아밀로이드

Amyloid
다른 용도는 Amyloid(동음이의)를 참조하십시오.
소장의 아밀로이드 퇴적물(분홍색)을 나타내는 현미경 사진.라미나 프로프리아에 아밀로이드가 침착된 십이지장.아밀로이드는 라미나 프로프리아와 혈관 주변에서 균질한 분홍색 물질로 나타난다.20배 확대.

아밀로이드는 직경 7-13 nm의 섬유질 형태학, 베타 시트(β-시트) 2차 구조(크로스 베타로 알려져 있음), 콩고 [1]적색과 같은 특정 염료로 염색되는 능력을 특징으로 하는 단백질 집합체이다.인간의 몸에서 아밀로이드는 다양한 [2]질병의 발생과 연관되어 왔다.병원성 아밀로이드는 이전에 건강한 단백질이 정상적인 구조와 생리 기능을 상실할 때 형성되며 조직과 장기의 건강한 기능을 방해할 수 있는 세포 주변의 아밀로이드 플라크에 섬유질 퇴적물을 형성한다.

그러한 아밀로이드는 아밀로이드증으로 알려진 50개 이상의[2][3] 인간 질병과 연관되어 왔고, 일부 신경 퇴행성 [2][4]질환에서 역할을 할 수 있다.이러한 질병들 중 일부는 주로 산발적이며 소수의 경우만 가족적이다.다른 것들은 가족일 뿐이다.어떤 것들은 의학적 치료에서 비롯되기 때문에 이원성이 있다.프리온은 아밀로이드의 전염성 형태이며 다른 비감염성 [5]형태를 변환하는 템플릿 역할을 할 수 있습니다.아밀로이드는 또한 정상적인 생물학적 기능을 가지고 있을 수 있습니다. 예를 들어, 일부 박테리아 속에서의 거품 형성, 곰팡이에서의 후생유전적 특성 전달, 그리고 인간의 [6]색소 침착과 호르몬 방출.

아밀로이드는 많은 다른 [2][7]단백질에서 발생하는 것으로 알려져 왔다.이러한 폴리펩타이드 사슬은 일반적으로 긴 섬유로 응집되는 β-시트 구조를 형성하지만, 동일한 폴리펩타이드는 여러 개의 다른 아밀로이드 구조로 [8]접힐 수 있다.형상의 다양성은 프리온 질환의 [6]다른 형태로 이어졌을 수 있다.

아밀로이드 전구체 단백질의 독성 성분으로 알파 시트라는 특이한 2차 구조가 제안되었다.이 생각은 현재 널리 받아들여지지는 않지만, 특히 최근에,[citation needed] 그것에 유리하게 많은 증거가 축적되었다.

HET-s(218~289) 프리온 펜타머의 아밀로이드, 포도스포라 안세리나(PDB: 2rnm).

정의.

아밀로이드라는 이름은 루돌프 비르초(Rudolf Virchow)가 조악한 요오드 염색 기술에 기초하여 녹말(라틴어로 amylloid, 그리스어로 μμμμο amilon에서 유래)으로 잘못 식별한 것에서 유래했다.과학계는 아밀로이드 퇴적물이 지방 퇴적물인지 탄수화물 퇴적물인지에 대해 1859년 사실상 알부로이드 [9]단백질 물질의 퇴적물이라는 사실이 밝혀질 때까지 논쟁을 벌였다.

질병에서 아밀로이드를 형성하는 단백질

지금까지 37개의 인간 단백질이 병리학에서 아밀로이드를 형성하고 잘 정의된 [2]질병과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.국제 아밀로이드증 학회는 아밀로이드 섬유소와 그 관련 질병을 관련 단백질을 기반으로 분류한다(예를 들어 ATTR은 [3]TTR에 의해 형성된 질병과 관련 섬유소의 그룹이다).아래 표는 다음과 같습니다.

단백질 질병. 공식 줄임말
아밀로이드 전구체[14][15][16][17] 단백질의 β아밀로이드펩타이드(Aβ) 알츠하이머, 유전성 뇌출혈, 아밀로이드증 Aβ
α-시뉴클레인[15] 파킨슨병, 파킨슨병 치매, 루이체 치매, 다계위축 알파동기
PRPSc[18] 전염성 해면상뇌증(예: 치명적 가족성 불면증, 게르만-슈트뢰슬러-셰인커병, 크로이츠펠트-야콥병, 신변종 크로이츠펠트-야콥병) APRP
미소관관련단백질타우 다양한 형태의 타우오패스(예: Pick's disease, 진행성 핵상마비, Corticobasal 변성, 파킨슨병과 관련된 전두엽성 치매, Argyrophilic 곡물병) 아타우
헌팅틴 엑손 1[19][20] 헌팅턴병 없음.
ABRI펩티드 영국 가족성 치매 에브리
아단펩티드 가족성 덴마크 치매 ADAN
면역글로불린 경쇄[21] 조각 경쇄 아밀로이드증 AL
면역글로불린 중쇄[21] 파편 중쇄 아밀로이드증 아.
혈청아밀로이드A단백질N말단부전장 AA아밀로이드증 AA
트란스티레틴 노인성 전신 아밀로이드증, 가족성 아밀로이드 다뉴로파시, 가족성 아밀로이드 심근증, 렙토메네막 아밀로이드증 특성
베타-2 마이크로글로불린 투석관련 아밀로이드증, 유전성 내장 아밀로이드증(가족) Aβ2M
아폴리포단백질 AI의 N말단 단편 ApoAI 아밀로이드증 AAPOAI
C 말단 확장 아폴리포단백질 ALL ApoAII 아밀로이드증 AApoAII
아폴리포단백질AIV의 N말단 단편 ApoAIV 아밀로이드증 AAPOAIV
아폴리포단백 C-II 아포CII 아밀로이드증 AAPCII
아폴리포단백 C-II ApoCII 아밀로이드증 AAPOCIII
겔솔린 파편 가족성 아밀로이드증, 핀란드형 AGel
리조임 유전성 비신경병성 전신 아밀로이드증 ALys
피브리노겐 알파 사슬의 단편 피브리노겐아밀로이드증 AFib
N말단절단시스타틴C 아밀로이드증에 의한 유전성 뇌출혈, 아이슬란드형 ACY
IAPP(Amilin)[22][23] 당뇨병 제2형 인슐린종 AIAPP
칼시토닌[21] 갑상선 수질암 ACal
심방성 자연이뇨인자 심장 부정맥, 분리성 심방 아밀로이드증 AANF
프로락틴 뇌하수체 프로락틴종 APRO
인슐린 주사 국소 아밀로이드증 AIN
락타데린/메딘 대동맥 내측 아밀로이드증 AMED
락토트랜스페린/락토페린 젤라틴상 각막디스트로피 ALAC
치원성 아멜로아세포관련단백질 석회화상피치원성종양 AOAP
폐계면활성제 관련 단백질 C(SP-C) 폐포단백질증 ASPC
백혈구유래케모탁신-2(LECT-2) 신장 렉트2 아밀로이드증 ALECT2
갈렉틴-7 이끼아밀로이드증, 황반아밀로이드증 AGal7
각막모신 두피 단순성 저혈압 ACor
TGFBI/케라토에피테린의 C 말단 단편 격자각막디스트로피 I형, 격자각막디스트로피 3A형, 격자각막디스트로피 아벨리노형 AKer
세메노겔린-1(SGI) 정낭아밀로이드증 ASEM1
단백질 S100A8/A9 전립선암 없음.
엔후비타이드 주사 국소 아밀로이드증 ANNF

