아드레노코르티콘성호르몬(치료)

Adrenocorticotropic hormone (medication)
이 기사는 약물 및 진단제로서의 아드레노코르티코틱스 호르몬에 관한 것이다.자연 호르몬은 아드레날린성 호르몬을 참조하라.
아드레노코르티코틱스 호르몬
임상자료
상명아코르탄, 액타르, 액톤, 코르티겔, 트로포코르티나
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
식별자
  • H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-OH
펍켐 CID
켐스파이더
  • 없는
ECHA InfoCard100.037.286 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C207H308N56O58S
어금질량4541.14 g·190−1
테트라코사이드
Tetracosactide.png
임상자료
상명코트로신, 시낙첸, 누박첸
기타 이름바30920
α1–24 코르티코트로핀
세르 티르-세르-메트-글루-히스-페-아르그-글리-글리-글리-글리-글리-글리-글리-글리-글리-알리-알리-알리-알리-알리-알리-알리-알리-알리-알리-알리-알리-알리-티르-프로
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
ATC 코드
식별자
  • L-seryl-L-tyrosyl-L-seryl-L-methionyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-L-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophylglycyl-L-lysyl-L-prolyl-L-valylglycyl-L-lysyl-L-lysyl-L-arginyl-L-arginyl-L-prolyl-L-valyl-L-lysyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-proline
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
ECHA InfoCard100.037.286 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C136H210N40O31S
어금질량2933.49 g·190−1
  • InChI=1S/C136H210N40O31S/c1-75(2)109(127(200)154-71-106(181)156-88(31-13-17-52-137)114(187)158-89(32-14-18-53-138)115(188)159-91(35-21-56-149-134(142)143)116(189)164-96(37-23-58-151-136(146)147)131(204)175-60-25-39-104(175)126(199)173-111(77(5)6)128(201)163-90(33-15-19-54-139)120(193)171-110(76(3)4)129(202)169-101(65-80-43-47-84(180)48-44-80)132(205)176-61-26-40-105(176)133(206)207)172-125(198)103-38-24-59-174(103)130(203)95(34-16-20-55-140)157-107(182)70-153-113(186)99(66-81-68-152-87-30-12-11-29-85(81)87)167-117(190)92(36-22-57-150-135(144)145)160-121(194)98(63-78-27-9-8-10-28-78)166-123(196)100(67-82-69-148-74-155-82)168-118(191)93(49-50-108(183)184)161-119(192)94(51-62-208-7)162-124(197)102(73-178)170-122(195)97(165-112(185)86(141)72-177)64-79-41-45-83(179)46-42-79/h8-12,27-30,41-48,68-69,74-77,86,88-105,109-111,152,177-180H,13-26,31-40,49-67,70-73,137-141H2,1-7H3,(H,148,155)(H,153,186)(H,154,200)(H,156,181)(H,157,182)(H,158,187)(H,159,188)(H,160,194)(H,161,192)(H,162,197)(H,163,201)(H,164,189)(H,165,185)(H,166,196)(H,167,190)(H,168,191)(H,169,202)(H,170,195)(H,171,193)(H,172,198)(H,173,199)(H,183,184)(H,206,207)(H4,142,143,149)(H4,144,145,150)(H4,146,147,151)/t86?,88-,89-,90+,91-,92+,93+,94+,95+,96-,97+,98+,99+,100+,101+,102+,103+,104+,105+,109+,110+,111+/m1/s1 ☒N
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ACTH 자극 테스트에서 보조 항산화 호르몬은 약물 및 진단제로 사용된다.[1][2]: 316, 1165 [3]: 84, 271

돼지 뇌하수체에서 정화된 형태를 코르티코트로핀이라고[1][2]: 316 하는 것은 약물이며 전뇌 뇌하수체에서 생성되어 분비되는 자연발생적인 폴리펩타이드 열대 호르몬이다.[3]: 84

