비소세포폐암

Non-small-cell lung carcinoma
비몰세포폐암
Squamous carcinoma lung cytology.gif
편평상피암, 비모세포 폐암의 일종인 FNA 검체, 자궁염색체 현미경 사진.
전문종양학 Edit this on Wikidata

비소세포 폐암(NSCLC)은 소세포 폐암(SCLC)을 제외한 상피성 폐암이다.NSCLC는 모든 폐암의 [1][2][3]약 85%를 차지한다.소세포암에 비해 NSCLC는 화학요법에 상대적으로 둔감하다.화학요법이 수술 전(신아주반트 화학요법)과 수술 후(보조 화학요법) 모두 점점 더 많이 사용되고 있지만 가능한 한 치료의 목적으로 외과적 절제술에 의해 주로 치료된다.

종류들

오른쪽에 표시된 소세포암과 비교하여 비모세포 폐암의 발생률을 보여주는 파이 차트, 각 유형별로[4] 흡연자 대 비흡연자 비율 표시

NSCLC의 가장 일반적인 유형은 편평상피암, 대세포암, 선암이지만, 몇몇 다른 유형은 덜 자주 발생한다.다형성, 카르티노이드 종양, 침샘암, 미분류 [5]암종 등이 흔하지 않다.모든 유형은 특이한 조직학적 변종 및 혼합 세포 유형의 [6]조합으로 발생할 수 있습니다.비편모세포암은 [dubious – discuss][citation needed]NSLC의 거의 절반을 차지한다.조직 분류에서 중심형은 약 [citation needed]9분의 1을 포함한다.

일반적으로 보다 구체적인 진단을 할 수 없을 때 "not specified"(NOS)라는 문구가 일반적으로 사용되는 경우가 있습니다.이것은 병리학자가 세포학이나 [6]조직검사에서 소수의 악성 세포나 조직을 검사하는 경우에 가장 많이 해당된다.

담배를 피우지 않은 사람들의 폐암은 거의 보편적으로 NSLC이며, 상당수는 선암이다.[7]

비교적 드문 경우지만 악성 폐종양에는 SCLC와 NSCLC의 성분이 모두 포함되어 있습니다.이러한 경우 종양은 복합소세포폐암(c-SCLC)[8]으로 분류되며 (보통) 순수 SCLC로 [9]처리된다.

폐선암

주요 기사:폐선암

폐의 선암은 현재 "절대 흡연자"[10]에게 가장 흔한 폐암의 유형이다.선암은 폐암의 약 40%를 차지한다.역사적으로, 선암은 SCLC와 편평상피세포 폐암보다 폐에서 말초적으로 더 자주 발견되었고, 둘 다 더 자주 중앙에 [11][12]위치하는 경향이 있었다.그러나 최근의 연구는 "말초적으로 발생하는 중심 병변 비율"이 선암과 [citation needed]편평상피암 모두에 대한 통합으로 수렴되고 있다고 시사한다.

편평상피폐암

주요 기사: 폐 편평상피암
편평상피암 사진:종양이 왼쪽에 있어 기관지를 막습니다.종양을 넘어서 기관지에 염증이 생기고 점액이 포함되어 있습니다.

폐 편평상피암은 여성보다 남성에게서 더 흔하다.그것은 대부분의 다른 폐암보다 흡연의 역사와 밀접하게 관련되어 있다.간호사 건강 연구에 따르면, SCC의 상대적인 위험은 약 5.5로, 흡연 기간이 1년에서 20년인 사람과 20년에서 30년인 사람 모두 '절대 흡연자'(평생 비흡연자)[13]에 비해 높다.상대적인 위험은 30년에서 40년 사이의 흡연 지속 기간 동안 약 16개,[13] 40년 이상의 흡연 지속 기간 동안 약 22개로 증가한다.

