대식세포-1항원

Macrophage-1 antigen

대식세포-1 항원(또는 통합 αβM2 또는 대식세포 통합 또는 Mac-1)은 CD11b(integrin αM)와 CD18(integrin β2)로 구성된 보완수용체("CR3")이다.[1]

α 통합 체인은 β 통합 체인에 비균등하게 결합된다.그것은 iC3b에 결합되며 세포간 접착 분자-1(ICAM-1)에 결합하여 세포간 접착에 관여할 수 있다.[2][3]CR3는 iC3b로 음소화 된 세포의 파기와 파괴를 유발한다.CR3와 CR4는 기능이 중복되는 것으로 생각되지만, iC3b에 대한 뚜렷한 바인딩 사이트는 기능 차이를 시사한다.[4]게다가, CR3는 치료상의 가능성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.[5][6][7]

함수

대식세포-1 항원(이하 수용체 3 또는 CR3) (CD11b/CD18)은 B와 T 림프구, 다형핵핵 백혈구(대부분 중성미자), NK 세포, 대식세포와 같은 단핵 포자세포에서 발견되는 인간 세포 표면 수용체다.CR3는 패턴 인식 수용기로, 침입 박테리아 표면에서 발견된 많은 분자를 인식하고 결합할 수 있다.CR3는 또한 외부 세포의 표면에 결합할 때 iC3b를 인식한다. iC3b는 C3b의 단백질 분해에 의해 생성되며 수용체에 결합하면 pagocytosis와 iC3b로 음소화된 외부 세포가 파괴된다.

CR3는 integrins라고 알려진 세포 표면 수용체군에 속하며(이 특정한 β2-integrines라고 불리기 때문에 β2-integrins라고 한다) 자연 전체에 매우 광범위하게 분포하며, 일반적으로 다양한 세포와 c의 세포 접착, 이동, 포고시토시스 및 기타 세포 상호작용에 중요하다.불안정한 [4]태도

IL-2와 같은 특정 요인이 존재하는 경우 Mac-1의 상향 조정은 면역세포의 수명을 연장시키는 반면 TNF-α의 존재는 세포의 세포사멸과 선택적 제거를 유발할 수 있다.

완전하게 활성화된 중성미자는 20만 개 이상의 CR3 분자를 막에 표현할 수 있다.

CR3가 없으면 생쥐에서 마이코박테리움 결핵의 결합과 섭취가 감소한다.인간 단핵 세포에서 미코박테리움 결핵의 포고세포증은 CR3를 포함한 수용체를 보완하는 인간 단세포에 의해 부분적으로 매개된다.[8]

또한 CR3는 iC3b opsonization이 없는 상태에서 박테리아인 보렐리아 버그도페리를 유발하는 라임병의 포자세포증을 중재하는 것으로 나타났다.[9]

CR3 및 CR4

β2-integrin 계열의 두 멤버인 CR3와 CR4는 일반적으로 골수세포와 특정 림프군에서 겹치는 기능을 보이는 것으로 생각된다.[4]CR3와 CR4는 α 체인의 인간 cDNA의 시퀀스 분석을 통해 87%[4]의 동질성을 보이는 것으로 나타났으나, 보완 수용체는 iC3b의 구별되는 부위에서 결합하고 세포내 영역은 길이와 아미노산 염기서열이 달라 기능상 추가적인 차이를 시사한다.[4]또한, CR3는 양전하 종에 대한 결합을 선호하며, CR4는 음전하 종에 대한 결합을 선호한다.[10]CR3와 CR4 모두 쥐와 인간에게서 발견되는 것으로 나타났다.[4]CR3와 CR4는 함께 T와 B 림프구와 NK 세포의 다양한 기능에 관여한다.예를 들어, CR3와 CR4 모두 B세포의 접착, 이동, 확산에 관여하는 반면, NK세포의 보완 의존성 세포독성 강화에 관여한다.[4]

질병 치료를 위한 CR3 및 CR4

면역억제 요법은 염증성 질환의 증상 감소를 유도하거나 악성종양 제거를 지원하는 것을 목표로 하는 경우가 많다.체외 및 체내 실험에서는 항체 코팅 암세포에 대한 보완 의존적 세포독성이 가능하도록 CR3와 CR4의 반응을 제안한다.[5][6]이 같은 생물학적 치료제 타겟팅은 자가면역 염증을 낮추거나 항암 예방접종 효과를 높인 것이 특징이다.