합성하여 만들어진 형태는 시냅첸,[4] 테트라코사트린, 코신트로핀이라고도 알려진 테트라코사이드다.[2]: 1165 [3]: 271 [5]ACTH의 최초 24개(총 39개 중) 아미노산으로 구성되며, 부모 펩타이드의 완전한 기능을 유지한다.[2]: 1165 테트라코사티드는 부신에서 코티솔과 같은 코르티코스테로이드의 분비를 자극하며, ACTH 자극 테스트에 이용되어 부신 기능을 평가한다.[3]: 271

의학적 용법

코르티코트로핀과 테트라코사티드는 모두 ACTH 자극 테스트를 통해 특히 애디슨병에서 부고질적 부족을 판별하기 위해 진단 목적으로 사용되어 왔다.[6][7][8]그러나 2015년 현재 코르티코트로핀에 대한 미국 라벨에는 진단 용도가 포함되어 있지 않다.[9]

코르티코트로핀과 테트라코사티드는 모두 치료 목적으로 사용되어 왔다.[9][10]미국에서 테트라코사이드 라벨은 진단에[6][7] 제한되어 있지만 영국 라벨은 치료 용도를 제공한다.[10]

미국에서 코티코트로핀은 유아들의 간질성 경화증, 성인의 다발성 경화증의 급성 악화, 경화성 관절염과 류마티스 관절염의 급성 증상, 급성 악화에서 또는 전신 루푸스 에리테마토스와 전신 피부염과 같은 콜라겐 질환의 유지 치료로 사용된다.심각한 홍반성 다형종이나 스티븐스 같은 피부 질환에 대해존슨 증후군; 혈청병; 각막염, 이리도피염, 이리도피염, 후두염, 맥락막염, 시신경염, 앞부분 염증, 폐에 있는 사르코이드증, 특정 신장염의 부종을 치료하기 위해 눈을 포함하는 심각한 급성 만성 알레르기 및 염증성 과정.[9]

영국에서 테트라코사티드는 보통 글루코코르티코이드가 사용되지만 어떤 이유로 사용되어서는 안 되는 조건의 단기 요법으로 사용된다; 어떤 용도에는 글루코코르티코이드에 반응하지 않거나 궤양성 대장염, 크론병, 청소년 류마티스 관절염, 류마티스 관절염 또는 골아에 견딜 수 없는 사람들을 위한 사용이 포함된다.레스로증[10]

콘트라인커뮤니케이션

미국 ACTH[7]에 진단 사용을 위해 tetracosactide의 유일한 사용 금지 사유는 과민 반응 하지만 영국에서는 감독 당국 ACTH으며 덧붙여 과민증에, 알레르기 질환과 천식, 급성 정신병, 전염병, 소화성 궤양, 내화 심부전, 쿠싱 syndro 등의 복용을 놓았다.나야.1차 부전구 부족과 부전구 증후군의 [8]치료

테트라코사티드의 진단 사용에 영국에서 적용되었던 것과 동일한 금기법은 미국과 영국의 테트라코사티드와 코르티코트로핀 모두의 치료적 사용에 적용된다.[9][10]

또한 치료용 코르티코트로핀에 대한 미국 라벨에는 최근 수술을 받은 사람, 그리고 슬러로더마, 골다공증, 통제되지 않은 고혈압, 또는 포르신 기원의 단백질에 대한 민감성을 가진 사람에 대한 금기가 포함되어 있다; 게다가 감염 질환은 전신 곰팡이 감염, 안구 헤르페스 단순화, 그리고 유아를 포함한다.선천성 감염이 지정되다이 라벨은 또한 면역 억제를 위해 코르티코트로핀을 복용하는 사람들에게 살아있는 백신을 주어서는 안 된다고 언급하고 있다.[9]

역효과

코르티코트로핀이나 테트라코사티드를 복용하는 사람들은 감염될 가능성이 더 높고, 저체온-피티하수체축(HPA) 억제와 쿠싱 증후군의 위험에 처해 있다.[9][10]

약리학

정상적인 상황에서 ACTH는 뇌 밑바닥에 있는 뇌하수체에서 분비된다.스테로이드 호르몬(글루코코르티코이드)의 생성을 자극하기 위해 부신에 작용한다.부신이 건강하면 테트라코사티드를 한 번 주사하면 30분 만에 혈중 코티솔 농도가 높아진다.부신이 작동하지 않는 것으로 나타나면 테트라코사이드 주사를 놓아 문제가 질병이나 손상된 부신 때문인지 또는 뇌하수체 ACTH 부족 때문인지 확인할 수 있다.

