매트릭스메탈롭티드가수분해효소13

Matrix metallopeptidase 13
MMP13
Protein MMP13 PDB 1cxv.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스MMP13, CLG3, MANDP1, MMP-13, 매트릭스메탈롭티드가수분해효소13, MDST
외부 IDOMIM: 600108 MGI: 1340026 HomoloGene: 20548 GeneCard: MMP13
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_002427

NM_008607

RefSeq(단백질)

NP_002418

NP_032633

장소(UCSC)Chr 11: 102.94 ~102.96 MbChr 9: 7.27 ~7.28 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

콜라게나아제3은 사람에게서 MMP13 [5][6]유전자에 의해 암호화되는 효소이다.매트릭스 메탈로프로테이나아제(MMP) 패밀리의 멤버입니다.대부분의 MMP와 마찬가지로 비활성 프로폼으로 [7]분비됩니다.MMP-13의 분자량은 약 54kDa이다.[8]프로 도메인이 분해되면 활성화되어 촉매 도메인과 헤모펙신 유사 도메인 PDB: 1PEX로 구성된 활성 효소가 남는다.실제 메커니즘은 설명되지 않았지만 헤모펙신 도메인은 콜라겐 분해에 관여하며, 촉매 도메인만으로는 콜라겐 분해에 특히 비효율적이다.배아발달 중 골격에서 MMP-13을 발현시켜 골격광화용 콜라겐 매트릭스를 재구성한다.병리학적 상황에서 그것은 매우 과압적이다; 이것은 인간 암종, 류마티스 관절염 그리고 [9]골관절염에서 발생한다.

매트릭스 메탈로프로테이나아제(MMP) 패밀리의 단백질은 관절염이나 전이 등의 질병 과정뿐만 아니라 배아 발달, 생식, 조직 리모델링 등의 정상적인 생리 과정에서도 세포외 매트릭스의 분해에 관여한다.대부분의 MMP는 세포외 단백질 분해 효소에 의해 분해될 때 활성화되는 비활성 프로단백질로 분비된다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 I형과 III형보다[citation needed] 더 효율적으로 II형 콜라겐을 분해한다.그것은 골관절염과 관련된 관절 연골 교체와 연골 병태 생리학에 관련될 수 있다.이 유전자는 염색체 11q22.3에 위치하는 MMP 유전자 군집의 일부이다.[6]

규정

MMP-13의 전사조절은 단백질 분해능력이 있어 엄격히 제어된다.AP-1, PEA-3OSE-2를 포함한 다양한 전사 인자에 대한 몇 가지 결합 도메인과 TGF-β 억제 요소(TIE)에 대한 호몰로지를 가진 배열이 있다.또한 부갑상선 호르몬, IGF-1, TGF-β, 간세포 성장인자 및 IL-1αIL-1β와 같은 [10]많은 염증성 사이토카인을 포함한 여러 사이토카인과 성장인자가 Mmp13 유전자 발현에 영향을 미치는 것으로 입증되었다.

Mmp13 유전자의 상류 조절 영역에는 다수의 전사 인자 결합 부위가 포함되어 있지만, 최근 사람, 마우스 및 랫드 Mmp13 프로모터에서 FOXO3a에 대한 보존 포크헤드 반응 요소(FHRE) 컨센서스 배열이 있는 것이 발견되었다.내인성 FOXO3a 활성화는 세포외 매트릭스 분해 및 아포토시스 세포사촉진할 수 있는 Mmp13 발현을 현저하게 조절한다.[11]

임상 관련성

MMP-13은 골관절염류마티스 [12]관절염의 맥락에서 오랫동안 관심의 단백질이었다.

