전사를 촉진하는 전사복합체를 형성함에 따라 헤테로다이머화된다.예를 들어 IL-2와 [4]그 수용체입니다.

반대로 늑장자극수용체가 없는 TCR 시그널링은 시그널링의 칼슘암만 충분히 활성화시켜 NFAT 활성화로 이어진다.그러나 다른 경로에서 AP-1을 유도하지 않으면 활성화된 NFAT는 완전한 T세포 활성화(생산적 반응) 동안처럼 AP-1과 전사 복합체를 형성할 수 없다.이 경우 NFAT는 [5]림프구에서 대신 아너지를 유도하는 전사 인자로 작용하여 균질화(그 자체와 복합화)된다.

NFAT 호모디머는 유비퀴틴 리가아제 GRAIL 또는 단백질분해효소 카스파아제 [5]3과 같은 아너지 관련 유전자의 발현에 직접 관여한다.또, 아네르기된 [3]세포에서는, IL-2 뿐만이 아니라, 예를 들면 생산 응답에 전형적인 TNFα, IFNδ의 발현 레벨도 적극적으로 저하한다.대신에 아네르기된 세포는 [4]항염증성 IL-10을 생성하는 경향이 있다.T세포에는 NFAT1, NFAT2, NFAT4라는 3개의 NFAT 단백질이 있으며, 어느 정도 [5]중복된 것으로 보인다.

따라서 항원이 항원 제시 세포(APC)에 의해 적절하게 T림프구에 제시되고, 항원은 MHC II 복합체에 표시되며 T세포의 늑장 자극 수용체를 활성화하면 T림프구는 생산적인 반응을 일으킨다.그러나 T세포가 APC에 의해 제시되지 않은 항원과 상호작용할 때, 그것은 면역반응이 유지되어야 하는 항원이 아닐 가능성이 매우 높다.또한 APC에 의해 적절하게 제시되는 특정 항원은 T세포 활성화를 약하게만 유도하는 것으로 나타났다.이 약한 자극은 여전히 NFAT를 충분히 활성화하지만, AP-1은 활성화되지 않으므로 늑골 자극에도 [5]아네르기 반응이 일어난다.IL-2 또는 TCR/늑장자극 수용체에 의한 T세포의 강한 자극은 아너지를 [3][4]파괴할 수 있다.

임상적 의의

아너지는 치료용으로 사용할 수 있습니다.시클로스포린과 같은 면역 억제 약물의 부작용인 전체 면역 체계를 약화시키지 않고 이식된 장기와 조직의 이식에 대한 면역 반응을 최소화할 수 있었다.또한 아너지는 활성화된 림프구가 당뇨병, 다발성 경화증 및 류마티스 [1]관절염과 같은 자가면역질환에 반응하지 않도록 유도하기 위해 사용될 수 있다.마찬가지로, 종양 성장에 대한 반응으로 아너지를 예방하는 것은 항종양 [6]반응에 도움이 될 수 있다.그것은 [7]또한 알레르기의 면역요법 치료에도 사용될 수 있다.

지배적 공차

우성 및 열성 공차는 주변기기의 공차 형태입니다(주변기기의 다른 공차는 중앙 공차입니다).위에서 설명한 바와 같이 열성 내성이 아네르기 림프구와 관련된 경우, 지배적인 내성의 형태로 면역 반응을 활발하게 감소시키는 특화된 T-reg 세포가 순진한 T 림프구로부터 개발된다.열성 공차와 마찬가지로 무반대 NFAT 신호 전달도 T-reg 유도에도 중요합니다.이 경우, NFAT 경로는 T-regs의 마커인 또 다른 전사 인자인[8] FOXP3를 활성화하고 T-regs의 유전자 [4][9]프로그램에 참여시킨다.

테스트

"Multitest Merrieux" 또는 "CMI Multitest" 시스템(Multituto Merieux 이탈리아, 로마, 이탈리아)은 세포 면역 수준에 대한 일반적인 테스트로 사용되어 왔다.박테리아 또는 진균 유래의 7가지 항원(파상풍 톡소이드, 투베르쿨린, 디프테리아, 연쇄상구균, 칸디다, 트리코피톤, 프로테우스)과 함께 콘트롤(글리세롤)을 사용하는 피부 반응성(투베르쿨린 테스트와 유사)의 피내 테스트입니다.이 테스트에서 반응은 반응을 자극하는 항원의 수와 7가지 항원에 대한 피부 반응의 합계에 따라 분류된다.여기서 anergy는 피부 반응성이 0~1mm, 저에너지는 3개 미만의 항원에 반응하는 2-9mm, 10~39mm 또는 3개 이상의 항원에 반응하는 노름성, 40mm [10][11][12]이상의 반응에 대한 과민성 영역으로 정의된다.