CR3 작용제 분자인 로이카데린-1이 인간의 선천적인 염증 신호를 억제하는 것으로 나타났다.그것의 항염증 효과 조정은 혈관 부상의 동물 모델에서 치료상의 약속을 더욱 뒷받침한다.[7]

동의어 및 약어

  • CR3
  • CD11b/CD18
  • 대식세포1항원(Mac-1)

참고 항목

참조

  1. ^ Todd R (1996). "The continuing saga of complement receptor type 3 (CR3)". J. Clin. Invest. 98 (1): 1–2. doi:10.1172/JCI118752. PMC 507390. PMID 8690779.
  2. ^ Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (2017-03-10). Cellular and Molecular Immunology (Ninth ed.). Philadelphia, PA. ISBN 978-0-323-52323-3. OCLC 973917896.
  3. ^ Ross GD, Vĕtvicka V (May 1993). "CR3 (CD11b, CD18): a phagocyte and NK cell membrane receptor with multiple ligand specificities and functions". Clinical and Experimental Immunology. 92 (2): 181–4. doi:10.1111/j.1365-2249.1993.tb03377.x. PMC 1554824. PMID 8485905.
  4. ^ a b c d e f g Erdei, Anna; Lukácsi, Szilvia; Mácsik-Valent, Bernadett; Nagy-Baló, Zsuzsa; Kurucz, István; Bajtay, Zsuzsa (2019). "Non-identical twins: Different faces of CR3 and CR4 in myeloid and lymphoid cells of mice and men" (PDF). Seminars in Cell & Developmental Biology. 85: 110–121. doi:10.1016/j.semcdb.2017.11.025. PMID 29174917.
  5. ^ a b Hu, X.; Wohler, J. E.; Dugger, K. J.; Barnum, S. R. (2010-03-01). "2-Integrins in demyelinating disease: not adhering to the paradigm". Journal of Leukocyte Biology. 87 (3): 397–403. doi:10.1189/jlb.1009654. ISSN 0741-5400. PMC 3212424. PMID 20007244.
  6. ^ a b Joshi, Medha D.; Unger, Wendy J.; Storm, Gert; van Kooyk, Yvette; Mastrobattista, Enrico (2012). "Targeting tumor antigens to dendritic cells using particulate carriers". Journal of Controlled Release. 161 (1): 25–37. doi:10.1016/j.jconrel.2012.05.010. PMID 22580109.
  7. ^ a b Bednarczyk, Monika; Stege, Henner; Grabbe, Stephan; Bros, Matthias (2020-02-19). "β2 Integrins—Multi-Functional Leukocyte Receptors in Health and Disease". International Journal of Molecular Sciences. 21 (4): 1402. doi:10.3390/ijms21041402. ISSN 1422-0067. PMC 7073085. PMID 32092981.
  8. ^ Schlesinger LS, Bellinger-Kawahara CG, Payne NR, Horwitz MA (1990). "Phagocytosis of Mycobacterium tuberculosis is mediated by human monocyte complement receptors and complement component C3". J. Immunol. 144 (7): 2771–80. PMID 2108212.
  9. ^ Hawley KL; Olson Jr. CM. (2012). "CD14 Cooperates with Complement Receptor 3 to mediate MyD88-Independent Phagocytosis of Borrelia burgdorferi". Proc Natl Acad Sci USA. 109 (4): 1222–32. Bibcode:2012PNAS..109.1228H. doi:10.1073/pnas.1112078109. PMC 3268315. PMID 22232682.
  10. ^ Vorup-Jensen, Thomas; Jensen, Rasmus Kjeldsen (2018-11-26). "Structural Immunology of Complement Receptors 3 and 4". Frontiers in Immunology. 9: 2716. doi:10.3389/fimmu.2018.02716. ISSN 1664-3224. PMC 6275225. PMID 30534123.

추가 읽기

  • Wagner C, Hänsch GM, Stegmaier S, Denefleh B, Hug F, Schoels M (April 2001). "The complement receptor 3, CR3 (CD11b/CD18), on T lymphocytes: activation-dependent up-regulation and regulatory function". Eur. J. Immunol. 31 (4): 1173–80. doi:10.1002/1521-4141(200104)31:4<1173::AID-IMMU1173>3.0.CO;2-9. PMID 11298342.
  • Rooyakkers AW, Stokes RW (September 2005). "Absence of complement receptor 3 results in reduced binding and ingestion of Mycobacterium tuberculosis but has no significant effect on the induction of reactive oxygen and nitrogen intermediates or on the survival of the bacteria in resident and interferon-gamma activated macrophages". Microb. Pathog. 39 (3): 57–67. doi:10.1016/j.micpath.2005.05.001. hdl:2429/15708. PMID 16084683.

외부 링크