사프롤

Safrole
사프롤[1]
Skeletal formula of safrole
Ball-and-stick model of safrole
이름
우선 IUPAC 이름
5-(Prop-2-en-1-yl)-2H-1, 3-벤조디옥솔
기타 이름
5-(2-프로페닐)-1,3-벤조디옥솔
5-알릴벤조[d][1,3] 다이옥솔
3,4-메틸렌디옥시페닐-2-프로펜
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
첸블
켐스파이더
ECHA 정보 카드 100.002.133 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 202-345-4
케그
RTECS 번호
  • CY2800000
유니
UN 번호 3082
  • InChI=1S/C10H10O2/c1-2-3-8-4-5-9-10(6-8)12-7-11-9/h2,4-6H,1,3,7H2 checkY
    키: ZMQAAUBTXCXRIC-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChI=1/C10H10O2/c1-2-3-8-4-9-10(6-8)12-7-11-9/h2,4-6H,1,3,7H2
    키: ZMQAAUBTXCXRIC-UHFFFAOYAD
  • C=CC1cc2OCOc2c1
특성.
C10H10O2
몰 질량 162.188 g/140−1
밀도 1.096 g/cm3
녹는점 11 °C (52 °F, 284 K)
비등점 232 ~ 234 °C (450 ~453 °F, 505 ~507 K)
-97.5×10cm−63/세로
위험 요소
GHS 라벨링:
GHS07: Exclamation markGHS08: Health hazard
위험.
H302, H341, H350
P201, P281, P308+P313
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

사프롤(Safrole)은 CHOCHCHCH226322=CH의 유기화합물이다.불순물 샘플이 노란색으로 보일 수 있지만 무색의 유성 액체입니다.페닐프로파노이드계 천연물의 일종으로, 특히 사사프라 식물에서 발견된다.소량의 식물들은 천연 해열제 [2]역할을 하는 다양한 식물들에서 발견됩니다.브라질에서 자라는 Ocotea [3]pretiosa와 북미 동부에서 자라는 Sassafras albidum은 [2]사프롤의 주요 천연 자원입니다.스위트 숍 특유의 향기가 난다.

살충제 상승제 피페로닐 부톡사이드, 이소사프롤을 통한 향기 피페로날 및 공감 유발/엔톡제닉 물질 MDMA 합성의 선구자이다.

역사

사프롤은 많은 식물에서 얻었지만, 특히 북미 원산의 사사프라스 나무(사사프라스 알비덤)와 일본의 별 아니스(일본에서는 [4]시키미라고 불리는 일리시움 아니사툼)에서 얻었다.1844년, 프랑스의 화학자 에두아르 생에브르는 사프롤의 경험적 [5]공식을 알아냈다.1869년, 프랑스의 화학자 에두아르 그리모 (1835–1900)와 J. 루오트가 사프롤을 [6]연구하고 이름을 붙였다.그들은 브롬과의 반응을 관찰하여 알릴기의 [7]존재를 시사했다.1884년까지, 독일의 화학자 테오도르 폴렉(1821–1906)은 사프롤이 벤젠의 유도체이며, 두 개의 산소 원자가 에폭시드로 결합되었다고 제안했습니다.[8]

1885년, 네덜란드의 화학자 요한 프레데리크 Nobel생리·의학상 수상.(1851–1915)그리고 그는, 산화에, shikimol의 기본 구조와 1871년 독일 화학자 빌헬름 루돌프 Fittig(1835–1910)과 그의 학생, Ame에 의해서 결정됐다고piperonylic acid,[9]형성된다는 것을 발견했다 shikimol, 일본인의 스타 아니스에서 얻는 정유 조사했다.ric화학자 아이라 렘센(1846년-1927년)[10]따라서 아이크만은 시키몰의 [11]올바른 기본 구조를 추론했다.그는 또한 시키몰과 사프롤이 같은 경험식을 가지고 있고 다른 유사한 성질을 가지고 있다는 것을 지적했고, 따라서 그는 그것들이 [12]아마도 동일하다고 제안했다.1886년 폴렉은 산화 시 사프롤도 피페로닐산을 형성하여 시키몰과 사프롤이 실제로 [13]동일하다는 것을 보여주었다.분자의 CH기가35 프로페닐기(R-CH=CH-CH3)인지 알릴기(R-CH-CH2=CH2)인지는 아직 밝혀지지 않았다.1888년, 독일의 화학자 줄리어스 빌헬름 브룰 (1850–1911)은 CH기가35 [14]알릴기라는 것을 알아냈다.

