코프로포르피리노겐Ⅲ산화효소

Coproporphyrinogen III oxidase
수두
2aex.jpg
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CPO, CPO, CPX, HCP, 코프로포피리노겐산화효소, COX, HARPO
외부 IDOMIM: 612732 MGI: 104841 호몰로진: 76 GeneCard: CDOX
EC 번호1.3.3.3
직교체
종인간마우스
엔트레스

1371

12892

앙상블

ENSG00000080819

ENSMUSG00000022742

유니프로트

P36551

P36552

RefSeq(mRNA)

NM_000097

NM_007757

RefSeq(단백질)

NP_000088

NP_031783

위치(UCSC)Cr 3: 98.58 – 98.59MbCr 16: 58.67 – 58.72Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집
코프로겐_옥시다스
PDB 1vju EBI.jpg
리슈마니아 장조로부터의 코프로포피리노겐 3 산화효소
식별자
기호코프로겐_옥시다스
PfamPF01218
인터프로IPR001260
프로사이트PDOC00783

코프로포피리노겐-III 산화효소, 미토콘드리아(약칭 CLUPS)는 인간에서 CLUPS 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6][7]효소의 유전적 결함은 동물에서 헤메의 생산을 감소시킨다.이 효소 결함과 관련된 의학적 상태를 유전적 코프로포피리아라고 한다.[8][9]null

혈액 생합성 경로의 여섯 번째 효소인 CLUOS는 산화 디카르복실화의 두 가지 순차적 단계를 통해 코프로포폴피리노겐 III를 프로토폴피피리노겐 IX로 변환한다.[10]미토콘드리아 막에 위치한 CUPSO 효소의 활성은 림프구에서 측정된다.[11]null

함수

CUPSO는 혈액 및 엽록소 생합성 경로에서 콥로포피리노겐 III의 산화 데카르복시화를 촉진하는 포르피린 신진대사의 6단계에 관여하는 효소다.[6][12]단백질은 고유 단백질 분자당 두 개의 내부 결합 철 원자가 들어 있는 호모디머다.[13]효소는 전자 수용체 역할을 하는 분자 산소가 있는 곳에서 활동한다.그 효소는 다양한 진핵과 원핵에서 발견되어 널리 분포되어 있다.null

구조

유전자

인간 CAPOSS는 q11.2에서 3번 염색체에 위치한 7개의 엑손(exon)을 함유한 14kb CPUX 유전자가 인코딩한 미토콘드리아 효소다.[7]null

단백질

CUPSO는 40kDa 전구체로 표현되며 아미노 단자 미토콘드리아 표적 신호를 포함하고 있다.[14]단백질 분해 처리 후 단백질은 분자 질량이 37kDa인 호모디머의 성숙한 형태로 존재한다.[15]

임상적 유의성

유전성 코프로포피리아(HCP)와 하르돌폴포피증은 CPUS의 부분적 결핍을 염려하는 두 가지 표현상 별개의 질환이다.신경관찰증상학은 HCP에서 우세하다.또한 복통 및/또는 피부 광감도와 관련이 있을 수 있다.소변과 배뇨에 있는 코프로포피린3세의 과다배출이 생화학실험에 기록되어 있다.[16]HCP는 자가 우성 유전 장애인 반면, hardodopolpyphyria는 희귀한 적혈구 변종 HCP이며 자가 열성형식으로 유전된다.임상적으로는 신생아 용혈성 빈혈이 특징이다.때로는 하드포폴피린 분비가 두드러진 피부 병변의 존재도 하드포폴피린 환자들에게 설명된다.[17]null

현재까지 HCP를 유발하는 50개 이상의 CPUS 돌연변이가 설명되어 있다.[18]이러한 돌연변이의 대부분은 아미노산 잔류물을 CNUPS의 구조적 프레임워크 내에서 대체하게 된다.[19]이러한 돌연변이 중 적어도 32개는 질병을 유발하는 돌연변이로 간주된다.[20]HCP와 Hardorpolpyria의 분자적 기반 측면에서, exon 6 지역에서 더 단단한 폴폴리포피리아를 가진 환자의 CPUDO 돌연변이가 입증되었는데, 여기서 HCP를 가진 환자의 돌연변이도 확인되었다.[21]이 부위(K404E)에서 돌연변이를 가진 환자만이 더 단단한 골포피리뇨를 갖게 되므로, 이 돌연변이는 코프로포폴피리노겐을 프로토폴포피리노겐으로 변환하는 동안 데카복시 반응의 2단계가 감소하게 되어, 데카복시화 2단계에 관여하는 효소의 활성 부위가 엑손에 있음을 암시한다.6.[18]

상호작용

CAPANSO는 수은(Hg) 노출이 있는 인체 대상의 비정형 케토-이소코프로포피린(KICP)과 상호작용하는 것으로 나타났다.[22]null

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000080819 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000022742 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Lamoril J, Martasek P, Deybach JC, Da Silva V, Grandchamp B, Nordmann Y (February 1995). "A molecular defect in coproporphyrinogen oxidase gene causing harderoporphyria, a variant form of hereditary coproporphyria". Human Molecular Genetics. 4 (2): 275–8. doi:10.1093/hmg/4.2.275. PMID 7757079.
  6. ^ a b Kohno H, Furukawa T, Yoshinaga T, Tokunaga R, Taketani S (October 1993). "Coproporphyrinogen oxidase. Purification, molecular cloning, and induction of mRNA during erythroid differentiation". The Journal of Biological Chemistry. 268 (28): 21359–63. doi:10.1016/S0021-9258(19)36931-5. PMID 8407975.
  7. ^ a b "Entrez Gene: CPOX coproporphyrinogen oxidase".
  8. ^ "Hereditary coproporphyria". Genetic and Rare Diseases Information Center. National Institutes of Health. Retrieved 8 August 2011.
  9. ^ "CPOX". Genetics Home Reference. Retrieved 8 August 2011.
  10. ^ Sano S, Granick S (April 1961). "Mitochondrial coproporphyrinogen oxidase and protoporphyrin formation". The Journal of Biological Chemistry. 236 (4): 1173–80. doi:10.1016/S0021-9258(18)64262-0. PMID 13746277.
  11. ^ Guo R, Lim CK, Peters TJ (October 1988). "Accurate and specific HPLC assay of coproporphyrinogen III oxidase activity in human peripheral leucocytes". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 177 (3): 245–52. doi:10.1016/0009-8981(88)90069-1. PMID 3233772.
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  13. ^ Camadro JM, Chambon H, Jolles J, Labbe P (May 1986). "Purification and properties of coproporphyrinogen oxidase from the yeast Saccharomyces cerevisiae". European Journal of Biochemistry. 156 (3): 579–87. doi:10.1111/j.1432-1033.1986.tb09617.x. PMID 3516695.
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  15. ^ Martasek P, Nordmann Y, Grandchamp B (March 1994). "Homozygous hereditary coproporphyria caused by an arginine to tryptophane substitution in coproporphyrinogen oxidase and common intragenic polymorphisms". Human Molecular Genetics. 3 (3): 477–80. doi:10.1093/hmg/3.3.477. PMID 8012360.
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  18. ^ a b Hasanoglu A, Balwani M, Kasapkara CS, Ezgü FS, Okur I, Tümer L, