뇌 전이

뇌 전이란 체내의 다른 위치에서 뇌로 전이(스프레드)된 암으로, 따라서 2차 뇌종양으로 간주된다.^[1] 전이는 일반적으로 암세포 타입을 암의 원래 부위와 공유한다.^[2] 뇌에서 발생하는 1차 종양이 덜 흔하기 때문에 전이가 뇌암의 가장 흔한 원인이다.^[3] 뇌에 전이되는 1차 암의 가장 흔한 부위는 폐, 유방, 대장, 신장, 피부암이다. 뇌 전이는 원래 암이 치료된 후 몇 달 또는 심지어 몇 년 후에 환자에게 발생할 수 있다. 뇌 전이술은 치료 예후가 좋지 않지만 현대적인 치료법은 환자들이 진단 후 몇 달, 때로는 몇 년을 살 수 있게 하고 있다.^[4]

증상 및 징후

뇌의 각 부위가 각기 다른 기능을 담당하기 때문에 뇌 내 전이 부위에 따라 증상이 달라진다. 그러나 신경학적 또는 행동적 변화를 보이는 모든 암 환자에게서 뇌 전이성을 고려해야 한다.^[5]

뇌 전이들은 아주 다양한 증상들을 유발할 수 있는데, 이것은 또한 작고 더 흔한 조건에서도 나타날 수 있다. 신경학적 증상은 종종 두개내 압력이 증가하여 생기는데,^[6] 심한 경우 혼수상태에 빠진다.^[7] 가장 흔한 신경학적 증상은 다음과 같다.

• 새로운 시작 두통: 두통은 특히 종양이 많은 환자들, 뇌 전이 환자의 약 절반에서 발생한다.^[5]
• 프리스테헤시아스: 흔히 (혈구) 또는 몸의 한 쪽에만 있는 약함을 가지고 있는 환자들은 이웃 뇌 조직에 손상을 입힌 결과인 경우가 많다.^[6]
• 아탁시아: 소뇌에 전이가 일어날 때, 환자들은 공간적 인식과 조정으로 다양한 어려움을 겪게 될 것이다.^[8]
• 발작: 존재하는 경우 대뇌피질의 질병 관련성을 나타내는 경우가 많다.^[9]

원인들

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center에서 치료를 받고 있는 2,700명의 환자 사례에서 가장 일반적인 뇌 전이 요인은 다음과 같다.^[10]

• 폐암, 48%
• 유방암, 15%
• 유전자치료 암, 11%
• 골육종, 10%
• 흑색종, 9%
• 두부 및 목암 6%
• 신경블라스토마, 5%
• 위장암, 특히 대장암과 췌장암, 3%
• 림프종, 1%

폐암과 흑색종은 다발성 전이일 가능성이 가장 높은 반면 유방암, 대장암, 신장암은 단일 전이일 가능성이 더 높다.^[2]

진단

뇌 영상촬영(CT나 MRI와 같은 뇌 영상촬영)은 뇌 전이 유무를 판단하는 데 필요하다.^[5] 특히 대비를 강화한 MRI는 주로 CT를 통해 검출이 이뤄지지만 뇌 전이 진단에는 최상의 방법이다.^[9] 진단의 확인을 위해 조직검사를 권고하는 경우가 많다.^[5]

뇌 전이 진단은 일반적으로 전신암 진단에 따른다.^[9] 때때로 뇌 전이들은 1차 종양과 동시에 혹은 1차 종양이 발견되기 전에 진단될 것이다.