자연발생

사프롤은 브라질에서 자라는 오코테아 프레티오사로 [3]만든 갈색 장뇌유와 사사프라스 알비디움으로 만든 사사프라스유의 주성분이다.

미국에서는 1960년 [citation needed]미국 FDA가 통과시킨 규정 때문에 시판되는 요리용 사사프라스 오일은 보통 사프롤이 없다.

Safrole은 Sassafras albidum과 Ocotea symbarum에서 자연 추출을 통해 얻을 수 있습니다.예를 들어 사사프라스의 뿌리껍질을 증류하여 사사프라스유를 얻는다.증기 증류 제품은 무게 기준 약 90%의 safrole을 함유하고 있습니다.기름은 소량의 무수 염화칼슘과 혼합하여 건조시킨다.염화칼슘을 걸러낸 후 오일을 11mmHg(1.5kPa)의 진공 상태에서 100°C에서 진공 증류하거나 냉동하여 사프롤을 결정화시킵니다.이 기술은 사프롤이 존재하는 다른 오일과도 함께 작동합니다.[15][16]

사프롤은 일반적으로 사사프라스 기름의 형태로 사사프라스 알비둠[17](북미 동부 원산)의 뿌리 껍질이나 열매에서 추출되거나 브라질 종인 오코테아 냄새페라에서 [18]추출됩니다.사프롤은 또한 특정 에센셜 오일과 갈색 장뇌 오일에도 존재하며, 많은 식물에 소량 존재합니다.사프롤은 아니스, 육두구, 계피, 그리고 후추에서 찾을 수 있다.사프롤은 고성능 액체 크로마토그래피에 [19]의해 원액 음료 및 의약품에서 검출될 수 있다.

적용들

사프롤은 메틸렌디옥시벤젠 그룹의 일원으로, 그 중 많은 화합물이 살충제 상승제로 사용된다. 예를 들어, 사프롤은 살충제 피페로닐 부톡시드의 합성에서 전구체로 사용된다.사프롤은 또한 약물 엑스터시(MDMA, N-메틸-3, 4-메틸렌디옥시메탐페타민)의 합성에 전구체로 사용된다.사프롤은 1960년 미국 FDA에 의해 식품 사용이 금지되기 전에는 특유의 '캔디샵' 향으로 음식 맛으로 사용되었다.그것은 루트 맥주, 껌, 치약, 비누, 그리고 특정 의약품에 첨가물로 사용되었습니다.

Safrole은 항생제와[20] 항혈관신생[21] 기능을 보인다.

합성

카테콜에서[22] 브롬화 [23]및 알릴브로마이드와 결합되는 메틸렌디옥시벤젠으로 변환하여 먼저 합성할 수 있다.

Safrole은 많은 화합물의 다용도 전구체이다.예를 들어 N-아실릴히드라존, 이소스테스,[24] 아릴술폰아미드 유도체,[25] 산성술포닐히드라존 유도체,[26] 벤조티아진 [27]유도체 등이 있다.더 많이요.

이소사프롤

이소사프롤은 사프롤에서 합성된다.그것은 자연에서 발견되지 않는다.이소사프롤은 트랜스-이소사프롤과 시스-이소사프롤의 두 가지 형태가 있다.이소사프롤은 정신작용제 MDMA(생체)의 전구체로 사용된다.사프롤이 대사되면 여러 대사물이 확인될 수 있다.이러한 대사물 중 일부는 랫드에서 1-히드록시사프롤 및 3-히드록시사프롤과 같은 독성학적 효과를 보이는 것으로 나타났다.또한 랫드 및 인간 양쪽의 소변에서 발견된 사프롤의 대사물은 1,2-디히드록시-4-알릴벤젠 또는 [28]1(2)-메톡시-2(1)히드록시-4-알릴벤젠을 포함한다.