비질환 및 기능성 아밀로이드

잘 정의된 생리학적 역할을 가진 비병리학적 아밀로이드의 많은 예가 인간을 포함한 다양한 유기체에서 확인되었다.이들은 기능성,[24][25][2] 생리학적 또는 토종 아밀로이드로 칭할 수 있다.

구조.

아밀로이드 베타펩타이드의 단일 프로토필라멘트로 구성된 섬유소의 구조(PDB: 2mlq).[43]

아밀로이드는 개별 베타스트랜드(인접그림의 컬러화살표)가 섬유장축에 수직인 방향으로 배치된 확장된 베타시트 2차 구조를 특징으로 하는 긴 비분기 섬유로 형성된다.이러한 구조를 교차 β 구조라고 합니다.각각의 섬유는 폭이 7~13나노미터, 길이가 [6][2]몇 마이크로미터일 수 있습니다.단백질 응집체를 아밀로이드로 분류하기 위해 여러 분야에서 인식되는 주요 특징은 전달 전자 현미경(TEM) 또는 원자력 현미경(AFM)을 사용하여 검출된 예상 직경의 섬유질 형태학 존재, 원형 이색성, FTIR로 결정되는 교차 베타 이차 구조의 존재이다.-상태 핵자기공명(ssNMR), X선 결정학 또는 X선 섬유 회절(흔히 구조에 교차 베타 섬유가 포함되어 있는지 확인하기 위한 "금 표준" 테스트로 간주됨) 및 콩고 적색, 티오플라빈 T 또는 티오플라빈 [2]S와 같은 특정 염료로 염색하는 능력.

"크로스 베타"라는 용어는 특징적인 "크로스"[44] 패턴을 형성하는 두 세트의 회절선, 즉 종방향과 횡방향의 관찰에 기초했다.4.7 및 10옹스트롬(0.47nm 및 1.0nm)에서 생성되는 두 가지 특성 산란 회절 신호가 있으며, 베타 [1]시트의 스트랜드 간 거리 및 적층 거리에 대응합니다.베타 시트의 "스택"은 짧고 아밀로이드 섬유의 폭을 가로지른다; 아밀로이드 섬유의 길이는 정렬된 β-스트랜드에 의해 만들어진다.교차 베타 패턴은 아밀로이드 [6]구조의 진단적 특징으로 간주됩니다.

아밀로이드 섬유는 일반적으로 1~8개의 프로토필라멘트로 구성되어 있다(각각 2~7nm 직경의 프로토필라멘트는 2~7nm(단일 프로토필라멘트의 높이)를 유지하고 최대 30nm 폭의 평평한 리본으로 상호 작용한다). 종종 더 많은 프로토필라멘트가 서로 꼬여 있다.rm 전형적으로 7~13 nm 폭 섬유.[2]각 프로토필라멘트는 전형적인 교차 베타 구조를 가지며 서로 쌓인 1~6개의 β-시트로 형성될 수 있다(그림에 6개가 표시됨).각 개별 단백질 분자는 각 프로토필라멘트 내에서 1개에서 여러 개의 β-스트랜드에 기여할 수 있으며, 스트랜드는 반평행 β-시트에 배치될 수 있지만, 보다 자주 병렬 β-시트에 배치될 수 있다.폴리펩타이드 사슬의 일부만이 섬유에서 β-스트랜드 배열을 가지며, 나머지는 구조화 또는 비구조화 루프 또는 꼬리를 형성한다.

오랫동안 아밀로이드 섬유소의 원자 수준 구조에 대한 우리의 지식은 단백질 구조를 연구하는 가장 전통적인 방법에 적합하지 않다는 사실에 의해 제한되었다.최근 몇 년간 고체 NMR 분광법과 극저온 전자 현미경을 포함한 실험 방법이 발전했다.이러한 방법들이 결합하여 아밀로이드 β 펩타이드, α-시뉴클레인, 타우 및 다양한 신경변성 [45][46]질환과 관련된 FUS 단백질에 의해 형성된 아밀로이드 섬유소의 3D 원자 구조를 제공했다.

미세 결정의 X선 회절 연구는 질병에 관련된 [47][48]펩타이드 또는 단백질의 길이보다 현저하게 짧은 단순화된 펩타이드에 대해서만 아밀로이드의 핵심 영역의 원자론적 세부사항을 밝혀냈다.결정학적 구조는 아밀로이드 발생 단백질의 아밀로이드 발생 영역으로부터 짧게 뻗은 부분이 필라멘트 축에 수직으로 이어진다는 것을 보여주며, 아밀로이드 구조의 "크로스-β" 특징과 일치합니다.또한 아밀로이드 구조의 많은 특성을 드러낸다. 즉, 인접한 β-시트는 물이 없는 계면(따라서 건식 계면이라 칭함)을 통해 단단하게 채워져 있으며, 반대되는 β-스트랜드가 서로 약간 상쇄되어 측쇄가 상호 결합한다.생성된 이 콤팩트한 탈수 인터페이스를 스테릭-지퍼 [6]인터페이스라고 부릅니다.β-시트의 방향성(병렬 및 반병렬)과 인접한 β-시트의 대칭에 의해 지시되는 8가지 이론 클래스가 있다.아밀로이드 구조를 해결하기 위한 X선 결정학의 한계는 질병과 관련된 것보다 짧은 펩타이드만으로 달성할 수 있는 미세 결정 형성 필요성에 의해 나타난다.

bona fide amyloid 구조는 항상 분자간 β-시트에 기초하지만, 다른 유형의 "고차" 3차 접힘이 관찰되거나 제안되었다.β-시트는 β-샌드위치 또는 β-나선 또는 β-롤인 β-솔레노이드 중 하나를 형성할 수 있다.단백질을 포함한 원어민β시트가 섬유에서 원어민 구조를 유지하는 원어민형 아밀로이드 섬유도 [49]제안되었다.