테트라코사티드는 부신에서 코티솔과 같은 코르티코스테로이드의 분비를 자극하며, ACTH 자극 테스트에 이용되어 부신 기능을 평가한다.[3]: 271

화학

합성 형태는 ACTH의 최초 24개(총 39개 중) 아미노산으로 구성되며 부모 펩타이드의 완전한 기능을 유지한다.[2]: 1165

제조업

역사

사회와 문화

승인된 양식

미국에서는 동물에서 유래한 코르티코트로핀의 이용 가능한 형태는 다음과 같다.

  • 돼지의 뇌하수체에서 유래한 코르티오카트로핀은 젤 제형과 아연 염산염 제형으로 각각 1955년 미국에서 처음 승인되어 이후 중단되었다.[11][12]2015년 9월 ANI 제약과 Merck & Co.는 ANI가 NDA 009854 및 NDA 008975와 이 두 버전의 코티코트로핀과 관련된 상표 및 기타 자산을 7500만 달러와 지속적인 로열티에 구입하기로 합의했으며, 2016년 1월에 거래가 종료되었다.[13]2016년 11월 현재 ANI는 이 공식의 재도입을 위한 승인을 얻기 위해 보충 NDA를 준비하고 있었다.[14] 2015년 ANI는 액타르 젤의 판매량을 기준으로 이 제품의 미국 시장이 연간 약 10억 달러라고 추정했다.[13]
  • 코르티코트로핀은 1952년에 처음 승인되어 이후 단종되었으며, 2017년 1월 현재 이 NDA는 킹제약의 자회사인 파스탈레(Pastale)의 지배하에 있었고, 이는 화이저의 자회사인 킹제약의 자회사인 파스탈레(Pastale)의 지배하에 있었다.[15][16]
  • "Acthar"로 낙인찍힌 코르티코트로핀은 1950년에 처음 승인되었고 이후 중단되었다. 2017년 1월 현재 이 NDA는 사노피의 통제 하에 있었다.[17]
  • 1957년 NDA 010831에 따라 코르티코트로핀이 승인되었고, 이후 중단되었으며, 2017년 1월 현재 애보트의 솔베이의 의약품 사업 인수를 통해 애브비의 자회사 Organics/Lagrange가 관리되고 있다.[18][19][20]이 NDA에 따른 일반 버전은 ANDA 088772에 따라 승인되었고 이후 중단되었으며, 2017년 1월 현재 Actavis의 관리 하에 있다.[21]
  • H.P라고 불리는 코르티코트로핀.액타르 겔은 1952년 승인을 받았으며 2017년 1월 현재 말린크로드트의 관리 하에 있다.[22]H.P의 리포지토리 버전.액타르 젤은 2010년에 승인되었고 2017년 1월 현재도 말링크로드의 통제 하에 있었다.[23][9]

합성 형태는 동물에서 유래한 제품의 대체품으로 만들어졌다.[6]

미국에서는 코르티코트로핀의 합성 형태인 테트라코작티드/코신트로핀의 사용 가능한 형태는 진단 용도로만 승인되었으며,[6] 다음을 포함한다.

