뉴트리페게노믹스

Nutriepigenomics

뉴트리페게노믹스는 후생유전적 변화를 통해 음식 영양소와 음식 영양소가 인간의 건강에 미치는 영향에 대한 연구다.임신과 수유 중의 영양 불균형이 비만, 심혈관 질환, 당뇨병, 고혈압, 암과 같은 비커뮤니케이블 질병과 연관되어 있다는 증거가 현재 상당히 있다.만약 신진대사가 발달의 중요한 시기 동안 발생하는 경우, 그 결과로 발생하는 후생유전학적 변화는 조직과 장기 구조 또는 기능에 영구적인 변화를 초래할 수 있고, 개인이 병에 걸리기 쉽다.[1]null

개요

후생유전학은 1차 DNA 서열의 변경과 독립적으로 발생하는 유전자 기능의 유전적 변화와 관련이 있다.뉴트리페게노믹스에 관련된 두 가지 주요한 후생유전학적 메커니즘은 DNA 메틸화와 히스톤 수정이다.유전자 촉진 지역에서의 DNA 메틸화는 대개 유전자를 침묵시키고 유전자 발현에 영향을 미친다.이러한 형태의 유전자 침묵은 개발과 세포 분화에 매우 중요한 반면, 이상 DNA 메틸화는 해로울 수 있고 암과 같은 다양한 질병 과정과 연관되어 왔다.[2]DNA 메틸화에 사용되는 메틸 그룹은 엽산이나 콜린과 같은 식이 요법에서 파생되는 경우가 많으며, 식이요법이 메틸화 패턴과 유전자 발현에 큰 영향을 미칠 수 있는 이유를 설명한다.[3]유전자의 음소거 또한 히스톤 디아세틸라스의 채용을 통해 전사의 활성화를 감소시키기 위해 강화될 수 있다.반대로 히스톤 아세틸화는 전사 활성화를 유도하여 유전자 발현을 증가시킨다.식이성 성분은 이러한 후생유전학적 사건에 영향을 미칠 수 있으며, 따라서 유전자 발현과 식욕 조절, 대사 균형 및 연료 이용과 같은 불안정한 기능을 변화시킬 수 있다.[1]null

다양한 유전적 시퀀스는 후생유전학적 변형을 대상으로 할 수 있다.쥐를 대상으로 한 성적 증명서적 광범위한 분석 결과 임신 중 단백질 제한(PR) 식이요법으로 분석된 태아 유전자의 약 1%(235/22,690)에서 미분 유전자 발현이 발생한 것으로 나타났다.구체적으로는 p53 경로, 세포사멸, 세포대사의 음성조절기, 후생유전 조절과 관련된 유전자에서 발현량이 증가한 것이 관찰되었다.[4]랫드에서의 PR-다이어트의 효과를 추가로 연구한 결과, 글루코르티코이드 수용체와 과록시솜 증식기 활성 수용체(PAR)의 촉진자 메틸화의 변화를 발견했다.[5][6]이러한 수용체들의 발현이 변화하면 혈당 수치가 상승하고 지질 및 탄수화물 신진대사에 영향을 미칠 수 있다.[3]임산부 및/또는 젖을 내는 생쥐에게 PR-다이어트를 먹이면 글루코키나아제, 아세틸-CoA 카르복실라제, PPARα, 아킬-CoA 산화효소의 발현도 증가한다.[7]표현의 변화는 유전자 발현자 자체 또는 유전자 발현을 조절하는 전사 인자의 후생적 규제에 기인한 것으로 알려졌다.후생유전학적 메커니즘에 의해 조절될 수 있는 체외 또는 체내 연구에 의해 추가로 밝혀진 유전자는 렙틴, SOCS3, 포도당 전달체(GLUT)-4, POMC, 11-β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 2 및 코르티코트로핀 방출 호르몬이다.이러한 유전자의 후생유전적 수정은 태아의 "메타볼릭 프로그래밍"을 유발할 수 있고 신진대사와 에너지 동태에 장기적인 변화를 초래할 수 있다.[8]null

뉴트리페게노믹스와 개발

영양 불균형이 발생하는 발달 기간은 어떤 질병과 관련된 유전자가 영향을 받을지 결정하는데 매우 중요하다.각기 다른 장기는 중요한 발달 단계를 가지고 있으며, 장기가 손상되는 시점은 개인을 특정 질병에 걸리기 쉽다.[9]발달 중에 일어나는 후생유전적 수정은 유전자의 기능에 따라 생후까지 발현되지 않을 수도 있다.[3]대부분의 연구는 태교와 태교 기간을 중요한 시간 창구로 포함하지만, 일부 연구는 성인기의 영양 섭취가 후생유전자에도 영향을 미칠 수 있다는 것을 보여주었다.null