아밀로이드 유발 폴리펩타이드에 대한 연구에서 한 가지 복잡한 요인은 동일한 폴리펩타이드가 여러 개의 다른 아밀로이드 구성으로 [6]접힐 수 있다는 것이다.이 현상은 전형적으로 아밀로이드 [8][50]다형성으로 묘사된다.[51] 프리온 변형현상을 설명하는 것으로 생각되는 것을 고려하면 그것은 주목할 만한 생물학적 결과를 가지고 있다.

형성

아밀로이드 섬유 생성의 세 가지 단계: 지연 단계, 지수 단계 및 고원 단계.

아밀로이드는 수백에서 수천 개의 단량 펩타이드 또는 단백질을 긴 섬유로 중합함으로써 형성된다.아밀로이드 형성은 [52][53][54][55]그림과 같이 지연상(핵생성상이라고도 함), 지수상(성장상이라고도 함), 고원상(포화상이라고도 함)을 포함한다.실제로 시간 대비 섬유소의 양이 플롯되면 세 개의 서로 다른 위상을 반영하는 S자형 시간 경로가 관찰된다.

가장 단순한 '핵중합' 모델(아래 그림에서 빨간색 화살표로 표시됨)에서, 전개되거나 부분적으로 전개된 개별 폴리펩타이드 사슬(단량체)은 지연 단계 [54]초기에 발생하는 열역학적으로 불리한 과정을 통해 핵(단량체 또는 올리고머)으로 변환됩니다.섬유소는 지수 단계에서 단량체의 [54]첨가를 통해 이들 핵에서 성장한다.

아래 그림에서 파란색 화살표로 표시된 '핵배위변환'이라고 불리는 다른 모델이 몇 가지 실험 관찰에 적합하도록 나중에 도입되었습니다. 단량체는 종종 [56]핵과 구별되는 잘못 접혀 있고 매우 무질서한 올리고머로 빠르게 전환되는 것으로 밝혀졌습니다.나중에야, 이러한 집합체는 구조적으로 핵으로 재편성되고, 다른 비조직화된 올리고머가 템플링 또는 유도 적합 메커니즘(이 '핵구형 구조 변환' 모델)을 통해 추가 및 재편성되어 결국 섬유소를 [56]형성할 것이다.

일반적으로 접힌 단백질은 이러한 메커니즘 [57]중 하나를 통해 집적이 이루어지기 전에 부분적으로 펼쳐져야 한다.그러나 일부 경우에 접힌 단백질은 열변동, 배위자 방출 또는 특정 [57]상황에서 발생하는 국소적 전개의 결과로 자연적 유사한 배열을 채움으로써 전개하기 위한 주요 에너지 장벽을 넘지 않고 응집될 수 있다.이러한 네이티브 유사 구조에서 일반적으로 완전히 접힌 상태로 묻히거나 구조화되어 높은 골재 성향을 가진 세그먼트는 용매 또는 유연성에 노출되어 네이티브 유사 골재의 형성이 가능하며, 이는 핵과 섬유로 변환된다.이 과정은 '네이티브-라이크 어그리게이션'(그림의 녹색 화살표)이라고 불리며, '핵배위변환' 모델과 유사하다.

보다 최근의 아밀로이드 섬유 형성 모델은 섬유질이 두 개 이상의 짧은 섬유소로 분해되는 '파쇄'와 섬유질 표면(섬유질 끝이 아닌)이 새로운 [55]핵의 형성을 촉매하는 '2차 핵형성'과 같은 2차 사건의 개입을 포함한다.두 2차 이벤트 모두 새로운 단량체 또는 올리고머를 모집할 수 있는 섬유질 말단의 수를 증가시켜 양의 피드백 메커니즘을 통해 섬유질 형성을 가속화한다.이러한 현상은 1차 핵형성(위에서 설명한 모델 중 하나를 통해 단량체로부터 핵의 형성), 섬유질 신장(성장하는 섬유질 말단에 단량체 또는 올리고머의 추가) 및 해리(대립 과정)의 잘 알려진 단계를 추가한다.

이러한 새로운 모델은 오른쪽 그림에 설명되어 있으며 1차 핵형성, 섬유 신장, 2차 핵형성 및 섬유 단편화 [55][58]등 아밀로이드 섬유형성의 모든 단계를 포함하는 마스터 방정식의 활용을 포함한다.다양한 단계의 속도 상수는 서로 다른 단백질 [55]농도에서 기록된 다수의 시간 과정(예: ThT 형광 방출 대 시간)의 전지구적 적합도에서 결정할 수 있다.2차 경로를 가진 아밀로이드 섬유 생성에 대한 일반적인 마스터 방정식 접근방식은 Knowles, Vendruscolo, Cohen, Michaels 및 동료에 의해 개발되었으며 길이 j서 j j의 섬유 j j)의 시간 진화를 고려한다.골재 [58]내 단량체 수를 나타낸다.)

여기서 i , \ _는 Kronecker 델타입니다.위의 마스터 방정식의 다양한 용어에 대한 물리적 해석은 간단합니다.첫 번째 줄의 용어는 상수k + {\ k_용어)를 가진 단량체 첨가에 의한 섬유소의 성장을 나타냅니다.두 번째 줄의 항은 단량체 해리, 즉 신장의 역과정을 설명한다. \ k_는 단량체 해리의 속도 상수입니다.세 번째 줄의 용어는 속도 k- {\의 섬유섬유를 따라 균질하게 발생하는 것으로 가정되는 단편화의 효과를 나타낸다. 마지막으로, 마지막 줄의 용어는 각각 1차 핵생성과 2차 핵생성을 나타낸다.2차 핵생성의 속도는 M( ) j 1 j ( ,) {\ M )=\ _로 된 집합체의 질량에 비례한다.

