비정형 테라토이드 횡돌기종양

Atypical teratoid rhabdoid tumor
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비정형 테라토이드 횡돌기종양
ATRT-MRI.jpg
AT/RT의 MRI
전문신경 종양학

비정형 테라토이드 횡돌기종양(AT/RT)은 유년기에 진단되는 희귀종양이다. 보통 뇌종양이지만 AT/RT는 척수를 포함한 중추신경계(CNS)의 어느 곳에서나 발생할 수 있다. 약 60%는 후두두엽(특히 소뇌)에 있을 것이다. 후두엽에서 52%로 추정되는 리뷰는 39%가 원시신경절종양(SPNET), 5%가 소나무, 2%가 척추, 2%가 다초점이다.[1]

미국에서는 매년 100만 명당 3명의 아이 또는 30여 명의 새로운 AT/RT 환자가 진단된다. AT/RT는 CNS 소아암의 약 3%를 나타낸다.[2] 모든 소아암 중 약 17%가 CNS와 관련되어 있어, 이러한 암은 가장 흔한 소아 고형 종양이 된다.[citation needed] CNS 종양의 생존율은 약 60%이다. 소아 뇌암은 백혈병 직후 소아암 사망의 두 번째 원인이다. 최근 추세를 보면 전체 CNS 종양 진단율이 매년 약 2.7%씩 증가하고 있는 것으로 나타났다. 유전자 표지를 이용한 진단 기법이 개선되고 활용 빈도가 높아짐에 따라 AT/RT 진단 비중이 높아질 것으로 기대된다.

AT/RT는 1996년에야 실체로 인정되었고 2000년에 세계보건기구 뇌종양 분류에 추가되었다(4급).[3] 비교적 최근의 분류와 희귀성은 초기 오진 및 비최적 치료의 원인이 되었다. 이것은 역사적으로 좋지 않은 예후로 이어졌다.[4]

현재의 연구는 횡문근육종에 효과적인 화학요법 프로토콜을 수술과 방사선 치료와 결합하여 사용하는 데 초점을 맞추고 있다.

다모달 요법을 사용한 최근의 연구는 생존 데이터를 상당히 개선한 것으로 나타났다. 2008년 보스턴의 다나-파버 암 연구소는 2년 전체 생존율이 53%, 사건 없는 생존율이 70%(중간 연령 26개월 진단)라고 보고했다.[5] 2013년 비엔나 의과대학은 5년 전체 생존율 100%, 사건 없는 생존율 89%(진단기간 24개월)를 보고했다.[6]

처음부터 정확한 유전자 진단이 이루어졌을 때, 구체적인 다모드 치료를 받으면 생존율이 크게 향상될 수 있다.

징후 및 증상

임상 증상과 증상은 종양의 위치에 따라 달라진다.

종양의 상당수는 후두엽에서 발생하기 때문에 다른 후두엽종양처럼 나타나며 두통, 구토, 무기력, 아탁시아(불안정한 걸음걸이)가 자주 나타난다. 주로 척추 종양을 앓고 있는 생후 7개월 된 아이가 진행성 하반신 마비, 다리의 이상 증세를 보인 사례가 보고됐다.[7]

유전학.

유전적 유사성이 횡돌기 종양 내에서 발견되었다. 특히 염색체 22의 삭제는 AT/RT에서 매우 흔하다. 22번 염색체 영역에는 hSNF5/INI1 유전자가 들어 있어 전형적인 종양 억제 유전자로 기능하는 것으로 보인다.[8] 대부분의 횡격막 종양에는 CNS, 신장 또는 다른 곳에서 발생하는지 여부를 INI1이 삭제된다. 이 돌연변이는 아이들을 악성종양으로 만드는 "첫 번째 타격"으로 간주된다. 크로마틴 리모델링 SWI/SNF 복합체의 성분인 INI1/hSNF5는 횡도종양에서 바이알릭적으로 비활성화된 임계종양 억제기다. INI1을 종양 억제기로 식별함으로써 횡돌기 종양의 정확한 진단이 촉진되었다.

