바이칼루타미드 부작용

Side effects of bicalutamide
바이칼루타미드의[1][2][3][4][5][6][7] 주요 부작용
빈도 효과등급 효과
매우 일반적임(≥10%) 생식계통 및 유방질환 • 가슴의 부드러움[a]
• 자네코마스티아[a]
공통(1~10%) 일반 및 정신 질환 • 아스테니아
• 성욕 감소
• 발기부전
• 핫 스플래시
피부와 피하
조직 장애 		• 체모 감소
간경화증 • 상승 간 효소[b]
흔치 않은(0.1~1%) 면역체계 장애 및 과민성 반응 • 혈관부종
• 벌집
희귀(<0.1%) 또는 알 수 없음 호흡기 장애 • 폐질환[c]
피부 및 피하조직 장애 • 빛에 대한 민감도
간경화증 • 간 독성[c]
  1. ^ a b 바이칼루타미드를 복용하는 사람의 90%만큼 자주 발생할 수 있지만 90% 발생 시 경화된다.거세와 결합하여 발병률이 크게 감소했다.
  2. ^ 보통 일시적이고, 거의 심각하지 않다.지속적인 치료 또는 중단 시 해결 또는 개선
  3. ^ a b 단일 사례로 보고되지만, 대규모의 무작위 시험에서는 관찰되지 않는다.

비스테로이드 항안드로겐(NSAA)인 비스테로이드성 항안드로겐(Vicalutamide)의 부작용은 그 빈도가 높고 희귀한 부작용이 잘 연구되어 있으며 특징이 있다.남성에게 가장 많이 나타나는 바이칼루타미드 일요법의 부작용으로는 유방연기, 자네코마스티아, 여성화, 디마스쿨린화, 핫플래시 등이 있다.남성에게 있어서 바이칼루타미드 일요법의 덜 흔한 부작용으로는 성기능 장애, 우울증, 피로, 허약, 빈혈 등이 있다.비칼루타미드는 잘 용인되고 여성에게는 부작용이 거의 없다.어느 한쪽 성에서나 발생할 수 있는 바이칼루타미드의 일반적인 부작용으로는 설사, 변비, 복통, 메스꺼움, 건성피부, 가려움증, 발진 등이 있다.

전립선암을 앓고 있는 남성의 경우, 비칼루타미드 일요법은 비암 사망 위험 증가와 관련이 있는데, 그 중 일부는 심부전 발생률이 증가했기 때문이다.이것은 안드로겐 결핍의 결과라고 생각된다.비칼루타미드 일요법은 남성의 약 3%에서 좋지 않은 간 변화를 일으키는 것으로 나타났으며, 이러한 변화는 남성의 약 0.3~1%에서 단절이 필요한 것으로 나타났다.매우 드물게, 바이칼루타미드는 간 손상, 폐 질환, 빛에 대한 민감성과 연관되어 왔다.그것은 또한 드물게 과민성 반응과 관련이 있다.비칼루타미드는 남성 태아에서 선천적 결함의 이론적 위험이 있다.

중추신경계

핫플래시

재판에서는 7.4년 후속으로 비칼루타미드일원요법의 경우 위약 5.4%에 비해 핫플래시 비율이 9.2%로 상대적으로 낮게 평가됐다.[8]재판의 하위그룹에서, 바이칼루타미드 일요법으로 핫플래시하는 비율은 13.1%(거세의 경우 50.0%에 상대적)로 나타났다.[8][9]

성기능 장애

비칼루타미드는 성욕 저하와 발기부전을 포함한 성기능 장애를 일으킬 수 있다.[8]그러나, 이러한 부작용의 비율이 바이칼루타미드 일요법으로 매우 낮다.[8]재판에서는 7.4년 후속으로 위약 1.2%, 6.5%에 비해 150mg/일 중 바이칼루타미드 일요법군에서 성욕 저하와 발기부전 감소율이 각각 3.6%, 9.3%에 그쳤다.[8]마찬가지로, 고도 전립선암에 대한 150mg/day 바이칼루타미드 일요법 임상시험에서도 남성의 10% 미만이 성욕 저하나 발기 기능 저하를 부작용으로 보고하였다.[9]이들 실험에 참가한 남성의 약 3분의 2가 전립선암에 걸렸고 거의 변함없이 고령인 반면 성기능은 18%[9] 정도 감소하였다.[10]대부분의 남성은 성기능장애를 오직 적당히만 경험하거나 전혀 경험하지 않으며, 다른 사람과 함께 하는 일요법에서도 마찬가지다.[11] 하루 50mg/일 복용량의 바이칼루타미드 일요법은 전립선암 남성의 야행성 요법에는 아무런 영향을 미치지 않았다.[12][13]