태내

발달 가소성은 태아가 환경에 적응하는 과정이다.자궁 내 환경에 존재하는 식이 성분을 포함한 환경적 단서는 후생유전학적 수정을 통해 게놈의 발현에 상당한 변화를 일으킬 수 있다.[7]태아 발달성 플라스틱 반응은 마른 체질량, 내분비학, 혈류, 혈관하중에 변화를 일으킬 수 있으며 성인기에 각종 질병의 위험성을 증가시킬 수 있다.null

저출생체중

칼슘, 엽산, 마그네슘, 고단백질 또는 저단백질, 아연에 대한 태아의 노출은 모두 출생 체중과 관련이 있다.[9]수많은 연구들이 출생 몸무게와 질병의 위험 사이의 연관성을 조사했고 저출산이 관상동맥 심장병, 뇌졸중, 제2형 당뇨병과 유의하게 연관되어 있다는 것을 발견했다.가장 중요한 것은 이러한 연관성이 생활습관 요인에 맞게 조정된 후에 발생했다는 것인데, 이는 질병의 발병에 대한 유전적 근거를 시사하는 것이다.[10]인슐린 분비가 손상된 것은 저출산과 관련이 있으며, 아기가 체지방이 축적되면서 인슐린 저항성으로 이어질 수 있다.[11]자궁내 성장지연(IUGR) 쥐를 이용한 연구에서는 성장억제가 췌장 베타세포의 분화와 기능에 필수적인 Pdx1 전사 인자의 발현을 감소시킬 수 있다는 사실을 밝혀냈다.[12]Pdx1의 근위부 발기인에서 히스톤 아세틸화 감소는 Pdx1 발현 감소의 원인이 되며, 그 결과 히스톤 탈산화와 메틸화 현상이 연쇄적으로 발생하여 제2형 당뇨병을 유발할 수 있다.null

PDX1 is an essential transcription factor for proper development and function of pancreatic beta cells. Poor maternal nutrition is linked to intrauterine growth restriction (IUGR) and low birth weight, and can result in decreased expression of PDX1 through decreased histone acetylation at the PDX1 proximal promoter. Reduced expression of PDX1 may result in improper formation of beta cells and increase the risk of type-2 diabetes in the offspring.
쥐의 자궁내 성장지연에 따른 제2형 당뇨병의 발육은 Pdx1의 점진적 후생유전학적 소음과 관련이 있다.

비만

임신 중의 비만과 고지방 모성 식단은 모두 자손의 비만과 강한 연관성을 보여준다.과체중 출산연령 여성의 수가 증가함에 따라, 과체중 아동과 영아의 수도 증가하게 된다.[10]모성비만은 태아 지방조직(성인성)에 지방이 축적되고 유년기와 성년기에 아기가 비만하는 경향이 있다고 가정해 왔다.[10]동물 연구는 산모의 과잉 영양 섭취가 뇌 발달에 영향을 미치고 시상하부의 프로그래밍에 지장을 줄 수 있다는 것을 보여주었다.고지방이나 고칼로리 모성 식단에 노출된 자손은 인슐린, 포도당, 렙틴의 수치가 증가했다.이러한 상승은 신경펩타이드 Y(NPY) 경로와 프로오피오멜라노코르틴(POMC) 경로를 포함하는 복합 뉴런 네트워크의 장애에 기인한다고 가정한다.[8]이러한 변화된 뉴런 신호는 결과적으로 음식 섭취 행동에 영향을 줄 수 있고 성인기에 식이요법으로 인한 비만으로 이어질 수 있다.후생유전학적 변형이 비만 발달에 관여할 가능성이 가장 높지만, 구체적인 표적 유전자는 아직 밝혀지지 않았다.섬유화합물 생장-인자-2, 인산염과 텐신 호몰로뉴, 사이클린 의존성 키나효소 억제제 1A, 에스트로겐 수용체 알파와 같은 아디프로제네시스에 관여하는 유전자는 프로모터 사이트에 여러 CpG 섬을 보유하고 있으며 후생유전 대상으로 작용할 수 있다.[13]게다가, 비스페놀 A(BPA)와 같은 저메틸화제에 대한 태아 피폭은 체중의 증가와 관련이 있고 비만 감수성을 증가시키는 메커니즘으로 변형된 DNA 메틸화를 제안하는 것으로 나타났다.[13]null