대사

사프롤은 다양한 형태의 신진대사를 겪을 수 있다.두 가지 주요 경로는 알릴 측쇄의 산화와 메틸렌디옥시기 [29]산화입니다.알릴 측쇄의 산화는 시토크롬 P450 복합체에 의해 매개되며, 시토크롬 P450 복합체는 사프롤을 1µ-히드록시사프롤로 변환합니다.새롭게 형성된 1'-히드록시사프롤은 술포트랜스퍼라아제 효소와 2상 약물대사 반응을 거쳐 1'-술폭시사프롤을 생성하며, 이는 DNA [30]부가물을 유발할 수 있다.알릴 측쇄의 다른 산화 경로는 사프롤 에폭시드를 형성할 수 있다.지금까지, 이것은 쥐와 기니피그에서만 발견되었습니다.형성된 에폭시드는 화합물의 느린 형성과 추가적인 신진대사로 인해 작은 대사물입니다.에폭시드 하이드라타아제 효소는 에폭시드에 작용하여 소변에서 분비될 수 있는 디히드로디올을 형성합니다.

메틸렌디옥시의 산화를 통한 사프롤의 대사는 메틸렌디옥시기의 분열을 통해 진행된다.이것은 두 가지 주요 대사물인 알릴카테콜과 그 이성질체인 프로페닐카테콜을 발생시킨다.유제놀은 사람, 쥐, 쥐의 사프롤의 작은 대사물이다.그런 다음 알릴카테콜의 온전한 알릴 측쇄는 산화되어 2µ,3µ-에폭시프로필카테콜을 산출할 수 있다.이는 에폭시드 하이드라타아제 효소의 기질 역할을 할 수 있으며, 2µ,3µ-에폭시프로필카테콜을 2µ,3µ-디히드록시프로필카테콜로 수화시킵니다.이 새로운 화합물은 산화되어 산화 스트레스 및 글루타치온 S-전달효소 활성의 증가와 관련된 물질인 프로피온산(PPA)[29]을 형성할 수 있다.PPA는 또한 글루타티온과 글루타티온 페르옥시다아제 [31]활성의 감소를 일으킨다.알릴카테콜의 에폭시드는 사프롤 에폭시드의 메틸렌디옥시기 분할에서 생성될 수도 있다.메틸렌디옥시 고리의 분열과 알릴기의 대사에는 간 마이크로솜 혼합 기능 산화효소가 [29]포함된다.

독성

독극물학적 연구는 사프롤이 쥐와 생쥐에서 더 많은 용량으로 약한 간암원임을 보여주었다.사프롤은 독성학적 효과를 [29]나타내기 전에 대사 활성화가 필요하다.사프롤 내 알릴기의 대사 변환은 DNA 및 단백질과 직접 공유 결합할 수 있는 중간체를 생산할 수 있다.카르벤으로의 메틸렌디옥시기 대사에 의해 분자는 시토크롬 P450 및 P448과 리간드 복합체를 형성할 수 있다.이 복합체의 형성은 이용 가능한 자유 시토크롬 P450의 양을 감소시킨다.또한 Safrole은 시토크롬 P450에 직접 결합할 수 있어 경쟁 억제를 초래할 수 있다.이 두 가지 메커니즘은 혼합 기능 산화효소 활성을 낮춥니다.

또, 시토크롬 P450의 구조적 기능적 특성이 변화하기 때문에, 시토크롬 P450을 개입시켜 소포체에 부착하는 리보솜의 손실이 [28]발생할 가능성이 있다.따라서 알릴기는 돌연변이 유발성에 직접 기여하는 반면, 메틸렌디옥시기는 시토크롬 P450 시스템의 변화와 발암성의 [28]후생학적 측면과 관련이 있다.쥐에서, 사프롤과 관련 화합물은 입을 통해 섭취한 후 양성 종양과 악성 종양 모두를 생성했다.간세포의 확대와 세포사멸을 통해서도 간의 변화가 관찰된다.