SWI/SNF 및 HDAC 복합체의 전사율은 INI1 유전자에 의해 규제되는 것으로 보인다. SWI/SNF 단지는 염색질 리모델링의 역할을 한다. AT/RT는 후보 종양 억제기 유전자가 확인된 최초의 소아 뇌종양이다. INI1/hSNF5 유전자의 돌연변이 또는 삭제는 AT/RT 종양의 대다수에서 발생한다. AT/RT 사례의 최대 90%는 22번 염색체 삭제를 포함한다. 이는 주로 hSNF5/INI1 유전자(즉, 다른 곳에서 22번 염색체 삭제 없이 AT/RT를 진단할 수 있다)의 점 돌연변이다. hSNF5/INI1 유전자는 염색질 구조에서 15개 정도의 단백질을 조절한다. 또한 OPN 유전자는 AT/RT 종양에서 더 높은 발현을 가지고 있다. 모든 AT/RT 암은 다른 유전자에 의해 14개의 추가 단백질이 제어되기 때문에 hSNF5/INI1 유전자와 관련이 없는 것으로 생각된다. 또한 종양에서 유래한 실험 세포 선뿐만 아니라 AT/RT 암의 일부 신흥 마우스 모델도 있다. 이러한 진보에도 불구하고 유전자의 기능은 아직 파악되지 않고 있다. INI1의 기능에 대해서는 유전자 발현의 독립적 변조기 또는 SWI/SNF 복합체와의 연관성을 통해 특정 표적 생물학적 물질을 치료에 사용할 수 있을 정도로 충분히 알려져 있지 않다. 치료적 개입의 효능은 물론 유전자의 역할까지 이해하기 위해서는 향후 임상 및 생물학적 실험이 크게 필요하다.

형제자매 및 가족의 다른 구성원에 대한 위험

비정형 테라토이드/횡단성 종양은 매우 드물며, 형제자매에 대한 절대적인 위험은 문헌에 보고되지 않았다. 그러나 AT/RT가 같은 가족의 두 구성원 또는 AT/RT를 가진 한 가족, 그리고 신장 횡돌기 종양 또는 다른 CNS 종양을 가진 다른 가족에 대한 보고가 존재한다. 이들은 감염된 형제자매가 공유하는 부모 내 생식선 유전적 돌연변이로 인해 발생한 것으로 추측된다.

  • 이복형제 2명이 CNS 비정형 테라토이드/합도종양(AT/RT) 진단을 받은 3대 가족이 알려져 있다. 생후 2개월, 17개월 진단을 받은 두 소년은 INI1 유전자의 exon 4에서 건강한 엄마에게서 물려받은 세균선 삽입 돌연변이를 가지고 있었다. 외삼촌이 어린 시절에 신장의 뇌종양과 악성 횡설수설 종양으로 죽었다. 세균선 돌연변이와 횡돌기 종양을 분리하는 가족 내에서 두 개의 영향을 받지 않은 운반체의 식별은 세균선 돌연변이의 맥락에서 횡돌기 종양의 발생에 따른 가변 위험이 존재할 수 있다는 가설을 뒷받침한다. 대부분의 횡설수설 종양은 발달된 창에서 발생할 수 있다. 이 가족은 횡돌기 종양이 의심되는 모든 환자의 돌연변이 분석의 중요성을 강조한다.[9]
  • 저자들은 두 뇌종양 모두 유사한 유전적 변화를 가지고 있는 일란성 쌍둥이의 첫 번째 사례 보고서에서 공통적인 유전적 경로를 제시한다.[10]
  • 총체적 조직과 면역학적 조직학적으로 동일한 AT/RT와 신장 횡돌기 종양을 모두 개발한 유아의 사례가 보고됐다.[11]
  • 한 집단은 횡돌기종양과 맥락막대암을 포함한 여러 세대에 걸쳐 후두종양을 가지고 있다. 세균선 돌연변이(SMARCB1)는 영향을 받은 가족 및 일부 영향을 받지 않은 가족 모두에서 발견되었다.[12]
  • 두 자매는 15일 간격으로 AT/RT 진단을 받았다. 한 사례 보고서에 따르면 카리오타입적 이상 징후는 발견되지 않았다.[13]
  • 3명의 형제자매가 SMARCB1 유전자의 돌연변이를 일으켰고 1명은 맥락막플렉스암, 2명은 AT/RT를 가지고 있었다. 산모가 정상적인 체체 DNA를 가지고 있었지만, 이 돌연변이는 산모 생식기 중의 돌연변이로 인해 산모의 생식선에서 유전된 것으로 보인다.[14]
  • 이지카-스위세프스카 외 연구진은 아버지가 척수관 원시 신경세포종양(PNET) 진단을 받은 생후 5개월 된 아이를 AT/RT로 묘사하고 있다. 상황 잡종 분석에서 형광물질은 단일 가족 내에서 이러한 치명적인 CNS 악성종양의 발생이 우연의 일치라는 것을 암시하는 시료에서 유의한 유전적 차이를 보였다.[15]