  • A브랜드 버전과 1월 2017년의 Amphastar Pharmaceuticals,[24][25]의 조종 아래 있는 세개 제네릭 버전 ANDAs, 한 밀란으로 2009,[26]에 Sandoz/Novartis에, 2012,[27]에 승인되고 다른 A의 승인이었다 Cortrosyn고 개발되 오르가논에 의해와 FDA에 승인을 얻었다. 1970년에 만들어졌다,라고 불렀다A부문에 mphastarNDA 016750.[24]이 버전은 사용하기 전에 재구성되는 분말이다.[28][7]
  • (분말과는 대조적으로) 용액 내 코신트로핀의 버전은 Sandoz/Novartis에 의해 개발되었고, 2008년에 505b(2) 경로로 승인되었다. 2017년 1월 현재는 단종되었다.[28][29][30]

영국에서는 코르티코트로핀의 합성 형태인 테트라코작티드/코신트로핀의 사용 가능한 형태가 치료용과 진단용으로 모두 승인되었으며, 다음을 포함하였다.

  • Synacthen 브랜드로 솔루션 250mcg 앰플에 제공되는 2008년 승인 및 Mallinckrodt가 제어하는 2017년 1월 현재.[8]
  • 밀키 화이트 서스펜션으로 제공되는 아연 인산염에 흡수된 버전 브랜드 시낙튼은 2008년 승인되었으며, 2017년 1월 현재 Mallinckrodt가 제어하고 있다.[10]

도핑

2007년 현재, 테트라코사티드는 프로 사이클 선수들에 의해 불법적인 경기력 향상 약물로 사용되었다는 것이 널리 보도되었다.[31]부신에 의한 글루코코르티코이드 분비를 증가시키기 위해 도핑제로 사용하는 것으로 알려져 있다.[32]

가격 책정

말린크로드는 2014년 퀘스트코 제약사의 인수를 통해 동물 유래 양식에 대한 미국의 권리를 취득했다.[33]Questcor가 2001년에 이 약을 인수했을 때, 그것은 한 병당 40달러에 팔렸다; 이 약을 인수한지 1년 만에, Questcor는 2013년까지 이 약의 가격을 한 병당 1,500달러, 그리고 28,000달러로 올렸다.[34][35]2013년, Questcor는 Novartis로부터 경쟁제품인 Synacthen Depot에 대한 미국의 권리를 취득했다.[35]2014년 말린크로드트는 액타르의 가격을 34,000달러로 더 인상했다.[36][37]연방거래위원회와 5개 주 법무장관은 시너첸디포 인수 및 액타르 독점가격 결정과 관련해 말린크로드트를 반경쟁적 행태로 고소했고, 2017년 1월 회사는 1억달러를 지불하고 시너튼디포를 경쟁사에 라이선스하기로 합의하며 합의하였다.[33]카이저 헬스 뉴스에 따르면, 말린크로드는 2017년 1분기에 의회 로비를 61만 달러로 늘리고, 의원들에 대한 기여도를 4만4000달러로 높여 대응했다.[38]

캐나다에서는 2015년에 시낙튼 디포의 가격이 2000% 상승하여 일부 지방 단일 지불자 당국이 자금 지원 약품에서 이 약품을 제외시켰다.이번 약값 인상은 말린크로드트가 퀘스트코어와 그 약품 포트폴리오를 인수한 이후 나온 것으로, 시낙튼 디포에 대한 전 세계적인 권리를 포함하고 있다.가격 인상에 앞서 말린크로드는 이 약이 손해를 보고 제조됐다고 주장하고 있다.일각에서는 가격 인상이 욕설이라는 주장도 나왔다.[39]이 약의 가격은 33달러였지만 한 병당 680달러로 올랐다.비특허 의약품으로서, 다른 제조업체가 만든 유럽에서 구할 수 있는 제형이 다른 유사한 약품이 한 병당 8달러에 팔린다.[40]

리서치

액타르 젤은 다양한 글러머 질환으로 인한 난치성 자가면역질환과[6] 난치성 신드롬을 치료하는 요법으로 제안돼 왔다.[41]

수의학

또한 이 호르몬의 두 버전 모두 개와 때로는 고양이에게서 저자극성을 진단하기 위한 ACTH 자극 테스트를 수행하는 데 사용된다.[42][43][44][45]

참조

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