대세포 폐암

주요 기사 : 대세포 폐암

LCLC(대세포 폐암)는 폐의 변형된 상피세포에서 유래하는 분화되지 않은 악성종양의 이종군이다.LCLC는 일반적으로 과거 모든 NSCLC의 약 10%를 차지했지만, 새로운 진단 기법은 보다 제대로 분화되지 않은 SCC와 선암을 [14]위해 "고전적" LCLC의 진단 발생률을 감소시키는 것으로 보인다.사실상 LCLC는 종양세포가 소세포암, 편평세포암, 선암 또는 기타 보다 구체적인 폐암의 조직학적 유형으로 분류할 수 있는 빛 현미경적 특성이 부족하다는 점에서 "제외 진단"이다.LCLC는 SCLC와 주로 구별되는 것으로, 아나플라스틱 셀의 큰 크기, 세포질 대 핵 크기 비율이 높고, "소금 및 페퍼" 크로마틴이 [citation needed]부족하다는 것입니다.

증상

NSCLC의 많은 증상은 다른 질병의 징후일 수 있지만 만성 또는 중복 증상이 있는 것은 질병의 존재를 나타내는 신호일 수 있습니다.어떤 증상들은 덜 진행된 사례들의 지표들이고, 어떤 증상들은 암이 퍼졌다는 신호일 수도 있습니다.덜 진행된 암의 증상들 중 일부는 만성 기침, 혈액의 기침, 거칠음, 호흡 곤란, 쌕쌕거림, 가슴 통증, 체중 감소, 식욕 [15]부진을 포함한다.질병의 초기 진행과 관련된 몇 가지 다른 증상들은 약함을 느끼고, 매우 피곤하고, 삼키는데 어려움을 겪고, 얼굴이나 목에 붓고, 기관지염이나 [5][15][16]폐렴과 같은 지속적이거나 반복적인 감염이다.더 진행된 증례의 징후로는 골통, 신경계 변화(두통, 약함, 어지럼증, 균형 문제, 발작), 황달, 신체 표면 근처의 혹, 팬코스트 증후군으로 인한 사지 마비, 고칼슘혈증으로 [15][16]인한 메스꺼움, 구토, 변비 등이 있다.암의 추가적인 진행을 나타내는 증상들 중 일부는 호흡곤란, 상위 대정맥 증후군, 삼키는 데 문제, 다량의 점액, 약함, 피로감,[16] 그리고 소음이다.

원인

흡연은 단연 폐암의 [17]주요 위험 요소이다.담배 연기는 6,000개 이상의 성분을 포함하고 있으며, 그 중 다수는 DNA[18] 손상을 초래합니다(담배 흡연의 담배 관련 DNA 손상 표 참조).

다른 원인으로는 라돈, 간접흡연에 대한 노출, 석면, 크롬, 니켈, 베릴륨, 그을음, 타르 등의 물질에 대한 노출, 폐암 가족력, 대기오염 [5][17]등이 있다.

유전학은 또한 폐암의 가족력이 폐암의 [19]발병 위험을 증가시키는 데 기여할 수 있기 때문에 역할을 할 수 있다.게다가, 연구는 폐암 [20]발병 위험 증가와 관련된 특정 염색체 영역을 밝혀냈다.[21]

일반적으로 DNA 손상은 [22]암의 주된 근본 원인인 것으로 보인다.대부분의 DNA 손상은 복구가 [18]가능하지만, 담배 연기로 인해 손상되지 않은 잔여 DNA 손상은 NSCLC의 원인일 수 있습니다.

복구되지 않은 손상을 통과하는 DNA 복제는 부정확한 변환 합성으로 인해 돌연변이를 일으킬 수 있습니다.또한 DNA 이중사슬 절단 복구 또는 다른 DNA 손상 복구 중에 복구 부위가 불완전하게 클리어되면 후생유전자 침묵이 [23][24]발생할 수 있다.

NSCLC의 DNA 복구 결핍증

DNA 수복의 결핍은 많은 형태의 [25]암의 근저에 있다.DNA 복구가 부족하면 미수선 DNA의 손상 빈도가 높아져 부정확한 전이 합성을 일으켜 돌연변이를 일으키는 경향이 있다.또한 손상이 증가하면 불완전한 수리가 증가하여 후생유전적 [citation needed]변형이 발생할 수 있습니다.

