난센스 돌연변이
Nonsense mutation | 이 문서는 갱신할 필요가 있습니다.(2014년 9월) |
유전학에서 난센스 돌연변이는 DNA의 일련의 점 돌연변이로, mRNA에서 난센스 코돈 또는 잘리고 불완전하며 보통 기능하지 않는 단백질 [1]생성물을 초래한다.난센스 돌연변이의 기능적 효과는 코드화 DNA 내에서 정지 코돈의 위치에 따라 달라집니다.예를 들어 난센스 돌연변이의 효과는 난센스 돌연변이가 원래 정지 코돈에 근접한 정도 및 단백질의 기능적 서브도메인에 [2]영향을 미치는 정도에 따라 달라진다.
난센스 돌연변이는 단일 뉴클레오티드가 변화하여 다른 아미노산의 치환을 일으키는 점 돌연변이인 미센스 돌연변이와 다르다.넌센스 변환은 정지 코돈을 제거하는 포인트 변환인 논스톱 변환과도 다릅니다.
시라세미아나 낭포성 섬유증과[3] 같은 일부 유전 질환은 말도 안 되는 돌연변이로 인해 발생한다.
간단한 예
DNA: 5' - ATG ACT CAC CGA GCG CGC TGA - 3' 3' - TAC TGA GTG GCT CGC TCG ACT - 5'mRNA : 5' - 8월 ACU CAC CC GCGA GCGA GCGAMet Thr His Arg Ala Arg Ser Stop
DNA 염기서열(CGA)의 네 번째 세 번째 트리플렛에 난센스 돌연변이가 도입되어 시토신이 티민으로 대체되어 DNA 염기서열에서 TGA가 생성되고 상보적 가닥에서 ACT가 생성된다고 가정하자.ACT는 UGA로 전사된 후 번역되므로, 결과적인 전사물과 단백질 생성물은 다음과 같습니다.
DNA: 5' - ATG ACT CAC GCG CGA AGC TGA - 3' 3' - TAC TGA GTG ACT CGC GG ACT - 5'mRNA: 5' - 8ACC CAC UGA GCGU미트 스히스 스톱
mRNA의 나머지 코돈은 번역 중에 정지 코돈에 너무 빨리 도달하기 때문에 단백질로 변환되지 않습니다.이것은 종종 정상적인 돌연변이 없는 단백질의 기능이 결여된 잘린(즉, 축약된) 단백질 제품을 생산할 수 있다.
난센스 매개 mRNA 붕괴
조기종단 코돈이 짧은 폴리펩타이드 생성물을 생성하는 예상 경향에도 불구하고, 사실 잘린 단백질의 형성은 생체 내에서 종종 일어나지 않는다.인간과 효모와 같은 하위 종을 포함한 많은 유기체는 비기능성 폴리펩타이드로 변환되기 전에 말도 안 되는 돌연변이를 포함하는 mRNA를 분해하는 난센스 매개 mRNA 붕괴 경로를 사용한다.
난센스 돌연변이와 관련된 병리
난센스 돌연변이는 특정 단백질의 완전한 번역을 방해함으로써 유전병을 일으킬 수 있다.그러나 같은 질병은 같은 유전자의 다른 종류의 손상으로 인해 발생할 수 있다.무의미한 돌연변이가 원인 중 하나로 알려진 질병의 예는 다음과 같습니다.
- 낭포성 섬유증(CFTR(cystic fibrosis trans membrane conductance regulator)의 G542X 돌연변이에 의해 발생)
- 베타 시상혈증(β-글로빈)
- 허러 증후군
- 드라벳 증후군
아탈루렌(이전의 PTC124)은 말도 안 되는 돌연변이로 인한 유전병을 치료하기 위해 사용될 수 있는 의약품입니다.그것은 현재 Ducenne 근위축증을 [5]치료하기 위해 사용되고 있다.낭포성 섬유증 치료를 위한 임상시험이 [6]진행 중이다.
「 」를 참조해 주세요.
외부 링크 및 참조
- ^ Sharma, Jyoti; Keeling, Kim M.; Rowe, Steven M. (2020-08-15). "Pharmacological approaches for targeting cystic fibrosis nonsense mutations". European Journal of Medicinal Chemistry. 200: 112436. doi:10.1016/j.ejmech.2020.112436. ISSN 0223-5234. PMC 7384597. PMID 32512483.
- ^ Balasubramanian, Suganthi; Fu, Yao; Pawashe, Mayur; McGillivray, Patrick; Jin, Mike; Liu, Jeremy; Karczewski, Konrad J.; MacArthur, Daniel G.; Gerstein, Mark (2017-08-29). "Using ALoFT to determine the impact of putative loss-of-function variants in protein-coding genes". Nature Communications. 8 (1): 382. Bibcode:2017NatCo...8..382B. doi:10.1038/s41467-017-00443-5. ISSN 2041-1723. PMC 5575292. PMID 28851873.
- ^ Guimbellot, Jennifer; Sharma, Jyoti; Rowe, Steven M. (November 2017). "Toward inclusive therapy with CFTR modulators: Progress and challenges". Pediatric Pulmonology. 52 (S48): S4–S14. doi:10.1002/ppul.23773. ISSN 1099-0496. PMC 6208153. PMID 28881097.
- ^ 이미지에 대한 참조는 Wikimedia Commons 페이지의 Commons:파일:Notable morties.svg#References.
- ^ "PTC Therapeutics ataluren". PTC Therapeutics. Retrieved 2017-10-05.
- ^ Kerem, Eitan; Konstan, Michael W; De Boeck, Kris; Accurso, Frank J; Sermet-Gaudelus, Isabelle; Wilschanski, Michael; Elborn, J Stuart; Melotti, Paola; Bronsveld, Inez (2014-07-01). "Ataluren for the treatment of nonsense-mutation cystic fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial". The Lancet Respiratory Medicine. 2 (7): 539–547. doi:10.1016/S2213-2600(14)70100-6. PMC 4154311. PMID 24836205.
- 돌연변이
- 난센스 돌연변이(의학사전)
- Gatfield D, Unterholzner L, Ciccarelli FD, Bork P, Izaurralde E (1 August 2003). "Nonsense-mediated mRNA decay in Drosophila: at the intersection of the yeast and mammalian pathways". The EMBO Journal. 22 (15): 3960–70. doi:10.1093/emboj/cdg371. PMC 169044. PMID 12881430.
- Welch EM; et al. (3 May 2007). "PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations". Nature. 447 (7140): 87–91. Bibcode:2007Natur.447...87W. doi:10.1038/nature05756. PMID 17450125. S2CID 4423529.
