수정 방출 용량

Modified-release dosage
"Time release"는 여기서 리다이렉트 됩니다.소설에 대해서는, 「타임 릴리스(신발)」를 참조하십시오.

수정 방출 용량(modified-release tape)은 투여 후(지연 방출 용량) 또는 장기간(연장 방출 [ER, XR, XL] 용량) 또는 체내 특정 표적(targeted-release tape)[1]에 약물을 전달하는 메커니즘이다.

지속 방출 용량 형태는 최소한의 부작용으로 특정 기간 동안 일정한 약물 농도를 유지하기 위해 미리 정해진 속도로 약물을 방출(해제)하도록 설계된 용량 형태이다.이것은 리포좀과 약물 중합체(예를 들어 하이드로겔)를 포함한 다양한 제제를 통해 달성될 수 있다.Sustained Release의 정의는 "Sustained"라기보다는 "Controlled Release"에 가깝습니다.

연장 방출 용량은 지속 방출(SR) 또는 제어 방출(CR) 용량으로 구성됩니다.SR은 지속적인 기간 동안 약물 방출을 유지하지만 일정한 속도로는 유지하지 않는다.CR은 거의 일정한 비율로 지속 기간에 걸쳐 [1]약물 방출을 유지합니다.

때때로 이러한 용어들과 다른 용어들은 동의어로 취급되지만, 미국 식품의약국은 사실 이러한 용어들의 대부분을 다른 [1]개념으로 정의했다.때때로 "예금 태블릿"이라는 용어는 원어민이 아닌 사람들에 의해 사용되기도 하지만, 이것은 어느 영어 사전에서도 찾아볼 수 없고 스웨덴어나 다른 언어에서 사용되는 용어를 문자 그대로 번역한 것입니다.

수정 방출 용량 및 그 변형은 같은 약의 즉시 방출(IR) 제제보다 적은 빈도로 복용하면서 혈류에 더 느리고 안정적으로 방출되기 위해 시간이 지남에 따라 약물을 용해하는 메커니즘이다.예를 들어, 장기 방출성 모르핀은 만성 통증을 가진 사람들이 하루에 한 두 알만 먹을 수 있게 해준다.

가장 일반적으로 경구 투여량 제제의 시간 의존적 방출을 의미한다.시간적 방출에는 장기 방출이 의도된 지속 방출, 펄스 방출, 지연 방출(예: GI 트랙의 다른 영역을 대상으로 함) 등과 같은 몇 가지 뚜렷한 변형이 있다.통제된 방출의 차이점은 작용을 연장할 뿐만 아니라 섭취 또는 주입 후 약물 농도의 잠재적 위험 피크를 방지하고 치료 효율성을 극대화하기 위해 치료 기간 내에 약물 수준을 유지하려고 시도한다는 것이다.

알약 외에도 이 메커니즘은 캡슐 및 주입식 약물 운반체(종종 추가적인 방출 기능을 가지고 있음)에도 적용될 수 있으며, 통제된 방출 약물의 형태에는 젤, 임플란트 및 장치(예: 질 링 및 피임 임플란트) 및 경피 패치가 포함됩니다.

화장품, 개인 관리 및 식품 과학 애플리케이션의 예는 종종 냄새나 향미 방출에 초점을 맞춘다.

릴리스 테크놀로지 과학 및 산업 커뮤니티는 Controlled Release Society(CRS)에 의해 대표됩니다.CRS는 세계적인 배달 과학 및 기술 협회입니다.CRS는 50개국 이상에서 1,600명 이상의 회원을 대상으로 하고 있습니다.CRS 멤버의 3분의 2는 업계, 3분의 1은 학계와 정부를 대표합니다.CRS는 Journal of Controlled Release and Drug Delivery 및 Translational Research 과학 저널에 소속되어 있습니다.

약어 목록

이러한 약어에는 업계 표준이 없으며, 혼동과 오독으로 인해 [2]처방 오류가 발생할 수 있습니다.명확한 필체가 필요합니다.여러 개의 제제를 사용하는 일부 약물의 경우 괄호 안에 의미를 넣는 것이 좋습니다.