병리학

AT/RT와 횡돌기 종양은 현미경에서 두 종양 모두 횡문근육종을[citation needed] 닮았기 때문에 "rhabdoid"라는 용어를 공유한다.

다수의 횡돌기 종양 세포가 있는 AT/RT 조직학
횡돌기 종양 세포 - 400배 확대

역사학

종양 조직병리학은 작고 큰 세포들이 뒤섞여 있다. 이 종양의 조직에는 횡돌기 세포, 큰 스핀들 세포, 상피 세포와 중피 세포, 원시 신경세포종양과 유사한 영역을 포함한 많은 종류의 세포들이 포함되어 있다. 종양의 70%가 PNET과 같은 세포로 구성될 수 있다. 중간 필라멘트의 초구조적 특성은 횡돌기 종양(신체의 어떤 부위의 횡돌기 종양과 같이)에서 볼 수 있다. Ho와 동료들은 이전에 보고되지 않았던 낫 모양의 포접세포를 AT/RT 11건에서 모두 발견했다.[16]

면역화학

AT/RT에서 일반적으로 결함이 있는 SMARCB1 유전자의 산물인 INI1에 대한 면역항진화학: 혈관 세포의 핵에 대한 유지된 얼룩과 비교하여 SMARCB1이 결함이 있는 종양 세포의 핵에서 갈색 얼룩이 손실됨(내부 양성 대조군)에 유의하십시오.

면역항화학적 얼룩은 암의 진단과 치료에 널리 사용된다. 특정 분자 표지는 특정 암 유형의 특징이다. 면역항생화학은 조직의 서로 다른 부분에서 바이오마커의 분포와 국산화 이해를 위한 기초연구에도 널리 사용된다. 아테라토이드/RT에서 발견되는 단백질은 다음과 같다.[citation needed]

세포유전학 연구

세포유전학은 종양의 유전적 구성을 연구하는 학문이다. 상황의 혼합 형광은 종양의 성장을 가능하게 하는 돌연변이나 이상을 찾는데 도움을 줄 수 있을 것이다.[19] 이 기법은 일부 종양을 식별하고 서로 역사적으로 유사한 두 종양(AT/RT, PNET 등)을 구별하는 데 유용한 것으로 나타났다. 특히 17p의 염색체 삭제는 중수성형종과 비교적 흔하고 22q11.2의 이상이 나타나지 않기 때문에 중수성형마스/PNET는 AT/RT와 세포유전적으로 구별될 수 있다. 그러나 염색체 22개 삭제는 AT/RT에서 매우 흔하다.

염색체 대역 22q11.2에 위치한 hSNF5/INI1 유전자의 중요성은 돌연변이의 존재만으로도 중수성형종이나 PNET에서 보다 공격적인 AT/RT 분류로 진단이 변경될 수 있기 때문에 강조된다. 그러나 이 돌연변이는 100%의 경우 존재하지 않는다. 따라서 변이가 달리 고전적인 AT/RT 면역항해화학 및 형태학적 패턴으로 존재하지 않는 경우, 진단은 AT/RT로 유지된다.

