뮤신 4

Mucin 4
MUC4
식별자
에일리어스MUC4, ASGP, HSA276359, MUC-4, 뮤신4, 관련 세포표면
외부 IDOMIM : 158372 GenCard : MUC4
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4585

없음

앙상블

없음

유니프로트

Q99102

없음

RefSeq(mRNA)

없음

RefSeq(단백질)

NP_001309397
NP_004523
NP_060876
NP_612154

없음

장소(UCSC)Chr 3: 195.75 ~195.81 Mb없음
PubMed 검색[2]없음
위키데이터
인간 보기/편집

뮤신 4(MUC 4)는 MUC4 유전자에 [3]의해 인간에게 암호화되는 뮤신 단백질이다.MUC-4는 다른 뮤신들과 마찬가지로 고분자 당단백질이다.[4]

기관, 대장, 자궁경부 등 상피 표면을 덮고 있는 점액 분비물의 주요 구성 요소는 뮤신이라고 불리는 고당화 단백질입니다.이러한 당단백질은 상피세포의 보호에 중요한 역할을 하며 상피 재생과 분화에 관여해 왔다.이 유전자는 세포 표면에서 발견되는 일체형 막 당단백질을 암호화하지만, 분비된 이소 형태는 존재할 수 있다.이 유전자의 적어도 24개의 전사 변형이 발견되었지만, 그들 중 다수는 전장 전사형이 결정되지 않았거나 종양 [5]조직에서만 발견되었다.

MUC-4는 암의 진행에 다양한 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며, 특히 종양 발생과 전이에 기여하는 신호 전달 및 접착 방지 특성 때문이다.그것은 자궁내막증이나 염증성 장질환과 같은 다른 질병에도 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.MUC-4는 막 앵커링된 인간 뮤신 계열에 속하며, 실제 단백질의 분자량은 550~930kDa, 글리코실화를 [6]통해 최대 4,650kDa이다.

구조.

MUC4는 세포 [6]밖에서 최대 2마이크로미터까지 도달할 수 있는 O당단백질이다.MUC4 뮤신은 글리코실화가 심한 세포외 알파 서브유닛과 세포막에 고정되고 세포 [7]내로 확장되는 베타 서브유닛으로 구성됩니다.이 베타 서브유닛은 종양유전자로 간주되며, 특히 ErbB2(Her2)[7]와 같은 신호전달 경로에 관여하기 때문에 암에서 역할이 점점 더 인식되고 있다.이 서브유닛은 많은 암세포에서 발견되는 [8]아포토시스의 억제를 유발하는 ErbB2의 리간드 역할을 한다.

글리코실화 된 큰 알파 서브유닛은 세포에 항접착 특성을 부여하여 [6]암세포뿐만 아니라 정상 세포에서도 세포-세포-매트릭스 분리를 가능하게 한다.무거운 글리코실화는 또한 [9]분해 시 방출될 수 있는 성장 인자의 저장소로 작용할 수 있다.

MUC4의 2개의 서브유닛은 25개의 엑손으로 이루어진 단일[8] 유전자에서 전사되며 엑손/인트론 구조는 마우스 [10]유전자와 동일하다.MUC4에 대해 24개 이상의 스플라이스 변형이 암 [6][11]세포주로부터 추출된 상업용 mRNA 또는 총 RNA를 사용하여 발견되었다.어떤 예측된 형태는 용해성이고 다른 형태는 막 결합되어 있다.그러나 이러한 스플라이스 변형의 대부분은 인공적인 것일 수 있다.[12] 반복 [13][14]횟수가 가변적인 알파 서브유닛의 탠덤 반복 영역에서 많은 다형이 관찰됩니다.

기능.

보통의

정상적인 기능에서 MUC-4는 생식 [15]라이닝의 윤활과 같은 신체 내 접착 방지 역할을 하는 것으로 알려져 있다.그것은 시각과 청각뿐만 아니라 호흡기관,[6] 특히 기관과 폐, 식도와 대장 그리고 소화기관에서도 발견됩니다.이러한 역할에서 MUC-4는 상피를 보호하고 윤활하는 역할을 하므로 이물질의 운반과 포획이 용이합니다.생식용 라이닝에서의 그 기능의 한 예는 MUC4 다운 [8]레귤레이션에 기인하는 배반포 주입에 관한 것이다.그것은 [16]월경의 황체기에 과다하게 발현되는 것으로 밝혀졌다.MUC-4는 또한 태아 형태발달에 [6]역할을 할 수 있다.MUC-4는 암과 같은 비정상적인 상태를 제외하고는 담낭, 췌장, 간에서 발견되지 않는다.그러나 MUC-4는 보통 침, 눈물,[9] 우유와 같은 체액에서 발견될 수 있다.수용성 형태에서는 MUC-4가 상피 [8]점막을 윤활하는 것으로 보인다.