악성 흑색종으로 인한 뇌전증에서 MRI 촬영은 뇌에 멜라닌이 축적돼 T1이 높고 T2 강도가 낮았다. 민감성 가중 영상촬영(SWI)에서는 유방암으로 인한 뇌 전이보다 더 큰 비율로 비정상적인 SWI 저확대성을 나타낸다.^[11]

치료

뇌 전이에 대한 치료는 주로 완화적이며, 치료의 목표는 증상을 줄이고 수명을 연장하는 것이다. 그러나 일부 환자들, 특히 젊고 건강한 환자들에서는 최대의 절제를 통한 개두술, 화학요법, 라디오 수술 개입(감마 나이프 치료)으로 구성된 공격적인 치료가 시도될 수도 있다.^{[citation needed]}

증상관리

증상이 있는 모든 뇌전증 환자들은 종종 심하고 쇠약해지는 증상을 일으키기 때문에 증상적 치료를 받아야 한다. 치료는 주로 다음과 같이 구성된다.

• 코르티코스테로이드 – 코르티코스테로이드 요법은 뇌전증 환자에게는 물론 두통, 인지장애, 에메시스 등 다른 신경학적 증상도 치료할 수 있어 모든 뇌 전이 환자에게 필수적이다. 덱사메타손은 선택의 코르티코스테로이드다.^[9] 코르티코스테로이드 시작 후 24~72시간 이내에 신경학적 증상이 호전될 수 있지만 뇌부종은 최대 일주일 동안 호전되지 않을 수 있다.^[12] 또한 환자들은 근병증이나 기회주의적인 감염과 같은 이러한 약물에 의해 부작용을 경험할 수 있는데, 이는 선량을 줄임으로써 완화될 수 있다.^[12]
• 항경련제 – 간질 및 사망의 위험이 있으므로 발작을 경험하는 뇌전증 환자에게 항경련제를 사용해야 한다.^[13] 라모트리진, 토피라마이트 등 신세대 항경련제는 부작용이 상대적으로 제한돼 추천된다.^[13] 뇌전증 환자가 아직 발작을 겪지 않은 경우에는 예방적으로 항진료제를 투여하지 않는 것이 좋다.^[13]

방사선요법

방사선 치료는 뇌 전이 치료에 중요한 역할을 하며, 전신 조사, 분절 방사선 치료, 방사선 수술 등을 포함한다.^[5] 전뇌 조사는 다수의 병변이 있는 환자에게 1차 치료법으로 사용되며, 환자가 접근하기 쉬운 단일 종양이 있는 경우 수술적 절제술과 함께 사용되기도 한다.^[5] 그러나 방사선 괴사, 치매, 독성 백혈구 뇌병증, 부분 탈모, 메스꺼움, 두통, 이염 등의 심각한 부작용을 일으키는 경우가 많다.^[14] 어린이들에게 이 치료는 정신지체, 정신장애, 그리고 다른 신경정신과적 효과를 일으킬 수 있다.^[15] 뇌 전이 방사선 치료에 대한 2021년 체계적 검토 결과 방사선 치료에 대한 많은 연구에도 불구하고 비교 효과와 삶의 질, 기능적 상태 또는 인지적 효과와 같은 환자 중심 결과를 알릴 증거가 거의 없는 것으로 나타났다.^[16]

수술

뇌 전이(metastas)는 접근성이 좋으면 종종 외과적으로 관리된다. 입체적 방사선 수술이나 전뇌 조사에 이은 외과적 절제술은 전체 뇌 조사에만 비해 탁월한 생존력을 제공한다.^[5] 따라서 전이성 뇌병변 하나만 있고 통제되거나 제한된 전신질환을 가진 환자의 경우 최소 3개월의 기대수명과 양호한 수행상태를 기대할 수 있다.^[17]

