올리고덴드로글리오마

Oligodendroglioma
올리고덴드로글리오마
Oligodendroglioma1 high mag.jpg
특징적인 가지, 작고 닭 철사 같은 혈관, 그리고 계란처럼 튀긴 세포를 보여주는 과두종 마이크로그래프, 세포 경계가 명확하고 잘 정의되어 있다.H&E 얼룩.
전문신경 종양학, 신경외과

올리고덴드로글리오마는 뇌의 과두전구체 또는 활공 전구세포에서 유래된 것으로 여겨지는 교모종의 일종이다.그것들은 주로 성인에게서 발생하지만(모든 1차 뇌와 중추신경계 종양의 9.4%) 어린이들에서도 발견된다(전체 1차 뇌종양의 4%)

징후 및 증상

과두교종은 주로 전두엽에서 발생하며, 50~80%의 경우 첫 번째 증상은 사전에 아무런 증상이 없이 발작 활동을 시작하는 것이다.[1]두통이 두개내압의 증가와 결합하는 것도 과두교종의 흔한 증상이다.종양의 위치에 따라 시력 상실, 운동 약화, 인지력 저하 등 다양한 신경학적 결손이 유발될 수 있다.종양의 크기, 위치, 이질성 또는 동질성을 특징 짓기 위해 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔이 필요하다.최종 진단은 종양 질량의 조직검사와 조직병리학적 검사에 의존한다.[1]

원인

과두정맥의 원인은 알려져 있지 않다.몇몇 연구들은 과두교종을 바이러스성 원인과 연관시켰다.2009년 옥스포드 뉴로십포슘 연구는 NJDS 유전자 돌연변이와 종양 시작 사이의 69% 상관관계를 보여 주었다.[citation needed]단일 사례 보고서는 뇌하수체 선종의 조사와 과두교구종을 연관시켰다.[2][3]

진단

미시적 외관

저배율의 과두구균 미세그래프로 특징, 작은 가지, 닭 철사 같은 혈관을 보여준다.H&E 얼룩.

올리고덴드로글리오마는 현재 임상 또는 방사선 외관만으로 다른 뇌 병변과 구별될 수 없다.이처럼 뇌 조직검사는 결정적인 진단의 유일한 방법이다.올리고덴드로글리오마스는 뇌의 정상적인 거주자 올리고덴드로글리아의 외모를 다시 요약한다.(그들의 이름은 '소수'를 뜻하는 그리스 뿌리 '올리고'와 '나무'를 뜻하는 '덴드로'에서 유래한다.)그것들은 일반적으로 어둡고 컴팩트한 핵이 있는 작고 약간 확대된 원형 핵과 소량의 어시노필적 세포질을 가진 세포로 구성되어 있다.그들은 종종 그들의 역사학적 외모 때문에 "달걀 튀김"이라고 불린다.그들은 정상적인 뇌 실질조직에 침투하여 막연한 결절을 생성하는 약간 확대된 원형 세포의 단조로운 집단으로 보인다.비록 종양이 모호하게 제한되어 있는 것처럼 보일 수 있지만, 그것은 정의상 확산적으로 침투하는 종양이다.[citation needed]

고전적으로 그들은 "치킨 와이어"의 외관을 띠게 될 모세혈관의 정관 형태를 가지는 경향이 있다.피질과 같은 회백질 구조를 침범할 때, 신소성 과두화합물은 뉴런 주위에 군집하는 경향이 있어 "경계 위성화"라고 불리는 현상을 보인다.올리고덴드로글리오마는 혈관을 중심으로 또는 뇌의 경막 표면 아래에서 우선적으로 침입할 수 있다.[citation needed]

올리고덴드로글리오마는 더 흔한 아스트로시토마와는 구별되어야 한다.과두종과 아스트로사이토마 분화의 비고전적 변종과 결합 종양이 관찰되고 있어 이러한 구별은 서로 다른 신경병리학 집단들 사이에서 논란이 되고 있다.분자 진단은 미래에 이러한 분화를 쓸모없게 만들 수도 있다.

단조로운 둥근 세포의 외관으로 인해 종종 혼동되는 다른 글루알 및 글루온동맥종양에는 필로시성 아스트로사이토마, 중추신경시토마, 이른바 이앙상블성 신경세포종양, 또는 간혹 후두종 등이 있다.

조직병리학 등급 부여

과두정맥의 조직병리학적 등급은 논란의 여지가 있다.현재 가장 일반적으로 사용되는 등급 스키마는 2007년 세계보건기구(WHO) 지침에 기초하고 있다.업데이트된 분류가 진행 중이다.[4]올리고덴드로글리오마는 일반적으로 2등급(저등급) 종양으로 이분화된다.

