밀크알칼리증후군

Milk-alkali syndrome
밀크알칼리증후군
기타 이름칼슘알칼리증후군[1]
Glass of Milk (33657535532).jpg
증상현기증, 혼란, 무관심, 메스꺼움과 구토, 거식증, 떨림, 정신이상, 근통, 다뇨, 신장석회, 그리고 명예회복.
합병증신부전, 죽음
원인들다량의 칼슘과 흡수성 알칼리 섭취.
위험요소노령, 급성 및 만성 신부전, 폭식증, 티아자이드, NSAID, ACE 억제제 등의 특정 약물 사용.
진단법신체적 증상, 실험실 소견, 심전도, X선(다른 고혈당 원인 제외)을 바탕으로 한다.
차등진단과대병증, 악성종양, 갑상선기능항진증, 사코이데스증, 기타 악성종양과 같은 고혈당증을 일으킬 수 있는 다른 질환들.
예방칼슘 섭취 감소(1.2-1.5g/일 MAS 위험인자를 가진 개인)
치료유해물질의 회수, 수화, 혈액투석(극한 경우)

칼슘-알칼리 증후군이라고도 불리는 우유-알칼리 증후군(MAS)은 고혈당증의 세 번째 가장 흔한 원인이다.[2][3] 우유알칼리증후군은 혈중 칼슘 수치가 높아지고 대사 알칼리증후군, 급성 신장손상이 특징이다.[4]

우유알칼리증후군은 칼슘의 과다 섭취와 흡수성 알칼리가 원인일 수 있다. 칼슘과 알칼리의 공급원에는 골다공증이나 과대병증을 예방하기 위해 섭취하는 식이요법 보조제와 소화성 궤양 질환을 위해 섭취하는 제산제가 있다.[5] 우유알칼리 증후군의 일반적인 급성 증상으로는 메스꺼움과 구토, 입안이 건조함, 혼동, 무기력함, 우유에 대한 혐오감 등이 있다.[3][4][6] 우유알칼리 증후군은 치료하지 않고 방치할 경우 신부전이나 심지어 사망으로 이어질 수 있다.[5][7]

역사

우유알칼리증후군은 고칼혈증, 신장손상, 대사알칼리증후군이 특징인 질환이다. 이 증후군은 1900년대 초 사람들이 우유와 알칼리로 구성된 베르트랑 시피의 위궤양 치료로 인한 부작용을 겪기 시작하면서 발견되었다. Sippy는 궤양이 과도한 위산에 의해 발생한다는 이론에 따라 궤양 우유와 알칼리를 가진 환자들을 처방했다.[3] 커트버트 코프와 찰스 H. 버넷의 추가 연구는 우유-알칼리 증후군의 다양한 정도를 밝혀냈다. Cope는 Cope's Syndrome이라고 이름 붙여진 급성 단계를 식별했고 Burnett은 Burnett's Syndrome이라고 이름 붙여진 더 심각한 만성 형태를 묘사했다.[4] 그러나 이 질환의 급성 및 만성적인 형태 모두 MAS 환자에게서 나타나는 고혈당증의 주요 원인이 되는 신장 장애를 포함한다. Cope와 Burnett은 칼슘과 알칼리를 많이 섭취하여 발생하는 신장 손상이 먼저 발생하여 결과적으로 몸에서 칼슘을 제거하기가 어렵다고 믿는다.[3][8]

역학

밀크알칼리 증후군이 발견된 후 초기에는 시피의 치료로 치료받은 사람들의 질병 유병률이 2%에서 18%까지 다양했다. 그 범위가 넓은 것은 사람들 사이에 흡수된 알칼리의 양이 다르기 때문이라고 한다. 1900년대 우유알칼리증후군 환자의 사망률은 4.4%[3]로 나타났다.

