MT-TE

MT-TE
미토콘드리아 인코딩 tRNA 글루탐산
식별자
기호MT-TE
Alt. 기호MTTE
엔씨비유전자4556
HGNC7479
RefSeqNC_001807
기타자료
로커스크리스 MT [1]

MT-TE라고도 알려진 미토콘드리아 인코딩 tRNA 글루탐산은 사람에게서 미토콘드리아 MT-TE 유전자에 의해 인코딩되는 전달 RNA이다.[1] MT-TE는 작은 69 뉴클레오티드 RNA(인간 미토콘드리아 지도 위치 14674-14742)로, 번역 중 단백질 합성 리보솜 부위의 성장하는 폴리펩타이드 체인에 아미노산을 전달한다.[2]

구조

MT-TE 유전자는 위치 12의 미토콘드리아 DNA의 p 암에 위치하며 68개의 염기쌍에 걸쳐 있다.[2] tRNA 분자의 구조는 세 개의 헤어핀 루프를 포함하고 세 개의 잎 클로버를 닮은 독특한 접힌 구조물이다.[3]

함수

MT-TE 유전자는 기능하는 단백질로 아미노산을 조립하는 DNA의 화학적 사촌인 전이 RNA(transfer RNA, tRNA)를 위해 인코딩이다. tRNAGlu라는 특정 tRNA에 대한 MT-TE 코드. tRNAGlu는 글루탐산(글루)에 부착하여 단백질 조립 중 자라는 펩타이드의 특정 위치에 삽입하는 역할을 한다. tRNAGlu 분자는 미토콘드리아에 국부화되어 있으며, 산화 인산화 단백질의 조립에 관여하고 있다.[4]

임상적 유의성

MT-TE의 돌연변이는 미토콘드리아 결핍과 관련 장애를 초래할 수 있다.

선천적으로 유전되는 당뇨병과 청각장애

MT-TE 유전자의 돌연변이가 모계 유전인 당뇨병과 청각장애(MIDD)를 가진 소수의 사람들에게서 발견되었다. 이런 증상을 가진 사람들은 당뇨병을 가지고 있고 때로는 청력 상실, 특히 높은 음색을 가지고 있다. 영향을 받은 사람들은 또한 근육 약화와 눈, 심장 또는 신장에 문제가 있을 수 있다. 이 돌연변이는 인슐린 분비를 유발하는 것을 돕는 미토콘드리아의 능력을 손상시킬 가능성이 있다. 영향을 받은 개인에서 당뇨병은 베타세포가 혈당을 효과적으로 조절할 수 있는 충분한 인슐린을 생산하지 못할 때 발생한다. 연구원들은 그러한 돌연변이가 어떻게 청력 손실이나 MIDD의 다른 특징으로 이어지게 하는지를 알아내지 못했다.[4]

이 상태에 관련된 돌연변이는 14709(T14709C로 표기) 위치에 있는 뉴클레오티드 시토신(nucleotide) 티민(tymine)을 DNA 구성 블록(nucleotide cytosine)으로 대체한다.[4] 14709년 돌연변이 가족MT-TE 유전자의 T>C는 선천성 근병증, 정신지체, 소뇌 아탁시아, 당뇨의 표현형을 보였다.[5] 같은 돌연변이를 가진 또 다른 환자는 모성 유산을 암시하는 고주파 청각장애(발육장애)인 당뇨병 1형인 것으로 밝혀졌다.[6]

유아 과도 미토콘드리아 근병증

유아의 일시적인 미토콘드리아 근병증은 양성 COX 결핍 근병증이라고도 알려져 있으며, 유아의 생애에서 발생하는 희귀한 질병이다. 근병증은 심각한 근육 약화, 저혈압(근육 톤이 좋지 않음), 젖산증(신체에 젖산이 축적됨)과 같은 임상적 발현이 특징이다. 영향을 받은 유아는 종종 호흡기 보조가 필요하며 먹이를 주는 데 어려움을 겪는다. 그러나 수개월이 지나자 징후와 증상이 호전되는 것으로 나타났으며, 2, 3세까지는 대부분 영향을 받은 사람이 질환의 증상을 보이지 않는다.[4]