이러한 분석적 접근법에 따라 지연 단계가 반드시 핵 형성에만 해당하는 것이 아니라 다양한 단계의 조합에서 비롯된다는 것이 명백해졌다.마찬가지로 지수 단계는 섬유질 신장뿐 아니라 1차 핵형성, 섬유질 신장, 2차 이벤트와 관련된 다양한 단계의 조합에서 비롯된다.1차 핵생성과 섬유릴 연장에 의해 발생하는 상당한 양의 섬유섬유가 지연상 중에 형성될 수 있으며, 섬유릴 연장에 그치지 않고 2차 단계가 지수상 동안 섬유릴 성장에 기여하는 지배적인 과정이 될 수 있다.이 새로운 모델을 통해 추정약물, 대사물, 돌연변이, 샤페론 등 아밀로이드 섬유형성의 교란제를 섬유형성의 특정 단계에 할당할 수 있다.

아미노산 배열 및 아밀로이드 형성

일반적으로 아밀로이드 중합(집합 또는 비공유 중합)은 배열에 민감하며, 배열의 돌연변이는 자가집합을 [59][60]유도하거나 방지할 수 있다.예를 들어, 인간은 II형 당뇨병과 관련된 아밀로이드 생성 펩타이드인 아밀린을 생산하지만, 랫드와 생쥐의 프로라인은 중요한 위치에 치환되어 아밀로이드 형성이 [citation needed]일어나지 않는다.섬유화, 섬유화 균질성 및 세포독성 측정 속도에서 합성 β 아밀로이드 펩타이드와 재조합 β 아밀로이드 펩타이드를 비교한 연구에서 재조합 β 아밀로이드 펩타이드는 합성 β 아밀로이드 [61]펩타이드보다 섬유화 속도가 빠르고 독성이 높은 것으로 나타났다.

아밀로이드를 형성하는 폴리펩타이드 [8][50][51]배열에는 여러 종류가 있다.글루타민이 풍부한 폴리펩타이드는 헌팅턴병을 포함한 트리뉴클레오티드 반복 장애뿐만 아니라 효모와 포유류 프리온의 아밀로이드 형성에 중요하다.글루타민이 풍부한 폴리펩타이드가 β-시트 형태일 때, 글루타민은 골격과 측쇄의 아미드 카르보닐과 니트로겐 사이에 가닥간 수소 결합을 형성함으로써 구조를 지탱할 수 있다.헌팅턴병의 발병 연령은 폴리글루타민 [62]펩타이드를 엔지니어링한 C. elegans 모델 시스템에서 유사한 발견과 함께 폴리글루타민 배열의 길이와 역상관 관계를 보인다.

아밀린 및 β아밀로이드펩타이드와 같은 다른 폴리펩타이드와 단백질은 단순한 컨센서스 배열이 아니며 소수성 잔류물 또는 β 시트 [59]구조를 형성하는 경향이 높은 잔류물로 농축된 배열 세그먼트를 통해 집합하는 것으로 생각된다.소수성 잔류물 중 방향족 아미노산이 아밀로이드 유발 [63][64]성향이 가장 높은 것으로 나타났다.

교차 중합(한 폴리펩타이드 배열의 섬유로 인해 다른 배열의 섬유들이 형성됨)이 시험관 내에서, 그리고 가능하면 생체 내에서 관찰된다.이 현상은 알츠하이머와 제2형 [65]당뇨병 사이의 통계적 연관성뿐만 아니라 종간 프리온 전파와 프리온 전파의 차이 속도를 설명할 수 있기 때문에 중요하다.일반적으로 펩타이드 배열이 유사할수록 교잡 중합 효율이 높아지지만 완전히 다른 배열이 교차 중합될 수 있고 매우 유사한 배열이 [citation needed]중합 방지를 위한 "차단제"일 수도 있다.

아밀로이드 독성

아밀로이드가 질병을 일으키는 이유는 명확하지 않다.경우에 따라서는 퇴적물이 물리적으로 조직 구조를 교란시켜 일부 대량 프로세스에 의한 기능 중단을 시사합니다.새로운 합의는 성숙한 아밀로이드 섬유가 아닌 프리파이버 중간체를 세포사, 특히 [16][66]신경변성 질환에 포함시킨다.그러나 섬유소는 단백질 항상성 네트워크를 유지하고 올리고머를 방출하며, 2차 핵 형성을 통해 독성 올리고머의 형성을 유발하고, 지역 간에 무한히[2] 퍼지며, 경우에 따라서는 [67]독성이 있을 수 있기 때문에 무해하다.

칼슘 조절 장애는 단백질 올리고머에 노출된 세포에서 초기에 발생하는 것으로 관찰되었다.이러한 작은 골재는 지질 이중층 막을 통해 이온 채널을 형성하고 NMDA 및 AMPA 수용체를 활성화할 수 있습니다.채널 형성은 세포막을 [68]통해 이온이 무분별하게 누출되도록 함으로써 칼슘 조절 장애와 미토콘드리아 기능 장애를 설명한다는 가설을 세워왔다.연구에 따르면 아밀로이드 퇴적은 미토콘드리아 기능 장애와 그에 따른 활성산소종(ROS) 생성과 관련이 있으며,[69] 이는 아포토시스로 이어지는 신호 전달 경로를 시작할 수 있다.아밀로이드 폴리머(헌팅턴병과 관련된 헌팅틴과 같은)가 세포에 유해해야 하는 필수 아밀로이드 생성 단백질의 중합을 유도할 수 있다는 보고가 있다.또한 이들 필수 단백질의 상호작용 파트너도 [70]격리될 수 있다.

이 모든 독성 메커니즘이 한 역할을 할 것 같다.실제로 단백질의 집적은 다양한 응집체를 생성하며, 이들 모두 어느 정도 독성이 있을 수 있다.세포와 동물이 그러한 종에 노출된 후 생화학적, 생리학적, 세포학적 교란이 그들의 정체성과는 독립적으로 확인되었다.올리고머는 또한 다양한 분자 표적과 상호작용하는 것으로 보고되었다.따라서 독성의 고유한 메커니즘이나 세포 이벤트의 고유한 캐스케이드가 있을 가능성은 낮다.단백질 집합체의 잘못 접힌 성질은 세포막, 단백질 수용체, 가용성 단백질, RNA, 작은 대사물 등을 포함한 다수의 세포 성분과 다수의 이상 상호작용을 일으킨다.