남성에서와 비슷하게, 비칼루타미드는 여성의 성기능 장애를 최소화하거나 전혀 일으키지 않는 것과 관련이 있다.[14]다낭성 난소증후군(PCOS)으로 인해 중증 히르수티즘이 심한 여성의 복합 경구 피임약과 연계한 3상 임상연구 50mg/day 바이칼루타미드(bi칼루타미드)에 대한 임상연구 결과, 리비도 감소의 부작용을 세심하게 평가한 결과, 바이칼루타미드 발생률은 대조군과 다르지 않았다.[14]성욕 감퇴의 최소 비율은 관련 NSAA 플루타미드와도 관련이 있다.[15][16]이번 연구결과는 안드로겐 수용체(AR) 신호가 완전히 상실됐음에도 안드로겐 불감증후군(CAIS)을 앓고 있는 여성이 정상적인 성기능을 보인다는 사실에 따른 것이다.[17]그것들은 또한 테스토스테론 수치와 폐경 전 여성의 성기능에 관한 다양한 발견에 따른 것으로, 테스토스테론 수치 증가 또는 감소와 관련하여 리비도를 포함한 성기능 파라미터의 변화가 관찰되지 않았다.[17]정상적인 생리적 범위 내의 테스토스테론 수치는 여성의 성욕이나 기능에 중요한 관계가 없는 것으로 보인다.[18]

정신 질환

5.3년 후 후속으로 임상시험에서 위약 3.0%에 비해 비칼루타미드 일요법의 경우 우울증 발생률이 5.5%로 나타났으며, 위약에 대한 비칼루타미드 일요법의 경우 아스테니아(약성 또는 피로) 발생률이 10.2%로 비칼루타미드 일요법의 5.1%에 비해 높았다.[19]바이칼루타미드는 환각과 관련이 있는 경우가 드물다.[20]이것은 AR 반목의 부차적인 것으로 생각된다.[20]

젖가슴과 생식계통

남성 선량 범위 연구에서 비칼루타미드 단요법과 유방 부작용
공부하다 N 복용량 자네코마스티아 가슴의 부드러움 참조
티렐 외 연구진(1998)a 386 1일 10mg 9% 11% [21]
1일 30mg 26% 42%
일 50mg/일 36% 48%
100 mg/일 79% 86%
1일 150mg 78% 89%
1일 200mg 79% 79%
케네일리 & 퍼어(1991)b 210 1일 10mg 29% 38% [22]
1일 30mg 60% 64%
일 50mg/일 52% 60%
자나르디 외(2006)c 66 0 mg/주(평균) 0% 0% [23][24][25]
50mg/주(~7mg/일) 44% 32%
100 mg/주(~14 mg/일) 50% 64%
Footnotes: a = Testosterone levels increased to ~460–610 ng/dL and estradiol levels to ~32–51 pg/mL. b = Testosterone levels increased to ~505–715 ng/dL and estradiol levels to ~32–53 pg/mL. c = Testosterone levels increased to ~540–600 ng/dL and estradiol levels to ~29–34 pg/mL.

유방이 변하다.

60세 남성의 Gynecomastia는 150mg/day bicalutamide로 전립선암 치료를 받았다.[26]

남성에게 있어서 가장 흔한 바이칼루타미드 일요법의 부작용은 유방통증/치과성 및 자네마스티아다.[11]이러한 부작용은 비칼루타미드 일요법으로 치료받은 남성의 90%에서 발생할 수 있지만,[27] 일반적으로 환자의 70~80%에서 일어나는 것으로 보고되고 있다.[28]재판에서는 7.4년의 중위수 후속 조치에서 150mg/day bicalutamide 1요법으로 치료받은 남성의 경우 각각 73.6%, 68.8%가 유방통증과 자일코마스티아가 발생했다.[8][9]단일요법과 관련된 자네코마스티아는 보통 치료 개시 후 처음 6개월에서 9개월 사이에 발병한다.[26]피영향 남성의 90% 이상에서 비칼루타미드 관련 유방변화는 심각성이 경미하다.[9][29]남성 유방의 비율이 여성 유방에 비견될 정도로 두드러지는 것은 극히 드물고 심하고 극단적인 경우일 뿐이다.[30]또한, 치료 중단 시 대부분의 남성에서 중수부 관련 유방변화는 개선되거나 해결된다.[9]임상시험에서, 0.7%의 대조군에 비해 16.8%의 바이칼루타미드 환자가 유방 통증 및/또는 자네마스티아로 인해 연구에서 탈퇴했다.[29]보도에 따르면 전립선암을 앓고 있는 남성의 치료에서 에스트로겐(예: 디에틸스틸베스트롤)이 비칼루타미드보다 발병률과 중증도가 높다고 한다.[31]

유방 변화 관리

전립선암에 걸린 64세 남성의 경우 하루에 150mg/day 바이칼루타미드 일요법으로 심한 자폐증.수술 전(왼쪽)과 수술 후(오른쪽)[32] 유방 축소 전.

