아틀리신 A
Atrolysin A| 아틀리신 A | |||||||||
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| 식별자 | |||||||||
| EC 번호 | 3.4.24.1 | ||||||||
| CAS 번호. | 37288-82-7 | ||||||||
| 데이터베이스 | |||||||||
| 인텐츠 | IntEnz 뷰 | ||||||||
| 브렌다 | 브렌다 입력 | ||||||||
| 엑스퍼시 | 나이스자이메 뷰 | ||||||||
| 케그 | KEG 입력 | ||||||||
| 메타사이크 | 대사통로 | ||||||||
| 프리암 | 프로필 | ||||||||
| PDB 구조 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
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| 아연금속단백질-이분백질-아틀리신-A | |||||||
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| 식별자 | |||||||
| 유기체 | |||||||
| 기호 | 해당 없음 | ||||||
| CAS 번호 | 37288-82-7 | ||||||
| 유니프로트 | Q92043년 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| EC 번호 | 3.4.24.1 | ||||||
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아톨리신 A(EC 3.4.24.1)는 서부 다이아몬드백 방울뱀의 독에서 발견되는 6가지 출혈성 독소 중 하나인 효소다.이 내포페티다아제는 길이가 419개의 아미노산 잔류물을 가지고 있다.[1][2][3][4]효소의 금속단백질 분해효소(Metaloproteinase discline)와 시스테인이 풍부한 영역은 혈소판 응집 억제를 통해 효소가 유기체에 미치는 출혈성 영향을 담당한다.[5][6][7]
- 인슐린 B 체인의 아미노산 잔류물 Asn-Gln34, His-Leu56, His-Leu1011, Ala-Leu1415 및 Tyr-Leu1617 사이의 펩타이드 결합 갈라짐
- 작은 펩타이드에서 C-단자 Leu 제거
명명법
이 효소의 통칭은 아톨리신A이다.효소는 또한 다음과 같이 알려져 있다.
- 크로탈루스 아트로록스 메탈로펜도펙타아제 a,
- 크로탈루스 아트로x α-단백질효소,
- 크로탈루스 아트로스 단백질 분해효소,
- 양로파신, 그리고
- 출혈성 독소 a
구조
아톨리신 A의 아미노산 염기서열은 419개의 염기서열이며, 위치 9와 225 사이의 10개의 칼슘 결합 부위가 포함되어 있으며, 그 중 3개는 위치 142, 146, 152의 촉매 히스티딘 잔류물이다.[6]효소의 공작용인 아연과의 결합에 사용되는 세 가지 위치(142, 146, 152)도 있다.활성 부위는 143 위치에 있다.[6]
위치 1-190의 단백질의 상당 부분은 위치 315-340 사이에 두 개의 짧은 나선형 구조를 가진 알파헬리컬 구조로 구성된다.[6]단백질에는 39개의 이황화 결합이 관찰되며, 이황화 결합 중 하나를 제외한 모든 결합은 위치 157-409 사이에서 발생한다.연구 결과 272-276 위치의 RSECD 시스틴 잔류물이 이황화 결합에 관여해야 효소가 혈소판 집계에 억제 영향을 미친다는 것을 알 수 있다.[6]
단백질은 다음 세 개의 도메인을 포함한다.
- N-단자 재플리신(M12B) 계열 아연 메탈로프로테아제 도메인(다음:
- discusionin 도메인(RGD 모티브와 유사한 RSECD 시퀀스 포함) 및 마지막으로 a
- C-단자 ADAM(A Disclin-like and Metalloproteinase) 시스테인이 풍부한 도메인.[8][5]
작용기전
금속단백질 분해효소(Metaloproteinase disclisin)와 같은 영역은 IV형 콜라겐과 독소에 의한 출혈의 일부 원인이 되는 피브로넥틴과[6] 같은 부내피질 매트릭스 단백질을 저하시키는 능력을 보였다.
