옴팔로셀

Omphalocele
옴팔로셀
Diseases of infancy and childhood (1914) (14771602612).jpg
외골수 치료 전후의 유아.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

'옴팔로셀' 또는 '옴팔로콜레'는 외팔로라고도 불리며, 희귀한 복벽 결손이다.[1] 발달 6주차부터 내장이 빠르게 신장되고 간 크기가 커지면 복부 내 공간이 줄어들어 장내 루프가 복강 밖으로 밀려난다. 10주쯤 되면 장은 복강으로 돌아가고 12주까지는 과정이 끝난다.[2][3] 탯줄에 장이 지속되거나 다른 복부 내장(예: 위, 간)이 있으면 옴팔로가 생긴다.

옴팔로셀은 4,000명 중 1명꼴로 발생하며 높은 사망률(25%)과 심근 이상(50%), 신경관 결함(40%), 방광 퇴행성, 벡위드-위데만 증후군 등 심각한 기형과 관련이 있다. 옴팔로셀을 가진 살아있는 태아의 약 15%는 염색체 이상을 가지고 있다. 옴팔로셀이 있는 유아의 약 30%는 다른 선천성 기형을 가지고 있다.

징후 및 증상

복막의 돌출부에서 형성된 주머니는 중간선, 즉 탯줄(배낭)을 통해 돌출되어 있다.[citation needed]

내장이 복부에서 튀어나와 탯줄로 들어가는 것은 임신 10주 정도까지이며, 그 후 태아의 복부 안쪽으로 돌아온다. 옴팔로셀은 복부 바깥에 작은 창자 고리가 있을 뿐, 심한 경우 복부 장기의 대부분을 포함하고 있어 온화할 수 있다. 심각한 경우에는 발달한 장기를 수용하기 위해 확장할 필요가 없는 신생아의 복부가 비정상적으로 작기 때문에 외과적 치료가 더욱 어렵게 된다.

더 큰 옴팔로는 심장 결함의 더 높은 위험과 관련이 있다.[4]

원인들

정상적인 발달 동안 장이 회전하고 탈수되는 과정을 나타낸 도표. 패널 A에서 B까지(좌측 보기) 중간굿 루프는 시계 반대 방향으로 90° 회전하므로, 중간굿 루프는 중간 시상(A)에서 가로(B1)로 위치가 변경된다. 소장은 탈장을 하는 동안 루프(B2)를 형성하고 복부(B3)로 다시 미끄러져 들어간다. 한편, cecum은 왼쪽에서 오른쪽으로 이동하는데, 이는 장의 반시계방향으로 180°의 추가 회전(C, 중심 보기)을 나타낸다.[5]

옴팔로셀은 발육 중 복부로 돌아오다가 변이 잘못되어 발생한다. 일부 옴팔로셀의 경우는 에드워드 증후군(삼분열 18)[6][7]이나 파타우 증후군(삼분열 13)과 같은 기저 유전적 질환 때문이라고 생각된다.

벡브드-위데만 증후군은 옴팔로셀과도 관련이 있다.[citation needed]

병리학

외골동맥류는 배아접기 과정에서 발생하는 자연발생 탯줄 탈장을 복측체벽이 형성·폐쇄하지 못해 발생한다.[8] 발생의 정상적인 과정은 2주 후에 인간 배아가 세 개의 층, 즉 외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측내측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측외측내측외측외측외측외측내측내측엽으로 구성된 평판원반으로 자궁외막은 피부를 낳고, CNS, 중막은 근육을 낳고, 내막은 장기를 낳는다. 뇌외부의 초점 부위는 자궁외부가 탯줄을 형성하고, 중추가 복근을 형성하며, 내장이 내장을 형성하는 것이다. 디스크가 세 겹으로 된 후에는 디스크에서 실린더 모양으로 변형시키기 위해 성장과 접기를 거친다. 등축의 엑토더름과 중상층의 층은 복측적으로 성장하여 중간선에서 만난다. 동시에 디스크 층의 두상(머리)과 두상(꼬리) 끝은 중앙의 측면 접힌 부분을 충족시키기 위해 복강으로 접힌다. 중앙에 있는 양쪽 축의 만남은 탯줄을 형성한다. 한편, 엔도더는 이 실린더의 중심부로 이동한다.[citation needed]

