펠라레오렙

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펠라레오렙(이전에는 렐리신이라는 상표로 알려져 있다)^[1]은 고형종양과 혈액학적 악성종양을 치료하기 위해 시스템적으로 투여된 면역항암바이러스제로 개발되고 있는 인간레오바이러스를 독점적으로 격리하는 것이다.^[2][3]펠라레오렙은 암세포를 우선적으로 라이스한다는 의미의 용해성 바이러스다.펠라레오렙은 또한 선천적이고 적응적인 면역 반응을 통해 염증이 생긴 종양 표현형을 촉진한다.^[2]예비 임상시험에 따르면 단독 투여 시, 그리고 다른 암 치료법과 결합하여 다양한 암 유형(유방, 대장, 췌장, 다발성 골수종 포함)에 걸쳐 항암 효과가 있을 수 있다.^{[4][5][6][7][8][9][10]}

2015년 4월 미국 식품의약국(FDA)은 악성 교모종에 대해 펠레로프에게 고아 약물 지정을 허가했다.^[11]2017년 5월 FDA는 전이성 유방암에서 펠레로프(Pelarorep)에 대해 패스트트랙 지정을 허가했다.^[12]

온콜틱스바이오텍은 미국 60여 개, 캐나다 20여 개 등 세계적으로 발행된 펠레로프 특허는 물론 전 세계적으로 출원 중인 수많은 특허를 모두 415개 이상 보유하고 있다.^[13]

작용기전

Respiratory Entic Orphanization 바이러스의 약자인 레오바이러스는 일반적으로 포유류 호흡기와 장계를 감염시킨다.^[14]대부분의 사람들은 성인기에 의해 레오바이러스에 노출되었지만, 그 감염은 전형적으로 증상을 일으키지 않는다.^[15]

레오바이러스에 대한 초기 연구 결과 특정 암세포 라인에서 잘 재생산된다고 밝혀 레오바이러스는 잠재적인 암 치료제로 주목받았다.^[16][17][18]이후 활성 Ras 경로를 가지지 않는 세포에서 효과가 거의 없는 활성화 Ras(세포 성장과 분화에 관여하는 세포 신호 경로)를 가진 세포에서 특별히 복제하는 것으로 나타났다.^[19]레오바이러스는 Ras가 활성화된 종양 세포를 복제하여 결국 죽이게 되는데, 세포사망이 일어나면서 생식 바이러스 입자가 자유롭게 주변 암세포를 감염시킨다.이 감염, 복제, 세포 사망의 주기는 활성화된 라스 경로를 운반하는 모든 종양 세포가 파괴될 때까지 반복된다고 믿어진다.^[20]Ras 단백질의 돌연변이와 Ras 단백질의 상류 요소들을 활성화시키는 것은 대부분의 전이성 질환을 포함한 모든 인간 암의 3분의 2이상의 역할을 할 수 있는데, 이는 펠레로렙이 많은 Ras 활성 종양 유형과 일부 세포 증식 장애에 효과적인 치료법이 될 수 있음을 시사한다.^[21][22][23]

단일 암 및 무작위 2상 임상 연구 모두에서 펠레로프는 다양한 화학 요법 작용제와 결합하여 특정 적응증 및 환자 모집단에서 전반적인 생존(OS)을 향상시키는 추세를 보인 반면 치료 프로필인 사전 반응률(ORR)이나 진행 없는 생존(PFS)에는 제한적인 영향을 미쳤다.승인된 예방 접종 요법으로 관찰된 사람에게 스텐트 시술이러한 관찰에 기초하여, Oncolytics는 펠레오렙이 작용 메커니즘(MOA)에 여러 가지 구성요소를 가지고 있다고 믿는다.

• 직접 종양 용해 – 종양 세포 용해로 이어지는 허용 암 세포의 선택적 바이러스 복제
• 선천적인 면역 반응 – 항암/사이토카인의 연쇄적 복제로 인해 자연적 킬러(NK) 세포가 암세포를 인식하고 공격하게 되는 바이러스 복제
• 적응 면역 반응 – 항원 표시 세포(APC)는 종양 관련 항원(TAA)과 바이러스 관련 항원(VAA)을 표시하여 T세포가 암세포를 인식하고 파괴하도록 교육한다.

임상시험

펠라레오렙은 췌장암, 유방암, 머리와 목, 전립선암, 폐암, 대장암, 방광암, 난소암 등 다양한 암에서 수많은 임상실험에서 평가를 받아왔다.^[24]

펠라레오렙 임상개발계획은 펠라레오렙의 작용기전의 각 반응을 잠재적으로 활성화시킬 수 있는 약물조합에 근거한 것으로 1)화학조합(직접세포탈석) 2)면역요법조합(어댑티브 면역반응) 3) 면역요법조합(어댑티브 면역반응);3)과 (임모노메이드) / 표적치료(inn)의 세 가지 개발경로가 있다.식이성 면역 반응).^[25]

펠레로프의 등록 경로의 일환으로 온콜리틱스는 캐나다 암 임상시험그룹(CCTG)(옛 캐나다 국립암연구소)과 제휴하여 매주 표준적인 페이크리탁셀 치료를 받는 전이성 유방암 환자들을 대상으로 임상 2상을 진행하고 있다.이 회사는 2017년 3월 환자 모집단의 치료 의도에서 전체 중위수 생존이 대조군 10.4개월에서 시험 암 17.4개월로 통계적으로 유의미하게 개선된 개방형 무작위 연구의 전반적인 생존 데이터를 발표했다.온콜리틱스는 2017년 5월 FDA가 전이성 유방암 치료를 위해 펠레로프(Pelareorep)에 대해 패스트트랙 지정을 허가했다고 발표했으며, 2017년 9월에는 FDA와 성공적인 End-of-Fase 2 미팅을 발표했다.

온콜리틱스는 오픈라벨 1b 임상시험에서 체크포인트 억제제와 결합해 펠레로프에 대한 첫 연구를 진행하고 있다.이 재판은 펨브롤리주맙(KEYTRUDA)과 함께 펠레로프의 안전성과 용량 제한 독성을 평가하며, 1선 치료에 실패했거나 이를 용인하지 않은 고도 또는 전이성 췌장선두정맥종 환자의 항암화학요법을 병행한다.

2017년 3월 16일 온콜리틱스는 암 자선단체 마일로마 UK가 골수종 환자들을 재발견하는 구조 치료제로 셀젠사의 면역항암제(IMiDs), 포말리도마이드 또는 레날리도마이드와 펠레로레로프를 연구하는 1단계 임상시험인 MUK 11을 시작했다고 발표했다.첫 환자는 2017년 치료를 받았다.

온콜리틱스는 췌장암 펠레로렙을 연구하는 2상 임상시험을 진행하고 있는데, 텍사스대와 공동으로 췌장암 선진환자의 젬시타빈과 펠레로렙을, NCI와 공동으로 펠레로렙을 연구하고 있다.재발 또는 전이성 췌장암 환자에 대한 1차 치료로서 주석과 팩리탁셀.

참고 항목

• 바이로테라피

참조

외부 링크

• 온콜리틱스 바이오테크놀로지 웹사이트