줄임말 의미. 메모들
CD 전달 관리
CR 제어된 릴리스
DR 출시 지연
음.정말 확장 릴리즈
적외선 즉시 출시
LA 장시간 작동
LAR 장기 동작 릴리스
미스터 수정 릴리스
홍보 릴리스의 연장
SA 지속적 액션 애매모호하며, 때로는 단기적인 행동을 의미할 수 있습니다.
SR 지속적 릴리스
TR 시간 지정 릴리스
XL 확장 릴리즈
XR 확장 릴리즈
XT 확장 릴리즈
LS 작은/낮은 줄무늬
DS 두 배의 힘
ES 추가 강도
XS 추가 강도

일부 다른 약어는 이와 유사하지만(접미사로 작용할 수 있다는 점에서), 방출 속도가 아닌 선량을 의미한다.여기에는 ES와 XS(Extra Strength)가 포함됩니다.

방법들

오늘날 대부분의 시간 방출 약물은 용해 약물이 구멍을 통해 빠져나갈 수 있도록 활성 성분이 불용성 물질 매트릭스(다양한 아크릴, 심지어 키틴, 이러한 물질들은 종종 특허를 받는다)에 포함되도록 제조된다.

일부 SR 제제에서는 약물이 매트릭스에 용해되고 매트릭스가 물리적으로 부풀어 올라 겔을 형성하여 겔의 외부 표면을 통해 약물이 빠져나갈 수 있습니다.

마이크로 캡슐화는 복잡한 분해 프로파일을 생성하는 보다 완전한 기술로 간주됩니다.불활성 코어 주위에 활성 약제 성분을 코팅하고 불용성 물질을 적층하여 마이크로스피어를 형성함으로써 임의의 2피스 젤라틴 캡슐에 다른 순간 방출 약제 성분과 혼합하여 매칭할 수 있는 편리한 형태로 보다 일관되고 반복 가능한 용해율을 얻을 수 있다.

지속 릴리스 제제의 형성에 관한 특정 고려사항이 있습니다.

  • 활성 화합물의 약리학적 활동이 혈액 수치에 관련이 없는 경우, 시간 방출은 가능한 부작용을 줄이기 위한 부프로피온과 같은 일부 경우를 제외하고는 목적이 없다.
  • 활성화합물의 흡수가 활성수송을 수반하는 경우에는 시간방출 생성물의 개발이 문제가 될 수 있다.

약물의 반감기는 대사, 소변 및 다른 형태의 배설에 의해 유발될 수 있는 혈류에서 약물이 제거되는 것을 말한다.활성 화합물이 반감기가 길면(6시간 이상) 저절로 지속된다.활성 화합물이 반감기가 짧은 경우, 장기간 유효 투여량을 유지하기 위해 많은 양이 필요하다.이 경우 독성을 피하기 위해 넓은 치료 기간이 필요합니다. 그렇지 않으면 위험이 보증되지 않으므로 다른 방법으로 투여하는 것이 좋습니다.[3]지속적 방법을 적용하는 데 사용되는 적절한 반감기는 일반적으로 3-4시간이며 0.5g 이상의 약은 너무 [4][5]크다.

치료지수는 또한 약물이 시간 방출 약물로 사용될 수 있는지 여부도 고려합니다.치료 범위가 얇거나 치료 지수가 작은 약물은 [6]언급된 조건에서 치명적일 수 있는 선량 덤핑에 대한 부분적인 두려움으로 지속적인 방출 메커니즘에 적합하지 않은 것으로 판단될 것이다.시간이 지남에 따라 방출되는 약의 경우, 일반적인 [3]목표는 필요한 만큼 치료 범위를 유지하는 것입니다.

지속적인 릴리스를 얻기 위해 사용되는 방법은 여러 가지가 있습니다.

확산 시스템

확산 시스템 속도 방출은 일반적으로 폴리머의 일종인 장벽을 통해 약물이 용해되는 속도에 따라 달라집니다.확산 시스템은 저장 장치 및 매트릭스 [3]장치의 두 가지 하위 범주로 나눌 수 있습니다.