우유와 등의 사용은 위 궤양을 치료하기 위해 크게 밀크 알칼리 증후근의 사람들의 발달에 않지만 대부분 위 궤양의 진정한 원인과 약물 다른 것보다 antacids, 그러한 H2-recept 같은 약물들 acid-reducing로 가슴 앓이를 치료하기 위해 고안된 것 파악된 밀크 알칼리 증후근의 발생은 크게 감소 기여했다.or 길항제 또는 양성자 펌프 억제제.[3] 이 신약은 Sippy의 소화성 궤양에 대한 식이요법을 대체했다. 그러나 1990년대 이후 골다공증 인식 향상과 칼슘 보충제의 일상적 사용으로 우유알칼리 증후군의 발병률이 다시 증가하였다.[8] 우유알칼리증후군의 부활에 도움을 준 현대사회의 칼슘보충제 섭취로 우유알칼리증후군의 명칭을 칼슘알칼리증후군으로 바꾸는 논의가 촉발된 것은 이 증후군의 원인을 보다 정확하게 반영하고 있기 때문이다.[9] 현재 밀크알칼리 증후군은 고혈압, 암에 이어 세 번째로 많은 혈중 칼슘으로 입원한 사람들의 원인이다.[3]

위험에 처한 모집단에 관해서, 그 조건의 인구통계학적 변화는 시간이 지남에 따라 있었다. 이전에, 궤양을 가진 수컷들 사이에서 우유알칼리 증후군이 주로 관찰되었다. 소화성 궤양에 대한 새로운 치료법이 생겨나면서 고혈당증의 인과관계에 변화가 생겼다. 현재 우유알칼리 증후군에 걸릴 위험이 높은 개인은 임신 중이거나 폐경 후 개인과 노인이다.[10]

원인들

우유알칼리증후군은 칼슘(일반적으로 골다공증을 예방하거나 치료하기 위해 주로 복용하는 탄산칼슘과 같은 식이요법 보조제의 형태로)과 흡수성 알칼리(제산제에서 발견되는 것)를 과다하게 섭취함으로써 발생한다.[3][11]

현재, 광범위하게 많은 양의 탄산칼슘을 섭취하는 것은 MAS의 가장 두드러진 원인으로 우유와 중탄산칼슘의 과다섭취를 대체했다. 칼슘의 과다섭취는 일반적으로 매일 4~5g 이상의 탄산칼슘을 섭취하는 것을 의미한다.[3] 이는 골다공증과 과호흡증을 치료하기 위한 처방전 없이 살 수 있는 탄산칼슘 보충제의 사용 가능성과 더불어 칼슘 섭취로 인한 잠재적인 건강상의 이점에 대한 소비자들의 인식이 높아졌기 때문으로 풀이된다.[3][5] 탄산칼슘은 또한 2차 과파병증을 예방하기 위해 만성 신장질환을 앓고 있는 사람들과 뼈의 손실로 이어질 수 있는 장기 코르티코스테로이드 치료를 받는 사람들에게 처방되어 칼슘 과소비 위험이 높고 MASS가 발병하는 경우가 많다.[3][5]

MAS의 개발과 관련이 있다고 보고된 다른 약으로는 신장 내 칼슘의 재흡수를 증가시키는 티아자이드 이뇨제, 수축 알칼로스로 이어지는 저혈당증 등이 있다.[5][10] 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제와 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)도 글로머 여과율(GFR)을 감소시켜 칼슘 배설을 줄이기 때문에 MAS와 연관된 약이다.[5][10] 흡수성 알칼리인 수산화알루미늄, 수산화마그네슘 등의 약물을 복용하면 이미 다량의 칼슘을 섭취한 사람에게도 MAS에 기여할 수 있다.[10]

임신한 사람은 과페레메시스(저혈당증을 유발할 수 있음)로 인해 MAS 발병 위험이 높아지고, 프로락틴이나 태반 유당 신호(과다혈증 발생)가 높아져 위장 칼슘 흡수가 강화된다.[5][10] 탄산칼슘은 임산부에게도 산 역류를 치료하기 위해 많이 사용되어 칼슘의 과다 섭취와 MAS 발병의 위험에 처하게 된다.[5]