유방조직에 항에스트로겐 작용이 있고 뼈에 에스트로겐 작용이 있는 선택적 에스트로겐 수용체 변조기(SERM)인 타목시펜은 남성에게서 바이칼루타미드 유도 자네마스티아를 예방하고 반전시키는 효과가 높은 것으로 나타났다.[33][34]게다가, 유사점과는 대조적으로, 타목시펜은 뼈의 감소와 골다공증의 가속 위험을 최소화한다.[33][34]불분명한 이유들로 인해 아로마타아제 억제제(또는 에스트로겐 생합성 억제제)인 아나스트로졸은 바이칼루타미드 유도 자네코마스티아를 치료할 때 타목시펜에 비해 훨씬 덜 효과적인 것으로 밝혀졌다.[33][34]2015년 체계적인 검사 결과, 유방의 연기와 유방을 검사한 결과 타목시펜(10~20mg/day)과 방사선치료는 관련 부작용 없이 부작용을 효과적으로 관리할 수 있으며 타목시펜은 우수한 효과를 보였다.[35]마찬가지로 2019년 네트워크 메타 분석에서는 타목시펜이 방사선 치료나 아나스트로졸보다 바이칼루타미드 유도 자네마스테리아 예방에 더 효과적이라는 결론을 내렸다.[36]수술용 유방축소는 또한 치칼루타미드 유도 회전교정증을 교정하기 위해 사용될 수 있다.[37]

Tamoxifen 투여량과 남성에서 바이칼루타미드 유도 유방 증상 비율
후속 조치
시시각각		 타목시펜 복용량
플라시보 1일 1mg 2.5mg/일 1일 5mg 1일 10mg 1일 20mg
0개월
–
6개월 98% 90% 80% 54% 22% 10%
12개월 99% 95% 84% 56% 38% 19%
참고: 전립선암에 걸린 282명의 남성에서 타목시펜을 사용한 150 mg/day 바이칼루타미드 일요법에 의해 유발되는 유방 증상 예방.비칼루타미드와 타목시펜이 동시에(0개월) 개시되었다.에스트라디올 수치는 처리 그룹에서 약 22 - 47 pg/mL 범위에 있었다.[38]출처:

남성 유방암

바이칼루타미드 유도 자네코마스티아에 이은 남성 유방암 사례보고서가 나왔다.[40]저자들에 따르면 "비칼루타미드 유도 자이나코마스티아(상응성 아스트라제네카)[40]와 연계해 유방암이 확인된 두 번째 사례"라고 한다.그러나 두드러진 점은 자폐증이 남성에게 유방암의 위험을 증가시키지 않는 것으로 보인다는 점이다.[40][41]cancer,[44]의 잠재적으로 기회 co-occurren의 개념 지원 또, 유방 암 남성들이 평생 발병률은 약 0.1%,[42]전립선 암과 남성 유방 암 진단의 평균 연령 유사한(70년 후에는)[10][43]고 수백만명 bicalutamide과 전립선 치료를 받고 있다.ces.[40]이에 따라 저자들은 "사실은 성립할 수 없다"면서 "연대가 전적으로 우연의 일치이며 산발적인 것일 가능성이 있다"고 결론지었다.[40]

하부 생식계통

비칼루타미드는 고환이 아니더라도 전립선과 정맥의 크기를 줄인다.[45][46]약간이지만 현저하게 줄어든 음경 길이는 또한 인정된 부작용이다.[47][48] 가역성 저혈압 또는 아스페르증(즉, 정액 감소 또는 실손)이 발생할 수 있다.[49][50]그러나, 바이칼루타미드는 정조세포에 나쁜 영향을 미치는 것으로 보이지는 않으며, 따라서 남성의 다산을 위한 능력/잠재력을 반드시 폐지하지는 않을 수 있다.[46][51]만성적인 과잉생산과 테스토스테론의 유도로 인해 장기 바이칼루타미드 일요법이 레이디그 세포의 과대증상과 종양(보통 양성)을 유발할 수 있다는 우려가 있었으나 임상연구 결과 레이디그 세포과대증은 임상적으로 중요한 정도로 발생하지 않는 것으로 나타났다.[52][53][51][54]