임신 넷째 주까지 탯줄이 형성된다. 6주 동안 중간굿은 탯줄 고리를 통해 내장을 파열시키는 내장에서 빠르게 성장한다. 내장은 복강에 다시 들어가면서 회전하는데, 이는 소장과 대장이 발달 10주 후까지 정확한 해부학적 위치로 이동할 수 있게 한다. 이 과정은 뇌출혈의 경우 정상적으로 발생하지 않아 탯줄에서 복부 내용물이 튀어나오게 된다.[9][10][11]

내장의 내용물은 근생(발생시 근육 형성 및 이동)의 결함으로 복부로 돌아오지 못한다. 발생 동안 근육을 형성하는 중간체는 도르소-생식적으로 중간선을 향해 이동하는 여러 개의 섬모세포로 나뉜다. 소마이트는 뼈를 형성하는 경화성, 등 피부를 형성하는 피부성, 근육을 형성하는 근화성 등 3개 부위가 발달한다. 몸 뒤쪽의 신경관 가까이 남아 있는 소미트에는 후축근토옴이 있고, 중간선으로 이동하는 소미트에는 경축근토옴이 있다. 저축근은 복근을 형성한다. 균사체 세포는 균사체를 형성하고 근육섬유를 형성하도록 정렬되는 균사체(embryonic progenator cells)를 발생시킬 것이다. 결과적으로 근섬유는 복벽근의 층을 이루는 세 개의 근육판이 될 것이다. 외골수염에 대한 관심의 근육은 복직이다. 이 질환에서 근육은 정상적인 분화를 겪지만 인공호흡을 통해 확장되지 못하고 임신 6주 만에 발생하는 자연적인 탯줄 탈장을 신체 외부에 남기는 탯줄 고리를 좁히지 못한다.[8]

배아에서 접히는 결함의 위치는 외골수의 최종 위치를 결정한다. 두상 접힘 결함은 복부에 높은 위치에 있는 경구 외뇌를 발생시키며, 이는 캔트렐의 염색체 결손 치태학에서 볼 수 있다. 측면 접힘 결함은 복부 중앙에 위치하는 전형적인 외골격을 초래한다. 카우달 접힘 결함으로 인해 하복부에 위치한 저혈압 외팔상(subogastric exemphalos)이 발생한다.[12]

유전학

뇌파를 일으키는 유전자는 논란의 여지가 있고 연구 대상이다. 외뇌는 염색체 결함과 크게 연관되어 있으며 따라서 질병의 유전적 원인을 정확히 밝혀내기 위해 연구되고 있다. 생쥐에 대한 연구는 섬유질 성장 인자 수용체 1과 2 (Fgfr1, Fgfr2)의 돌연변이가 외뇌를 유발한다는 것을 밝혀냈다.[8] FBGF(Fibroblast growth factor, FBGF)는 균질 발생 시 근두의 이동을 장려한다. FBGF가 떨어지면 근막염은 이동을 멈추고, 분열을 멈추고 근육섬유를 형성하는 근두부로 분화한다. 초기 배아 발달 과정에서 신체 구조 형성을 지시하는 알x4와 같은 홈박스 유전자의 돌연변이는 쥐에게 뇌외를 일으킨다.[13] 인슐린 내 성장인자-2 유전자(IGF2)와 그 관련 수용체 유전자 IGF2R의 돌연변이는 인간에게 높은 수준의 IGF-2 단백질을 유발하여 관련 질병인 벡위드 위데만 증후군(BWS)에 외팔로스를 유발한다. IFG2R은 과도한 IGF-2 단백질의 저하를 책임진다. BWS병은 IGF2 유전자가 있는 위치의 11번 염색체의 돌연변이에 의해 발생한다.[14] 혈통을 통해 관련 변칙의 상속 패턴을 준수하면 외뇌가 자가 우성, 자가 열성 및 X 연계 상속의 결과일 수 있음을 알 수 있다.[12]