질병

MUC-4는 아포토시스를 억제하고 결과적으로 종양세포 [17]증식을 증가시킴으로써 암의 진행에 관여하는 것으로 생각된다.분자 메커니즘은 하류 신호를 변경하고 CDKN1B를 [17]하향 조절하는 ERBB2 수용체를 가진 MUC-4 복합체를 통과하는 것으로 생각된다.MUC-4의 베타 서브유닛은 ErbB2의 인산화를 일으키는 리간드로 작용하지만 MAPK 또는 AKT [18]경로를 활성화하지 않는다.MUC-4는 HER2 시그널링에도 영향을 미쳐 안정화될 [6][19]수 있습니다.뮤신으로서 MUC-4는 세포의 접착성을 변화시키기도 한다.과도하게 발현되면 뮤신의 분비는 세포외 기질뿐만 아니라 다른 세포와의 유착을 감소시켜 암세포의 이동과 전이를 촉진할 수 있다.

암에서의 역할

췌장

MUC4는 종종 췌장선암에서 과압되어 종양 성장과 전이를 촉진하는 것으로 나타났지만, 그 메커니즘은 알려져 [4]있지 않다.MUC4 검출은 특히 정상 췌장에서는 MUC4가 검출되지 않고 MUC-4의 발현 증가가 [4]췌장암을 더 크게 진행시키는 것을 시사하기 때문에 췌장암을 진단하는 방법으로 떠오르고 있다.과학자들은 최근 마이크로RNA와 [20]같은 약물 전달 방법을 사용하여 췌장암의 MUC4 억제를 실험했다.이러한 노력은 EGF 수용체 발현, 그 하류 신호 전달, 그리고 결과적으로 이동, 침입, 세포 분리와 같은 암세포의 악성 행동을 감소시키는 데 성공했다.

담즙산은 MUC4의 [21]발현 증가를 통해 췌관선암세포의 발암을 촉진하는 것으로 밝혀졌다.

식도

식도암에서 MUC4 발현이 종종 종양 증식과 이동을 증가시킨다.전립선암과 마찬가지로 MUC4의 발현이 증가하면 식도암이 더 많이 발병한다는 것을 알 수 있다.위식도 역류 질환에 존재하는 담즙산은 이러한 MUC4의 과잉 발현에 기여하는 것으로 생각된다. MUC-4를 억제함으로써 과학자들은 암세포의 증식, 이동, 종양 크기를 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라 단백질 S100A4의 발현을 감소시켜 MUC-4를 식도 치료의 좋은 목표로 제시했다.cer.[22]

유방.

췌장암이나 식도암과는 달리 MUC4 발현은 정상 [23]세포에 비해 원발성 종양에서 억제된다.그러나 림프절 전이에서는 과압된 것으로 밝혀졌다.MUC-4의 초기 감소는 원발성 종양으로의 전이를 촉진하는 것으로 보이지만, 이후 발현 증가는 전이를 촉진하고 궁극적으로 악성종양을[23] 증가시킨다.

다른.

MUC4는 유두갑상선암에서 과압으로 발견되며 악성종양과 [24]예후의 잠재적 지표로 작용할 수 있다.MUC-4는 또한 저급 섬유질 [25]육종에서 매우 민감하고 특이적인 표지자인 것으로 밝혀졌다.

다른 질병에서의 역할

MUC-4는 또한 몇 가지 다른 질병 조건과도 관련이 있다.MUC4 유전자의 다형성은 자궁내막증 및 관련된 [15]불임의 진행 및 이형성 자궁경부 [26]장애에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.MUC-4는 크론병과 같은 염증성 장질환에서도 중요한 역할을 하며 궤양성 대장염에서 [27]과다하게 발현되는 것으로 밝혀졌다.

레퍼런스

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