남성 선천성 결손상

비칼루타미드는 모든 항안드로겐과 마찬가지로 을 차단하기 때문에 태아 발달 중 성기(및 뇌)의 안드로겐 매개 성 분화를 방해할 수 있다.[55][56][57][58]임신한 쥐에게 1일 10mg/kg 용량(인간 치료 농도의 약 3분의 2에 상당하는 순환 약물 수준의 결과)으로 바이칼루타미드를 투여한 경우, 발기부전뿐만 아니라 항생 거리 감소, 저병원성 등 수컷 자손의 여성화가 관찰되었다.[59]쥐나 토끼가 바이칼루타미드(인간 치료 수준의 약 2배에 해당)를 매우 높은 용량까지 투여받는 경우 다른 기형 유발 효과는 관찰되지 않았으며, 어떤 용량에서도 암컷 쥐 자손에게서도 어떤 종류의 기형 유발 효과는 관찰되지 않았다.[59]이와 같이 바이칼루타미드는 남성에게서 선택적 생식 테라토겐이며, 남성 태아에서 저변성화/성적으로 모호한 생식기를 생산할 수 있는 잠재력을 가질 수 있다.[55][56]

피부, 지방, 뼈

피부 변화

항안드로겐 요법과 에스트로겐 요법은 태어날 때 남성에게 배정된 사람의 모낭 분포와 피부에서 탈분산 및 여성화 효과를 발생시키는 것으로 알려져 있다.[60]안드로겐은 피부 조절(피지 생성 등)에 관여하고 있으며 안티안드로겐은 피부 변화와 관련이 있는 것으로 알려져 있다.[53]건성피부, 가려움증, 발진 등이 포함된 피부 관련 부작용은 남성용 바이칼루타미드 단일요법과 임상 연구 모두에서 2%의 비율로 보고됐다.[53]

빛에 대한 민감성

바이칼루타미드(bi칼루타미드)와 관련된 광감성(자외선에 의한 피부 홍조 및/또는 병변에 대한 높은 민감성) 사례가 몇 건 보고되었다.[61][62][63]그 중 한 사례에서는 환자의 전립선암 치료에 효과가 있고, 엄격한 광복제(자외선 노출의 회피/예방의 형태)와 결합하여 바이칼루타미드가 지속되었다.결국 증상이 사라지고 재발하지 않았다.[61]플루타미드는 광감도와도 관련이 있지만, 바이칼루타미드에 비해 훨씬 더 자주 발생한다.[61][63]

지방분포

항안드로겐 요법과 에스트로겐 요법은 태어날 때 남성에게 할당된 사람들의 지방분포에 대한 인구분산 및 여성화 효과를 발생시키는 것으로 알려져 있다.[60]

골밀도 및 골절

비칼루타미드 일요법은 전립선암에 걸린 남성의 골밀도를 수술이나 의학적 거세와 비교하여 보존한다.[7][64][65][66][67]이는 에스트라디올 수치를 크게 감소시키는 거세와는 대조적으로, 고나달 에스트라디올 생산량이 바이칼루타미드 일요법으로 보존되기 때문이라고 여겨진다.[7]골다공증과 중증의 골절의 위험은 전립선암에 걸린 남성들에게 있어 사용하지 않는 것과 다를 바 없는 것으로 보인다.[68]

위장계

임상시험에서 바이칼루타미드 일요법으로 설사를 하는 경우는 위약(각각 6.3% 대 6.4%)에 버금가는 수준이었다.[9]3단계 의 바이칼루타미드 단요법 연구에서는 비칼루타미드 설사율과 거세설사율이 각각 6.4%, 12.5%로 나타났고, 변비율은 각각 13.7%, 14.4%로 나타났으며, 복통률은 각각 10.5%, 5.6%로 나타났다.[69]