환경요인

어머니의 행동이 병을 유발할 수 있는지 아닌지는 잘 알려져 있지 않다. 첫 3회 동안 알코올 사용, 중흡연, 임신 중 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 및 메티마졸과 같은 특정 약물의 사용, 산모열병, 체외수정, 부모의 동의, 비만 등은 여성의 외골수 출산 위험을 높인다.[12][15] 산모가 활용할 수 있는 예방법으로는 선입견 종합비타민 섭취와 엽산 보충이 있다. 산전 진단 중에 관련 선천성 기형이 있는 큰 뇌출혈이 확인되면 임신중절을 고려할 수 있다.[12]

진단

관련조건

가스트로스치스는 비슷한 선천적 결손이지만, 위스트로스치스에서는 탯줄이 관여하지 않고 장 돌출부는 보통 중간선 오른쪽에 있다. 장기의 일부분은 양수에서 자유롭고 막(복막) 주머니로 둘러싸여 있지 않을 수 있다. 가스트로스치스는 옴팔로셀보다 다른 결함과 덜 관련이 있다.[citation needed]

옴팔로셀은 산모의 나이가 증가하면서 더 자주 발생한다. 다른 관련 신드롬으로는 슈프린첸 골드버그, 칸트렐의 치과의학, 벡위드-위데만, OEIS 콤플렉스(암팔로셀, 클로카 퇴행성, 불순항문, 척추 결함) 등이 있다.[citation needed]

수술 후, 옴팔로셀을 가진 아이는 어느 정도 장내 부정맥이 생길 것이다. 장내 기형으로 인해 옴팔로셀이 있는 어린이의 4.4%가 수술 후 며칠, 몇 달, 몇 년 안에 중간굿 볼부루스를 경험하게 된다. 옴팔로셀이 있는 아이의 부모는 아이가 장 괴사나 사망의 가능성을 피하기 위해 어린 시절 어느 지점에서든 장폐색 징후와 증상을 보일 경우 즉각적인 의학적 치료를 받아야 한다.[16]

일부 전문가들은 뇌외막과 옴팔로셀을 다른 두 가지 조건보다 더 나쁜 두 가지 관련 조건으로 구분한다. 이런 점에서 뇌외막은 탈장을 더 강하게 덮는 반면, 옴팔로셀은 얇은 막만을 더 적게 덮는 것을 포함한다. 다른 사람들은 그 용어가 어떤 정도의 탈선이나 커버에 대한 동의어 이름이라고 생각한다.

선별

옴팔로셀은 AFP 스크리닝이나 상세한 태아 초음파를 통해 자주 검출된다. 임신 중에는 주로 양수증 등 유전자 상담과 유전자 검사가 제공된다.[citation needed]

관리

산모 안에서 뇌전증이 파열되지 않는 한 혼전적으로 필요한 치료는 없다. 온전한 외뇌는 질적으로 안전하게 전달될 수 있으며 산부인과 이유가 필요할 경우 C-섹션도 허용된다.[11] 간을 대부분 함유하고 있는 거대한 외골수(外골수)가 아니면 제왕절개로 분만할 수 있는 이점은 없어 보인다. 이 경우 질 분만 시 디스토시아(출생 시 아기가 골반 밖으로 나갈 수 없음)와 간 손상을 초래할 수 있다.[12] 출생 직후 장내 분압을 위해 나체관(naogastric tube)이 필요하며, 호흡 지원을 위해 기관 내 삽관이 필요하다. 외팔로 주머니는 보온성이 유지되고 촉촉한 식염수 거즈와 플라스틱 투명 장낭으로 덮어 유체 손실을 방지한다. 신생아는 또한 유체, 비타민 K, 항생제 정맥주사를 필요로 한다.[9][10] 관리전략이 적용된 후, 온전한 주머니를 가진 아기는 의학적으로 안정적이며 긴급한 수술이 필요하지 않다. 이 시간은 수술로 결함을 닫기 전에 신생아에게 관련된 이상 징후를 배제하도록 평가하는 데 사용된다.[12] 연구 결과에 따르면 즉각적인 폐업과 지연된 폐업 사이에는 생존에 큰 차이가 없다.[17]