조직학적 염색

임상 환경에서 아밀로이드 질환은 일반적으로 티오플라빈 T, 콩고 레드 또는 NIAD-4와 [71]같은 평면 방향족 색소의 스펙트럼 특성 변화에 의해 식별된다.일반적으로, 이러한 염료가 구조를 [72]제한하기 위해 베타 스트랜드 간에 상호 작용하기 때문에, 이는 환경 변화에 기인한다.

콩고 레드 양성반응은 아밀로이드증 진단의 황금기준으로 남아있다.일반적으로 콩고 레드와 아밀로이드 플라크의 결합은 교차 편광 아래에서 볼 때 전형적인 사과-녹색 이중 굴절을 일으킨다.최근 NIAD-4의 형광 양자 수율의 유의한 향상이 아밀로이드[73] 섬유와 [74]올리고머의 초분해능 형광 이미징에 이용되었다.비특이적인 얼룩을 피하기 위해, 헤마톡실린과 에오신 얼룩과 같은 다른 조직학적 얼룩은 염료가 결합할 수 있는 핵과 같은 다른 장소에서 염료의 활동을 억제하는 데 사용됩니다.현대 항체 기술과 면역 조직 화학은 특정한 염색은 쉽게 만들었지만, 이것은 종종 문제를 일으킬 수 있습니다. 왜냐하면 에피토프가 아밀로이드 접힘에 숨겨질 수 있기 때문입니다; 일반적으로, 아밀로이드 단백질 구조는 항체가 인식하는 것과 다른 형태입니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Sunde M, Serpell LC, Bartlam M, Fraser PE, Pepys MB, Blake CC (October 1997). "Common core structure of amyloid fibrils by synchrotron X-ray diffraction". Journal of Molecular Biology. 273 (3): 729–39. doi:10.1006/jmbi.1997.1348. PMID 9356260. S2CID 19394482.
  2. ^ a b c d e f g h i j Chiti F, Dobson CM (June 2017). "Protein Misfolding, Amyloid Formation, and Human Disease: A Summary of Progress Over the Last Decade". Annual Review of Biochemistry. 86: 27–68. doi:10.1146/annurev-biochem-061516-045115. PMID 28498720.
  3. ^ a b Benson MD, Buxbaum JN, Eisenberg DS, Merlini G, Saraiva MJ, Sekijima Y, et al. (December 2018). "Amyloid nomenclature 2018: recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee". Amyloid. 25 (4): 215–219. doi:10.1080/13506129.2018.1549825. PMID 30614283.
  4. ^ Pulawski W, Ghoshdastider U, Andrisano V, Filipek S (April 2012). "Ubiquitous amyloids". Applied Biochemistry and Biotechnology. 166 (7): 1626–43. doi:10.1007/s12010-012-9549-3. PMC 3324686. PMID 22350870.
  5. ^ Soto C, Estrada L, Castilla J (March 2006). "Amyloids, prions and the inherent infectious nature of misfolded protein aggregates". Trends in Biochemical Sciences. 31 (3): 150–5. doi:10.1016/j.tibs.2006.01.002. PMID 16473510.
  6. ^ a b c d e f Toyama BH, Weissman JS (2011). "Amyloid structure: conformational diversity and consequences". Annual Review of Biochemistry. 80: 557–85. doi:10.1146/annurev-biochem-090908-120656. PMC 3817101. PMID 21456964.
  7. ^ Ramirez-Alvarado M, Merkel JS, Regan L (August 2000). "A systematic exploration of the influence of the protein stability on amyloid fibril formation in vitro". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (16): 8979–84. Bibcode:2000PNAS...97.8979R. doi:10.1073/pnas.150091797. PMC 16807. PMID 10908649.
  8. ^ a b c Balbach JJ, Ishii Y, Antzutkin ON, Leapman RD, Rizzo NW, Dyda F, et al. (November 2000). "Amyloid fibril formation by A beta 16-22, a seven-residue fragment of the Alzheimer's beta-amyloid peptide, and structural characterization by solid state NMR". Biochemistry. 39 (45): 13748–59. doi:10.1021/bi0011330. PMID 11076514. S2CID 17232045.
  9. ^ Kyle RA (September 2001). "Amyloidosis: a convoluted story". British Journal of Haematology. 114 (3): 529–38. doi:10.1046/j.1365-2141.2001.02999.x. PMID 11552976. S2CID 23111535.
  10. ^ Sipe JD, Cohen AS (June 2000). "Review: history of the amyloid fibril". Journal of Structural Biology. 130 (2–3): 88–98. doi:10.1006/jsbi.2000.4221. PMID 10940217. S2CID 16442783.
  11. ^ Lin CY, Gurlo T, Kayed R, Butler AE, Haataja L, Glabe CG, Butler PC (May 2007). "Toxic human islet amyloid polypeptide (h-IAPP) oligomers are intracellular, and vaccination to induce anti-toxic oligomer antibodies does not prevent h-IAPP-induced beta-cell apoptosis in h-IAPP transgenic mice". Diabetes. 56 (5): 1324–32. doi:10.2337/db06-1579. PMID 17353506.
  12. ^ Nilsson MR (September 2004). "Techniques to study amyloid fibril formation in vitro". Methods. 34 (1): 151–60. doi:10.1016/j.ymeth.2004.03.012. PMID 15283924.
  13. ^ Fändrich M (August 2007). "On the structural definition of amyloid fibrils and other polypeptide aggregates". Cellular and Molecular Life Sciences. 64 (16): 2066–78. doi:10.1007/s00018-007-7110-2. PMID 17530168. S2CID 32667968.
  14. ^ Chiang PK, Lam MA, Luo Y (September 2008). "The many faces of amyloid beta in Alzheimer's disease". Current Molecular Medicine. 8 (6): 580–4. doi:10.2174/156652408785747951. PMID 18781964.
  15. ^ a b Irvine GB, El-Agnaf OM, Shankar GM, Walsh DM (2008). "Protein aggregation in the brain: the molecular basis for Alzheimer's and Parkinson's diseases". Molecular Medicine. 14 (7–8): 451–64. doi:10.2119/2007-00100.Irvine. PMC 2274891. PMID 18368143.
  16. ^ a b Ferreira ST, Vieira MN, De Felice FG (2007). "Soluble protein oligomers as emerging toxins in Alzheimer's and other amyloid diseases". IUBMB Life. 59 (4–5): 332–45. doi:10.1080/15216540701283882. PMID 17505973. S2CID 7489461.
  17. ^ Hamley IW (October 2012). "The amyloid beta peptide: a chemist's perspective. Role in Alzheimer's and fibrillization" (PDF). Chemical Reviews. 112 (10): 5147–92. doi:10.1021/cr3000994. PMID 22813427.
  18. ^ "More than just mad cow disease". Nature Structural Biology. 8 (4): 281. April 2001. doi:10.1038/86132. PMID 11276238.