진단

AT/RT에 대한 표준 작업에는 [citation needed]다음이 포함된다.

종양의 초기 진단은 방사선 연구(MRI 또는 CT-)로 이루어진다. CT를 먼저 시행한 경우, 영상이 종종 더 세밀해지고 이전에 발견되지 않았던 전이성 종양이 뇌의 다른 위치에서 드러날 수 있기 때문에 MRI가 보통 시행된다. 또 척추의 MRI도 보통 실시된다. AT/RT 종양은 척추로 퍼지는 경우가 많다. AT/RT는 방사선 연구에서만 진단하기 어렵다. 대개 병리학자는 세포학 또는 유전적 분석을 수행해야 한다.

환자의 3분의 1이 CSF의 관여로 두개내 분비를 하게 되므로 뇌척수액의 검사가 중요하다. 큰 종양 세포, 핵의 편심, 두드러진 핵올리는 일관된 발견이다.[21] 보통 AT/RT 생체검사의 소수만이 횡돌기세포를 가지고 있어 진단이 더 어렵다. 특히 INI1/hSNF5 유전자의 삭제가 관여되어 있는지(사례의 80% 이상을 차지하는 것으로 나타남) 알아보기 위해 뇌종양에 대한 유전자 분석을 실시하는 것이 점차 권장되고 있다. 종양의 정확한 진단은 어떤 프로토콜에도 중요하다. AT/RT 종양의 8%~50% 이상이 잘못 진단된 것으로 나타났다.[citation needed]

분류

AT/RT는 주로 신장에서 CNS 밖에서 발생하는 악성 횡돌기종양(MRT)과 관련이 있을 수 있다.[citation needed] AT/RT와 MRT가 모두 INI1 유전자의[citation needed] 삭제를 가지고 있다는 사실은 신장과 뇌의 횡돌기 종양이 적어도 밀접하게 관련되어 있다는 것을 보여준다. AT/RT와 MRT는 또한 유사한 이력을 가지고 있으며 임상 및 인구통계학적 특성이 유사하다. 더욱이 MRT 환자의 10~15%는 동시 또는 후속 뇌종양을 가지고 있으며, 그 중 상당수는 2차 또는 1차 MRT이다.

차등진단

치료 계획에서 중요한 단계는 종양의 정확한 이력을 결정하는 것이다. 종양 이력을 잘못 파악하면 치료와 예후에 오류가 발생할 수 있다.[22]

비정형 테라토이드/라보이드 종양은 메둘로바세포종,[23] 원시 신경세포종양, 맥락막플렉스암, 그리고 일부 종류의 세균세포종양과 매우 유사하다.[citation needed] 횡돌기 특성은 AT/RT의 유일한 성분이 아니기 때문에 AT/RT의 일부 섹션은 다른 종양과 유사할 수 있다. 이러한 특성은 초점 영역에만 존재할 수도 있고 덜 뚜렷할 수도 있다.[citation needed]

특히 1세 미만의 어린이에서 중수성형종이나 PNET가 의심될 때 AT/RT에 대한 고려가 중요하다. 세포유전학 연구는 MB/PNETs와 AT/RTs를 구별하는데 도움을 줄 수 있다. 어떤 종류의 세균 세포 종양은 AFP 또는 bHCG, AT/RTs는 그렇지 않다.[citation needed]

방사선 검사 외관

AT/RT는 CNS 내의 모든 현장에서 발생할 수 있지만, 약 60%는 후측 fossa 또는 소뇌 영역에 위치한다. ASCO 연구는 52% 후측 fossa, 39% sPNET, 5% 소나무,[1] 2% 척수, 2% 다초점이었다.

