3을 포함하는 별 관련 지질 전달 도메인

Star related lipid transfer domain containing 3
스타드3
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스STARD3, CAB1, MLN64, es64, StAR 관련 지질 전달 도메인 3개 포함
외부 IDOMIM: 607048 MGI: 1929618 HomoloGene: 38227 GenCards: STARD3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

10948

59045

앙상블

ENSG00000131748

ENSMUSG000018167

유니프로트

문제 14849

문제 61542

RefSeq(mRNA)

NM_001165937
NM_001165938
NM_006804

NM_021547

RefSeq(단백질)

NP_001159409
NP_001159410
NP_006795

NP_067522

장소(UCSC)Chr 17: 39.64 ~39.66 MbChr 11: 98.25 ~98.27 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

3(STARD3)을 포함한 StAR 관련 지질 전달 도메인은 STARD3 [5]유전자에 의해 인간에서 암호화되는 단백질이다.전이 림프절 64단백질(MLN64)이라고도 알려진 STARD3는 콜레스테롤 [6]운반에 관여하는 말기 내염색체 일체막 단백질이다.STARD3는 콜레스테롤을 [7][8]이동시키는 소포체(ER)와 말기 엔도솜 사이에 막 접촉 부위를 형성합니다.

기능.

이 유전자는 C 말단 스테로이드 유발 급성 조절 도메인과 N 말단 전이 림프절 64 도메인으로 특징지어지는 지질 밀매 단백질 서브패밀리의 멤버를 코드한다.암호화된 단백질은 말기 엔도솜의 막에 위치하여 콜레스테롤 수출에 관여할 수 있습니다.대체 스플라이싱으로 인해 여러 개의 트랜스크립트 변형이 발생합니다.[RefSeq, 2009년 10월 제공]

STARD3는 ER에서 단백질이 [9][10]고정되는 말기 엔도솜으로의 콜레스테롤 운반에 관여합니다.이는 MLN64 N 말단 호몰로그(MENTO) 및 ER VAMP 관련 단백질(VAP 단백질) A 및 B(VAP-A, VAP-B)로 알려진 동료 말단 단백질 STARD3 N 말단 유사 단백질(STARD3NL)과 복합체를 형성하여 두 기관을 [11]결합시킨다.STARD3의 경우, 이 상호작용은 FFAT [12]모티브에서 세린의 인산화로 조절된다.

STARD3에 가장 가까운 상동물은 스테로이드 원성의 급성 조절 단백질(StAR/StarD1)로, 미토콘드리아 내에서 콜레스테롤을 이동시킴으로써 스테로이드 생산을 개시한다.따라서 MLN64는 StAR이 부족하지만 [13]스테로이드를 생성하는 인간의 태반과 같이 StAR의존성 스테로이드 형성을 시작하기 위해 특정 조건 하에서 미토콘드리아 내 콜레스테롤을 이동시키는 것도 제안된다.이러한 기능적 역할은 MLN64 발현이 모델 세포 [13]시스템에서 스테로이드 생산을 자극할 수 있다는 증거에 의해 뒷받침됩니다.

한 연구는 이 단백질이 [14]망막에서 루테인을 특이하게 결합시킨다는 것을 보여준다.

구조.

STARD3는 N말단 MENTAL(MLN64 N말단) 도메인, 중심인산FFAT 모티브(산성로 내의 2개의 페닐알라닌) 및 C말단 StAR 관련 전달 도메인(START)으로 이루어진 다중 도메인 단백질이다.

STARD3의 MENTAL 도메인은 MLN64 N 말단 호몰로그(MENTO)[15]라고도 알려진 단백질 STARD3 N 말단 라이크 단백질(STARD3NL)과 유사하다.이 도메인은 단백질을 말기 엔도솜의 제한막에 고정시키는 4개의 막 통과 나선형으로 구성되어 있습니다.이 도메인은 콜레스테롤을 결합하고 STARD3NL의 [16]동일한 도메인과 관련짓습니다.

포스포-FAT 모티브는 인산화 [12]후 ER 단백질 VAP-A, VAP-B 및 MOSPD2 단백질에 결합하는 짧은 단백질 배열 모티브이다.