  19. ^ Truant R, Atwal RS, Desmond C, Munsie L, Tran T (September 2008). "Huntington's disease: revisiting the aggregation hypothesis in polyglutamine neurodegenerative diseases". The FEBS Journal. 275 (17): 4252–62. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06561.x. PMID 18637947. S2CID 11510408.
  20. ^ Weydt P, La Spada AR (August 2006). "Targeting protein aggregation in neurodegeneration--lessons from polyglutamine disorders". Expert Opinion on Therapeutic Targets. 10 (4): 505–13. doi:10.1517/14728222.10.4.505. PMID 16848688. S2CID 24483289.
  21. ^ a b c Holmes RO, Edison J, Baethge BA, Jacobson DR (10 October 2018). "Amyloidosis: Definition of Amyloid and Amyloidosis, Classification Systems, Systemic Amyloidoses". Medscape.
  22. ^ Haataja L, Gurlo T, Huang CJ, Butler PC (May 2008). "Islet amyloid in type 2 diabetes, and the toxic oligomer hypothesis". Endocrine Reviews. 29 (3): 303–16. doi:10.1210/er.2007-0037. PMC 2528855. PMID 18314421.
  23. ^ Höppener JW, Ahrén B, Lips CJ (August 2000). "Islet amyloid and type 2 diabetes mellitus". The New England Journal of Medicine. 343 (6): 411–9. doi:10.1056/NEJM200008103430607. PMID 10933741.
  24. ^ Hammer ND, Wang X, McGuffie BA, Chapman MR (May 2008). "Amyloids: friend or foe?". Journal of Alzheimer's Disease. 13 (4): 407–19. doi:10.3233/JAD-2008-13406. PMC 2674399. PMID 18487849. Archived from the original on 2013-01-03.
  25. ^ Fowler DM, Koulov AV, Balch WE, Kelly JW (May 2007). "Functional amyloid--from bacteria to humans". Trends in Biochemical Sciences. 32 (5): 217–24. doi:10.1016/j.tibs.2007.03.003. PMID 17412596.
  26. ^ Fowler DM, Koulov AV, Alory-Jost C, Marks MS, Balch WE, Kelly JW (January 2006). "Functional amyloid formation within mammalian tissue". PLOS Biology. 4 (1): e6. doi:10.1371/journal.pbio.0040006. PMC 1288039. PMID 16300414.
  27. ^ Maji SK, Perrin MH, Sawaya MR, Jessberger S, Vadodaria K, Rissman RA, et al. (July 2009). "Functional amyloids as natural storage of peptide hormones in pituitary secretory granules". Science. 325 (5938): 328–32. Bibcode:2009Sci...325..328M. doi:10.1126/science.1173155. PMC 2865899. PMID 19541956.
  28. ^ Li J, McQuade T, Siemer AB, Napetschnig J, Moriwaki K, Hsiao YS, et al. (July 2012). "The RIP1/RIP3 necrosome forms a functional amyloid signaling complex required for programmed necrosis". Cell. 150 (2): 339–50. doi:10.1016/j.cell.2012.06.019. PMC 3664196. PMID 22817896.
  29. ^ Usmani SM, Zirafi O, Müller JA, Sandi-Monroy NL, Yadav JK, Meier C, et al. (April 2014). "Direct visualization of HIV-enhancing endogenous amyloid fibrils in human semen". Nature Communications. 5: 3508. Bibcode:2014NatCo...5.3508U. doi:10.1038/ncomms4508. PMC 4129123. PMID 24691351.
  30. ^ Dueholm MS, Albertsen M, Otzen D, Nielsen PH (2012). Webber MA (ed.). "Curli functional amyloid systems are phylogenetically widespread and display large diversity in operon and protein structure". PLOS ONE. 7 (12): e51274. Bibcode:2012PLoSO...751274D. doi:10.1371/journal.pone.0051274. PMC 3521004. PMID 23251478.
  31. ^ Bayro MJ, Daviso E, Belenky M, Griffin RG, Herzfeld J (January 2012). "An amyloid organelle, solid-state NMR evidence for cross-β assembly of gas vesicles". The Journal of Biological Chemistry. 287 (5): 3479–84. doi:10.1074/jbc.M111.313049. PMC 3271001. PMID 22147705.
  32. ^ Dueholm MS, Petersen SV, Sønderkær M, Larsen P, Christiansen G, Hein KL, et al. (August 2010). "Functional amyloid in Pseudomonas". Molecular Microbiology. 77 (4): 1009–20. doi:10.1111/j.1365-2958.2010.07269.x. PMID 20572935. S2CID 205368641.
  33. ^ Dueholm MS, Søndergaard MT, Nilsson M, Christiansen G, Stensballe A, Overgaard MT, et al. (June 2013). "Expression of Fap amyloids in Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens, and P. putida results in aggregation and increased biofilm formation". MicrobiologyOpen. 2 (3): 365–82. doi:10.1002/mbo3.81. PMC 3684753. PMID 23504942.
  34. ^ Claessen D, Rink R, de Jong W, Siebring J, de Vreugd P, Boersma FG, et al. (July 2003). "A novel class of secreted hydrophobic proteins is involved in aerial hyphae formation in Streptomyces coelicolor by forming amyloid-like fibrils". Genes & Development. 17 (14): 1714–26. doi:10.1101/gad.264303. PMC 196180. PMID 12832396.
  35. ^ Kenney JM, Knight D, Wise MJ, Vollrath F (August 2002). "Amyloidogenic nature of spider silk". European Journal of Biochemistry. 269 (16): 4159–63. doi:10.1046/j.1432-1033.2002.03112.x. PMID 12180993.
  36. ^ Mackay JP, Matthews JM, Winefield RD, Mackay LG, Haverkamp RG, Templeton MD (February 2001). "The hydrophobin EAS is largely unstructured in solution and functions by forming amyloid-like structures". Structure. 9 (2): 83–91. doi:10.1016/s0969-2126(00)00559-1. PMID 11250193.
  37. ^ Garcia MC, Lee JT, Ramsook CB, Alsteens D, Dufrêne YF, Lipke PN (March 2011). "A role for amyloid in cell aggregation and biofilm formation". PLOS ONE. 6 (3): e17632. Bibcode:2011PLoSO...617632G. doi:10.1371/journal.pone.0017632. PMC 3050909. PMID 21408122.