메커니즘

칼슘을 너무 많이 섭취하고 흡수성 알칼리를 섭취함으로써 우유알칼리 증후군이 어떻게 발전하는지에 대한 메커니즘은 여전히 불분명하다. 그러나 MAS는 대개 고혈당, 알칼리증, 급성 신장손상 등의 3중 증상과 연관되어 있다는 것은 잘 알려져 있다.[12] 일반적으로 밀크알칼리 증후군은 체내 칼슘 수치의 초과(고칼슘혈증)로 시작되는데, 이는 신체의 pH를 증가시켜 대사 알칼리증을 유발(알칼리성이 높아짐)하고 궁극적으로 신장기능의 저하에 기여하게 된다.[11]

고칼슘 발육에 관여하는 요인으로는 칼슘의 장흡수 과잉, 칼슘에 대한 뼈의 완충능력의 포화, 신장 배설 감소, 비정상적인 비타민D 대사 등이 있다.[3][12][13] 기저 신장질환은 MAS의 위험요인이지만 신장이 건강한 사람도 신드롬을 일으킬 수 있다.[3]

건강한 개인의 경우 칼슘 수치가 높으면 신장은 캘시디올(비활성 비타민D)의 히드록시화를 줄여 캘시트리올(활성 비타민D)의 생성을 감소시킨다. 캘시트리올 수치가 낮다는 것은 소장에서 칼슘 흡수율이 낮다는 것을 의미하며, 이는 결국 높아진 칼슘 수치를 상쇄한다.[12] 그러나 하루 10~15g 이상의 칼슘을 과다 섭취하면 신장 캘시트리올 억제가 통제하기엔 칼슘 수치가 너무 높아 결국 칼슘 순흡수가 이뤄져 고칼슘을 유발하는 것으로 보고됐다.[3][12]

고혈당은 저혈당증의 원인이 되는 여러 가지 방법으로 신장에 영향을 미친다.[5][12] 고칼슘혈증이 장기화되면 혈관수축으로 글루머 여과율(GFR)이 감소하고 크레아티닌 간극이 감소하며 결국 신부전증을 유발할 수 있다.[5][12] 또한 고칼슘은 헨리의 루프에 있는 두툼한 오르막 사지에 있는 Na-K-Cl cotransporter(NKCC)를 차단하여 나트륨 배설을 증가시키고, 이어 물 배설을 유도하여 저혈당으로 이어진다.[5] 또한 고칼슘혈증은 항이뇨 호르몬(ADH) 수용체를 억제하여 신장의 집수관 내 수분 재흡수를 감소시켜 저혈당에 더 큰 기여를 할 수 있다.[5] 또한 고칼슘혈증은 음성 피드백 루프를 통해 낮은 부갑상선 호르몬(PSH) 수치를 초래하는데, 이 루프를 통해 PSH 글랜드 내 칼슘 감지 수용체가 높아진 칼슘 수치에 의해 활성화되어 PSH 생성을 억제함으로써 칼슘의 신장 재흡수를 감소시킨다.[5][12]

이어 저혈당은 세포외 부피를 유지하기 위해 중탄산염 재흡수를 자극해 대사 알칼리증(혈액 pH 증가)으로 이어진다.[5][12] 요약하면 알칼리증상은 흡수성 알칼리, 고칼륨에 의한 저혈당증, 글루머 여과율의 과소비가 초래한 순수 결과물이다.[5] 알칼리증은 결국 네프론의 원위관으로부터 칼슘 재흡수를 증가시켜 고칼슘혈증과 저혈당증을 악화시킨다.[5][12]

이러한 결과는 전체적으로 MAS의 고칼로증, 알칼로증, 신장손상 특성의 순환을 초래한다.[5][12]

징후 및 증상

우유알칼리 증후군의 징후와 증상은 흡수성 칼슘과 알칼리를 처음 섭취한 후 불과 며칠이 지나 최대 수개월까지 발병할 수 있다.[3] 그러나 우유알칼리 증후군의 징후와 증상의 심각성은 섭취한 칼슘과 알칼리의 지속시간과 양에 따라 크게 좌우된다.[4]