  • 저장 장치는 약물에 폴리머를 코팅하고 저장 장치가 방출 효과를 지속하기 위해서는 폴리머가 용해되지 않고 확산을 [3]통해 약물이 방출되도록 해야 합니다.저장 장치의 속도는 폴리머의 변화에 의해 변경될 수 있으며 0차 방출이 가능하지만, 분자량이 높은 약물은 [7][8]막을 통해 확산되기 어렵다.
  • 매트릭스 장치는 약물이 용해/[8]분산되는 매트릭스(겔화제와 [9]혼합된 약물)를 형성한다.이 약물은 보통 폴리머 내에서 분산된 후 확산 과정을 거치면서 방출된다.그러나 이 장치에서 약물 SR을 만들기 위해서는 매트릭스 내의 약물 용해 속도가 약물 방출 속도보다 높아야 한다.매트릭스 장치는 0차 방출을 달성할 수 없지만 더 높은 분자량 분자를 사용할 [7]수 있습니다.확산 매트릭스 장치는 또한 소화관의 변화를 방지하고 생산하기 쉬운 경향이 있지만 식품과 같은 요소들이 방출 속도에 [6]영향을 미칠 수 있다.

해체 시스템

용해 시스템은 약물이 적절한 소금 및/또는 유도체를 사용하여 약물을 용해 물질로 [3]코팅함으로써 달성할 수 있는 방출 특성을 유지하기 위해 시스템을 천천히 용해해야 한다.물에 [6]용해도가 높은 약제 화합물에 사용된다.약물이 천천히 분해되는 코팅으로 덮여있으면, 결국 약을 방출할 것이다.확산 대신 약물 방출은 코팅의 용해도와 두께에 따라 달라집니다.이 메커니즘으로 인해, 용해는 약물 [3]방출의 속도 제한 요인이 될 것이다.분해 시스템은 저장 장치 및 매트릭스 [6]장치라고 불리는 하위 범주로 나눌 수 있습니다.

  • 저장 장치는 천천히 용해되는 적절한 물질로 약물을 코팅합니다.또한 다양한 두께의 그룹으로 비즈를 투여하여 여러 번 약물이 방출되도록 하여 [6]SR을 생성할 수도 있습니다.
  • 매트릭스 장치는 약물을 매트릭스 형태로 가지고 있으며 매트릭스는 코팅 대신 용해됩니다.그것은 약물에 함침된 구체나 약물에 [6]함침된 알약으로 나타날 수 있다.

삼투계

주요 기사:삼투압 방출성 경구 전달 시스템
OROS 기술을 사용한 Concerta 54mg 정제.

OROS는 반투과성 외막과 하나 이상의 작은 레이저 천공 구멍이 있는 견고한 태블릿의 형태를 가진다.정제가 체내를 통과할 때 물은 삼투압을 통해 반투과막을 통해 흡수되고, 그 결과 얻은 삼투압을 이용하여 정제의 개구부를 통해 활성약물을 밀어낸다.OROS는 ALZA Corporation이 소유한 상표명으로, 구강 약물 [10][11][12]전달에 삼투압 펌프 사용을 개척했습니다.

삼투압 릴리스 시스템은 다른 제어 릴리스 메커니즘에 비해 많은 주요 이점을 가지고 있습니다.그들은 pH, 음식 섭취, GI 운동성, 그리고 다른 장 환경과 같은 요인들에 의해 훨씬 덜 영향을 받습니다.약물을 전달하기 위해 삼투압 펌프를 사용하는 것은 약물 전달 속도에 대한 통제와 관련하여 추가적인 내재적 이점이 있다.이것은 장기간에 걸쳐 훨씬 더 정밀한 약물 전달을 가능하게 하고, 이것은 훨씬 더 예측 가능한 약물 동태학을 낳는다.그러나 삼투압 방출 시스템은 비교적 복잡하고 제조가 다소 어려우며, 변형 불가능한 [10][13][14][15][16][17][18]태블릿에서 자극성 약물이 장기간 방출됨에 따라 자극성 또는 심지어 GI 기관의 막힘을 유발할 수 있다.

이온 교환 수지

주요 기사:이온 교환 수지

본 발명의 이온교환방법은 상기 수지가 가교된 수용성 고분자로 폴리머의 반복패턴을 형성하는 이온불용성 관능기를 함유하여 폴리머 [3][6]사슬을 형성한다.이 약물은 수지에 부착되며 이온과 이온 교환 그룹의 적절한 상호작용이 발생할 때 방출됩니다.약물 방출의 면적과 길이, 그리고 가교 고분자의 수는 약물 방출 속도를 결정하여 SR [6]효과를 결정한다.