불행히도 WHO 지침은 2등급에 주관적인 기준을 포함하고 있다.또 유사분열 괴사를 포함한 저유동성 활동, 혈관확산, 괴사 등의 존재 자체가 이 종양의 등급을 올리기에는 부족하다.이것은 병리학자에 의한 진단에서 피할 수 없는 서버간 변동으로 이어진다.이 진단에 대한 치료 결정과 해석에 대한 궁극적인 책임은 환자 및 그 가족과 상의하여 종양학자에게 있다.

WHO 지침에는 기본적으로 교모세포종 다형종(GBM)의 압도적인 특징을 가진 활화성 신엽으로 보이는 4등급 올리고당류 또는 상당한 비율의 올리고당류 분화를 가진 GBM의 범주를 포함해야 한다고 제안되었다.이러한 종양들이 교모세포종이나 3등급 아나플라스틱 과두교종처럼 행동할 수 있기 때문에 이 후자의 진단 효용은 불확실하다.이와 같이, 이것은 예외적으로 특이한 진단이다.

2007년에 발표된 세계보건기구(WHO)의 최신 지침은 당분간 이러한 종양을 '과두종교 성분의 교모세포종'으로 분류할 것을 권고하고 있다.[5]이러한 종양들이 표준 교모세포보다 더 좋은 예후를 가지고 있는지 아닌지는 아직 규명되어야 한다.

분자유전학

지금까지 발견된 가장 일반적인 구조적 기형은 염색체 암 1p와 19q의 공동 제거다.공동삭감의 높은 빈도는 이 활엽종양의 두드러진 특징이며 과두교종의 "유전적 시그니처"로 간주된다.1p와 19q에서의 알레르기의 손실은 별개로든 결합으로든 아스트로키토마스나 올리고스트로키토마스보다 고전적인 올리고덴드로글리오마스에서 더 흔하다.[6]한 연구에서, 클래식 oligodendrogliomas. 이형 접합성 상태의 1p/19q 손실에 퇴화하는 저질의 oligodendroglioma 사이에 큰 차이점은 35의 42(83%)경우에 1p 손실, 2839(72%)의 19q 손실, 그리고 이 2739(69%)사례로 합쳐졌다 보여 주었다.[6]1p/19q co-deletion 둘 다 chemosensitiv와 연관되어 왔다.과두정맥의 예후와 [7][8]개선이 암호 삭제의 결과로 손실된 유전자 생성물에는 유전독성 치료에 대한 내성의 매개체가 포함될 수 있다.또는 1p/19q 손실이 유전독성 스트레스에 대한 높은 민감도를 유지하는 글루알 신엽의 형성을 촉진하는 초기 종양 유발 병변일 수 있다.대부분의 대형 암 치료 센터들은 과두정맥에 대한 병리 보고서의 일부로서 1p/19q의 삭제를 일상적으로 점검한다.1p/19q loci의 상태는 FICH, LOH(이형성 상실) 분석 또는 가상 카리오타이핑에 의해 검출될 수 있다.가상 카리오타이핑은 1p/19q loci뿐만 아니라 하나의 검사에서 전체 게놈을 평가할 수 있는 장점이 있다.이를 통해 EGFR 및 TP53 복사 번호 상태와 같은 활강 종양의 다른 키 로키를 평가할 수 있다.

혼합 올리고스트로시토마스에 대해서는 1p와 19q 삭제의 예측적 관련성이 잘 확립되어 있는 반면에, 저급 교량아에 대한 삭제의 예측적 관련성은 더욱 논란이 되고 있다.저급 교량종의 관점에서, 최근의 연구는 또한 1p/19q의 공동 삭감이 (1;19) (q10;p10) 변환과 연관될 수 있다고 제안했는데, 이 변환은, 복합적인 1p/19q 삭제와 마찬가지로 저급 교모종 환자의 우수한 전체 생존 및 진행 없는 생존과 관련이 있다.[9]올리고덴드로글리오마스는 p53 유전자에서 거의 돌연변이를 보이지 않을 뿐 다른 글리오마와는 대조적이다.[10]표피 성장 인자 수용체 증폭과 전체 1p/19q 코딩은 상호 배타적이며 완전히 다른 결과를 예측하며 EGFR 증폭은 나쁜 예후를 예측한다.[11]1p/19q 코드 삭제와 Proneular 유전자의 표현 사이에는 강한 상관관계가 있는데, 이는 1p19q 코드 삭제를 가진 gliomas가 Proneular gliomas의 하위군을 나타낸다는 것을 시사한다.[11]

치료

MRI에서 볼 수 있는 과두정맥종

올리고덴드로글리오마는 일반적으로 현재의 치료법을 사용했을 때 불치병이라고 여겨진다.하지만 더 흔한 아스트로사이토마들에 비해, 그들은 오래 생존하면서 서서히 성장하고 있다.한 시리즈에서, 올리고글리오마의 중간 생존 시간은 2등급의 11.6년이었다.[12]