급성우유알칼리 증후군은 알칼리증, 저혈당증, 저칼륨혈증, 고칼륨혈증 등 몇 가지 생화학적 변형이 특징이다.[4] 우유알칼리증후군(코페증후군)의 급성기에는 독성의 첫 증상은 메스꺼움, 구토, 거식증, 두통, 현기증, 현기증, 무관심, 약함, 혼란, 자극성, 입마르기, 우유에 대한 거부감 등이다.[3][4][6] 만성우유알칼리증후군(버넷증후군)을 앓고 있는 개인에서는 근육통, 정신질환, 떨림, 다뇨증(다량의 묽은 오줌을 생산함), 다뇨증(내성 갈증), 명예(피부 위의 이질감), 밴드 각막병증, 이상 석회화 등이 증상이 나타날 수 있다. 이러한 비정상적인 칼슘 퇴적물은 종종 뇌막 조직, 피하 조직, 중추 신경계, 간, 신장, 부신, 뼈, 폐를 포함하여 체내에서 전이적으로 수집된다.[3] 칼슘과 알칼리 섭취가 계속되면 극심한 고칼슘과 전해질 불균형으로 기억력 상실, 성격 변화, 무기력, 부신, 혼수상태 등 신경학적 증상이 끈질기게 나타나게 된다.[4]

우유알칼리증후군을 가진 사람들은 흔히 질병 진행 초기에 우유알칼리증후군의 특징적인 증상인 신장기능장애의 징후를 보인다.[4] 높은 혈중 요소 질소(BUN)와 높은 크레아티닌과 같은 몇 가지 실험실 테스트 결과는 아지토혈증과 신장 장애를 나타낸다.[4][6] 역사학적으로 우유알칼리증후군을 가진 개인의 신장은 "완전한 글루머룰루스 히알린화, 보우만 캡슐의 두꺼워짐, 관형 위축, 혈관 변화, 확산성 림프구 침투"[3]를 보이는 것으로 나타났다.

혈청 중탄산염, pH, 125-OH 비타민D, 부갑상선호르몬(PST) 측정 등 다른 실험실 검사에서도 우유알칼리 증후군의 징후가 나타날 수 있다. 특히, 중탄산염과 pH는 증가되는 반면 1,25-OH 비타민 D와 pTH는 억제될 것이다.[3]

진단

우유알칼리 증후군에 대한 공식 진단에 앞서 다른 고혈당 원인도 배제해야 한다. 고혈당증의 다른 원인으로는 비타민D 수치 상승, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능항진증 등이 있다.

신체검사:[4]

현기증, 혼란, 무관심, 메스꺼움과 구토, 거식증, 떨림, 정신이상, 근통, 다뇨증, 신장석회, 위문 등의 이상 석회화와 같은 증상이 사람들에게서 관찰될 수 있었다.

랩 작업:

밀크알칼리 증후군을 진단하기 위해 실험실 작업을 해야 한다. 실험실 작업에는 혈청 칼슘 수치, 부갑상선호르몬(PTH), 인, 크레아티닌, 혈액 요소 질소(BUN), 마그네슘, 비타민D 수치가 포함된다. 일차 과대병증 항진증은 제외되어야 한다.[14] 진단은 과거의 병력이나 실험실 연구를 살펴봄으로써 이루어진다.

  1. 혈청 칼슘 수준: 높은 혈청 칼슘 수준.
  2. PST: 낮은 혈청 PST 수치는 MAS를 나타낸다. 낮은 혈청 PST 수치는 일차 갑상선 기능 항진증도 제외한다.
  3. 인: 낮은 PTH로 인한 혈청 인 수치가 낮다.
  4. 크레아티닌과 BUN: 높은 수치는 신장 손상의 심각성을 나타낼 수 있다.
  5. 마그네슘: 혈청 마그네슘 수치는 신관내 고칼슘 억제제 mg^2+ 재흡수를 억제하기 때문에 낮다.
  6. 비타민 D 수준: 낮은 비타민 D 수준이 발견된다. 정상적인 비타민 D 수치는 일차적인 고혈당을 제거한다.
심전도 간격

심전도(ECG):

심전도도 MAS 진단에 사용할 수 있다. 고칼슘혈증과 관련된 다음과 같은 결과가 심전도 검사에서 나타날 수 있다.[15]

  1. 짧은 QT 간격: 가장 일반적으로 짧은 OOT 또는 OaT 변경으로 나타난다.
  2. PR 및 QRS 간격 연장.
  3. QRS 복합체의 진폭 증가.
  4. 오스본파
  5. 짧은 ST 세그먼트.