미국에서는 한번 널리 식품 첨가물로 루트 맥주, 삿사 차 및 기타 일반 상품에 1960년대에 연구는 safrole, 쥐에 영구적인 간 손상을 일으키고,[32][33][34]음식 제품 판매되는 대신 사사프라스 포함하라고 발암성 있다고 시사했다를 FDA가 인간의 소비 때문에 금지되었다 사용되었다.포함한 s아프로레 프리 사사프라 추출물사프롤은 또한 국제향기협회에 의해 비누와 향수 사용을 금지당했다.

1977년 랫드와 사람 모두의 사프롤 대사물에 대한 연구에 따르면 랫드의 소변에서 발견된 사프롤의 발암성 대사물인 1μ-히드록시사프롤과 3μ-히드록시이소사프롤은 사람의 [35]소변에서 발견되지 않았다.유럽 보건 및 소비자 보호 위원회는 세이프롤이 유전독성과 발암성을 [36]가진 것으로 가정한다.계피, 육두구, 후추 등 다양한 향신료와 바질 등의 허브에서 자연적으로 발생합니다.그러한 역할에서, 많은 자연적으로 발생하는 화합물들처럼, 사프롤은 설치류에서 암을 유발하는 작지만 측정 가능한 능력을 가지고 있을 수 있다.그럼에도 불구하고, 사람에게 미치는 영향은 실내 공기를 마시거나 지방자치단체가 공급하는 [37]물을 마실 때 발생하는 위험과 유사한 것으로 로렌스 버클리 국립 연구소에 의해 추정되었다.

부작용

사프롤은 간암원 외에도 간지질 하이드로페록시드 [38]형성을 유도한다는 점에서 더욱 악영향을 준다.Safrole은 또한 박테리아에 대한 호중구의 방어 기능을 억제한다.호중구의 방어기능의 억제와 더불어 사프롤이 호중구에 [20]의한 초산화물 형성을 방해한다는 사실도 밝혀졌다.또한 사프롤의 대사물인 사프롤 산화물은 중추신경계에 부정적인 영향을 미친다.사프롤 산화물은 신경세포의 [39]아포토시스를 일으키는 인테그린β4/SOD의 발현을 억제한다.

MDMA 제조에 사용

사프롤은 마약 및 향정신성 [40]물질의 불법거래 금지 협약에 따라 표 I의 선구자로 등록되어 있다.MDMA 제조에서의 역할로 인해 safrole, isosafrole 및 piperonal은 유럽공동체의 [41]규정 No. 273/2004에 따라 카테고리 I 전구체이다.미국에서 safrole은 현재 List I 화학물질이다.

미국산 사사프라의 뿌리 껍질에는 증기 휘발성 오일의 비율이 낮으며, 일반적으로 75%의 사프롤이 [42]함유되어 있습니다.대량으로 사사프라 나무껍질에서 사프롤을 정제하려는 시도는 낮은 수율과 높은 노력으로 인해 일반적으로 경제적으로 실현 가능하지 않다.그러나 증기 증류를 통해 적은 양을 추출할 수 있다(질량 기준 건조 사사프라 뿌리껍질의 약 10%, 또는 신선한 [43]껍질의 약 2%).사프롤에 대한 수요는 동남아시아, 특히 [44]캄보디아의 카다멈 산맥의 시나모멈 파테녹실론 나무를 빠르고 불법적으로 수확하는 원인이 되고 있다.그러나 불법으로 수확된 사프롤이 MDMA 생산에 사용되는 비율이 어느 정도인지는 분명하지 않다. 왜냐하면 전 세계 사프롤 공급의 90% 이상이 살충제, 향료 및 기타 [45][46]화학물질을 제조하는 데 사용되기 때문이다.장뇌 [45][46]모종의 뿌리를 포함한 특정 식물의 잎과 줄기로부터 사프롤의 지속 가능한 수확이 가능하다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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