CT와 MRI에 나타나는 종양의 외형은 구체적이지 않아 큰 크기, 석회화, 괴사(사망), 출혈(출혈)을 향해 나아간다. 방사선 연구만으로는 AT/RT를 식별할 수 없다. 병리학자는 거의 항상 뇌 조직 샘플을 평가해야 한다.

종양의 세포성 증가는 조영되지 않은 CT에 나타나는 감쇠성을 증가시킬 수 있다. 종양의 단단한 부분은 종종 T1에서 대조 MRI 소견으로 강화되고 T2 가중 영상에서는 가변적이다. 조영 전 T2 가중치 영상에 이등분 또는 약간 과대분할 수 있다. 종양의 단단한 성분은 대조적으로 강화될 수 있지만 항상은 아니다. MRI 연구는 조직 내 위치뿐만 아니라 다른 두개내 위치에서도 전이성 집중을 더 잘 포착할 수 있는 것으로 보인다.

전이성 질환을 발견하기 위해서는 수술 전 연구와 후속 연구가 필요하다.

치료

수술

수술은 정확한 진단을 위해 조직을 얻는 데 중요한 역할을 한다. 수술만으로는 치료할 수 없다. 또한 AT/RT의 30%가 태곳적으로 위치하며 소뇌포톤틴 각도에 대한 선험이 존재하여 외과적 절제가 어렵다.[24] 진단 당시 3분의 1 이상의 아이들이 질병을 전파했을 것이다. 전체 또는 거의 전체 재판매가 불가능한 경우가 많다.

화학요법

AT/RT의 약 50%가 일시적으로 반응하지만 화학요법 자체만으로는 치료하기 힘들다. AT/RT에 대한 표준 치료법은 알려져 있지 않다. AT/RT에는 다양한 화학요법제가 사용되어 시스플라틴움, 카보플라틴움, 사이클로인산아미드, 빈크리스틴, 에토포사이드 등 다른 CNS 종양에도 사용된다. 일부 화학요법 요법은 아래에 열거되어 있다.

  • CCG 임상시험 CCG-9921은 1993년에 활성화되었고 2005년에 결과를 발표했다. 제안된 치료법은 서로 다른 결과를 가지지 않았으며 이전 치료법도 개선되지 않았다.[25] 가이어는 악성 뇌종양을 앓고 있는 36개월 미만 아동을 치료하기 위한 반응률, 사건 없는 생존(EFS), 두 화학요법 독성을 평가한 CNS 종양 영유아 299명에 대한 항암화학요법 리뷰를 발표했다. 환자들은 유도 화학요법의 두 가지 방법 중 하나에 무작위로 배정되었다(빈크리스틴, 시스플라틴, 사이클로인산아미드, 에토포사이드 빈크리스틴, 카보플라틴, 이포스파미드, 에토포사이드). 유도요법 강화로 영유아들의 악성 뇌종양 반응률이 높았다. 생존은 이전 연구와 견줄 만했고, 생존한 대부분의 환자들은 방사선 치료를 받지 못했다.[25]
  • 육종 규정. CNS의 악성 횡경막종양에 대한 문헌에 적어도 한 가지 이상의 보고가 있어 고등급 내 육종으로 취급되고 있다. 이 세 가지 사례들은 인터그룹 횡문근육종 연구 III 지침과 유사한 수술, 항암화학요법, 방사선요법, 삼중 경막내 화학요법으로 치료되었다.[26]
  • 자궁내 프로토콜. 뇌종양과 척추종양의 어려움 중 하나는 혈중뇌장벽을 교차시켜 약이 종양까지 갈 수 있도록 해야 한다는 점이다. 그 약을 전달하기 위한 하나의 메커니즘은 Ommaya 저장고라고 불리는 장치를 통해서이다. 뇌를 둘러싸고 있는 액체에 수술적으로 삽입된 튜브와 튜브에 부착된 전구 모양의 저장장치를 두피 피부 아래에 놓는 션트와 일부 특성을 공유하는 장치다. 아이가 경막내 화학요법을 받을 때, 그 약은 이 전구 저장소에 투여된다. 다른 때에는 요추 구멍(소변 탭)을 통해 경막 내 화학 요법 물질이 전달된다. 현재의 소아 뇌종양 컨소시엄 프로토콜은 이 종양에 영향을 미치기 위해 다른 양식에 추가하여 미리 활성화된 사이클로인산아미드 파생물질인 경막내 마포스파미드를 사용한다.[27]
  • 줄기세포 구조와 함께 많은 양의 화학요법. 이 요법은 골수를 완전히 억제할 수 있을 만큼 충분한 양의 화학요법을 사용한다. 이 치료법을 시행하기 전에 아이는 중심선을 배치하고 줄기세포를 모은다. 치료 후에 이 세포들은 골수를 재생시키기 위해 아이에게 다시 주어진다. 줄기세포 구조 또는 자가 골수 이식은 처음에는 광범위한 환자군에 도움이 될 것으로 생각되었지만 화학요법 프로토콜의 역사에 따라 감소해왔다.

