라듐-223

Radium-223
라듐-223, 라
일반
기호223라
이름라듐-223, Ra-223, Actinium X, AcX
양성자88
중성자135
핵종 데이터
하프라이프11.43 ± 0.05 d
모체 동위 원소227TH
223FR
부패 제품219Rn
동위원소 질량223.0185007(22) u
붕괴 모드
붕괴 모드붕괴 에너지(MeV)
α5.979[1]
라듐 동위 원소
핵종 전체표

라듐-223(223Ra, Ra-223)은 11.4일 반감기를 갖는 라듐의 동위원소다. 1905년 크라쿠프 출신의 폴란드 화학자 [2][3][4]T. 고들프스키에 의해 발견되었으며, 역사적으로 액티늄 X(AcX)로 알려져 있다.[5][6] 라듐-223 디클로로이드는 칼슘을 모방한 알파 입자 방출 방사선 치료제로 뼈 회전율이 높아진 부위에 히드록사파타이트와 콤플렉스를 형성한다.[7] 라듐-223을 뼈의 전이성 암을 치료하기 위한 방사선 의약품으로 주로 사용하는 것은 칼슘과 화학적 유사성과 그것이 방출하는 알파 방사선의 짧은 범위를 이용한다.[8]

기원 및 준비

라듐-223은 우라늄-235의 붕괴에 의해 미량의 자연적으로 형성되지만, 일반적으로 천연 라듐-226을 중성자에 노출시켜 라듐-227을 생성함으로써 인공적으로 만들어지는데,[9] 라듐-227은 42분 반감기로 분해하여 액티늄-227을 만든다. 액티늄-227(반감기 21.8년)은 토륨-227(반감기 18.7일)을 거쳐 라듐-223까지 차례로 디케이스를 한다. 이 붕괴경로는 라듐-223을 발생기 또는 "소"가 함유된 액티늄-227에서 "우유"하여 편리하게 준비할 수 있으며, 의학적으로 중요한 동위원소 테크네튬-99m를 준비하는데 널리 사용되는 몰리 소와 유사하다.[9]

223Ra 자체는 5.979 MeV의 알파 입자를 방출하여 단명 기체 라돈 동위원소인 Rn(반감기 3.96초)으로 분해한다.[1]

의료용

염화 라듐-223
임상자료
상명소피고
AHFS/Drugs.com마이크로메덱스 상세 소비자 정보
라이센스 데이터
경로:
행정		주사제
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • US: ℞ 전용
  • 대부분의 국가에서의 실험
식별자
  • 염화 라듐-223
CAS 번호
  • 444811-40-9 ☒N
펍켐 CID
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
체비
화학 및 물리적 데이터
공식223라클2
어금질량296.91 g/190
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

제약 제품과 radium-223의 골격 전이에 대한 의학 사용 RoyH. 라르센, Gjermund 헨릭슨과 Øyvind S.Bruland[10]에 전 노르웨이 회사 Algeta 광고 표준 위원회에 의해 바이어와 협력하여 상호 Xofigo(이전에 Alpharadin)로 개발되고 있고, 해결책이 containin으로 유통은 발명되었다.gradium-223 염화물(1100 kBq/ml), 염화나트륨 및 정맥주사를 위한 기타 성분. 후에 알겟다 ASA는 현재 소피고의 유일한 소유주인 바이엘에 의해 인수되었다. 권장되는 요법은 55 kBq/kg(1.5 μCi/kg)의 6가지 치료법으로 4주 간격으로 반복한다.[11]

작용기전

참고 항목: 표적 알파 입자 치료

전이성 골암 치료에 라듐-223을 사용하는 것은 라듐-223의 알파 방사선 능력과 암세포를 죽이기 위한 그 단명 부패 생성물에 의존한다. 라듐은 칼슘과 화학적 유사성으로 인해 뼈에 우선적으로 흡수되며, 뼈에 의해 섭취되지 않는 라듐-223은 주로 내장을 통해 제거되고 배설된다.[12] 라듐-223과 그 붕괴 제품도 베타 및 감마선을 방출하지만 붕괴 에너지의 95% 이상이 알파 방사선의 형태다.[13] 알파 방사선은 베타 또는 감마선에 비해 조직 내 범위가 매우 짧다. 약 2-10개의 세포가 있다. 이것은 주변의 건강한 조직에 손상을 줄여서 골암 치료에도 사용되는 베타-이미터 스트론튬-89보다 훨씬 더 국부적인 효과를 만들어낸다.[14] 라듐-223은 뼈에 의한 우선 흡수율과 알파 입자의 단거리 등을 고려했을 때 목표 골인 세포에 다른 비표적 조직보다 최소 8배 높은 방사선량을 제공할 것으로 추정된다.[15]

임상시험 및 FDA 및 EMA 승인

골격전립선암(CRPC) 환자의 라듐-223상 연구는 골격전립선암(CRPC) 환자의 골격전립선-223상 연구는 골격전립선암에 대한 최소 골수독성과 내성이 양호하다는 것을 보여주었다.[16]

223Ra는 922명의 환자에서 CRPC로 인한 골격 전립선 Cancer 환자의 골격 전이(Alpharadin)에 대한 III 단계 ALSYMPCA(Alpharadin in Symptomatic Prarmatic Cancer 환자의 ALpharadin) 연구에서 전체 생존의 1차적 종말점을 성공적으로 충족했다.[17]

