호모 사피엔스에서 발견된 포유류 단백질
HSD11B1 사용가능한 구조물 PDB Ortholog 검색: PDBer RCSB PDBID 코드 목록 4P38 , 1XU9 , 2BEL , 2ILT , 2IRW , 2RBE , 3BYZ , 3BZU , 3CH6 , 3CZR , 3D3E , 3D4N , 3D5Q , 3EY4 , 3FCO , 3FRJ , 3H6K , 3HFG , 3OQ1 , 3PDJ , 3QQP , 3TFQ , 4BB5 , 4BB6 , 4C7J , 4C7K , 4HFR , 4HX5 , 4IJU , 4IJV , 4IJW , 4K1L , 4YYZ , 1XU7
식별자 별칭 HSD11B1 , 11-DH, 11-베타-HSD1, CORTRD2, HDL, HSD11, HSD11B, HSD11L, SDR26C1, 하이드록시스테로이드(11-베타) 탈수소효소1, 하이드록시스테로이드(11-베타) 탈수소효소1외부 ID OMIM : 600713 MGI : 103562 HomoloGene : 68471 GeneCards : HSD11B1 EC 번호 1.1.1.146 위키데이터
코르티손 환원효소 라고도 알려진 11β-하이드록시스테로이드 탈수소효소 type 1은 NADPH 의존성 효소 로 간, 지방조직 및 중추신경계 를 포함한 주요 대사조직에서 고도로 발현되는 효소입니다. 이러한 조직에서 HSD11B1 은 글루코코르티코이드 수용체 를 활성화시키는 활성 호르몬 코르티솔 로 코르티손 을 감소시킵니다. 단사슬 탈수소효소 계열에 속합니다. HSD11B1 유전자 에 의해 암호화됩니다.
기능. 이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 스트레스 호르몬인 코르티솔 이 비활성 대사산물 인 코르티손 으로 전환되는 것을 촉매하는 마이크로솜 효소입니다. 또한, 암호화된 단백질은 코르티손이 코르티솔로 전환되는 역반응을 촉매할 수 있습니다. 코르티솔이 너무 많으면 중심부 비만을 초래할 수 있으며, 이 유전자의 특정 변이는 어린이의 비만과 인슐린 저항성 과 관련이 있습니다. 이 유전자에 대해 동일한 단백질을 암호화하는 두 개의 전사체 변이체가 발견되었습니다.[5]
코르티솔-코르티손 평형 임상적 의의 11β-HSD1은 소화성 궤양 치료에 일반적으로 사용되는 약제인 carbenoxolone 에 의해 억제됩니다. 또한 글리시리자 글라브 라 뿌리에서 나온 18알파-글리시리진산 이 억제제로 발견되었습니다.[6]
살리실레이트 는 비만 쥐의 지방 조직에서 11β-HSD1 발현을 하향 조절하므로 아스피린이 제2형 당뇨병에서 혈당 조절을 개선하는 이유를 설명할 수 있습니다.[7] 녹차 에서 추출한 에피갈로카테킨 갈레이트 도 이 효소를 강력하게 억제할 수 있습니다.[8] 녹차는 다양한 페놀류의 복합적인 혼합물로 생산과 가공에 따라 함량이 달라지며, 일부 페놀류는 유전자 발현을 변화시키는 HDAC 억제제 로 알려져 있습니다. 녹차에 주로 섭취하는 EGCG는 혈류에 잘 흡수되지 않습니다. 확실한 결론을 내리기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.[citation needed ]
참고 항목 참고문헌 ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000117594 - 앙상블 , 2017년 5월 ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000016194 - 앙상블 , 2017년 5월 ^ "Human PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine . ^ "Mouse PubMed Reference:" . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine . ^ "Entrez Gene: HSD11B1 hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1" . ^ Classen-Houben D, Schuster D, Da Cunha T, Odermatt A, Wolber G, Jordis U, Kueenburg B (February 2009). "Selective inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 by 18alpha-glycyrrhetinic acid but not 18beta-glycyrrhetinic acid". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 113 (3–5): 248–52. doi :10.1016/j.jsbmb.2009.01.009 . PMID 19429429 . S2CID 21938309 . ^ Nixon M, Wake DJ, Livingstone DE, Stimson RH, Esteves CL, Seckl JR, Chapman KE, Andrew R, Walker BR (April 2012). "Salicylate downregulates 11β-HSD1 expression in adipose tissue in obese mice and in humans, mediating insulin sensitization" . Diabetes . 61 (4): 790–6. doi :10.2337/db11-0931 . PMC 3314355 . PMID 22357964 . ^ Hintzpeter J, Stapelfeld C, Loerz C, Martin HJ, Maser E (3 January 2014). "Green tea and one of its constituents, Epigallocatechine-3-gallate, are potent inhibitors of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1" . PLOS ONE . 9 (1): e84468. Bibcode :2014PLoSO...984468H . doi :10.1371/journal.pone.0084468 . PMC 3880318 . PMID 24404164 .