발암성 기사에서 알 수 있듯이 암에서 DNA 수복 유전자의 돌연변이가 발생하는 경우가 있지만, DNA 수복 유전자의 발현을 감소시키거나 침묵시키는 후생 유전학적 변화로 인한 DNA 수복의 결핍은 [citation needed]암에서 훨씬 더 자주 발생한다.

DNA 복구 유전자의 후생 유전자 침묵은 NSCLC에서 자주 발생한다.일반적으로 비교적 정확한 DNA 복구 경로에서 기능하는 적어도 9개의 DNA 복구 유전자는 NSLC에서 프로모터 과메틸화에 의해 억제되는 경우가 많다.부정확한 DNA 수복 경로에서 기능하는 하나의 DNA 수복 유전자 FEN1은 [citation needed]NSLC에서 프로모터 영역의 메틸화(촉진제 메틸화의 결핍)가 하이퍼가 아닌 저메틸화로 인해 증가된 수준으로 발현된다.

NSCLC의 DNA 복구 유전자의 후생 프로모터 메틸화
진 초(또는 저)메틸화 빈도 DNA복구경로 레퍼런스
닐1 42% 기저 절제 수리 [26]
WRN 38% 상동재조합수리, 비상동단접합, 기저절제수리 [27]
관리 13% - 64% 직접 반전 [26][28][29]
현금 자동 입출금기 47% 상동재조합수복 [30]
MLH1 48% - 73% 미스매치 복구 [30][31]
MSH2 42% - 63% 미스매치 복구 [30][31]
BRCA2 42% 상동재조합수복 [32]
BRCA1 30% 상동재조합수복 [32]
XRCC5(Ku80) 20% 비상동 단부 결합 [32]
펜1 100% 저메틸화(완전 발현) 결합 [33]

정확한 DNA 복구의 잦은 결핍과 부정확한 복구의 증가는 게놈당 10만 개 이상의 돌연변이의 높은 수준의 폐암 세포의 돌연변이를 일으킬 수 있습니다(전체 게놈 배열 참조).

상세 정보:폐암 병기

병기는 암이 얼마나 발달했는지 결정하는 공식적인 절차로 치료 방법을 결정합니다.

American Joint Committee on Cancer and International Union Against Cancer는 NSCLC, SCLC 및 기관지 폐암 [34]종양에 대해 균일한 체계를 사용하여 TNM 스테이징을 권장합니다.TNM 병기에서는 종양의 크기에 따라 암이 분류되어 림프절과 다른 장기로 전이됩니다.종양의 크기가 커지고 영향을 받는 부위가 커짐에 따라 암의 진행도 빨라진다.

NSCLC 스테이징의 여러 구성 요소는 의사의 치료 [35]전략에 영향을 미칩니다.폐종양 자체는 일반적으로 전체 크기에 대해 방사선 검사와 특정 유전자 표지를 식별하거나 흉부 내의 중요한 구조(예: 기관지 또는 흉강)에 대한 침해가 발생했는지 확인하기 위해 현미경으로 병리학자에 의해 평가된다.다음으로 종격으로 알려진 흉강 내 환자의 가까운 림프절을 검사합니다.마지막으로, 환자는 전이성 질환의 더 먼 부위에 대해 평가되며, 가장 일반적으로 뇌 이미징 및 [36]뼈 스캔을 통해 평가됩니다.

5년

질병의 진행으로 인해 1단계부터 4단계까지의 생존율이 크게 감소한다.1단계에서 5년 생존율은 47%, 2단계는 30%, 3단계는 10%, 4단계는 1%[37]다.