엽산

임신 중 산모 엽산 섭취는 태아의 발달과 성장과 연관되어 있으며 심각한 선천성 결함의 위험을 줄일 수 있다는 것이 오래 전부터 실현되어 왔다.엽산은 S-adenosyl methionine(SAM)의 원료로, 메틸 그룹과 함께 DNA 메틸전달제를 공급하는데 쓰인다.따라서 엽산 공급의 변화는 DNA 메틸화 패턴에 상당한 영향을 미친다.엽산 수치가 낮으면 임신 전 분만 위험 증가, 태반과 자궁의 성장 저조, 자궁 내 성장 지연과 관련이 있다.[3]암, 심혈관 질환, 자폐증을 포함한 여러 가지 복잡한 질병들도 모낭 상태와 연관되어 있다.동물 연구에 따르면, 엽산 섭취를 줄이면 두개골 신경관 폐쇄 중 메틸레이드 DNA의 양을 줄임으로써 신경관 결함의 위험을 증가시킬 수 있다는 가설이 제기되었다.[14]최근 선천성 심장 결함으로 인한 엽산 보호가 후생유전학 및 Wnt 신호와 관련이 있다는 사실이 밝혀졌다.다중 환경 요인은 발생 시 Wnt 신호 경로를 대상으로 하며 경로의 잘못된 규제를 유발할 수 있다.엽산 신진대사는 SAM을 생성하여 히스톤 H3K9, H3K4, H3K27의 메틸화 상태를 변경하고 유전적으로 Wnt 신호를 변경한다.[15]null

최근 이중 맹목적인 위약으로 고선량 폴린산(Leucovorin Calcium)의 실험이 자폐증 어린이들의 언어 의사소통 개선에 효과가 있음을 보여주었다.[16]null

페리나탈

또 다른 중요한 발달 시간대는 출산 직전과 출산 직후의 시기인 근태 기간이다.임신 말기의 모성 식이요법과 초기의 유아 식이요법이 모두 유전자 발현에 상당한 영향을 미칠 수 있다는 사실이 밝혀졌다.따라서 자궁내 영양은 자궁영양과 수유에서 모두 말기 단계다.null

뼈 건강

뼈의 질량과 골다공증의 발달은 경구 영양과 관련하여 연구되어 왔다.산후 영양을 조사할 때 고려해야 할 중요한 요소는 아기가 모유를 먹였는지 분유를 먹였는지 여부다.연구에 따르면 모유를 먹인 아기들은 모유를 먹이지 않은 아기들에 비해 뼈의 질량이 증가했으며, 중요한 발달 기간 동안 뼈의 질량이 이 작은 증가가 잠재적으로 뼈의 "건강한" 성장 궤적을 따라 계속되도록 프로그램할 수 있다고 한다.[17]또한 늦은 임신 중 모성 비타민D 부족은 늦은 유년기의 뼈 크기와 미네랄 질량 감소와 관련이 있는 것으로 나타났다.[18]피크골 질량은 골절과 골다공증의 위험을 잘 예측하는 것으로 나타났으며, 피크골격 질량이 조금만 증가해도 골절 위험이 훨씬 낮다.[9]연구는 유전자 표지가 뼈의 질량과 골절 위험의 작은 비율만을 설명한다는 것을 보여준다.따라서 건강한 뼈 프로그래밍은 유전자의 IGF-2를 촉진하는 성장의 각인이나 시상하부하수체-아드레날린 축(HPA)[19]의 변화 등 다양한 후생유전학적 메커니즘의 영향을 받을 가능성이 가장 높다.null

신경계발달

산모의 영양 불균형은 태아의 신경 발달에도 상당한 영향을 미칠 수 있다.뇌 발달은 태아 발달과 유아기에 가장 빠르게 일어나며, 특정 환경조건에 노출되면 인지능력이 오래 지속될 수 있다는 연구결과가 나왔다.구체적으로는 n-3 지방산, 요오드, 철, 콜린 등이 뇌 발달에 영향을 주고 인지 능력과 행동에 영향을 미치는 것으로 나타났다.영양과 신경 발달 사이의 연관성에 대한 가장 큰 증거는 낮은 아이큐와 정신분열증의 위험 증가와 관련된 저출산의 몸무게를 보여주는 연구에서 나온다.[20][21]모유 수유가 적절한 두뇌 발달에 필요한 영양분을 공급함으로써 장기적인 신경 발달을 촉진시킨다는 여러 연구 결과가 있다.[22]쥐를 대상으로 한 연구에서는 임신 후기 콜린 결핍 식단이 세포 증식 감소와 시각 공간 및 청각 기억력 감소 등 태아의 뇌 발달을 저해하는 것으로 나타났다.[23]이러한 인지적 변화는 태아 해마의 변화된 히스톤과 DNA 메틸화 패턴에 기인하는 것으로 보여 모성 영양, 후생유전학, 초기 뇌 발달 사이의 연관성을 제공한다.null