방사선요법

소아 뇌종양의 전통적인 관행은 화학요법을 사용하고 아이가 3살 이상 될 때까지 방사선 치료를 미루는 것이었다. 이 전략은 3세 미만 아동은 뇌 조사의 결과로 상당한 장기 합병증을 가지고 있다는 관찰에 근거한다. 그러나 AT/RT의 장기적 결과는 매우 열악하기 때문에 어떤 프로토콜은 종종 어린 나이에도 불구하고 선행 방사선 치료를 요구한다.[28]

방사선의 선량과 부피는 표준화되지 않았지만, 방사선은 생존을 향상시키는 것으로 보인다. 방사선 사용은 심각한 신경인지결손의 위험 때문에 3세 미만의 어린이들에게 제한되어 왔다. 이 종양을 치료하기 위해 어린 아이의 지역 방사선을 이용한 프로토콜이 사용된다.

외부 빔(적합성) 방사선은 종양 위치에서 교차하는 여러 빔을 사용한다. 정상적인 뇌 조직은 방사선을 적게 받고 따라서 인지 기능에 영향을 덜 받는다.

프로톤 빔 방사선은 2002년 현재 보스턴의 매사추세츠 종합병원과 캘리포니아의 로마 린다에서만 제공되었다. 2003년 이후 미국에서 양성자 치료센터가 서너 곳 더 문을 열었다. 세인트 주드 아동 연구 병원은 테네시주 멤피스에 병원 건립을 진행 중이다. 그 이후 유럽에 몇몇 센터가 문을 열었다. (독일, 스위스, 프랑스)[29][30][31][32][33][34]

크로마틴 리모델링제

이 프로토콜은 아직 임상 전 평가 중이다. 히스톤 제산제 억제제는 염색질 리모델링을 직접 겨냥한 새로운 종류의 항암제다. 이러한 작용제는 급성 프로밀로피성 백혈병에 사용되어 왔으며 HDAC 매개 전사 억제에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. INI1 결핍에 대한 이해는 HDAC 억제제가 AT/RT에 대해 효과적인지 여부를 예측하기에 불충분하다. 일부 실험실 결과는 그것이 특정 AT/RT 셀 라인에 효과적이라는 것을 보여준다.[35]

예후

비록 IRSIII 기반 치료가 장기 생존(60~72개월)을 창출할 수 있다는 일부 징후가 존재하지만 AT/RT의 예후는 매우 좋지 않았다. 2년 생존율은 20% 미만, 수술 후 평균 생존 기간은 11개월이며, 의사들은 특히 결과가 좋지 않아 어린 자녀에게 완화의료를 권하는 경우가 많다.[citation needed] 최근 임상 종양학 저널에 보고된 다중점 임상시험에 의해 사용된 프로토콜은 2-3년으로 70%의 생존율을 보였으며, 대부분의 재발은 수개월 내에 발생하여 환자가 치료되었다고 생각할 수 있는 그 이상의 지점이 존재한다는 희망을 갖게 했다.[36]