외부 링크 더보기 White PC, Mune T, Agarwal AK (February 1997). "11 beta-Hydroxysteroid dehydrogenase and the syndrome of apparent mineralocorticoid excess" . Endocrine Reviews . 18 (1): 135–56. doi :10.1210/edrv.18.1.0288 . PMID 9034789 . Agarwal AK (November 2003). "Cortisol metabolism and visceral obesity: role of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I enzyme and reduced co-factor NADPH". Endocrine Research . 29 (4): 411–8. doi :10.1081/ERC-120026947 . PMID 14682470 . S2CID 32163545 . Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM (October 2004). "11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: a tissue-specific regulator of glucocorticoid response" . Endocrine Reviews . 25 (5): 831–66. doi :10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942 . Wake DJ, Walker BR (February 2006). "Inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in obesity". Endocrine . 29 (1): 101–8. doi :10.1385/ENDO:29:1:101 . PMID 16622297 . S2CID 8906021 . Tannin GM, Agarwal AK, Monder C, New MI, White PC (September 1991). "The human gene for 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. Structure, tissue distribution, and chromosomal localization" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (25): 16653–8. doi :10.1016/S0021-9258(18)55351-5 . PMID 1885595 . Graham DL, Oram JF (June 1987). "Identification and characterization of a high density lipoprotein-binding protein in cell membranes by ligand blotting" . The Journal of Biological Chemistry . 262 (16): 7439–42. doi :10.1016/S0021-9258(18)47584-9 . PMID 3034894 . Whorwood CB, Mason JI, Ricketts ML, Howie AJ, Stewart PM (April 1995). "Detection of human 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms using reverse-transcriptase-polymerase chain reaction and localization of the type 2 isoform to renal collecting ducts". Molecular and Cellular Endocrinology . 110 (1–2): R7–12. doi :10.1016/0303-7207(95)03546-J . PMID 7545619 . S2CID 25070635 . Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, Agarwal AK, White PC (August 1995). "Human hypertension caused by mutations in the kidney isozyme of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase". Nature Genetics . 10 (4): 394–9. doi :10.1038/ng0895-394 . PMID 7670488 . S2CID 30848352 . Ricketts ML, Verhaeg JM, Bujalska I, Howie AJ, Rainey WE, Stewart PM (April 1998). "Immunohistochemical localization of type 1 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase in human tissues" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (4): 1325–35. doi :10.1210/jcem.83.4.4706 . PMID 9543163 . S2CID 10988572 . Calvo D, Gómez-Coronado D, Suárez Y, Lasunción MA, Vega MA (April 1998). "Human CD36 is a high affinity receptor for the native lipoproteins HDL, LDL, and VLDL" . Journal of Lipid Research . 39 (4): 777–88. doi :10.1016/S0022-2275(20)32566-9 . PMID 9555943 . Odermatt A, Arnold P, Stauffer A, Frey BM, Frey FJ (October 1999). "The N-terminal anchor sequences of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenases determine their orientation in the endoplasmic reticulum membrane" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (40): 28762–70. doi :10.1074/jbc.274.40.28762 . PMID 10497248 . Sriskanda V, Schwer B, Ho CK, Shuman S (October 1999). "Mutational analysis of Escherichia coli DNA ligase identifies amino acids required for nick-ligation in vitro and for in vivo complementation of the growth of yeast cells deleted for CDC9 and LIG4" . Nucleic Acids Research . 27 (20): 3953–63. doi :10.1093/nar/27.20.3953 . PMC 148661 . PMID 10497258 . Schutte BC, Bjork BC, Coppage KB, Malik MI, Gregory SG, Scott DJ, Brentzell LM, Watanabe Y, Dixon MJ, Murray JC (January 2000). "A preliminary gene map for the Van der Woude syndrome critical region derived from 900 kb of genomic sequence at 1q32-q41" . Genome Research . 10 (1): 81–94. doi :10.1101/gr.10.1.81 (inactive 1 August 2023). PMC 310500 . PMID 10645953 . {{cite journal }}
: CS1 maint: 2023년 8월 기준 DOI 비활성화 (링크 ) Cooper MS, Walker EA, Bland R, Fraser WD, Hewison M, Stewart PM (September 2000). "Expression and functional consequences of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in human bone". Bone . 27 (3): 375–81. doi :10.1016/S8756-3282(00)00344-6 . PMID 10962348 . Reddy ST, Wadleigh DJ, Grijalva V, Ng C, Hama S, Gangopadhyay A, Shih DM, Lusis AJ, Navab M, Fogelman AM (April 2001). "Human paraoxonase-3 is an HDL-associated enzyme with biological activity similar to paraoxonase-1 protein but is not regulated by oxidized lipids" . Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 21 (4): 542–7. doi :10.1161/01.ATV.21.4.542 . PMID 11304470 . Pácha J, Lisá V, Miksík I (February 2002). "Effect of cellular differentiation on 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in the intestine". Steroids . 67 (2): 119–26. doi :10.1016/S0039-128X(01)00143-X . PMID 11755176 . S2CID 568790 . Albertin G, Tortorella C, Malendowicz LK, Aragona F, Neri G, Nussdorfer GG (May 2002). "Human adrenal cortex and aldosterone secreting adenomas express both 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 genes". International Journal of Molecular Medicine . 9 (5): 495–8. doi :10.3892/ijmm.9.5.495 . PMID 11956655 . Mazzocchi G, Malendowicz LK, Aragona F, Tortorella C, Gottardo L, Nussdorfer GG (July 2002). "11beta-Hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 2 are up- and downregulated in cortisol-secreting adrenal adenomas" . Journal of Investigative Medicine . 50 (4): 288–92. PMID 12109593 .
PDB 갤러리
1xu9 : 11b-하이드록시스테로이드 탈수소효소 이소자임 1의 계면 폐쇄 구조의 결정 구조
2bel : NADP 및 카르베녹솔론과의 복합체에서 인간 11-베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소의 구조
1xu7 : 4량체 11b-HSD1 계면 개방형 구조의 결정 구조
2ilt : NADP 및 아다만탄 설폰 억제제가 포함된 인간 11-베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소(HSD1)
2irw : NADP 및 아다만탄 에테르 억제제가 포함된 인간 11-베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소(HSD1)