제1형 당뇨병

모유 수유는 제1형 당뇨병에 대해서도 보호될 수 있다고 가정했으며, 분유 수유를 한 유아들이 섬 자동 항균을 개발할 위험이 높다는 연구 결과가 나왔다.제1형 당뇨병을 가진 사람들은 췌장섬에 대한 자가면역이 특징인 임상 전 당뇨병 단계를 경험한다.[24]베리, 시리얼과 같은 생후 몇 개월 동안 특정 식품의 도입은 생후 고형 식품에 노출되는 아기들에 비해 섬 자동 항체 발육의 위험 증가와 큰 관련이 있다.[25]자가 항정신병 개발의 이면에 있는 병원체는 대부분 알려지지 않았지만, 후생유전학적 연관성은 자궁경부 식단과 제1형 당뇨병의 위험 사이에 존재할 가능성이 매우 높다.[9]null

성인

뉴트리페게노믹스에 대한 대부분의 연구는 임신과 수유 기간 동안의 영양 불균형에 초점을 맞추었다.그러나 성인기에 섭취되는 식품은 유전자 발현과 질병 병원성에도 영향을 미칠 수 있다.암은 성인영양과 후생유전적 수정과 가장 흔히 관련된 질병이다.DNA 저모텔레이션은 증가된 유전자 전사를 허용함으로써 암 진행을 촉진하는 반면, 하이퍼메틸레이션은 종양 억제기 유전자를 침묵시키고 나아가 조절되지 않은 세포 분열과 종양 형성을 촉진시킬 수 있다.게니스테인이나 차 폴리페놀과 같은 식품에서 발견되는 화합물은 배양된 암세포에서 DNA 메틸전달효소와 히스톤 아세틸화를 조절할 수 있으며 특정 종류의 암에 대한 보호를 제공할 수 있다.[13]마늘에 존재하는 투석성 이황화물과 십자가에 못 박힌 야채에 존재하는 설포라판과 같은 다른 식이성 화합물은 임상 실험에서 암 예방과 관련이 있다.[26]이는 히스톤 디아세틸라제(HDAC) 효소를 억제하고 중요한 규제 유전자의 음소화를 방지하는 능력 때문일 수 있다.null

전세대효과

Protein-restricted (PR) diets fed to maternal mice leads to transgenerational effects in the offspring, up to the F3 generation depending on the length of protein restriction. All offspring are adequately fed, i.e. are not on a PR-diet. Grey mice represent wild-type phenotypes and pink mice represent offspring with either a genetic predisposition to hypertension (maternal rat fed PR-diet during pregnancy) or diabetes (maternal rat fed PR-diet during pregnancy and lactation). Mechanisms behind PR-diets are only proposed, as further research is needed to confirm their exact pathways
모성단백질제한의 전세대효과
주요 기사:전세대 후생유전학

많은 사람들은 후생유전적 규제는 수정 과정에서 해소된다고 믿고 있지만, 세대교체 효과(TGE)에 대한 더 많은 증거가 밝혀지고 있다.[1]이러한 TGE는 수정 과정에서 후생유전적 규제 패턴이 충분히 지워지지 않을 때 발생하며, 이는 이전 세대의 영양 수준 때문일 수 있다.후세대는 초기 세대의 칼로리와 단백질 제한, 고지방 개입, 내분비 교란 등의 영향을 받을 수 있다.[1]산모 쥐의 영양학적 행동 내에서의 차이는 F1 세대에 악성 프로그램을 유발하는 것으로 믿어지고 그 다음 세대에 전달될 수 있다.[1]임신 기간 내내 PR-diet을 먹인 산모 쥐는 F1 임신 기간 동안 정상적인 영양 상태에서도 F1세대와 F2세대에 대사 관련 문제를 일으켰다.[27][28]이러한 효과는 단백질 제한의 길이에 따라 F3 세대에서도 나타났다.[29][30]임신 중에만 단백질 제한이 발생하면 F1과 F2 자손은 수축기 혈압이 높고 네프론 수치가 낮아져 고혈압으로 이어질 가능성이 있다.[30]임신과 젖먹이 동안 PR-diet을 먹인 산모 쥐의 대유행에서 포도당 이용의 변화가 감지되었고, 잠재적으로 나중에 당뇨병을 일으킬 수 있다.

F0세대의 단백질 제한은 F1 임신 쥐에게 정상적인 식단을 주었음에도 불구하고 F1세대와 F2세대의 신진대사에 관여하는 프로모터들의 저계측화로 이어졌다.[31]이 상황의 정확한 메커니즘은 아직 해명되지 않았지만, 직접적인 전달은 뚜렷한 가능성으로, 이는 정상적으로는 지워질 때 정자생식과 난자생식 동안에 후생유전적 표시가 보존되었다는 것을 의미한다.null