STARD3의 START 도메인은 StAR 단백질과 상동성이다.C 말단의 X선 결정학은 이 도메인이 콜레스테롤과 [17]결합할 수 있는 주머니를 형성한다는 것을 보여준다.이는 START 도메인을 포함하는 단백질의 StarD1/D3 서브패밀리 내에 STARD3를 배치합니다.

조직 분포

STARD3는 체내 모든 조직에서 다양한 수준으로 발현됩니다.뇌에서 MLN64는 많은 [18]세포에서 검출되지만 모든 세포에서 검출되는 것은 아니다.많은 악성 종양은 STARD3의 유전자가 증폭되는 Her2/erbB2 함유 유전자 궤적의 일부이기 때문에 STARD3를 고도로 발현한다.

병리학

STARD3의 손실은 [19]쥐에게 거의 영향을 주지 않습니다.세포 수준에서, STARD3의 변화는 엔도솜의 교통을 방해하고 말기 [20]엔도솜에서 콜레스테롤의 축적을 야기할 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000131748 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000018167 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: StAR related lipid transfer domain containing 3". Retrieved 2018-08-07.
  6. ^ Alpy F, Tomasetto C (June 2006). "MLN64 and MENTHO, two mediators of endosomal cholesterol transport". Biochemical Society Transactions. 34 (Pt 3): 343–5. doi:10.1042/BST0340343. PMID 16709157.
  7. ^ Wilhelm LP, Wendling C, Védie B, Kobayashi T, Chenard MP, Tomasetto C, Drin G, Alpy F (May 2017). "STARD3 mediates endoplasmic reticulum-to-endosome cholesterol transport at membrane contact sites". The EMBO Journal. 36 (10): 1412–1433. doi:10.15252/embj.201695917. PMC 5430228. PMID 28377464.
  8. ^ Alpy F, Rousseau A, Schwab Y, Legueux F, Stoll I, Wendling C, Spiegelhalter C, Kessler P, Mathelin C, Rio MC, Levine TP, Tomasetto C (December 2013). "STARD3 or STARD3NL and VAP form a novel molecular tether between late endosomes and the ER". Journal of Cell Science. 126 (Pt 23): 5500–12. doi:10.1242/jcs.139295. PMID 24105263.
  9. ^ Wilhelm LP, Wendling C, Védie B, Kobayashi T, Chenard MP, Tomasetto C, Drin G, Alpy F (May 2017). "STARD3 mediates endoplasmic reticulum-to-endosome cholesterol transport at membrane contact sites". The EMBO Journal. 36 (10): 1412–1433. doi:10.15252/embj.201695917. PMC 5430228. PMID 28377464.
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  11. ^ Alpy F, Rousseau A, Schwab Y, Legueux F, Stoll I, Wendling C, Spiegelhalter C, Kessler P, Mathelin C, Rio MC, Levine TP, Tomasetto C (December 1, 2013). "STARD3 or STARD3NL and VAP form a novel molecular tether between late endosomes and the ER" (PDF). J Cell Sci. 126 (23): 5500–5512. doi:10.1242/jcs.139295. PMID 24105263. S2CID 7245863.
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  19. ^ Kishida T, Kostetskii I, Zhang Z, Martinez F, Liu P, Walkley SU, Dwyer NK, Blanchette-Mackie EJ, Radice GL, Strauss JF (April 2004). "Targeted mutation of the MLN64 START domain causes only modest alterations in cellular sterol metabolism". The Journal of Biological Chemistry. 279 (18): 19276–85. doi:10.1074/jbc.M400717200. PMID 14963026.
  20. ^ Zhang M, Liu P, Dwyer NK, Christenson LK, Fujimoto T, Martinez F, Comly M, 하노버 JA, Blanchette, Mackie EJ, Strauss JF(2002) MLN64는 리소좀 콜레스테롤을 스테로이드 유발 미토콘드리아로 이동시킨다.J Biol Chem 277 : 33300 – 33310 [ PubMed ]doi : 10 . 1074 / jbcM200003200

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