전이(분열 종양), 더 큰 종양, 완전히 제거할 수 없는 종양, 또는 종양이 재발한 환자와 36개월 미만인 환자가 최악의 결과(즉, 생존시간 단축)를 보였다.[citation needed]

St.에서 36건의 AT/RT 사례에 대한 소급 조사 주드어린이병원은 1984년부터 2003년까지 3세 미만 아동의 2년 무이벤트 생존율(EFS)이 11%, 전체 생존율(OS)이 17%로 나타났다. 3세 이상 어린이의 경우 EFS는 78%, OS 89%[4]이었다. 클리블랜드 소아병원에서 발견된 42명의 AT/RT 환자에 대한 소급기록에 따르면 평균 생존시간은 16.25개월이며 생존율은 33%[37] 수준이다. 이 사례의 1/4은 INI1/hSNF5 유전자의 돌연변이를 보여주지 않았다.

문헌에 보고된 가장 오랜 기간 동안 생존한 것은 다음과 같다.

  • (a) 힐든과 동료들은 진단으로부터 46개월째에 아직 질병으로부터 자유로워진 아이를 신고했다.[38]
  • (b) Olson과 동료들은 IRS III 프로토콜에 근거한 진단으로부터 5년 후에 질병이 없는 아이를 보고하였다.[39]
  • (c) 2003년, 허스는 6년 이상 무병 상태인 환자를 보고하였다.[40]
  • (d) 2005년 짐머맨은 IRS III 기반 프로토콜을 사용하는 4명의 환자에 대해 50~72개월 생존율을 보고했다. 이 장기 생존자 중 두 명은 AT/RT 재발 후 치료를 받았다.[41]
  • (e) NYU 연구(Gardner 2004)는 장기 AT/RT 생존자 12명 중 4명을 대상으로 하며, 가장 나이가 많은 사람은 진단 후 46개월에 생존했다.[42]
  • (f) 2013년 비엔나 의과대학은 다른 장기 생존자 중 16년 생존자를 보고하였다.

어린이인 장기 생존자들의 암 치료는 대개 신체적인 웰빙, 다산, 인지, 학습에 부정적인 영향을 끼친다.[43][44][45][46]

전이

전이성 확산은 진단 당시 AT/RT 사례의 약 3분의 1에서 파악되며, 종양은 CNS 전체에서 어디서나 발생할 수 있다. 2004년 이전에 기록된 188건의 AT/RT 사례에 대한 ASCO 연구는 30%의 사례가 진단 시 전이가 있음을 발견했다.[1] 뇌막으로의 전이성 확산(설탕 코팅이라고도 함)은 초기 및 재발과 함께 일반적이다. 평균 생존 시간은 전이가 있을 때 감소한다. 일차 CNS 종양은 일반적으로 CNS 내에서만 전이된다.

복강경 분비를 통해 복부에 전이성 질환의 한 사례가 AT/RT로 보고되었다. 이 메커니즘을 통한 전이성 전파는 게르미노마, 메둘로블라스토마, 아스트로사이토마, 교모블라스토마, 에피드모마, 그리고 내피 부비동종양을 포함한 다른 뇌종양과 함께 보고되었다. 굴러와 스기타는 [47][48]션트 없는 폐 전이 사례를 별도로 보고했다.

역학

소아 뇌종양 중 약 3%가 AT/RT이지만, 이 비율은 PNET/중간성형종양과 AT/RT 사이의 분화가 개선되면서 증가할 수 있다.[citation needed]

다른 CNS 종양과 마찬가지로 수컷이 암컷보다 더 많이 감염된다(비율 1.6:1). ASCO 연구는 남성 대 여성 비율을 1.4:1로 보여주었다.[1]