뉴트리피질 연구에 사용된 모델

현재까지 대부분의 연구는 표현형에 대한 영양의 역할을 조사하기 위해 공통 설치류 모델을 사용한다.[10]조사 대상 분야로는 설치류, 때로는 양에 의해 다양한 영양 상태를 받는 아이유그R 연구가 있다.설치류에서 IUGR을 연구하는 모델은 시몬스 외 연구진(2010)이 개발한 것으로 제2형 당뇨병을 조사하는 데 사용된다.[32]산모쥐는 자궁동맥을 묶어서 태아에서 포도당과 인슐린의 사용을 변화시켜 당뇨병의 모델로 작용할 수 있다.이 성장기 쥐들은 둘 다 포도당과 인슐린 수치가 낮아지는 등의 증상을 보이기 때문에 태아와 매우 유사한 것으로 밝혀졌다.임신한 쥐의 스트렙토조토신 치료를 이용한 화학 유도를 통해서도 임신성 당뇨병을 연구할 수 있다.[33]스트렙토조토신은 주어진 농도에 따라 췌장 내 베타세포의 파괴를 일으킬 수 있다.null

뉴트리피질학을 조사하는 주요 수단은 피험자가 노출되는 영양 상태를 변화시키고 그 이후의 영향을 감시하는 것을 포함한다.칼로리와 단백질 섭취를 제한하는 것이 가장 흔한 방법이다.[33]임신한 설치류는 칼로리 섭취량을 정상 섭취량의 30-50%까지 줄일 수 있다.단백질 제한 설치류는 20% 카제인을 먹이는 대조적으로 8~9% 카제인을 투여한다.아연과 철과 같은 미립자 또한 자손에게 미치는 영향을 조사하기 위해 제한될 수 있다.또한, DNA의 메틸화 내의 변화가 유전자를 침묵시키거나 발현시키는 일반적인 수단이기 때문에, 메틸 기증자를 포함하지 않거나 결핍된 식단을 먹인 쥐들은 후생유전학에 대한 식단의 영향을 연구하기 위해 종종 사용된다.[34]산모 생쥐에 엽산, 비타민 B12, 콜린, 베테인 등을 보충하면 CpG 현장에서 DNA 메틸화 수치가 높아져 코트 색상이 변한다.[35]이것은 "측정 가능한 후두엽"이라고 불리는 후두유전자변형 가능성의 한 예로서, 이 중 몇 가지만 확인되었다.위는 "agouti" 유전자 위치의 예로서, 아구티 유전자에 업스트림하는 전이성 원소를 삽입함으로써 보충으로부터 과메틸화 되어 생쥐의 코트 색상에 변화를 일으킨다.전형적인 서구식 식단을 모방하기 위해 더 높은 탄수화물과 지방 함량을 함유한 식단은 또한 뉴트리페유전학 연구에도 사용될 수 있다.[10][33]또 다른 방법은 "캐치업"으로, 다양한 다이어트를 하는 엄마에게서 태어난 쥐의 새끼들은 이후 정상적인 다이어트를 하는 엄마들에게 크로스포밍 된다.[33]null

미래 방향

The nutriepigenetic pathway of maternal choline-deficient diets helps to elucidate the development of fetal alcohol syndrome. Pregnant rodents fed diets low in choline were found to give rise to offspring with diminished neurological capacity. This is similar to pregnant rodents whom were fed ethanol and were found to have alterations in the metabolism of 1-carbon compounds. This leads to diminished levels of methyl donors available for methylating DNA; thus allowing for overexpression of normally silenced genes causing neurological defects in their offspring.
산모 콜린 결핍 식단의 뉴트리페유전학적 경로로 태아 알코올 증후군의 발달을 설명하는데 도움이 된다.

뉴트리페게노믹스를 개입에 활용할 가능성은 상당히 광범위하다.여기에는 임신과 수유 중 영양을 위한 최적의 체계를 제공하는 것과 같은 예방적 치료법이 포함될 수 있다.[33]임신한 산모들이 태아의 신경장애 발달을 막기 위해 콜린과 엽산으로 식단을 보충하는 일은 이미 흔한 일이다.null

"EpiG 다이어트"라고 불리는 매우 구체적인 식단은 대사 장애의 발생 위험이 더 높다고 여겨지는 개인에게 사용될 수 있다.[1]이러한 식단은 엽산과 같은 메틸 기증자와의 보충을 포함할 수 있다.대사성 질환 치료제로 쓰이는 것 외에도 항암 능력이 있어 레스베라트롤, 쿠르쿠민, 녹차 등 '유전자적 수식기'로 불린 천연 화합물도 많다.[36]그러나 이러한 화합물의 기능은 시간이 지남에 따라 그 효과를 평가하기 위해 여전히 장기적 연구를 필요로 한다.null

또한 제2형 당뇨병과 같이 대사장애를 교정할 수 있는 치료적 치료의 가능성도 존재한다.[33]마늘과 십자가형 야채의 성분은 히스톤 단백질의 아세틸화를 수정하는 HDAC 억제제를 함유하고 있으며 암에 대한 보호를 포함할 수 있는 것으로 알려져 있다.[26]이 같은 화합물들은 또한 과민성 장 증후군 (IBS)과 대장암에 연루되었다. 그들은 이러한 질병에 일반적으로 수반되는 히스톤을 수정할 수 있기 때문이다.[37]null