  38. ^ Lipke PN, Garcia MC, Alsteens D, Ramsook CB, Klotz SA, Dufrêne YF (February 2012). "Strengthening relationships: amyloids create adhesion nanodomains in yeasts". Trends in Microbiology. 20 (2): 59–65. doi:10.1016/j.tim.2011.10.002. PMC 3278544. PMID 22099004.
  39. ^ Larsen P, Nielsen JL, Dueholm MS, Wetzel R, Otzen D, Nielsen PH (December 2007). "Amyloid adhesins are abundant in natural biofilms". Environmental Microbiology. 9 (12): 3077–90. doi:10.1111/j.1462-2920.2007.01418.x. PMID 17991035.
  40. ^ Dueholm MS, Larsen P, Finster K, Stenvang MR, Christiansen G, Vad BS, et al. (August 2015). "The Tubular Sheaths Encasing Methanosaeta thermophila Filaments Are Functional Amyloids". The Journal of Biological Chemistry. 290 (33): 20590–600. doi:10.1074/jbc.M115.654780. PMC 4536462. PMID 26109065.
  41. ^ Coustou V, Deleu C, Saupe S, Begueret J (September 1997). "The protein product of the het-s heterokaryon incompatibility gene of the fungus Podospora anserina behaves as a prion analog". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (18): 9773–8. Bibcode:1997PNAS...94.9773C. doi:10.1073/pnas.94.18.9773. PMC 23266. PMID 9275200.
  42. ^ Si K, Lindquist S, Kandel ER (December 2003). "A neuronal isoform of the aplysia CPEB has prion-like properties". Cell. 115 (7): 879–91. doi:10.1016/s0092-8674(03)01020-1. PMID 14697205. S2CID 3060439.
  43. ^ Paravastu AK, Leapman RD, Yau WM, Tycko R (25 November 2008). "Molecular structural basis for polymorphism in Alzheimer's beta-amyloid fibrils". PNAS. 105 (47): 18349–54. Bibcode:2008PNAS..10518349P. doi:10.1073/pnas.0806270105. PMC 2587602. PMID 19015532.
  44. ^ Wormell RL단백질에서 나온 새로운 섬유.학술 출판사, 1954, 페이지 106
  45. ^ Meier BH, Riek R, Böckmann A (October 2017). "Emerging Structural Understanding of Amyloid Fibrils by Solid-State NMR". Trends in Biochemical Sciences. 42 (10): 777–787. doi:10.1016/j.tibs.2017.08.001. hdl:20.500.11850/193533. PMID 28916413.
  46. ^ Fitzpatrick AW, Falcon B, He S, Murzin AG, Murshudov G, Garringer HJ, et al. (July 2017). "Cryo-EM structures of tau filaments from Alzheimer's disease". Nature. 547 (7662): 185–190. Bibcode:2017Natur.547..185F. doi:10.1038/nature23002. PMC 5552202. PMID 28678775.
  47. ^ Nelson R, Sawaya MR, Balbirnie M, Madsen AØ, Riekel C, Grothe R, Eisenberg D (June 2005). "Structure of the cross-beta spine of amyloid-like fibrils". Nature. 435 (7043): 773–8. Bibcode:2005Natur.435..773N. doi:10.1038/nature03680. PMC 1479801. PMID 15944695.
  48. ^ Sawaya MR, Sambashivan S, Nelson R, Ivanova MI, Sievers SA, Apostol MI, et al. (May 2007). "Atomic structures of amyloid cross-beta spines reveal varied steric zippers". Nature. 447 (7143): 453–7. Bibcode:2007Natur.447..453S. doi:10.1038/nature05695. PMID 17468747. S2CID 4400866.
  49. ^ Serag AA, Altenbach C, Gingery M, Hubbell WL, Yeates TO (October 2002). "Arrangement of subunits and ordering of beta-strands in an amyloid sheet". Nature Structural Biology. 9 (10): 734–9. doi:10.1038/nsb838. PMID 12219081. S2CID 23926428.
  50. ^ a b Bu Z, Shi Y, Callaway DJ, Tycko R (January 2007). "Molecular alignment within beta-sheets in Abeta(14-23) fibrils: solid-state NMR experiments and theoretical predictions". Biophysical Journal. 92 (2): 594–602. Bibcode:2007BpJ....92..594B. doi:10.1529/biophysj.106.091017. PMC 1751388. PMID 17056725.
  51. ^ a b Tjernberg LO, Tjernberg A, Bark N, Shi Y, Ruzsicska BP, Bu Z, et al. (August 2002). "Assembling amyloid fibrils from designed structures containing a significant amyloid beta-peptide fragment". The Biochemical Journal. 366 (Pt 1): 343–51. doi:10.1042/BJ20020229. PMC 1222771. PMID 12023906.
  52. ^ Jarrett JT, Berger EP, Lansbury PT (May 1993). "The carboxy terminus of the beta amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation: implications for the pathogenesis of Alzheimer's disease". Biochemistry. 32 (18): 4693–7. doi:10.1021/bi00069a001. PMID 8490014.
  53. ^ Ferrone F (1999). "Analysis of protein aggregation kinetics". Methods in Enzymology. 309: 256–74. doi:10.1016/s0076-6879(99)09019-9. PMID 10507029.
  54. ^ a b c Morris AM, Watzky MA, Finke RG (March 2009). "Protein aggregation kinetics, mechanism, and curve-fitting: a review of the literature". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. 1794 (3): 375–97. doi:10.1016/j.bbapap.2008.10.016. PMID 19071235.
  55. ^ a b c d Knowles TP, Waudby CA, Devlin GL, Cohen SI, Aguzzi A, Vendruscolo M, et al. (December 2009). "An analytical solution to the kinetics of breakable filament assembly". Science. 326 (5959): 1533–7. Bibcode:2009Sci...326.1533K. doi:10.1126/science.1178250. PMID 20007899. S2CID 6267152.
  56. ^ a b Serio TR, Cashikar AG, Kowal AS, Sawicki GJ, Moslehi JJ, Serpell L, et al. (August 2000). "Nucleated conformational conversion and the replication of conformational information by a prion determinant". Science. 289 (5483): 1317–21. Bibcode:2000Sci...289.1317S. doi:10.1126/science.289.5483.1317. PMID 10958771.
