스타트 5A

STAT5A
스타트 5A
Protein STAT5A PDB 1y1u.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스STAT5A, MGF, STAT5, 신호 변환기 및 전사 5A의 활성기
외부 IDOMIM: 601511 MGI: 103036 HomoloGene: 20680 GenCard: STAT5A
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

6776

20850

앙상블

ENSG00000126561

ENSMUSG00000004043

유니프로트

P42229

P42230

RefSeq(mRNA)

NM_001288718
NM_001288719
NM_001288720
NM_003152

NM_001164062
NM_011488
NM_001362680

RefSeq(단백질)

NP_001275647
NP_001275648
NP_001275649
NP_003143

NP_001157534
NP_035618
NP_001349609

장소(UCSC)Chr 17: 42.29 ~42.31 MbChr 11: 100.75 ~100.78 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

전사 5A의 신호 변환기 및 활성화제는 STAT5A [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.STAT5A 맞춤법은[7] 완전한 게놈 데이터를 사용할 수 있는 여러 태반에서 확인되었다.

구조.

STAT5a는 STAT 패밀리의 다른 멤버와 동일한 6개의 기능 도메인을 공유합니다.그것은 C 말단 도메인에 고유한 20개의 아미노산을 포함하고 있으며, 그것의 상동체인 STAT5b와 96% 유사하다.6개의 기능 도메인과 그에 대응하는 아미노산 위치는 다음과 같다.

  • N-Terminal 도메인(aa1-144): 4계통 형성을 위한 안정된 상호작용
  • 코일 코일 도메인(aa145-330): 샤페론과 상호작용하여 전사 조절을 위한 단백질-단백질 상호작용을 촉진한다.
  • DNA 결합 도메인(aa331-496) : 컨센서스 감마인터페론 활성화 시퀀스(GAS)에 결합할 수 있다.
  • 링커 도메인(aa497-592) : DNA 결합 안정화
  • Src Homology 2 도메인(aa593-685) : 인산화 티로신 잔기를 통한 수용체 특이적 모집 및 STAT 이량화 매개
  • 전사 활성화 도메인(aa702-794) : 중요한 공동 활성화제와 상호 작용

6개의 기능 도메인 외에도 특정 아미노산이 STAT5a 기능의 주요 매개체로 확인되었다.티로신 694의 인산화 및 트레오닌 92의 글리코실화는 STAT5a 활성에 중요하다.세린 710에서 페닐알라닌으로의 돌연변이는 구성활성화를 [8][9]가져온다.

기능.

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 전사인자의 STAT 계열의 구성원이다.사이토카인과 성장 인자에 반응하여, STAT 패밀리 구성원은 수용체와 관련된 키나아제에 의해 인산화되고, 그들이 전사 활성제로 작용하는 세포핵으로 전이되는 호모 또는 헤테로디머를 형성한다.이 단백질은 IL2, IL3, IL7 GM-CSF, 에리트로포이에틴, 트롬보포에틴, 그리고 다른 성장 호르몬과 같은 많은 세포 리간드의 반응을 통해 활성화되고 매개된다.TEL/JAK2 유전자 융합과 관련된 골수종 및 림프종에서 이 단백질의 활성화는 세포 자극과는 무관하며 종양유전에 필수적인 것으로 나타났다.이 유전자의 마우스는 BCL2L1/BCL-X(L)의 발현을 유도하는 것으로 밝혀져 세포 내에서의 [10]이 유전자의 항아포토시스 기능을 시사한다.그것은 또한 프로락틴 신호를 우유 단백질 유전자에 전달하고 유선 [11]발달을 위해 필요하다.

STAT5a 및 암

많은 연구들이 백혈병, 유방암, 대장, 머리와 목,[8][11][12][13] 그리고 전립선암에서 STAT5a의 중요한 역할을 보여주고 있다.최근까지 이러한 암에서 STAT5a의 고유한 특징과 기능은 STAT5b에서 설명되지 않았으며, 이들의 분화 거동에 대한 더 많은 연구가 보장된다.STAT5a는 면역 세포 발달에 필수적인 역할을 하기 때문에 면역 [11]감시를 손상시킴으로써 종양 발생에 기여할 수 있다.

STAT5a 발현은 전립선암과 유방암에서 면밀히 연구되어 왔으며, 최근에야 대장암과 두경부암에 대한 가능성을 보여주었다.비인산화 또는 불활성 STAT5a는 대장암에서 종양 성장을 억제할 수 있으며, 전분열 및 종양 병변에서 활성 STAT5a 발현이 구강 편평상피세포암에서 [11][14]예후 지표로서 가능성을 보였다.

전립선암

STAT5a는 통합 전립선 상피 구조의 유지에 관여하며 세포 생존력과 종양 성장에 중요한 것으로 나타났다.Stat5a/b는 전립선암 세포에서 지속적으로 활성화되며 STAT5a/b의 억제는 대규모 아포토시스 사망을 초래했지만, STAT5a의 구체적인 역할과 활동 분포는 거의 알려지지 않았다.[8]프로락틴은 정상 전립선 상피와 악성 전립선 상피 모두에서 JAK2-STAT5a/b 경로를 활성화하는 것으로 알려져 있지만, STAT5a의 특이적 활성은 여전히 [9]알려져 있지 않다.

유방암

정상 조직에서는 STAT5a가 유선에서 프로락틴의 영향을 중개합니다.유방암에서 STAT5a 시그널링은 종양 분화를 유지하고 질병 진행을 억제하는 데 중요하다.연구는 원래 마우스 모델에서 높은 STAT5a 발현과 종양 분화 사이의 상관관계를 보여주었지만, 인간 유방암 조직에 대한 조직병리학적 분석은 다른 경향을 보였다.STAT5a의 낮은 핵 수준은 STAT5b 발현과 무관하게 불리한 임상 결과 및 암 진행과 관련이 있는 것으로 나타났다.높은 STAT5a는 침입 및 전이 억제제이며 따라서 양호한 임상 결과를 나타내는 지표로 제시되었다.이러한 경향 때문에, 항에스트로겐 [12][15]치료와 같은 치료에 대한 반응의 예측 변수로서 제안되어 왔다.

치료적 접근법

STAT5a의 특이 활성이 광범위하게 조사되지 않았기 때문에 대부분의 잠재적 치료법은 STAT5a/b를 목표로 한다.지금까지 STAT5a에 특유한 잠재적 치료효과는 대장암뿐이었다.STAT5a의 억제만으로는 대장암세포에 영향을 미치지 않지만, 시스플라틴과 같은 화학요법과 결합하면 [13]약물에 대한 암세포의 화학감응성을 높일 수 있다.치료 체계는 현재 JAK2-STAT5 [8]경로의 서로 다른 매개자를 대상으로 하고 억제하는 STAT5a/b에 초점을 맞추고 있다.

상호 작용

STAT5A는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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