플로팅 시스템

플로팅 시스템은 밀도가 낮기 때문에 위액에 떠 있는 시스템입니다.위액의 농도는 약 1 g/mL이므로 투여되는 약제/태블릿의 농도는 더 작아야 한다.이 부력은 시스템이 위 위쪽으로 떠오르고 배설될 걱정 없이 느린 속도로 방출될 수 있게 해줍니다.이 시스템은 [3]음식뿐만 아니라 충분한 위액이 있어야 한다.가루, 캡슐, [19]정제 등 많은 형태의 약물이 이 방법을 사용한다.

생체 접착 시스템

생체 접착 시스템은 일반적으로 점액에 달라붙는 것을 의미하며 일반적인 영역의 높은 점액 수치로 인해 구강 기반 상호작용에 유리할 수 있지만 다른 영역에서는 그렇게 간단하지 않다.약물에 자성 물질을 첨가하여 다른 자석이 약물을 체외에서 고정시켜 시스템을 제자리에 고정할 수 있도록 할 수 있습니다.그러나 이 시스템에 [3]대한 환자의 준수도는 낮습니다.

매트릭스 시스템

매트릭스 시스템은 약물과 물질의 혼합으로, 약물의 속도가 느려집니다.그러나 이 시스템은 소수성 매트릭스, 지질 매트릭스, 친수성 매트릭스, 생분해성 매트릭스, 광물 [3]매트릭스 등 몇 가지 하위 카테고리를 가지고 있습니다.

  • 소수성 매트릭스는 소수성 폴리머와 혼합된 약물이다.이것은 용해된 후 친수성 [3]고분자에 의해 만들어진 경로를 통해 약물이 방출되어야 하기 때문에 SR을 일으킨다.
  • 친수성 매트릭스는 앞에서 설명한 매트릭스로 돌아갑니다. 매트릭스는 약물과 [3]겔화제의 혼합물입니다.이 시스템은 비용과 광범위한 규제 수용으로 인해 많은 호응을 얻고 있습니다.사용되는 폴리머는 셀룰로오스 유도체, 비셀룰로오스 천연, 아크릴산 [20]폴리머로 분류할 수 있습니다.
  • 지질 매트릭스는 왁스 또는 유사한 물질을 사용한다.약물의 방출은 왁스를 통한 확산과 침식을 통해 일어나며 소화액에 [3]민감한 경향이 있다.
  • 생분해성 매트릭스는 효소와 [3]단백질과 같은 생물학적 화합물에 의해 잠식되는 불안정한 연결 단량체로 만들어집니다.
  • 일반적으로 사용되는 폴리머를 의미하는 미네랄 매트릭스를 [3]해초에서 얻는다.

방출을 유도하는 자극

방출을 가져오는 데 사용될 수 있는 자극의 예로는 pH, 효소, 빛, 자기장, 온도, 초음파, 삼투압, 세포 견인력,[21] MEMS 및 NEMS의 [23]전자[22] 제어 등이 있다.

3차원 가교 폴리머를 가진 마이크로 사이즈(직경 50~600μm)의 구형 하이드로겔을 약제 방출을 제어하는 약제담체로 사용할 수 있다.이 하이드로겔은 마이크로겔이라고 불립니다.DC 비드의 예로서 음전하를 가지는 경우가 있습니다.이온교환기구에 의해 이들 마이크로겔 내에 반대방향으로 대전된 양친매성 약물을 다량 탑재할 수 있다.그런 다음, 이러한 약물의 방출은 pH, 이온 강도 또는 [24]온도와 같은 특정 트리거 인자에 의해 제어될 수 있습니다.

알약 분할

Anchen Pharmacuticals에서 제조한 스플릿 부프로피온 XL 150mg을 밤새 물에 담갔다가 흔든 빈 반껍데기.

일부 시간 방출 제제는 분할된 경우(예: 방출 제어 태블릿 코팅) 제대로 작동하지 않는 반면, 마이크로 캡슐화 같은 다른 제제는 내부의 마이크로 캡슐을 [25][26]통째로 삼켜도 여전히 작동합니다.

약사들이 사용하는 건강 정보 기술(HIT) 중에는 이 문제를 관리하는 데 도움이 되는 의약품 안전 도구가 있습니다.예를 들어 ISMP "파쇄하지 않음" 목록을[27] 시스템에 입력하면 분사 시점에 경고 스티커를 인쇄하여 알약 병에 부착할 수 있습니다.