또한 MMP-13의 역할은 아테롬성 동맥경화증, 특히 섬유 의 콜라겐 함량을 잠재적으로 감소시키는 데 있어 철저히 조사되었습니다.[13] [14] [15] [16] [17]

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000137745 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000050578 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Freije JM, Díez-Itza I, Balbín M, Sánchez LM, Blasco R, Tolivia J, López-Otín C (June 1994). "Molecular cloning and expression of collagenase-3, a novel human matrix metalloproteinase produced by breast carcinomas". The Journal of Biological Chemistry. 269 (24): 16766–73. PMID 8207000.
  6. ^ a b "Entrez Gene: MMP13 matrix metallopeptidase 13 (collagenase 3)".
  7. ^ Cui N, Hu M, Khalil RA (2017). "Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases". Progress in Molecular Biology and Translational Science. 147: 1–73. doi:10.1016/bs.pmbts.2017.02.005. PMC 5430303. PMID 28413025.
  8. ^ "MMP13 (human)". www.phosphosite.org. Retrieved 2021-10-05.
  9. ^ Johansson N, Ahonen M, Kähäri VM (January 2000). "Matrix metalloproteinases in tumor invasion". Cellular and Molecular Life Sciences. 57 (1): 5–15. doi:10.1007/s000180050495. PMID 10949577. S2CID 1551605.
  10. ^ Leeman MF, Curran S, Murray GI (2003). "The structure, regulation, and function of human matrix metalloproteinase-13". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 37 (3): 149–66. doi:10.1080/10409230290771483. PMID 12139441. S2CID 40814227.
  11. ^ Yu H, Fellows A, Foote K, Yang Z, Figg N, Littlewood T, Bennett M (March 2018). "FOXO3a (Forkhead Transcription Factor O Subfamily Member 3a) Links Vascular Smooth Muscle Cell Apoptosis, Matrix Breakdown, Atherosclerosis, and Vascular Remodeling Through a Novel Pathway Involving MMP13 (Matrix Metalloproteinase 13)". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 38 (3): 555–565. doi:10.1161/ATVBAHA.117.310502. PMC 5828387. PMID 29326312.
  12. ^ Takaishi H, Kimura T, Dalal S, Okada Y, D'Armiento J (February 2008). "Joint diseases and matrix metalloproteinases: a role for MMP-13". Current Pharmaceutical Biotechnology. 9 (1): 47–54. doi:10.2174/138920108783497659. PMID 18289056.
  13. ^ Sukhova GK, Schönbeck U, Rabkin E, Schoen FJ, Poole AR, Billinghurst RC, Libby P (May 1999). "Evidence for increased collagenolysis by interstitial collagenases-1 and -3 in vulnerable human atheromatous plaques". Circulation. 99 (19): 2503–9. doi:10.1161/01.cir.99.19.2503. PMID 10330380.
  14. ^ Deguchi JO, Aikawa E, Libby P, Vachon JR, Inada M, Krane SM, Whittaker P, Aikawa M (October 2005). "MMP-13/collagenase-3 deletion promotes collagen accumulation and organization in mouse atherosclerotic plaques". Circulation. 112 (17): 2708–2715. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.562041. PMID 16230484. S2CID 5981752.
  15. ^ Cheng C, Tempel D, van Haperen R, van Damme L, Algür M, Krams R, de Crom R (May 2009). "Activation of MMP8 and MMP13 by angiotensin II correlates to severe intra-plaque hemorrhages and collagen breakdown in atherosclerotic lesions with a vulnerable phenotype". Atherosclerosis. 204 (1): 26–33. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2009.01.025. PMID 19233360.
  16. ^ Quillard T, Tesmenitsky Y, Croce K, Travers R, Shvartz E, Koskinas KC, et al. (November 2011). "Selective inhibition of matrix metalloproteinase-13 increases collagen content of established mouse atherosclerosis". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 31 (11): 2464–72. doi:10.1161/ATVBAHA.111.231563. PMC 3200308. PMID 21903941.
  17. ^ Quillard T, Araújo HA, Franck G, Tesmenitsky Y, Libby P (June 2014). "Matrix metalloproteinase-13 predominates over matrix metalloproteinase-8 as the functional interstitial collagenase in mouse atheromata". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 34 (6): 1179–86. doi:10.1161/ATVBAHA.114.303326. PMC 4123424. PMID 24723558.

추가 정보

외부 링크

  • 펩티드가수분해효소 및 그 억제제에 대한 MEROPS 온라인 데이터베이스: M10.013