방사선학:

흉부 엑스레이는 고혈당 여부를 평가할 때 악성종양이나 사코이드를 배제하는 데 도움이 될 수 있다.[5]

치료

가벼운 MAS 사례의 경우, 유일하게 필요한 개입은 불쾌감을 주는 작용제를 철수시키는 것이다. 칼슘 보충제와 다른 알칼리제를 복용하는 것을 멈추게 함으로써 그들은 빠르게 MAS의 고혈당과 알칼리증을 교정해 왔다.[3][16]

심할 경우 이 증후군을 관리하기 위해 입원이 필요할 수 있다. 칼슘을 억제하고 식염수와 같은 IV 액체를 시작하여 저혈당을 교정한다.[16] 초기 투약률은 부종이 없는 사람의 경우 일반적으로 200~300mL/h 정도인데, 소변출량을 100~150mL/h로 유지하도록 조절한다. 그러나 이 비율은 개인의 연령, 신장 상태, 합병증, 고혈당증의 심각도에 따라 변동성이 있다.[5]

푸로즈미드는 칼리레시스(소변에서 칼슘이 빠짐)를 유도하기 때문에 고혈당 치료에 사용할 수 있다. 알칼리성 및 신장 부족을 방지하기 위해 적절한 수압 및 전해질 모니터링의 표준 관행이 사용되어야 한다.[17]

신장 기능 부전이 진전되면 만성 투석이라는 치료를 받아야 한다.[16]

시나칼셋과 같은 계산적 약물이 필요할 수 있다.

결과

가벼운 우유알칼리 증후군의 경우 완치가 예상되며 신장기능 저하도 가역적이다. 그러나 만성적인 심한 경우에는 영구적인 신장 기능 상실이나 사망이 발생할 수 있다.[3] 우유-알칼리 증후군과 관련된 칼슘 보충제를 장기간 섭취하는 것도 심혈관 질환과 관련이 있다. 칼슘을 과다 보충하면 심근경색 및 혈관 석회화 위험이 높아지는 것으로 나타났다.[8]

예방

밀크알칼리 증후군을 둘러싼 사람과 임상의 둘 다의 교육 증가는 질병 예방에 도움이 될 수 있다.[3] 최근 몇 년간 사람들은 칼슘의 이점과 칼슘에 접근하는 방법에 대해 더 잘 알게 되었고, 이로 인해 우유알칼리 증후군의 경우 증가하게 되었다. 사람들이 어떻게 고칼슘이 발병할 수 있는지와 감시해야 할 특징적인 증상에 대해 그들의 건강관리 제공자에 의해 교육을 받는 것이 중요하다. 종종 그 사람에게 알려지지 않은 칼슘은 자기 또는 처방된 보충 외에 많은 다른 식재료로부터 올 수 있다.[5] 불행히도, 이것은 권장량을 초과하는 칼슘의 섭취로 이어져 해로운 영향을 줄 수 있다.[3][5] 특히 신장질환이 어느 정도 있는 사람의 경우 칼슘을 보충하면 치명적인 고혈당과 알칼리증을 더 쉽게 유발할 수 있다.[5] 일반적으로 칼슘의 하루 섭취량이 2g 이하인 것은 안전한 것으로 간주된다.[3] 칼슘 보충제를 시작하기 전에 개인의 칼슘 요구 사항을 논의하는 것이 좋다. 칼슘보충요법을 시작한다면 고칼슘혈증과 우유알칼리증후군의 일반적인 징후와 증상은 물론, 불쾌제를 중단하고 의학적 치료를 받아 증후군을 반전시킬 수 있는 방법을 교육해야 한다.[5]

참조

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외부 링크