역사

비정형 테라토이드/ 횡돌기 종양은 1987년에 처음으로 구별되는 개체로 설명되었다.[medical citation needed] 1978년 이전에 횡돌기 종양이 설명되었을 때 AT/RT는 중수성형종이라고 잘못 진단되었을 가능성이 있다. 일부 초기 보고서에서는 종양이 CNS의 악성 횡돌기종양(MRT)으로도 알려져 있었다. 1978년과 1987년 사이에 AT/RT는 보통 횡돌기 종양으로 오진되었다. 그러나 AT/RT와 비 CNS MRT 모두 중수성형종보다 예후가 좋지 않고 중수성형종 표준치료 프로토콜에 내성이 있다.[citation needed]

1995년까지 AT/RT는 주로 유아와 어린 아이들에게 영향을 미치는 주로 뇌와 척추 종양의 공격적이고 생물학적으로 독특한 계층으로 새롭게 정의되었다.[49] 2001년 1월 미국 국립암연구소와 희귀질환사무소가 중앙신경계 소아 비정형 테라토이드/합도종양 워크숍을 개최했다. 14개 기관에서 22명의 참가자들이 모여 이러한 종양의 생물학, 치료법, 그리고 새로운 전략에 대해 토론했다. 종양의 생물학에 대한 합의 논문은 임상연구에 발표되었다.[50] 워크숍에서 CNS 비정형 테라토이드/rhabdoid 종양(AT/RT)이 INI1 유전자를 삭제하였다는 사실을 인지한 결과 신장 및 뇌의 횡도종양이 동일하거나 밀접하게 연관되어 있음을 알 수 있다. 이 관찰은 두 위치의 횡돌기 종양이 유사한 조직적, 임상적, 인구학적 특징을 가지고 있기 때문에 그리 놀라운 것이 아니다.

연구 방향

비정형 테라토이드 횡돌기 종양은 드물며, 장기 생존을 위한 치료법도, 표준으로 만들어진 일련의 프로토콜도 입증되지 않았다. 따라서 대부분의 AT/RT 아동은 효과적인 치료법을 찾기 위해 임상시험에 등록된다. 임상시험은 치료기준이 아니라 연구다. 일부 임상시험에서는 실험적인 치료법을 표준 치료법과 비교하지만, 그러한 표준 치료가 존재하는 경우에만 그러하다.

줄기세포 이식 수술에 대한 연구가 진행 중이다.

문화

2011년 《뉴요커》는 저자의 딸이 AT/RT와 싸웠다는 내용의 알렉산다르 헤몬의 기사를 실었다.[51]

2011년 8월 다나-파버 암 연구소에서 AT/RT로 투병 중이던 6세 아발라나 루스가 자신의 우상 저스틴 비버와 위장결혼식을 했는데, 의사와 간호사들이 비버의 판지 실물 크기의 컷오프, 기타리스트, 꽃, 그리고 "미래의 부인"이라는 문구가 새겨진 티셔츠를 제공했다. 비버." 2012년 2월, 그녀는 자신의 아이돌을 만나기 위해 페이스북 캠페인을 한 후 그녀의 가장인 남편인 저스틴 비버와 직접 하루를 보냈다.[52] 2012년 9월 26일, 그녀는 5년 반 동안 AT/RT와 싸우다 사망했다.[53]

비디오 게임 That Dragon, Cancer는 라이언과 에이미 그린이 12개월에 비정형 테라토이드 횡도종양 진단을 받고 약 4개월만 살 수 있게 된 후 아들 조엘을 기른 경험을 바탕으로 한다. 조엘은 2014년 3월 13일 7개의 추가 종양에 시달리다 결국 암에 굴복한 뒤 4년 더 생존했다. 라이언 그린은 조엘을 비디오 게임 형태로 키워 선수들이 이 기간 동안 겪어야 했던 어려움과 현실을 이해하는데 도움을 주고 싶었다.[54][55] 조엘이 죽은 후, 게임은 대신 라이언과 에이미가 세 번째 아이와 함께 5년이라는 짧은 시간을 보낸 것에 대한 헌사 역할을 하기 위해 재작업되었다. 그린 가족의 경험은 영화 '연주해줘서 고마워'에도 기록돼 있다.

참고 항목

참조

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외부 링크