★★

주요 기사:폐암의 치료
다음 항목도 참조하십시오.폐암 수술

암의 단계, 개인의 전반적인 건강, 나이, 화학 요법에 대한 반응, 그리고 치료의 가능한 부작용과 같은 다른 요인들에 따라 한 가지 이상의 치료법이 종종 사용된다.전체 스테이징 후 NSCLC 환자는 일반적으로 세 가지 범주 중 하나로 분류할 수 있다: 초기 비정전성 질환 환자(단계 I 및 II, 유형 III 종양 선택), 흉강에만 국한된 국소적으로 진행된 질환 환자(예: 큰 종양, 심각한 흉부 구조를 포함하는 종양) 또는 p형 환자삼투압성 종격 림프절) 또는 흉강 [citation needed]외부에 원격 전이가 있는 환자.

초기/

NSCLC는 일반적으로 화학요법[38] 및/또는 방사선에 매우 민감하지 않으므로, 환자가 조기에 [39]진단될 경우 수술(종양을 제거하기 위한 폐 절제술)은 여전히 선택적인 치료법이다.

수술할 수 없는 작은 종양이 있는 경우에는 대상성이 높은 고강도 방사선 치료를 받을 수 있습니다.방사선 치료를 하는 새로운 방법들은 의사들이 폐암을 더 정확하게 치료할 수 있게 해준다.이것은 근처의 건강한 조직에 영향을 미치는 방사선이 적다는 것을 의미한다.새로운 방법으로는 사이버나이프와 입체 신체 방사선 요법이 있다.위험이 더 높은 것으로 간주되는 특정 사람들은 초기 수술이나 방사선 치료 후에 보조 화학 요법을 받을 수도 있습니다.여러 가지 화학요법제를 선택할 수 있지만, 대부분은 [citation needed]시스플라틴이라고 불리는 백금 기반의 화학요법제와 관련이 있습니다.

다른 치료법으로는 경피 절제술과 화학 색전술이 [40]있다.폐암에 가장 널리 사용되는 절제 기술은 RFA(Radio Frequency Ablation), 크라이오아블레이션 및 마이크로파 [41]절제입니다.절제술은 폐의 바깥쪽 가장자리 근처에 종양이 있는 환자에게는 선택사항이 될 수 있습니다.기관, 기관지, 식도 및 중앙 혈관에서 1cm 미만의 결절은 합병증의 위험이 높고 불완전한 절제가 빈번하므로 RFA에서 제외해야 한다.또한 [42]5cm 이상의 병변은 제외해야 하며, 3~5cm의 병변은 재발 위험이 높으므로 주의하여 검토해야 한다.최소 침습적 시술로서, 이것은 동반 질환이나 제한된 폐 기능 때문에 수술을 받을 가능성이 낮은 환자들에게 더 안전한 대안이 될 수 있다.노인의 초기 NSLC 치료법으로서 열 절제술과 서브 로바 절제술을 비교한 연구에서는 [43]환자의 전반적인 생존에 차이가 없었다.세포 파괴의 [44]두 가지 메커니즘의 상승작용으로 인해 방사선 치료 후 RFA가 생존에 도움이 될 수 있다.

NSLC/

NSCLC가 발달한 사람들을 위한 치료 접근법은 우선 고통과 고통을 완화하는 것을 목표로 하고 있지만, 다양한 화학 치료 옵션이 존재한다.[45][46]이러한 약물들은 빠르게 분열하는 모든 세포를 무차별적으로 목표로 하는 시스플라틴과 같은 전통적인 화학요법과 사람의 [46]종양에서 발견되는 특정한 유전적 이상에 더 적합한 새로운 표적 약물 모두를 포함한다.적절한 화학요법 접근방식을 선택할 때는 독성 프로파일(약물의 부작용)을 고려하고 그 사람의 공생관계(그 사람이 겪고 [46]있는 다른 조건이나 부작용)와 균형을 이루어야 한다.카르보플라틴은 시스플라틴과 비교했을 때 사람의 생존에 비슷한 영향을 미치는 화학요법제이며 [46]시스플라틴과는 다른 독성 프로파일을 가지고 있다.카르보플라틴은 혈소판 감소증의 높은 위험과 관련이 있을 수 있다.시스플라틴은 카르보플라틴 [46]치료에 비해 메스꺼움이나 구토를 더 유발할 수 있다.