화학요법

화학요법은 화학요법제가 혈액뇌장벽을 잘 관통하지 못하기 때문에 뇌 전이 치료에 거의 사용되지 않는다.^[1] 그러나 림프종, 소세포폐암(SCLC), 유방암과 같은 일부 암은 화학작용을 매우 민감할 수 있으며 화학요법을 사용하여 이러한 암에서 전이성 질환의 체외 부위를 치료할 수 있다.^[1] SCLC에서 나온 뇌전증을 치료하기 위해 화학요법을 사용하는 것의 효과와 안전성은 명확하지 않다.^[18] 뇌 전이에 대한 실험적인 치료법은 체내 화학요법인데, 화학요법 약물이 뇌척수액에 주입되어 뇌척수액으로 전달되는 기법이다.^[19] 뇌 전이 치료에 대한 현재의 연구에는 혈액-뇌 장벽을 효과적으로 공략하기 위한 신약 분자를 만들고 종양과 다양한 유전자의 관계를 연구하는 것이 포함된다.^[20] 2015년 미국 FDA는 특정 유형의 비소세포폐암(NSCLC, ALK 양성) 환자들에게 알레켄사(Alecensa, allectinib)를 사용 후 상태가 악화되거나 다른 약을 복용할 수 없게 된 뇌에 전이되는 암의 일종인 알크토리(Xalkori, crizotinib)를 승인했다.^[21]

면역요법

예를 들어 Anti-PD-1 단독 또는 Anti-CTLA-4와 결합한 면역요법은 특히 뇌 전이증 환자가 무증상이고 안정적이며 이전에 치료하지 않은 경우에 효과가 있는 것으로 보인다.^[22]

예후

뇌 전이 예후는 가변적이다. 일차 암의 종류, 환자의 나이, 체외 전이 유무 또는 유무, 뇌 내 전이 부위의 수에 따라 달라진다.^[5] 치료를 받지 않는 환자의 경우 평균 생존 기간은 1~2개월이다.^[5] 다만 체외전이가 없는 환자, 65세 이하 어린 환자, 뇌에만 전이가 있는 단일 부위가 있는 환자 등 일부 환자의 경우 중위 생존율이 최대 13.5개월에 이를 정도로 예후가 훨씬 좋다.^[1] 뇌 전이가 다양한 1차 암에서 발생할 수 있기 때문에 카르노프스키 성능 점수는 보다 구체적인 예후를 위해 사용된다.^[5]

역학

전 세계 뇌 전이 발생률은 진단 부위별로 보면 9~17% 정도로 추정된다.^[23][24] 그러나 뇌 영상화 기술의 발달에 따라 뇌 전이의 기준 발병률이 증가하는 것으로 나타났다.^[25] 뇌전이의 약 5~11%는 30일, 14~23%는 3개월에 치명적인 것으로 나타났다.^[26]

어린이에 비해 성인에게서 뇌 전이 사례가 더 많이 발견되었다.^[27] 2012년 현재 전체 암 환자의 67~80%가 뇌 전이(metastization)에 걸리는 것으로 나타났다. 폐암, 유방암, 흑색종 환자는 뇌 전이 위험이 가장 높은 것으로 나타났다.^{[28][29][30][31][32]} 그러나 최근 뇌 전이 역학에서 신장암, 대장암, 난소암 환자의 발병률이 증가하고 있는 것으로 나타났다.^[33] 뇌 전이는 체외 질환의 맥락 안에서 여러 개의 두개내 영역 내에서 가장 일반적으로 진단된다.

인구 연구와 부검 연구 모두 역사적으로 뇌 전이 발생률을 계산하는 데 사용되어 왔다. 그러나, 많은 연구자들은 과거에 외과의사들이 이 질환을 앓고 있는 환자들을 받아들이기를 주저했던 것을 감안할 때, 인구 연구가 뇌 전이에 대한 부정확한 데이터를 표현할 수 있다고 말했다. 그 결과, 뇌 전이에 관한 인구 연구는 역사적으로 부정확하고 불완전했다.^[34][35]

최근 방사선 수술, 전뇌 방사선 치료, 외과적 절제술 등 뇌 전이 치료의 전신적 발달로 뇌 전이 환자의 중위 생존율이 높아졌다.^[36]

참고 항목

• 네오플라스마속
• 전이
• 암
• 뇌종양

참조