시스테인이 풍부한 도메인은 알파-2/베타-1 통합체에 결합하여 콜라겐이 담당하는 혈소판 집적 경로의 억제를 유발한다.[7][6]그러나 당단백질 VI(GPVI) 콜라겐 수용체는 아톨리신 A 또는 다른 뱀 독물질인 메탈로프로테아제(SVMP)의 영향을 받지 않는 것으로 보인다.[9] 아데노신 디포스포네이트(ADP)나 콘불록신 매개 경로와 같은 혈소판 형성 및 집적을 위한 다른 작용제들도 대부분의 유기체에서 독소에 의해 억제되지 않는 것으로 보인다.[6][10][11]시스테인이 풍부한 영역은 K562 세포와 혈소판을 표현하는 알파-2/베타-1 통합이 콜라겐에 결합하지 못하도록 하는 두 개의 시퀀스를 가진 것으로 나타났다.[9]
이 효소는 이전에 독소가 영향을 미치지 않는다고 판단되었던 특정 경로로 혈소판 형성을 억제할 수 있는 잠재력을 가지고 있을 수 있다.예를 들어, ADP 자극 집계는 곤충 세포가 단백질을 표현하기 위해 사용되었던 연구에서 아틀리신 A에 의해 억제되는 것으로 보이며, 단백질은 사람의 혈액에 삽입되었다.이 단백질의 변종이 인간의 혈액에 삽입되었을 때, ADP는 혈소판 집적을 억제했다.[5]이러한 형태의 혈소판 집적은 다른 연구에서 아틀리신 A에 의해 억제된 것처럼 보이지 않는다.이는 콜라겐 수용체뿐만 아니라 아틀리신A와 피브리노겐 수용체 알파-2b/베타-3의 분해성 같은 영역과 시스테인이 풍부한 영역 사이에 상호작용이 있을 수 있음을 시사한다.[5]
이소자메스
다른 아틀리신 이소성분(A-F)은 SVMP에 대한 잠재적 치료 방법을 이해하기 위해 추가적으로 연구되었다. 관절염과 종양 전이 같은 다른 질병을 치료하기 위한 약물의 사용에 대한 연구가 진행되었다.[12]
참조
- ^ Bjarnason JB, Tu AT (August 1978). "Hemorrhagic toxins from Western diamondback rattlesnake (Crotalus atrox) venom: isolation and characterization of five toxins and the role of zinc in hemorrhagic toxin e". Biochemistry. 17 (16): 3395–3404. doi:10.1021/bi00609a033. PMID 210790.
- ^ Mori N, Nikai T, Sugihara H, Tu AT (February 1987). "Biochemical characterization of hemorrhagic toxins with fibrinogenase activity isolated from Crotalus ruber ruber venom". Archives of Biochemistry and Biophysics. 253 (1): 108–121. doi:10.1016/0003-9861(87)90643-6. PMID 2949699.
- ^ Bjarnason JB, Hamilton D, Fox JW (May 1988). "Studies on the mechanism of hemorrhage production by five proteolytic hemorrhagic toxins from Crotalus atrox venom". Biological Chemistry Hoppe-Seyler. 369 (Suppl): 121–129. PMID 3060135.
- ^ Bjarnason JB, Fox JW (1989). "Hemorrhagic toxins from snake venoms". Journal of Toxicology: Toxin Reviews. 7 (2): 121–209. doi:10.3109/15569548809059729.
- ^ a b c d Jia LG, Wang XM, Shannon JD, Bjarnason JB, Fox JW (May 1997). "Function of disintegrin-like/cysteine-rich domains of atrolysin A. Inhibition of platelet aggregation by recombinant protein and peptide antagonists". The Journal of Biological Chemistry. 272 (20): 13094–13102. doi:10.1074/jbc.272.20.13094. PMID 9148922.
- ^ a b c d e f g h "Zinc metalloproteinase-disintegrin-like atrolysin-A - Crotalus atrox (Western diamondback rattlesnake)". www.uniprot.org. Retrieved 2021-10-29.
- ^ a b Serrano SM, Jia LG, Wang D, Shannon JD, Fox JW (October 2005). "Function of the cysteine-rich domain of the haemorrhagic metalloproteinase atrolysin A: targeting adhesion proteins collagen I and von Willebrand factor". The Biochemical Journal. 391 (Pt 1): 69–76. doi:10.1042/BJ20050483. PMC 1237140. PMID 15929722.
- ^ "Protein: VM3AA_CROAT (Q92043)". Pfam. European Molecular Biology Laboratory.
- ^ a b Kamiguti AS, Gallagher P, Marcinkiewicz C, Theakston RD, Zuzel M, Fox JW (August 2003). "Identification of sites in the cysteine-rich domain of the class P-III snake venom metalloproteinases responsible for inhibition of platelet function". FEBS Letters. 549 (1–3): 129–134. doi:10.1016/S0014-5793(03)00799-3. PMID 12914938.
- ^ Puri RN, Colman RW (1997). "ADP-induced platelet activation". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 32 (6): 437–502. doi:10.3109/10409239709082000. PMID 9444477.
- ^ Francischetti IM, Ghazaleh FA, Reis RA, Carlini CR, Guimarães JA (May 1998). "Convulxin induces platelet activation by a tyrosine-kinase-dependent pathway and stimulates tyrosine phosphorylation of platelet proteins, including PLC gamma 2, independently of integrin alpha IIb beta 3". Archives of Biochemistry and Biophysics. 353 (2): 239–250. doi:10.1006/abbi.1998.0598. PMID 9606958.
- ^ Zhang D, Botos I, Gomis-Rüth FX, Doll R, Blood C, Njoroge FG, et al. (August 1994). "Structural interaction of natural and synthetic inhibitors with the venom metalloproteinase, atrolysin C (form d)". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (18): 8447–8451. doi:10.1073/pnas.91.18.8447. PMC 44623. PMID 8078901.