현재 NSCLC 종양에서는 표피성장인자(EGFR) 내 돌연변이와 비형성 림프종 [47]키나아제라는 두 가지 유전자 마커가 일상적으로 치료 의사결정을 안내한다.또한 BRAF, HER2/neu, KRAS 등 NSCLC 내에서 돌연변이가 발생하는 것으로 알려져 향후 치료에 영향을 미칠 수 있다.고급 NSCLC의 경우, EGFR 신호 전달 경로를 표적으로 하는 항체인 cetuximab을 포함하는 복합 화학 요법 치료 접근법이 표준 화학 요법에만 [48]비해 개인의 전반적인 생존을 개선하는 데 더 효과적이다.

열적 세척(RFA, Cryoablation, 마이크로파 절제)은 종양 관련 증상이나 치료 영역 내 재발의 완화 치료에 적합합니다.심각한 폐섬유증과 폐기종이 있고 기대수명이 1년 미만인 사람들은 이 [41]치료의 좋은 후보자로 여겨져야 한다.

EGFR 연 eg eg

NSCLC를 가진 사람의 약 10-35%는 EGFR의 [47]약물 민감성 돌연변이를 갖게 된다.이러한 돌연변이의 분포는 인종에 따라 달라지는 것으로 밝혀졌으며, 한 연구는 백인의 10%, 아시아인의 50%가 그러한 종양 [49]표지를 가지고 있는 것으로 추정한다.많은 다른 EGFR 돌연변이가 발견되었지만, 특정한 이상은 단백질의 과잉 활성 형태를 야기한다.이러한 돌연변이를 가진 사람들은 선암 조직학을 가지고 있고 비흡연자나 가벼운 흡연자일 가능성이 더 높다.이 사람들은 티로신 키나아제 억제제로 알려진 EGFR 단백질을 차단하는 특정 약물에 민감하게 반응하는 것으로 나타났다. 에를로티닙, 게피티닙, 아파티닙,[50] 또는 오시메르티닙.폐암의 돌연변이를 신뢰성 있게 식별하려면 진단 [51]기법의 민감도가 다양하기 때문에 신중한 검토가 필요하다.

ALK★★★★★★★★★★★★★★★★」

NSCLC 환자의 최대 7%가 EML4-ALK 전이 또는 ROS1 유전자의 돌연변이를 가지고 있으며, 이러한 환자는 현재 [52]이 환자 서브셋에 대해 승인된 ALK 억제제의 혜택을 받을 수 있습니다.2011년 8월 FDA 승인을 받은 Crizotinib은 ALK, ROS1, MET 등 여러 키나아제 인히비터이며, Crizotinib은 ALK 양성 [39]질환이 있는 경우 약 60%의 반응률을 보이는 것으로 임상 연구에서 밝혀졌다.또한 여러 연구에서 ALK 돌연변이와 EGFR 활성화 돌연변이는 일반적으로 상호 배타적인 것으로 나타났다.따라서 crizotinib에 실패한 환자는 erlotinib과 [39]같은 EGFR 대상 약물로 전환하지 않는 것이 좋습니다.

치료

PD-L1 양성 NSLC, PD-L1 면역스테인을 나타내는 마이크로그래프

EGFR 또는 ALK 돌연변이가 발견되지 않은 NSCLC 환자는 혈관내피성장인자(VEGF)를 대상으로 하는 모노클로널 항체 약물인 베바시주맙을 받을 수 있습니다.이는 재발 또는 진보된 NSCLC(IIIB 또는 IV 단계)를 가진 특정 환자에 대해 카보플라틴 및 파클리탁셀 화학요법에 베바시주맙을 추가하는 것이 전반적인 생존과 무진행 [53]생존 모두를 증가시킬 수 있다는 것을 발견한 Eastern Cooperative Oncology Group의 연구에 기초한다.