질병 경로의 해명도 뉴트리피질학 연구의 또 다른 미래 방향이다.예를 들어, 콜린 결핍 식단과 임신 중 알코올 신진대사는 신진대사 경로가 매우 유사할 수 있다.[38]따라서 콜린 제한 식단을 이용한 동물 연구는 태아 알코올 스펙트럼 장애에 대한 조사에 도움이 될 수 있다.null

모성 전염에 대한 연구와 비교하면 부성 식단의 역할에 대한 조사가 부족하다.한 리뷰는 양부모의 영양 섭취가 사실상 그들의 자손의 건강을 결정하는 역할을 한다는 것을 보여주었다.[39]한 세균라인 연구는 고지방 식단을 먹은 부성 쥐들이 F1 새끼들에게 인슐린 기능 장애를 초래했다고 보고했다.[40]이것이 모성 식단에서 가정된 것과 유사한 후생유전적 변형을 통해 발생할 가능성이 높지만, 정확한 메커니즘은 여전히 정의되어야 한다.후생유전학의 역할을 평가하는 것은 정자가 후생유전학 및 유전 정보를 전송하는 반면, 여성 세포는 미토콘드리아 DNA를 전송하기 때문에 후생유전학을 사용하는 것이 더 쉬울 수 있다.[39]