소규모 옴팔로셀에 대해서는 직접 수술을 할 수 있어 보육과에서 잠시 머물거나 대형 옴팔로셀에 대해서는 단계적인 방식으로 수술을 할 수 있으며, 몇 주간의 체류가 필요하다. 단계식 폐쇄는 복부 장기 위에 임시 인공 보온 주머니(사일로)를 놓고 복벽에 봉합해야 한다. 이것은 접착력이 없는 드레싱으로 만들 수 있다. 모든 내장이 복강으로 돌아갈 때까지 사일로의 크기는 매일 적어도 한 번은 점차 작아진다. 이것은 페시아/피부의 외과적 폐쇄가 이루어질 때까지 며칠에서 일주일 동안 반복된다. 폐쇄는 견고하거나 비강성적일 수 있고 소 심막 또는 인공 물질과 같은 천연 바이오 물질로 만들어진 패치가 필요할 수 있다. 그런 다음 패치 위로 피부를 닫고 수술 후 신체의 간혈관에 의해 재혈관화된다.[18][19][9] 뇌출혈을 서둘러 줄이면 정맥반환과 환기가 손상돼 흉부내 압력이 높아지기 때문에 단계별 수술이 필요하다.[20] 경우에 따라서는 장내 내용물을 수용하기 위해 복벽을 늘려야 할 수도 있다.[9][12] 비수술적 치료는 당밀 연고를 사용한다. 이것은 수술을 견딜 수 없기 때문에 호흡기 부족과 관련된 염색체 결함으로 조산한 큰 옴팔로스를 가진 유아에게 사용된다. 이 연고는 주머니가 구겨지고 상피화 되어 남아 있는 큰 복부 탈장이 남게 되는데, 나중에 아기가 더 안정되어 있을 때 수술로 고칠 수 있다.[9][10][20] 수술 후, 더 큰 전골의 경우, 아기를 관리하기 위해 기계적인 인공호흡과 자궁외 영양이 필요하다.[9]

합병증

합병증은 혼전, 출생, 관리, 치료 또는 수술 후에 발생할 수 있다. 태교와 출생 중 모두 뇌전증이 파열될 수 있다. 태어나는 동안 간에는 거대한 옴팔로스로 인한 외상이 있을 수 있다. 관리 중에 뇌는 저체온증뿐만 아니라 질소 균형에 영향을 미치는 대사 유출로 작용할 수 있다.[21][12] 수술 중 비흡수 패치를 사용하면 수술 후 패혈증이 손상될 수 있다. 패치를 탈취하는 것도 가능하다.[9] 수술 후 몇 주 동안 장 기능장애가 흔하게 나타나므로 수술 후 장내 영양공급이 계속되지만, 이를 장기간 사용하면 간염증 및 철분증을 유발할 수 있다. 장기능장애가 지속되면 장 괴사로 이어질 수 있다.[19] 장내 흉막증이 발생할 수 있는데, 이 경우 장의 점막과 수막은 발광을 방해하는 거미줄을 형성하여 흡수를 유발한다. 장 장애는 단장 증후군을 일으킬 수 있다. 생후 처음 몇 년 동안은 위내식 역류 발생률이 높으며, 이는 난소성염에 의해 복잡해질 수 있다.[12]

수술 후 탯줄(배낭)이 부족하거나 비정상적으로 배치되어 많은 환자들 사이에서 비호감을 유발한다. 탯줄 재구성은 흉터조직과 수술용 여분의 피부가 부족해 어려울 수 있지만 피부 아래 조직확장기와 탯줄성형술로 극복될 수 있다.[20]

궁극적으로 예후는 결함의 크기와 관련 이상 유무에 따라 달라진다. 사망률과 질병은 여전히 발생하며 관련 이상이 있는 큰 옴팔로스의 사망률은 더 높다. 생존하는 대부분의 옴팔로셀 유아들은 장기적인 문제가 없으며 정상적인 개인으로 성장한다.[22]

옴팔로셀 인식 리본

사회와 문화

인지도의 날

국제 옴팔로셀 인식의 날은 매년 1월 31일 미국에서 선천성 결함의 달로 기념된다. 몇몇 미국 주들은 그 날짜를 공식적으로 인정하는 결의안을 통과시켰다.[23][24][25][26][27]

참조

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외부 링크