https://doi.org/10.3390/ph13110373
비소세포 [54]폐암 환자를 위한 첫 번째 라인의 면역치료를 제공하는 3상 임상시험의 주요 치료 암.
프로그램 사망 리간드 1(PD-L1)을 발현하는 비소세포 폐암(NSCLC) 세포는 T세포 표면에 발현되는 프로그램 사망 리셉터 1(PD-1)과 상호작용하여 면역계에 의한 종양 세포 사멸을 감소시킬 수 있다.Atzolizumab은 항PD-L1 모노클로널 항체이다.Nivolumab 및 Pembrolizumab은 항PD-1 모노클로널 항체이다.Ipilimumab은 T세포 표면의 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)를 표적으로 하는 모노클로널 항체이다.베바시주맵은 혈액 내 혈관내피성장인자(VEGF)를 표적으로 하는 모노클로널 항체로 혈관신생억제제 [54]역할을 한다.

프로그램 사망 리간드 1(PD-L1)을 발현하는 NSCLC 세포는 T 세포 표면에 발현되는 프로그램 사망 리셉터 1(PD-1)과 상호작용하여 면역 시스템에 의한 종양 세포 사멸을 감소시킬 수 있다.Atzolizumab은 항PD-L1 모노클로널 항체이다.Nivolumab 및 Pembrolizumab은 항PD-1 모노클로널 항체이다.Ipilimumab은 T세포 표면의 세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)를 표적으로 하는 모노클로널 항체이다.베바시주맵은 혈액 내 혈관내피성장인자(VEGF)를 표적으로 하는 모노클로널 항체로 혈관신생억제제 역할을 한다.키노트-024, 키노트-042, 키노트-189 및 키노트-407의 펨브로리주맙, CHECKMATE-227 및 CHECKMATE 9LA의 니볼루맙과 이필리무맵, 그리고 Attzolizum IMAB의 첫 번째 라인에 면역요법을 이용한 임상시험이 발표되었습니다.

2015년 미국 식품의약국(FDA)은 고급 또는 전이성 [citation needed]SCC에 대해 항PD-1제 니볼루맵을 승인했다.

2015년 FDA는 전이성 [citation needed]SCC에 대한 항EGFR 약물 네시투맵도 승인했다.

2015년 10월 2일 FDA는 종양이 PD-L1을 발현하고 다른 화학요법제를 [citation needed]사용한 치료에 실패한 환자의 전이성 NSCLC 치료를 위해 펨브로리주맵을 승인했다.

2016년 10월, 펨브로리주맙은 암이 PDL1을 과도하게 발현하고 EGFR이나 ALK에 돌연변이가 없는 경우 NSCLC 치료에 첫 번째 라인으로 사용된 첫 번째 면역요법이 되었다. 화학요법을 이미 투여한 경우에는 2차 라인으로 펨브로리주맙을 사용할 수 있지만, 암 EGFR 또는 ALK 돌연변이가 있는 경우에는 2차 치료제로 사용될 수 있다.우선 그 돌연변이를 대상으로 삼아야 합니다.PDL1 평가는 검증되고 승인된 동반자 [citation needed]진단과 함께 수행해야 합니다.

https://doi.org/10.3390/ph13110373
진행성 또는 전이성 질환에 대한 첫 번째 라인의 면역 요법을 통합한 프로토콜로 치료된 비소세포 폐암 환자의 전체 생존.나세르 NJ, 고렌버그 M, 아그바랴 A의약품 2020, 13(11), 373, https://doi.org/10.3390/ph13110373

면역요법의 도입으로 [54]비소세포 폐암 환자의 예후가 크게 개선되었다.종양의 PDL-1이 절반 이상 발현된 사람들은 펨브로리주맙으로 [55][56]30개월의 중간 생존을 달성했다.

Mobocertinib(Exkivity)는 2021년 9월 미국에서 의료용으로 승인되었으며, FDA 승인 테스트에 의해 검출된 바와 같이 표피 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 돌연변이를 가진 국소 진행 또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 성인에 대해 표시되며, 질병이 진행 중 또는 플라즈마 이후에 확인되었다.티넘 기반의 화학 [57][58]요법

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