심장, 간, 신장, 폐

심혈관계계통

참고 항목:테스토스테론과 심혈관 계통

연구군에서는 위약에 비해 전립선암으로 인한 사망률이 150mg/day 바이칼루타미드 일원요법이 감소했지만, 위약에 비해 전체 사망률이 5.4년(25.2% 대 20.5%)으로 크게 증가하는 추세가 있었다.[19][70][71]위약수취자보다 위약수취자가 이 집단에서 전립선암과 무관한 원인으로 사망자가 더 많았기 때문이다(5.4년 사후관리 16.8% vs 9.5% vs 5.4년 사후관리 10.2% vs 9.2% vs 7.4년 후속조치).[19][71][8]심혈관질환은 두 집단 간에 유사하고 약물과 관련된 일관된 암시적 패턴이 없지만 위약수취자 대비 바이칼루타미드군에서는 심장부전(1.2% 대 0.6%; 49 대 25 환자)과 위장암(1.3% 대 0.9%)으로 인한 사망자가 수적으로 더 많았다.바이칼루타미드에 대한 [8][72]Xicity어쨌든, 150 mg/day bi칼루타미드 일요법으로 전체 사망률이 증가한 이유는 충분히 설명되지 않았지만,[28] 이 바이칼루타미드 그룹에서 심부전이 두 배 이상 빈도였다는 사실은 추가 조사를 정당화한다고 한다.[73]이런 점에서 남성의 테스토스테론 수치가 낮은 것은 심혈관 질환뿐 아니라 다른 여러 질환 상태(고혈압, 고콜로네스테롤증, 당뇨병, 비만, 알츠하이머병, 골다공증, 허약성 등)와의 역학 연구에도 연관되어 있다는 점이 눈에 띈다.[74]

Iversen 외 연구진에 따르면.(2006) 환자에서 바이칼루타미드 일요법으로 인한 비임상암 사망률 증가도 거세(과천절제술 또는 아날로그 일요법을 통해) 관찰되었으며, 비칼루타미드의 특정 약물 독성보다는 남성의 안드로겐 결핍의 결과일 가능성이 높다.[75]

바이칼루타미드를 투여받은 국부성 질환 환자의 사망 건수가 증가한 것은 정밀하게 조사했고, 이는 특정 원인이 아닌 다수의 작은 불균형 때문인 것으로 보인다.또한 어떤 장기 시스템에 대한 직접적인 독성 효과는 확인할 수 없었다.이로부터 전립선암 사망 위험이 낮은 환자의 초과 사망은 (특히 바이칼루타미드가 아닌) 내분비 치료의 영향을 반영한다고 추측할 수 있다.[...]non-prostate 암으로 죽는 것의[의학 연구 협의회]연구에서 조기 거세 치료 팔[orchiectomy거나의 GnRHmonotherapy(를 통해)]의 증가 이른 내분비 치료의 개념을 쥐로 사망자 현 연구에 국부적인 병 환자에서 늘어난 쪽으로 동향을 반영하는 것을 제안합니다.그녀.바이칼루타미드 관련 현상보다 더 낫지[75]

전립선암 또는 전이성 전립선암 환자 248명을 대상으로 300~600mg/day 바이칼루타미드 일요법을 조사한 결과, 심장박동수, 혈압, 심전도 파라미터에 대한 바이칼루타미드의 영향은 없는 것으로 나타났다.[76][77]또한 5년 후속 조치에서는 심혈관 질환 발생률이 낮아 바이칼루타미드(biecalutamide)와 거세군(castration group)[76][77]의 차이가 없었다.부정맥, 심근경색, 기타 허혈성 심장이나 뇌혈관 질환의 발병률에도 차이가 없었다.[76][77]이러한 결과는 바이칼루타미드가 심혈관계 사건이나 조건에서 과잉을 일으키지 않음을 시사한다.[76][77]

4000명 이상의 환자가 포함된 비메타적 전립선암 치료를 위한 작용제 기반 예상 무작위 임상실험의 메타 분석 결과 심혈관 사망률 증가나 전반적인 사망률 증가는 발견되지 않았다.[78]비주립 암 사망률은 구체적으로 평가되지 않았다.[78]

전립선암에 걸린 노인에게 비칼루타미드가 심부전의 유력한 원인으로 묘사된 사례보고서가 발간됐다.[79]

심혈관계 위험을 검토하고 메타분석을 실시했다.[80][81]

응고

NSAA 단일요법은 수술이나 의학적 거세나 특히 고량의 에스트로겐 치료와 같은 정도는 아니지만 사용하지 않는 것보다 정맥 혈전증(VTE)의 위험이 더 크다.[82][83][84][85][86]

신장 기능

테스토스테론을 포함한 안드로겐과 아나볼릭 스테로이드는 신장에 영양과 아나볼릭 효과가 있다.[87][88][89][90]GnRH 작용제, 바이칼루타미드 일요법을 포함한 안드로겐 결핍 요법은 남성의 신부전 위험을 증가시킬 수 있다.[91][92][93]전립선암을 앓고 있는 남성들의 대규모 무작위 통제 실험 결과, 신장 기능 부전의 발생률은 비칼루타미드나 플루타미드를 이용한 복합 안드로겐 봉쇄로 1~2%인 것으로 나타났다.[94][95][96]