참고 항목

메모들

  1. ^ a b c d e f Gallou-Kabani C, Vige A, Gross MS, Junien C (2007). "Nutri-epigenomics: Lifelong remodelling of our epigenomes by nutritional and metabolic factors and beyond". Clin Chem Lab Med. 45 (3): 321–7. doi:10.1515/CCLM.2007.081. PMID 17378726. S2CID 29084180.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  2. ^ Berdasco M, Esteller M (2010). "Aberrant epigenetic landscape in cancer: How cellular identity goes awry". Dev Cell. 19 (5): 698–711. doi:10.1016/j.devcel.2010.10.005. PMID 21074720.
  3. ^ a b c d Pozharny Y, Lambertini L, Clunie G, Ferrara L, Lee MJ (Mar 2010). "Epigenetics in women's health care". Mt Sinai J Med. 77 (2): 225–35. doi:10.1002/msj.20176. PMID 20309920.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  4. ^ Gheorghe CP, Goyal R, Holweger JD, Longo LD (May 2009). "Placental gene expression responses to maternal protein restriction in the mouse". Placenta. 30 (5): 411–7. doi:10.1016/j.placenta.2009.03.002. PMC 2674533. PMID 19362366.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  5. ^ Lillycrop KA, Phillips ES, Torrens C, Hanson MA, Jackson AA, Burdge GC (Aug 2008). "Feeding pregnant rats a protein-restricted diet persistently alters the methylation of specific cytosines in the hepatic PPAR alpha promoter of the offspring". Br J Nutr. 100 (2): 278–82. doi:10.1017/S0007114507894438. PMC 2564112. PMID 18186951.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  6. ^ Lillycrop KA, Slater-Jefferies JL, Hanson MA, Godfrey KM, Jackson AA, Burdge GC (Jun 2007). "Induction of altered epigenetic regulation of the hepatic glucocorticoid receptor in the offspring of rats fed a protein-restricted diet during pregnancy suggests that reduced DNA methyltransferase-1 expression is involved in impaired DNA methylation and changes in histone modifications". Br J Nutr. 97 (6): 1064–73. doi:10.1017/S000711450769196X. PMC 2211425. PMID 17433129.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  7. ^ a b Burdge GC, Lillycrop KA (2010). "Nutrition, epigenetics, and developmental plasticity: Implications for understanding human disease". Annu Rev Nutr. 30: 315–39. doi:10.1146/annurev.nutr.012809.104751. PMID 20415585.
  8. ^ a b Tamashiro KL, Moran TH (2010). "Perinatal environment and its influences on metabolic programming of offspring". Physiol Behav. 100 (5): 560–6. doi:10.1016/j.physbeh.2010.04.008. PMC 2886179. PMID 20394764.
  9. ^ a b c d Hanley B, Dijane J, Fewtrell M, Grynberg A, Hummel S, Junien C, Koletzko B, Lewis S, Renz H, Symonds M, Gros M, Harthoorn L, Mace K, Samuels F, van Der Beek EM (Jul 2010). "Metabolic imprinting, programming and epigenetics - a review of present priorities and future opportunities". Br J Nutr. 104: S1–25. doi:10.1017/S0007114510003338. PMID 20929595.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  10. ^ a b c d e Simmons R (February 2011). "Epigenetics and maternal nutrition: nature v. nurture". Proc Nutr Soc. 70 (1): 73–81. doi:10.1017/S0029665110003988. PMID 21110912.
  11. ^ Jensen CB, Storgaard H, Dela F, Holst JJ, Madsbad S, Vaag AA (Apr 2002). "Early differential defects of insulin secretion and action in 19-year-old caucasian men who had low birth weight". Diabetes. 51 (4): 1271–80. doi:10.2337/diabetes.51.4.1271. PMID 11916955.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  12. ^ Park JH, Stoffers DA, Nicholls RD, Simmons RA (Jun 2008). "Development of type 2 diabetes following intrauterine growth retardation in rats is associated with progressive epigenetic silencing of Pdx1". J Clin Invest. 118 (6): 2316–24. doi:10.1172/JCI33655. PMC 2373422. PMID 18464933.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  13. ^ a b c Campion J, Milagro FI, Martinez JA (Jul 2009). "Individuality and epigenetics in obesity". Obes Rev. 10 (4): 383–92. doi:10.1111/j.1467-789X.2009.00595.x. PMID 19413700.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  14. ^ Dunlevy LP, Burren KA, Mills K, Chitty LS, Copp AJ, Greene ND (Jul 2006). "Integrity of the methylation cycle is essential for mammalian neural tube closure". Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology. 76 (7): 544–52. doi:10.1002/bdra.20286. PMID 16933307.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  15. ^ Linask KK, Huhta J (2010). "Folate protection from congenital heart defects linked with canonical wnt signaling and epigenetics". Curr Opin Pediatr. 22 (5): 561–6. doi:10.1097/MOP.0b013e32833e2723. PMC 3004285. PMID 20844350.
  16. ^ Frye, R. E.; Slattery, J.; Delhey, L.; Furgerson, B.; Strickland, T.; Tippett, M.; Sailey, A.; Wynne, R.; Rose, S. (2016-10-18). "Folinic acid improves verbal communication in children with autism and language impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial". Molecular Psychiatry. 23 (2): 247–256. doi:10.1038/mp.2016.168. ISSN 1476-5578. PMC 5794882. PMID 27752075.
  17. ^ Jones G, Dwyer T (October 2000). "Birth weight, birth length, and bone density in prepubertal children: evidence for an association that may be mediated by genetic factors". Calcif. Tissue Int. 67 (4): 304–8. doi:10.1007/s002230001148. PMID 11000344. S2CID 28607176.