아너지를 연구하기 위한 실험적 접근법

기재된 T세포 신호전달 경로를 유도/억제하는 다양한 화학물질을 아너지를 연구하기 위해 사용할 수 있다.T세포의 아너지는 [citation needed]인위적으로 칼슘 이온의 세포 내 농도를 높일 수 있는 이오노마이신에 의해 유도될 수 있다.

반대로 EGTA와 같은 Ca 킬레이터는 칼슘+II 이온을 격리시켜 아너지를 발생시킬 수 없다.아너지로 이어지는 경로의 차단은 또한 시클로스포린 A에 의해 이루어질 수 있으며, 시클로스포린 A는 NFAT의 탈인산화를 담당하는 포스파타아제인 칼시뉴린의 활성화를 억제할 수 있다.

PMA, 포르볼12-미리스테이트13-아세테이트를 사용하여 TCR/늑장자극수용체 [3]활성화에 의해 자연적으로 제공되는 신호를 모방함으로써 완전한 T세포 활성화를 유도한다.

레퍼런스

  1. ^ a b Schwartz, Ronald H. (1993). "T Cell Anergy". Scientific American. 269 (2): 61–71.
  2. ^ a b c Janeway, Charles; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark (2001). Immunobiology; Fifth Edition. New York and London: Garland Science. ISBN 0-8153-4101-6.
  3. ^ a b c d Macián, Fernando; García-Cózar, Francisco; Im, Sin-Hyeog.; Horton, Heidi F.; Byrne, Michael C.; Rao, Anjana (2002). "Transcriptional Mechanisms Underlying Lymphocyte Tolerance". Cell. 109 (6): 719–731. doi:10.1016/S0092-8674(02)00767-5. PMID 12086671.
  4. ^ a b c d e Rudensky, Alexander Y.; Gavin, Marc; Zheng, Ye (2006). "FOXP3 and NFAT: Partners in Tolerance". Cell. 126 (2): 253–256. doi:10.1016/j.cell.2006.07.005. PMID 16873058.
  5. ^ a b c d Soto-Nieves, Noemi; Puga, Irene; Abe, Brian T.; Bandyopadhyay, Sanmay; Baine, Ian; Rao, Anjana; Macián, Fernando (2009). "Transcription complexes formed by NFAT dimers regulate the induction of T cell tolerance". J. Exp. Med. 206 (4): 867–876. doi:10.1084/jem.20082731. PMC 2715123. PMID 19307325.
  6. ^ Saibil, Samuel D.; Deenick, Elissa K.; Ohashi, Pamela S. (2007). "The sound of silence: modulating anergy in T lymphocytes". Current Opinion in Immunology. 19 (6): 658–664. doi:10.1016/j.coi.2007.08.005. PMID 17949964.
  7. ^ Rolland, J; O'Hehir, R (Dec 1998). "Immunotherapy of allergy: anergy, deletion, and immune deviation". Curr Opin Immunol. 10 (6): 640–5. doi:10.1016/s0952-7915(98)80082-4.
  8. ^ Tone, Yiukiko; Furuuchi, Keiji; Kojima, Yoshitsugu; Tykocinski, Mark L.; Greene, Mark I.; Tone, Masahide (2008). "Smad3 and NFAT cooperate to induce Foxp3 expression through its enhancer". Nature Immunology. 9 (2): 194–202. doi:10.1038/ni1549. PMID 18157133.
  9. ^ Kleaiter N, Hermann; Baier, Gottfried (2010). "NFAT pulls the strings during CD4+ T helper cell effector functions". Blood. 115 (15): 2989–97. doi:10.1182/blood-2009-10-233585. PMID 20103781.
  10. ^ Müller, Nicole; Schneider, Th; Zeitz, M; Marth, Th (2001). "Whipple's disease: new aspects in pathogenesis and diagnoses" (PDF). Acta Endoscopica. 31: 243–253.
  11. ^ Spornraft, P.; Fröschl, M.; Ring, J.; Meurer, M.; Goebel, F.-D.; Ziegler-Heitbrock, H.W.L.; Riethmüller, G.; Braun-Falco, O. (1988). "T4/T8 ratio and absolute T4 cell numbers in different clinical stages of Kaposi's sarcoma in AIDS" (PDF). British Journal of Dermatology. 119: 1–9. doi:10.1111/j.1365-2133.1988.tb07095.x. Archived from the original (PDF) on 2011-06-11.
  12. ^ De Flora, S.; Grassi, C.; Carati, L. (1997). "Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment" (PDF). Eur Respir J. 10 (7): 1535–1541. doi:10.1183/09031936.97.10071535. PMID 9230243.

추가 정보

외부 링크