빈혈

테스토스테론을 포함한 안드로겐은 적혈구 형성(적혈구 형성)을 촉진하고 헤마토크리트(적혈구 수치)를 증가시키는 것으로 알려져 있다.[97][98]이러한 효과는 신장으로부터 에리트로포이에틴의 생산과 분비를 증가시킴으로써 매개된다.[98]에리트로포이에틴은 골수와 같은 조혈조직에서 에리트로포이에스를 차례로 자극한다.[99]남성에게서 테스토스테론의 높은 수치는 헤마토크리트와 헤모글로빈 수치가 여성보다 남성에게서 더 높은 이유다.[100]적혈구 자극으로 옥시메트홀론, 난드롤론 데카노산염 등 아나볼릭-안드로겐성 스테로이드(AAS)가 중증빈혈증(매우 낮은 헤마토크리트) 치료에 효과적이며 치료에도 사용된다.[98][101]테스토스테론을 포함한 높은 용량 또는 수준의 AAS는 뇌졸중의 위험을 증가시키는 높은 적혈구 및/또는 헤모글로빈 수치인 다혈성 질환을 부작용으로서 유발할 수 있다.[97][98]반대로 거세, 일요법, 또는 경미한 빈혈로 인한 적혈구 감소로 인한 남성에게 나타나는 흔한 부작용이다.[53][102]단일요법으로 바이칼루타미드를 복용하거나 거세를 동반한 빈혈 발생률은 임상시험에서 약 7.4%로 나타났다.[53]약 6개월의 치료 후 헤모글로빈 수치가 1~2 g/dL 감소하는 것을 관찰할 수 있다.[102]

간 독성

비칼루타미드는 간 변화를 거의 일으키지 않을 수 있는데, 이는 높은 전이효소나 황달과 같은 것이다.[103]단일요법으로 150mg/일 중질부전립선암 환자 4,052명을 대상으로 한 연구에서 3년 중위수 추적조사에서 이상 간기능검사 발생률은 비질부타미드 3.4%, 표준진료 1.9%(비질부전립선염 1.5% 차이)로 나타났다.[8][104]비교를 위해, 이상 간 기능 검사 발생률은 플루타미드의 경우 42~62%, 니루타미드의 경우 2~3%,[103][105] (의존적으로) 10%~28%인 반면, 엔잘루타미드의 위험은 없는 것으로 나타났다.[106][107][108][109][110]재판에서는 비칼루타미드에 의한 간변화가 보통 일시적이었으며 거의 심하지 않았다.[8]임상시험에서 전립선암으로 치료받은 환자의 약 0.3%~1%에서 간 변화(간염 또는 간효소의 현저한 증가로 관리)로 인해 약이 중단됐다.[59][111]

바이칼루타미드(bialutamide)에 의한 간 변화 위험은 작지만 유의한 것으로 간주하고, 간기능에 대한 모니터링을 권고한다.[8][112]정상 범위 또는 황달의 두 배 이상 고도가 되는 것은 비칼루타미드를 중단해야 함을 나타내는 것일 수 있다.[113]비칼루타미드에 의한 간변화는 대개 치료 후 처음 3~4개월 이내에 발생하며, 치료 후 처음 4개월 동안은 정기적으로 간기능을 관찰하고 그 이후에는 주기적으로 간기능을 관찰하는 것이 좋다.[59]간기능장애를 나타낼 수 있는 증상으로는 메스꺼움, 구토, 복통, 피로, 거식증, '부유성' 증상, 짙은 소변, 황달 등이 있다.[59]

2021년 현재 최소 10건의 바이칼루타미드 관련 간독성 또는 간 기능부전 사례보고서가 문헌에 발표됐으며 이 중 2건은 치명적이었다.[114][103][115][92][116][117]사례에서 바이칼루타미드 투여량은 하루 50~150mg이며, 온셋은 모두 치료 후 6개월 이내였다.[114][103][115][92][116]그 중 하나는 단지 두 번의 바이칼루타미드 투여 후 시작되며, 플루타미드 및 [103][105]에 대한 장기간 사전 노출과 더 관련이 있을 수 있다.

간 독성은 플루타미드(1만 명당 0.03% 또는 3명으로 추정)보다 비칼루타미드에서는 훨씬 드물고, 비칼루타미드 역시 니루타미드보다 위험도가 낮은 것으로 간주된다.[118][119][120]1996년까지 플루타미드 관련 중증열성 간염 환자가 46건 발생했으며 이 중 20건이 사망에 이르렀다.[106]2002년 한 리뷰는 의학 문헌에 간독성 관련 보고가 18건으로 보고되었으며, 보고된 사례 중 6건이 사망으로 이어졌으며, 이 리뷰에는 에 귀속된 96건의 간독성 추가 보고가 인용되어 33건이 33건으로 나타났다.[106]그러나 임상적으로 유의미한 간 독성은 거의 독점적으로 전립선암(하루 100mg/일)에 걸린 남성들의 고선량과 연관되어 있다.[121][122][123]