그 ALSYMPCA 연구 초기어서 사전 계획된 효능 중간 분석 후, 독자적인 데이터 모니터링 위원회로부터(양면 p값)0.0022, HR=0.699 중간 수준의 전반적인 생존 기간은 14.0입니다개월 223Ra과 11.2mo.에 대한 전반적인 생존에 중요한 개선에 성공하는 기준에 대한 추천에 이어중단되었다ns 위약용).[17] 앞서 2단계 재판에서는 평균 생존이 18.9주(약 4.4개월)로 증가했다.[16] 중간 단계 3 결과에서 생존율이 2.8개월 증가했다는 낮은 수치는 재판을 중단시킬 가능성이 있는 결과로서, 아직 생존한 환자의 평균 생존 시간은 계산할 수 없었다. 2014년 업데이트는 평균 생존 기간이 3.6개월 증가했음을 나타낸다.[18]

라씨는 2013년 5월 미국 식품의약국(FDA)[19]으로부터 골격전이가 있는 CRPC의 치료제로서 골격전이가 있고 내장질환이 없는 환자들에게서 시판 허가를 받았다. 223라씨는 3단계 임상시험에서 나타난 바와 같이 전반적인 생존연장 능력을 바탕으로 미충족 의료수요에 대한 치료로 우선순위 검토를 받았다.[20]

이 연구는 또한 2013년[21] 9월 19일 유럽연합의 승인을 이끌어냈다. 유럽 의약청은 이후 전이성 전립선암에 대한 이전에 두 번의 치료를 받은 적이 있거나 다른 치료를 받을 수 없는 환자에 대한 사용을 제한할 것을 권고했다. 또한 이 약은 아세테이트, 프레드니손 또는 프레드니솔론과 함께 사용해서는 안 되며 골수성 골격 전이 적은 환자에게는 사용을 권장하지 않는다.[22]

223라씨는 또한 내분비 치료에는 더 이상 반응하지 않는 유방암으로 인한 골전성 전이가 있는 23명의 여성들을 2단계 실험에서 유망한 예비 결과를 보여주었다.[23] 223라 치료는 유방암에서 뼈 전이와 관련된 뼈 이전을 나타내는 주요 표시인 골알칼리성인산염(bALP)과 소변 N-telopopeptide(uNTX)의 수치를 감소시켰고, 지속적으로 뼈 통증을 약간 감소시켰으며, 잘 용인되었다. 또 다른 한 팔의 개방형 라벨 2단계 실험은 호르몬-수용체 양성, 뼈-도민성 유방암 전이에서 내분비 치료와 결합된 라의 가능한 효능을 보고했다.[24]

부작용

라씨를 접수한 남성들에게 임상시험에서 보고된 가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 설사, 구토, 다리, 발목, 발의 붓기였다. 혈액검사 중 가장 많이 발견된 이상 증상은 빈혈, 림프구판감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 중성미자였다.[25]

기타 라듐-223 기반 화합물

라듐은 안정적인 분자 복합체를 쉽게 형성하지 못하지만,[26] 라듐을 표면에 항체를 부착한 지질체에 감싸 특정 암에 대한 특이성을 증가시키고 커스터마이징하는 방법에 대한 데이터를 제시해 왔다.[27]

참고 항목

참조

  1. ^ a b Wang M, Audi G, Kondev FG, Huang WJ, Naimi S, Xu X (2017). "The AME2016 atomic mass evaluation (II). Tables, graphs, and references" (PDF). Chinese Physics C. 41 (3): 030003-1–030003-442. doi:10.1088/1674-1137/41/3/030003.
  2. ^ Godlewski T (1905). "A new radio-active product from actinium". Nature. 71 (1839): 294–295. Bibcode:1905Natur..71..294G. doi:10.1038/071294b0. ISSN 0028-0836. S2CID 4047285.
  3. ^ Godlewski T (1905). "V. Actinium and its successive products". The London, Edinburgh, and Dublin Philosophical Magazine and Journal of Science. 10 (55): 35–45. doi:10.1080/14786440509463342. ISSN 1941-5982.
  4. ^ Hahn O (1906). "A new product of actinium". Nature. 73 (1902): 559–560. Bibcode:1906Natur..73..559H. doi:10.1038/073559b0. ISSN 0028-0836. S2CID 4052127.
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  6. ^ Fry C, Thoennessen M (2013). "Discovery of actinium, thorium, protactinium, and uranium isotopes". Atomic Data and Nuclear Data Tables. 99 (3): 345–364. arXiv:1203.1194. Bibcode:2013ADNDT..99..345F. doi:10.1016/j.adt.2012.03.002. ISSN 0092-640X. S2CID 97142872.
  7. ^ Lewis SL, Bucher L, Heitkemper M, Harding MM (2017). Medical-Surgical Nursing: Assessment and Management of Clinical Problems (10th ed.). Elsevier. ISBN 978-0-323-32852-4.
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  10. ^ "라듐-223의 준비 및 사용으로 통증 완화, 골암 치료, 뼈 표면 조절을 위한 석회화 조직을 대상으로 함" US 6635234
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  17. ^ a b 라듐-223의 ALSYMPCA 평가판 전체 데이터 보고서 제시
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  27. ^ Henriksen G, Schoultz BW, Michaelsen TE, Bruland ØS, Larsen RH (May 2004). "Sterically stabilized liposomes as a carrier for alpha-emitting radium and actinium radionuclides". Nuclear Medicine and Biology. 31 (4): 441–9. doi:10.1016/j.nucmedbio.2003.11.004. PMID 15093814.

외부 링크