그러나 이러한 수치는 치료의 종류나 종양의 유전적 서식을 고려하지 않기 때문에 오해를 불러일으킬 수 있다.최근 한 연구는 염색체 삭제와 치료로서의 방사선 또는 화학요법의 영향을 기반으로 생존을 분석했는데, 다음과 같은 결과(저등급 및 무탄성 과두산소증 모두): 방사선을 사용한 1p/19q 삭제 = 121개월(평균), 화학요법을 사용한 1p/19q 삭제 = 160개월(아직 도달하지 않은 경우), 1p/19q 삭제 없음방사선 = 58개월(평균), 화학요법을 사용한 1p/19q 삭제 없음 = 75개월(평균).[13]

이 종양의 나태한 성격과 신경외과, 화학요법, 방사선 치료와 관련된 잠재적인 병적 특성 때문에 대부분의 신경외과 의사들은 처음에는 주의 깊게 기다리는 과정을 추구하고 환자를 증상적으로 치료할 것이다.증상 치료에는 발작에는 항경련제를, 뇌 붓기에는 스테로이드제를 사용하는 경우가 많다.

테모졸로마이드의 표준 투약 일정은 28일 주기 동안 매일 5일 연속 투약하는 것이다.그러나 다른 투약 일정은 더 적은 양의 약물을 사용하여 매일 지속적으로 투약하는 것과 같은 더 나은 결과를 산출할 수 있다(예: 28일 주기 동안 21일 투약).변경된 투약 일정의 예로서, 7주 동안 매일 더 낮은 일일 투여량을 사용한 유망한 결과가 나타났고, 그 후 4주간의 휴식 기간이 이어졌다.[14]투여 기간에 관하여, 올리고당류의 경우, 종양학자들이 규정한 기간은 상당히 다양하며, 6주기부터 32주기 이상(즉, 3년 이상)까지 다양해 보인다.한 연구에서 연구원들은 5/28일 주기에 최소 12개월 동안 테모졸로미드를 투여한 환자들을 12–18 사이클 동안 테모졸로미드를 받는 "단기" 환자와 19 사이클 이상을 받는 "장기" 환자로 나누어 비교했다(범위는 19 - 32 사이클이었다.연구자들은 "장기" 치료에는 통계적으로 유의한 이점이 있음을 발견했다. ("단기" 환자의 경우 95주("단기" 환자의 경우 (73주 이후) 그러나 "장기" 환자의 경우, 아직 중위수 진행 자유 생존에 도달하지 못했다("134주 이후)[15][16]

자연에 스며드는 확산성 때문에 올리고당류는 완전히 절제될 수 없고 외과적 절제로 치료할 수 없다.만약 종양 덩어리가 인접한 뇌 구조를 압박한다면, 신경외과 의사는 일반적으로 다른 중요하고 건강한 뇌 구조를 손상시키지 않고 가능한 한 많은 종양을 제거할 것이다.수술은 화학요법, 방사선, 또는 둘 다의 혼합이 뒤따를 수 있지만, 최근의 연구는 방사선이 (나이, 임상 데이터, 조직학적 등급, 수술의 유형을 고려했을 때에도) 전반적인 생존을 향상시키지 못한다는 것을 시사한다.[13][17][18]

예후

올리고덴드로글리오마는 다른 모든 침투하는 교모종과 마찬가지로 재발률이 매우 높고(거의 균일) 시간이 지날수록 점차 등급이 높아진다.재발성 종양은 일반적으로 보다 적극적인 화학요법과 방사선요법으로 치료된다.최근 입체 수술은 조기 진단된 작은 종양을 치료하는 데 성공적임이 입증됐다.

장기 생존은 소수의 환자에게서 보고된다.[19]공격적인 치료와 면밀한 모니터링으로 저등급 과두교종의 전형적인 기대수명보다 오래 살 수 있다.웨스테르가드의 연구(1997년)는 20세 미만 환자의 평균 생존기간이 17.5년으로 나타났다.30세 이상 환자의 경우 생존율이 낮지만 치료 선택지가 커질수록 생존율이 높아진다.그러나 일반 건강 상태가 나쁜 환자는 일반 건강 상태가 좋은 환자보다 더 빨리 통과할 가능성이 높다.[20] 또 다른 연구는 20년 후 34%의 생존율을 보여준다.[21]그러나 위에서 논의한 바와 같이, 그러한 수치는 치료의 종류나 종양의 유전적 서명을 고려하지 않기 때문에 오해를 불러일으킬 수 있다.또한 이러한 과거 데이터는 환자의 비교적 긴 생존 기간(다른 뇌종양 유형에 비해)과 시간이 지남에 따라 새로운 치료 방법의 도입으로 인해 의미를 상실한다.

참조

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외부 링크