높아진 간 효소를 발견한 임상 연구와 바이칼루타미드를 사용한 간독성의 사례 보고 모두 전립선암을 앓고 있는 고령의 남성들과 구체적으로 관련이 있다.[8][104][103][115]고령화가 다양한 이유로 약물 유발 간독성의 중요한 위험요인으로 나타난다는 점이 눈에 띈다.[124][125]이와 같이, 예를 들어 젊은 여성, 트랜스젠더 여성 등 젊은 환자에서 비칼루타미드와의 간 변화 위험은 더 적을 수 있다.[124][125]그러나 플루타미드에는 그렇지 않을 수도 있다는 극히 제한적인 증거에 근거하여 보도되었다.[126]더 많은 양의 바이칼루타미드 투여로 더 큰 간 기능 변화가 있다는 증거는 없으며, 따라서 현재 임상적으로 사용되는 투여량 범위에 걸쳐 바이칼루타미드의 간 독성이 용량 의존적인 것으로 알려져 있지 않다.[127]

이론적 관점(구조-활동 관계에 기초)에서 플루타미드, 비칼루타미드, 니루타미드, 다양한 범위까지 모두 간 독성을 유발할 수 있는 잠재력을 가지고 있다고 제안되어 왔다.[128]하지만, hydroxyflutamide, nilutamide flutamide와는 대조적으로 bicalutamide 전시 많이 또는 없는 미토콘드리아의 독성과 효소의 억제는 전자 전달 연쇄계가 호흡기고 간독성의 비교에서 훨씬 낮은 리스크에 대한 이 하는 이유일지도 모르(NADH유비퀴논 산화 환원 효소) 복잡한 같은 적게 든다.[129][130][131][132]활동 차이는 플루타미드, 히드록시플루타미드, 니루타미드 모두 질산염 그룹을 가지고 있는 반면, 비칼루타미드에서는 이 니트로 그룹 대신 시아노 그룹이 존재하여 독성을 잠재적으로 감소시킬 수 있다는 사실과 관련될 수 있다.[119][129][132][133]

간 손상과 관련된 바이칼루타미드 관련 사례 보고서 발간
# 나이 섹스 복용량 사용하다 시작 결과 출처
1 60년 남성 일 50mg/일 전립선암 이틀 리바이벌 도슨 외 연구진(1997)
2 79년 남성 80mg/일 전립선암 1.5개월 리바이벌 이케모토 외(2000)
3 59년 남성 일 50mg/일 전립선암 4일 죽음 오브리안트 외(2008)
4 61년 남성 일 50mg/일 전립선암 3.5개월 죽음 카스트로 베자 외(2008)
5 81년 남성 1일 150mg 전립선암 3주 리바이벌 후세인 외(2014년)
6 62년 남성 100 mg/일 전립선암 4.5개월 리바이벌 윤 외 (2016)
7 69년 남성 1일 150mg 전립선암 5개월 리바이벌 샤브비르 외 (2016)
8 67년 남성 1일 150mg 전립선암 3주 리바이벌 그레타르스도티르 외(2018년)
9 74년 남성 80mg/일 전립선암 1.5개월 리바이벌 코토 외(2018년)
10 79년 남성 알 수 없는 전립선암 15일 리바이벌 사이토(2020년)
참고: 양변기 관련 역간 변화 사례가 추가로 보고되었다.2006년 스페인 약리병리학계 보고서(간염 1건, 콜레스트산 간염 2건, 황달 1건, 간 효소 상승 4건, 빌리루빈 상승 1건, 사망 없음)의 11건과 FDA 부작용 보고 시스템(FAERS)의 다수의 사례가 이에 해당한다.또한 임상시험에서 약 3,700명의 남성 중 5건의 황달이 보고되었지만, 간 기능 상실이나 간독성 관련 사망은 관찰되지 않았다.출처:주:

폐독성

중격막염 치료와 관련된 간막폐렴에 대한 사례보고서가 의학 문헌에 발표되었다.[136][137][138][139]간막폐렴증은 폐섬유증으로 진행될 수 있고 치명적일 수 있다.이칼루타미드를 동반한 간막염은 극히 드문 경우라고 한다.[140]위험은 (환자의 0.5~2%의 발생률을 갖는)닐루타미드보다 훨씬 낮다.[141]: 81 [137][142]전립선암 환자의 대규모 코호트에서는 니루타미드가 0.77%, 플루타미드가 0.04%(1만 명당 4명), 비칼루타미드가 0.01%(1만 명당 1명)로 간폐렴 발생률이 높았다.[3]상기 연구의 공표에 앞서 실시한 평가에서는 플루타미드, 비칼루타미드, 니루타미드 폐독성 비율을 각각 1건, 5건, 303건으로 추정하였다.[143]일본의 한 연구보고서에 따르면 중질성 폐렴과 간막염에 대한 승산비(ROR)가 9.2라고 한다.[144]간막폐염 외에도 바이칼루타미드(bi칼루타미드)와 관련된 어시노필성 폐질환의 사례보고서가 더 적다.[145][146]바이칼루타미드의 희귀한 폐 독성과 관련된 부작용으로는 호흡곤란(호흡곤란 또는 호흡곤란), 기침, 인두염(인두염의 염증, 인후염) 등이 있을 수 있다.[147]

바이칼루타미드 관련 폐독성 사례 보고서 발간
# 나이 섹스 복용량 시작 부상 유형 결과 참조
1 69년 남성 1일 200mg 6개월 어시노필성폐질환 복구됨 웡 외 연구진(1998)
2 ~76년 남성 1일 200mg 8개월 간폐염 복구됨 McCaffrey & Scher (1998년
3 ~82년 남성 80mg/일 4주 간폐염 복구됨 시오이 외(2003)
4 ~72년 남성 80mg/일 2.5개월 간폐염 회복되었다가 죽는다a. 시오이 외(2005)
5 84년 남성 ? 8개월 간폐염 복구됨 코바야시 외(2006)
6 76년 남성 ? ? 간폐염 ? Gifford & DeLong(2008)
7 85년 남성 ? 4개월 간폐염 죽음 카와하라 외(2009)
8 78년 남성 80mg/일 8개월 간폐염 복구됨 마사고 외(2011년)
9 77년 남성 ? 7개월 간폐염 죽음 송 외(2014년)
10 77년 남성 >50mg/일 ~12개월 간폐염 죽음 몰리나 만세로 외 (2016)
11 79년 남성 ? 1개월 간폐염 죽음 폴라토글루 외 (2017년)
12 66년 남성 ? ? 간폐염 복구됨 킴 외 (2018)
13 66년 남성 ? ? 간폐염 복구됨 데리히스 외 연구진(2018)
14 86년 남성 1일 150mg 6년 어시노필성폐렴증 복구됨 우메오지아코 & 제임스(2019년)
15 75년 남성 ? 2주 간폐염 죽음 마에다 외(2019년)
16 79년 남성 ? 1.5개월 간폐염 복구됨 사이토(2020년)
17 66년 남성 일 50mg/일 6개월 간폐염 복구됨 스미스 & 안토나라키스(2020)
각주: = 기흉으로 사망하고, 기흉이 중단되고, 기흉이 회복된 후 14개월 후 이전의 기흉간염으로 인한 불라의 자발적 파열로 사망함.참고: 1998년부터 2000년 사이에 MedWatch(U.S.수동 부작용 보고 데이터베이스)의 환자 87,000명 코호트(발생률 0.01%)에서 사망에 이르는 중질성 폐렴 12명의 추가 사례가 관찰되었다.환자의 중위연령은 73.5세(범위 59~91세)로, 중중위 피폭기간은 7.5주(범위 1~312주)로 나타났다.플루타미드, 니루타미드, 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 작용제와 연계해 간폐염 사례도 보고됐다.

거세에 의한 부작용 수정

바이칼루타미드(bi칼루타미드)와 의료(즉, 아날로그) 또는 외과적 거세의 조합은 바이칼루타미드의 부작용 프로파일을 수정한다.가슴 통증/감기, 신경마스티아를 포함한 일부 부작용은 약물을 아날로그와 결합했을 때 훨씬 덜 발생하는 반면,[148] 열화상, 우울증, 피로, 성기능 장애 등 특정 부작용은 아날로그와 결합하여 훨씬 더 자주 발생한다.[149][12][150][151]에스트로겐이 안드로겐 결핍의 다양한 중심적 효과를 보상할 수 있기 때문에, 이는 아날로그에 의한 에스트로겐 수준(안드로겐 수준 외에)의 억제 때문이라고 생각된다.[12]바이칼루타미드가 아날로그나 외과적 거세와 결합하면, 바이칼루타미드에 의한 남성의 안드로겐과 에스트로겐 수치 상승이 방지되고 과도한 에스트로겐, 즉 자이에코마스티아의 부작용이 줄어들게 된다.[148]그러나 에스트로겐의 손실로 뼈 손실은 가속화되고 장기요법으로 골다공증이 발병할 위험도 높아진다.[152]

참조

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