아비메

Abzyme

(항체와 효소로부터) 캣맵(촉매성 단클론 항체로부터)이라고도 하며, 가장 흔히 촉매 항체로 불리는 아비즘은 촉매 활성성을 가진 단클론 항체다. 아브자미는 보통 합성합성합성합체 면역된 실험동물에서 사육되지만, 일부 자연적인 아브자미는 정상인(항-바소활성 장 펩타이드 자가항체)과 DNA를 결합하고 가수 분해할 수 있는 전신 루푸스 에리테마토스와 같은 자가면역질환 환자에게서 발견될 수 있다. 현재까지 아비메스는 약하고 적당한 촉매 활성만 표시하며 실제 사용으로 입증된 바 없다.[1] 그러나 그들은 상당한 학문적 관심의 대상이다. 그것들을 연구함으로써 반응 메커니즘, 효소 구조와 기능, 촉매제, 면역 체계 자체에 중요한 통찰력을 얻었다.

효소는 화학 반응의 전환 상태의 활성화 에너지를 낮춤으로써 기능하며, 따라서 반응제와 제품 사이에 다른 방식으로 선호도가 낮은 분자 중간을 형성할 수 있다. 항체가 주어진 화학반응의 전이상태와 구조적으로 전자적으로 유사한 분자에 결합하도록 개발되면, 개발된 항체는 자연효소와 마찬가지로 전이상태와 결합하여 안정화시켜 반응의 활성화에너지를 낮추고 그에 따라 촉매작용을 하게 된다. 항체를 일으켜 안정된 전이 상태 아날로그에 결합함으로써, 새롭고 독특한 형태의 효소가 생성된다.

지금까지 생성된 모든 촉매 항체는 오직 작고 약한 촉매 활성만 보였다. 이러한 분자의 촉매 활성도가 낮은 이유는 널리 논의되어 왔다. 가능성은 결합 부위를 벗어난 요소가 특히 단백질 역학을 통해 중요한 역할을 할 수 있음을 나타낸다.[2] 일부 아비메스는 촉매 활성도를 개선하기 위해 금속 이온과 다른 공분자를 사용하도록 설계되었다.[3][4]

역사

전환 상태를 묶는 항체를 통해 반응을 촉진할 가능성은 윌리엄 P에 의해 처음 제시되었다. 1969년 [5]젠크스 1994년 피터 슐츠와 리처드 A. 레너는 많은 반응으로 촉매 항체를 개발하고 연구를 효소의 중요한 하위 분야로 대중화한 공로로 유명한 울프 화학상을 받았다.[6]

잠재적인 HIV 치료

학술지 오토임문성 리뷰 2008년 6월호에서 연구자 S Planque, Sudhir Paul, 박사, 니시야마 야스히로 박사.[7][8]휴스턴 텍사스 의과대학 D학사는 gp120 CD4 바인딩 사이트의 초항성유전체를 분해하는 아비자임(Abzyme)을 설계했다고 발표했다. 이것은 세포 매개 면역의 핵심 세포인 T 림프구에 대한 부착점이기 때문에 변하지 않는 HIV 바이러스 외부 코팅의 한 부분이다. 일단 HIV에 감염되면, 환자들은 바이러스 코트의 더 변화하기 쉬운 부분에 대한 항체를 생산한다. 그 항체는 바이러스의 코트를 빠르게 바꾸는 능력 때문에 효과가 없다. 이 단백질 gp120은 HIV가 붙는 데 필요하기 때문에 여러 변종에서 바뀌지 않고 HIV 변종 인구의 전체 범위에 걸쳐 취약점이다.

아비자임은 사이트에 묶는 것 이상을 한다. 즉, 사이트를 촉매적으로 파괴하여 바이러스를 비활성 상태로 만들고, 그 다음 다른 HIV 바이러스를 공격할 수 있다. 단 하나의 아비자임 분자는 수천 개의 HIV 바이러스를 파괴할 수 있다.

참조

  1. ^ "Archived copy" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2014-10-06. Retrieved 2014-09-28.{{cite web}}: CS1 maint: 타이틀로 보관된 사본(링크)
  2. ^ Agarwal PK (2005). "Role of protein dynamics in reaction rate enhancement by enzymes". J. Am. Chem. Soc. 127 (43): 15248–56. doi:10.1021/ja055251s. PMID 16248667.
  3. ^ Nicholas, Ken (January 30, 2004). "Catalytic Metalloantibodies: Biology in Service of Chemistry" (PDF). southeastern.edu. Retrieved 2019-11-11.
  4. ^ "Metalloantibodies. - Science - HighBeam Research". 23 March 2015. Archived from the original on 23 March 2015.
  5. ^ "Antibody Catalysis, Linus Pauling, W.P. Jencks, Kohler and Milstein". www.dsch.univ.trieste.it.
  6. ^ "Organic Chemist Peter Schultz wins Wolf Prize in Chemistry". www2.lbl.gov.
  7. ^ Planque, S; Nishiyama, Y; Taguchi, H; Salas, M; Hanson, C; Paul, S (2008). "Catalytic antibodies to HIV: Physiological role and potential clinical utility". Autoimmunity Reviews. 7 (6): 473–9. doi:10.1016/j.autrev.2008.04.002. PMC 2527403. PMID 18558365.
  8. ^ "UT pathologists believe they have pinpointed Achilles heel of HIV". physorg.com. Retrieved 2008-07-16.