  57. ^ a b Chiti F, Dobson CM (January 2009). "Amyloid formation by globular proteins under native conditions". Nature Chemical Biology. 5 (1): 15–22. doi:10.1038/nchembio.131. PMID 19088715.
  58. ^ a b Michaels, Thomas C.T.; Šarić, Anđela; Habchi, Johnny; Chia, Sean; Meisl, Georg; Vendruscolo, Michele; Dobson, Christopher M.; Knowles, Tuomas P.J. (2018-04-20). "Chemical Kinetics for Bridging Molecular Mechanisms and Macroscopic Measurements of Amyloid Fibril Formation". Annual Review of Physical Chemistry. 69 (1): 273–298. Bibcode:2018ARPC...69..273M. doi:10.1146/annurev-physchem-050317-021322. ISSN 0066-426X. PMID 29490200.
  59. ^ a b Chiti F, Stefani M, Taddei N, Ramponi G, Dobson CM (August 2003). "Rationalization of the effects of mutations on peptide and protein aggregation rates". Nature. 424 (6950): 805–8. Bibcode:2003Natur.424..805C. doi:10.1038/nature01891. PMID 12917692. S2CID 4421180.
  60. ^ Gilead S, Gazit E (August 2004). "Inhibition of amyloid fibril formation by peptide analogues modified with alpha-aminoisobutyric acid". Angewandte Chemie. 43 (31): 4041–4. doi:10.1002/anie.200353565. PMID 15300690.
  61. ^ Finder VH, Vodopivec I, Nitsch RM, Glockshuber R (February 2010). "The recombinant amyloid-beta peptide Abeta1-42 aggregates faster and is more neurotoxic than synthetic Abeta1-42". Journal of Molecular Biology. 396 (1): 9–18. doi:10.1016/j.jmb.2009.12.016. PMID 20026079.
  62. ^ Morley JF, Brignull HR, Weyers JJ, Morimoto RI (August 2002). "The threshold for polyglutamine-expansion protein aggregation and cellular toxicity is dynamic and influenced by aging in Caenorhabditis elegans". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (16): 10417–22. Bibcode:2002PNAS...9910417M. doi:10.1073/pnas.152161099. PMC 124929. PMID 12122205.
  63. ^ Gazit E (January 2002). "A possible role for pi-stacking in the self-assembly of amyloid fibrils". FASEB Journal. 16 (1): 77–83. doi:10.1096/fj.01-0442hyp. PMID 11772939. S2CID 27896962.
  64. ^ Pawar AP, Dubay KF, Zurdo J, Chiti F, Vendruscolo M, Dobson CM (July 2005). "Prediction of "aggregation-prone" and "aggregation-susceptible" regions in proteins associated with neurodegenerative diseases". Journal of Molecular Biology. 350 (2): 379–92. doi:10.1016/j.jmb.2005.04.016. PMID 15925383.
  65. ^ Jackson K, Barisone GA, Diaz E, Jin LW, DeCarli C, Despa F (October 2013). "Amylin deposition in the brain: A second amyloid in Alzheimer disease?". Annals of Neurology. 74 (4): 517–26. doi:10.1002/ana.23956. PMC 3818462. PMID 23794448.
  66. ^ Demuro A, Mina E, Kayed R, Milton SC, Parker I, Glabe CG (April 2005). "Calcium dysregulation and membrane disruption as a ubiquitous neurotoxic mechanism of soluble amyloid oligomers". The Journal of Biological Chemistry. 280 (17): 17294–300. doi:10.1074/jbc.M500997200. PMID 15722360.
  67. ^ Gath J, Bousset L, Habenstein B, Melki R, Böckmann A, Meier BH (March 5, 2014). "Unlike twins: an NMR comparison of two α-synuclein polymorphs featuring different toxicity". PLOS ONE. 9 (3): e90659. Bibcode:2014PLoSO...990659G. doi:10.1371/journal.pone.0090659. PMC 3944079. PMID 24599158.
  68. ^ Kagan BL, Azimov R, Azimova R (November 2004). "Amyloid peptide channels". The Journal of Membrane Biology. 202 (1): 1–10. doi:10.1007/s00232-004-0709-4. PMID 15702375. S2CID 23771650.
  69. ^ Kadowaki H, Nishitoh H, Urano F, Sadamitsu C, Matsuzawa A, Takeda K, et al. (January 2005). "Amyloid beta induces neuronal cell death through ROS-mediated ASK1 activation". Cell Death and Differentiation. 12 (1): 19–24. doi:10.1038/sj.cdd.4401528. PMID 15592360.
  70. ^ Kochneva-Pervukhova NV, Alexandrov AI, Ter-Avanesyan MD (2012). Tuite MF (ed.). "Amyloid-mediated sequestration of essential proteins contributes to mutant huntingtin toxicity in yeast". PLOS ONE. 7 (1): e29832. Bibcode:2012PLoSO...729832K. doi:10.1371/journal.pone.0029832. PMC 3256205. PMID 22253794.
  71. ^ Nesterov EE, Skoch J, Hyman BT, Klunk WE, Bacskai BJ, Swager TM (August 2005). "In vivo optical imaging of amyloid aggregates in brain: design of fluorescent markers". Angewandte Chemie. 44 (34): 5452–6. doi:10.1002/anie.200500845. PMID 16059955. S2CID 42217289.
  72. ^ Bae S, Lim E, Hwang D, Huh H, Kim SK (2015). "Torsion-dependent fluorescence switching of amyloid-binding dye NIAD-4". Chemical Physics Letters. 633: 109–13. Bibcode:2015CPL...633..109B. doi:10.1016/j.cplett.2015.05.010.
  73. ^ Ries J, Udayar V, Soragni A, Hornemann S, Nilsson KP, Riek R, et al. (July 2013). "Superresolution imaging of amyloid fibrils with binding-activated probes". ACS Chemical Neuroscience. 4 (7): 1057–61. doi:10.1021/cn400091m. PMC 3715833. PMID 23594172.
  74. ^ Huh H, Lee J, Kim HJ, Hohng S, Kim SK (2017). "Morphological analysis of oligomeric vs. fibrillar forms of α-synuclein aggregates with super-resolution BALM imaging". Chemical Physics Letters. 690: 62–67. Bibcode:2017CPL...690...62H. doi:10.1016/j.cplett.2017.10.034.

외부 링크

Wikimedia Commons에는 Amyloid와 관련된 미디어가 있습니다.