  18. ^ Javaid MK, Crozier SR, Harvey NC; et al. (January 2006). "Maternal vitamin D status during pregnancy and childhood bone mass at age 9 years: a longitudinal study". Lancet. 367 (9504): 36–43. doi:10.1016/S0140-6736(06)67922-1. PMID 16399151. S2CID 6608342.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  19. ^ Cooper C, Harvey N, Cole Z, Hanson M, Dennison E (2009). "Developmental origins of osteoporosis: the role of maternal nutrition". Adv. Exp. Med. Biol. Advances in Experimental Medicine and Biology. 646: 31–9. doi:10.1007/978-1-4020-9173-5_3. ISBN 978-1-4020-9172-8. PMID 19536660.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  20. ^ Richards M, Hardy R, Kuh D, Wadsworth ME (January 2001). "Birth weight and cognitive function in the British 1946 birth cohort: longitudinal population based study". BMJ. 322 (7280): 199–203. doi:10.1136/bmj.322.7280.199. PMC 26584. PMID 11159613.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  21. ^ Gunnell D, Harrison G, Whitley E, Lewis G, Tynelius P, Rasmussen F (November 2005). "The association of fetal and childhood growth with risk of schizophrenia. Cohort study of 720,000 Swedish men and women". Schizophr. Res. 79 (2–3): 315–22. doi:10.1016/j.schres.2005.07.022. PMID 16125903. S2CID 20845635.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  22. ^ Lucas A (February 1998). "Programming by early nutrition: an experimental approach". J. Nutr. 128 (2 Suppl): 401S–406S. doi:10.1093/jn/128.2.401S. PMID 9478036.
  23. ^ Mehedint MG, Niculescu MD, Craciunescu CN, Zeisel SH (Jan 2010). "Choline deficiency alters global histone methylation and epigenetic marking at the Re1 site of the calbindin 1 gene". FASEB J. 24 (1): 184–95. doi:10.1096/fj.09-140145. PMC 2797040. PMID 19752176.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  24. ^ Eisenbarth GS (1986). "Type I diabetes mellitus. A chronic autoimmune disease". N Engl J Med. 314 (21): 1360–8. doi:10.1056/NEJM198605223142106. PMID 3517648.
  25. ^ Ziegler AG, Schmid S, Huber D, Hummel M, Bonifacio E (2003). "Early infant feeding and risk of developing type 1 diabetes-associated autoantibodies". JAMA. 290 (13): 1721–8. doi:10.1001/jama.290.13.1721. PMID 14519706.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  26. ^ a b Davis CD, Ross SA (February 2007). "Dietary components impact histone modifications and cancer risk". Nutr. Rev. 65 (2): 88–94. doi:10.1111/j.1753-4887.2007.tb00285.x. PMID 17345961.
  27. ^ Martin JF; Johnston CR; Han CT; Benyshek DC (April 2000). "Nutritional origins of insulin resistance: a rat model for diabetes-prone human populations. 2000". J Nutr. 130 (4): 741–44. doi:10.1093/jn/130.4.741. PMID 10736323.
  28. ^ Zambrano E; Martínez-Samayoa PM; Bautista CJ; et al. (July 2005). "Sex differences in transgenerational alterations of growth and metabolism in progeny (F2) of female offspring (F1) of rats fed a low protein diet during pregnancy and lactation". J. Physiol. (Lond.). 566 (Pt 1): 225–36. doi:10.1113/jphysiol.2005.086462. PMC 1464716. PMID 15860532.
  29. ^ a b Harrison, M; Langley-Evans, SC (2009). "Intergenerational programming of impaired nephrogenesis and hypertension in rats following maternal protein restriction during pregnancy". J. Nutr. 101 (7): 1020–30. doi:10.1017/S0007114508057607. PMC 2665257. PMID 18778527.
  30. ^ a b Benyshek DC; Johnston CS; Martin JF (May 2006). "Glucose metabolism is altered in the adequately-nourished grand-offspring (F3 generation) of rats malnourished during gestation and perinatal life. 2006". Diabetologia. 49 (5): 1117–19. doi:10.1007/s00125-006-0196-5. PMID 16557373.
  31. ^ Burdge GC; Slater-Jefferies J; Torrens C; Phillips ES; Hanson MA; Lillycrop KA (March 2007). "Dietary protein restriction of pregnant rats in the F0 generation induces altered methylation of hepatic gene promoters in the adult male offspring in the F1 and F2 generations. 2007". Br J Nutr. 97 (3): 435–9. doi:10.1017/S0007114507352392. PMC 2211514. PMID 17313703.
  32. ^ Boloker J, Gertz SJ, Simmons RA (May 2002). "Gestational diabetes leads to the development of diabetes in adulthood in the rat. 2002". Diabetes. 51 (5): 1499–1506. doi:10.2337/diabetes.51.5.1499. PMID 11978648.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  33. ^ a b c d e f Fernandez-Twinn DS, Ozanne SE (November 2010). "Early life nutrition and metabolic programming". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1212: 78–96. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05798.x. PMID 21070247.
  34. ^ Niculescu MD, Zeisel SH (August 2002). "Diet, methyl donors and DNA methylation: interactions between dietary folate, methionine and choline". J. Nutr. 132 (8 Suppl): 2333S–2335S. doi:10.1093/jn/132.8.2333S. PMID 12163687.
  35. ^ Waterland R. A., Jirtle R. L. (August 2003). "Transposable elements: targets for early nutritional effects on epigenetic gene regulation. 2003". Mol. Cell. Biol. 23 (15): 5293–5300. doi:10.1128/MCB.23.15.5293-5300.2003. PMC 165709. PMID 12861015.
  36. ^ Sziv KS, Ndlovu MN, Haegeman G, Vanden Berghe W (December 2010). "Nature or nurture: let food be your epigenetic medicine in chronic inflammatory disorders. 2010" (PDF). Biochem. Pharmacol. 80 (12): 1816–32. doi:10.1016/j.bcp.2010.07.029. PMID 20688047.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  37. ^ Barnett M, Bermingham E, McNabb W, Bassett S, Armstrong K, Rounce J, Roy N (August 2010). "Investigating micronutrients and epigenetic mechanisms in relation to inflammatory bowel disease". Mutat. Res. 690 (1): 71–80. doi:10.1016/j.mrfmmm.2010.02.006. PMID 20188748.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  38. ^ Zeisel S (2011). "What Choline Metabolism Can Tell Us About the Underlying Mechanisms of Fetal Alcohol Spectrum Disorders". Mol. Neurobiol. 44 (2): 185–91. doi:10.1007/s12035-011-8165-5. PMC 3605552. PMID 21259123.
  39. ^ a b Ferguson-Smith AC, Patti ME (2011). "You are what your dad ate". Cell Metab. 13 (2): 115–7. doi:10.1016/j.cmet.2011.01.011. PMID 21284975.
  40. ^ Ng S.F., Lin R.C., Laybutt D.R., Barres R., Owens J.A., Morris M.J. (October 2010). "Chronic high-fat diet in fathers programs β-cell dysfunction in female rat offspring. 2010". Nature. 467 (7318): 963–966. doi:10.1038/nature09491. PMID 20962845. S2CID 4308799.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)