다양한 종류의 시간 방출 태블릿을 공급하지 않는 제약회사들은 환자들이 그들의 약을 서서히 줄이는 것을 어렵게 만들 수 있다.

역사

최초의 SR 의약품은 1938년 이스라엘 리포스키에 의해 특허와 관련되어 있으며, 그는 알갱이를 코팅하여 [7]입자를 코팅했습니다.1940년대 후반과 1950년대 초반에는 보다 경구 방출이 많은 제품, 1950년대에는 해양 오염 방지제의 통제 방출, 1970년대에는 통제된 방출 비료와 함께 통제된 방출 과학이 더욱 발전하여 토양에 한 번 도포한 후 영양소의 지속적이고 통제된 전달이 이루어졌습니다.전달은 보통 활성화합물이 배합된 제거제의 용해, 분해 또는 분해에 의해 이루어진다.엔테릭 코팅 및 기타 캡슐화 기술을 통해 릴리스 프로파일을 더욱 변경할 수 있습니다.

「 」를 참조해 주세요.

각주

  1. ^ a b c 약학: 약물 전달 및 표적화, 페이지 7-13
  2. ^ Pennsylvania Patient Safety Authority (December 2004), "Drug name suffix confusion is a common source of errors", PA PSRS Patient Saf Advis, 1 (4): 17–18, archived from the original on 2013-07-24.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o 라일시 칼라네, 아툴랄 쿤테, 아루나데비 블라즈다.지속 방출 약물 제공 시스템:간결한 리뷰약국: 약국 정보 사전. 2016년.액세스:2016년 5월 30일
  4. ^ Sampath Kumar, Debjit Bhowmik, Shweta Srivastava, Shravan Paswan, A.두타, 계속.약물 전달 시스템 잠재력을 방출합니다.제약의 혁신.2012. 접속처:2016년 5월 30일
  5. ^ 카필 파틸, 프라샨트 파틸, 자베시 파틸, 수닐 파와르.지속적 방출 약물 전달 시스템에 대한 기본 접근법.American Journal of Pharm Tech Research, 2011.액세스:2016년 5월 30일
  6. ^ a b c d e f g h Ratnaparkhi P.와 Gupta P.지속적 약물 방출 시스템 – 개요국제 제약 연구 및 리뷰 저널.2013. 접속자:2016년 5월 30일
  7. ^ a b c Navin Dixit, Sheo Dutt Maurya, Bhanu Sagar.지속 방출 약물 전달 시스템.인도 약학 및 생명공학 연구 저널.2013. 접속자:2016년 5월 30일
  8. ^ a b Perrie, Y. & Rades, T. Pharmaceutics:마약 배달과 타겟팅.런던:제약 프레스액세스:2016년 5월 30일
  9. ^ Tarun Parashar, Sonya, Vishal Singh, Gaurav Singh, Satyanand Tyagi, Chirag Patel, and Anil Gupta.국제 약학 및 생명과학 연구 개발 저널.새로운 경구용 릴리스 테크놀로지:간결한 리뷰2013. 접속자:2016년 5월 30일
  10. ^ a b Malaterre, V; Ogorka, J; Loggia, N; Gurny, R (November 2009). "Oral osmotically driven systems: 30 years of development and clinical use". European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 73 (3): 311–23. doi:10.1016/j.ejpb.2009.07.002. PMID 19602438.
  11. ^ Theeuwes, F; Yum, SI; Haak, R; Wong, P (1991). "Systems for triggered, pulsed, and programmed drug delivery". Annals of the New York Academy of Sciences. 618 (1): 428–40. Bibcode:1991NYASA.618..428T. doi:10.1111/j.1749-6632.1991.tb27262.x. PMID 2006800. S2CID 31442663.
  12. ^ Conley, R; Gupta, SK; Sathyan, G (October 2006). "Clinical spectrum of the osmotic-controlled release oral delivery system (OROS), an advanced oral delivery form". Current Medical Research and Opinion. 22 (10): 1879–92. doi:10.1185/030079906x132613. PMID 17022845. S2CID 42490425.
  13. ^ Gupta, BP; Thakur, N; Jain, NP; Banweer, J; Jain, S (2010). "Osmotically controlled drug delivery system with associated drugs". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. 13 (4): 571–88. doi:10.18433/j38w25. PMID 21486532.
  14. ^ Verma, RK; Mishra, B; Garg, S (July 2000). "Osmotically controlled oral drug delivery". Drug Development and Industrial Pharmacy. 26 (7): 695–708. doi:10.1081/ddc-100101287. PMID 10872087. S2CID 35670161.