유아기 일시적 미토콘드리아 근병증과 관련된 돌연변이는 미토콘드리아 DNA에서 단일 뉴클레오티드를 변화시킨다. 이러한 돌연변이는 산화 인산화를 손상시킨다. 그 결과 근육세포는 충분한 에너지를 생산하지 못해 유아기 일시적 미토콘드리아 근종증을 가진 유아에게 영향을 미치는 근육 문제로 이어진다. 근육만 관여하는 이유나 영향을 받은 유아들이 그 상태에서 어떻게 회복하는지는 알 수 없다. 14674년 특정 돌연변이T>G 및 14674근병증 환자에게서 T>C가 관찰되었다.[4]

콤플렉스 IV결핍증

MT-TE 돌연변이는 시토크롬 산화효소 결핍이라고도 알려진 미토콘드리아 호흡기 체인의 복잡한 IV 결핍과 연관되어 왔다. 시토크롬 c산화효소 결핍증은 골격근, 심장, 뇌, 간 등 신체의 여러 부위에 영향을 줄 수 있는 희귀한 유전적 질환이다. 일반적인 임상 징후로는 근병증, 저모도니아, 뇌근증, 젖산증, 비대성 심근증이 있다.[7] 14680C>결함을 가진 환자에게서 대체 돌연변이가[8] 발견되었다.

참조

  1. ^ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F, Schreier PH, Smith AJ, Staden R, Young IG (April 1981). "Sequence and organization of the human mitochondrial genome". Nature. 290 (5806): 457–65. Bibcode:1981Natur.290..457A. doi:10.1038/290457a0. PMID 7219534. S2CID 4355527.
  2. ^ a b "MT-TE mitochondrially encoded tRNA glutamic acid [ Homo sapiens (human) ]". www.ncbi.nlm.nih.gov.
  3. ^ "tRNA / transfer RNA Learn Science at Scitable". www.nature.com.
  4. ^ a b c d e "MT-TE gene". Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine.Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  5. ^ Hanna MG, Nelson I, Sweeney MG, Cooper JM, Watkins PJ, Morgan-Hughes JA, Harding AE (May 1995). "Congenital encephalomyopathy and adult-onset myopathy and diabetes mellitus: different phenotypic associations of a new heteroplasmic mtDNA tRNA glutamic acid mutation". American Journal of Human Genetics. 56 (5): 1026–33. PMC 1801468. PMID 7726155.
  6. ^ Vialettes BH, Paquis-Flucklinger V, Pelissier JF, Bendahan D, Narbonne H, Silvestre-Aillaud P, Montfort MF, Righini-Chossegros M, Pouget J, Cozzone PJ, Desnuelle C (November 1997). "Phenotypic expression of diabetes secondary to a T14709C mutation of mitochondrial DNA. Comparison with MIDD syndrome (A3243G mutation): a case report". Diabetes Care. 20 (11): 1731–7. doi:10.2337/diacare.20.11.1731. PMID 9353617. S2CID 22589136.
  7. ^ Reference, Genetics Home. "Cytochrome c oxidase deficiency". Genetics Home Reference.Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  8. ^ Lax NZ, Gnanapavan S, Dowson SJ, Alston CL, He L, Polvikoski TM, Jaros E, O'Donovan DG, Yarham JW, Turnbull DM, Dean AF, Taylor RW (February 2013). "Early-onset cataracts, spastic paraparesis, and ataxia caused by a novel mitochondrial tRNAGlu (MT-TE) gene mutation causing severe complex I deficiency: a clinical, molecular, and neuropathologic study". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 72 (2): 164–75. doi:10.1097/NEN.0b013e31828129c5. PMID 23334599.

추가 읽기

  • Pancrudo J, Shanske S, Bonilla E, Daras M, Akman HO, Krishna S, Malkin E, DiMauro S (July 2007). "Mitochondrial encephalomyopathy due to a novel mutation in the tRNAGlu of mitochondrial DNA". Journal of Child Neurology. 22 (7): 858–62. doi:10.1177/0883073807304199. PMID 17715279. S2CID 37303062.

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