  15. ^ van den Berg, G; van Steveninck, F; Gubbens-Stibbe, JM; Schoemaker, HC; de Boer, AG; Cohen, AF (1990). "Influence of food on the bioavailability of metoprolol from an OROS system; a study in healthy volunteers". European Journal of Clinical Pharmacology. 39 (3): 315–6. doi:10.1007/bf00315121. PMID 2257873. S2CID 1838636.
  16. ^ Bass, DM; Prevo, M; Waxman, DS (2002). "Gastrointestinal safety of an extended-release, nondeformable, oral dosage form (OROS: a retrospective study". Drug Safety. 25 (14): 1021–33. doi:10.2165/00002018-200225140-00004. PMID 12408733. S2CID 35424637.
  17. ^ Modi, NB; Wang, B; Hu, WT; Gupta, SK (January 2000). "Effect of food on the pharmacokinetics of osmotic controlled-release methylphenidate HCl in healthy subjects". Biopharmaceutics & Drug Disposition. 21 (1): 23–31. doi:10.1002/1099-081x(200001)21:1<23::aid-bdd212>3.0.co;2-v. PMID 11038435.
  18. ^ Auiler, JF; Liu, K; Lynch, JM; Gelotte, CK (2002). "Effect of food on early drug exposure from extended-release stimulants: results from the Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE) Study". Current Medical Research and Opinion. 18 (5): 311–6. doi:10.1185/030079902125000840. PMID 12240794. S2CID 25994524.
  19. ^ Dusane Ratilal, Gaikwad D., Banker H. 및 Pawar P.A Review On: Sustained Release Technology.Ayurveda and Pharmacy의 국제연구저널 2011.액세스:2016년 5월 30일
  20. ^ 제이미니 매니쉬와 코타리 압하이.지속적 방출 매트릭스 유형 약물 전달 시스템:리뷰약물 전달 및 치료 저널.2012. 접속처:2016년 5월 30일
  21. ^ Stejskalová, Anna; Oliva, Nuria; England, Frances J.; Almquist, Benjamin D. (2019). "Biologically Inspired, Cell-Selective Release of Aptamer-Trapped Growth Factors by Traction Forces". Advanced Materials. 31 (7): 1806380. doi:10.1002/adma.201806380. ISSN 1521-4095. PMC 6375388. PMID 30614086.
  22. ^ Maloney JM, Uhland S, Polito B, Sheppard NF Jr, Pelta C, Santini JT Jr (2005). "Electrothermally activated microchips for implantable drug delivery and biosensing" (PDF). Journal of Controlled Release. 109 (1–3): 244–255. doi:10.1016/j.jconrel.2005.09.035. PMID 16278032.
  23. ^ You JO, Almeda D, Ye GJ, Auguste DT (2010). "Bioresponsive matrices in drug delivery". J Biol Eng. 4: 15. doi:10.1186/1754-1611-4-15. PMC 3002303. PMID 21114841.
  24. ^ Ahnfelt, E.; Gernandt, J.; Al-Tikriti, Y.; Sjögren, E.; Lennernäs, H.; Hansson, P. (2018-12-28). "Single bead investigation of a clinical drug delivery system – A novel release mechanism". Journal of Controlled Release. 292: 235–247. doi:10.1016/j.jconrel.2018.11.011. ISSN 0168-3659. PMID 30419268.
  25. ^ "Equasym XL (methylphenidate)". netdoctor.co.uk. 24 May 2013. Archived from the original on 8 December 2011. Retrieved 16 August 2016.
  26. ^ Vranić, E; Uzunović, A (August 2009). "Influence of splitting on dissolution properties of metoprolol tablets". Bosnian Journal of Basic Medical Sciences. 9 (3): 245–9. doi:10.17305/bjbms.2009.2815. PMC 5632511. PMID 19754482.
  27. ^ Institute for Safe Medication Practices (ISMP), ISMP "do not crush" list: Oral dosage forms that should not be crushed (PDF)

외부 링크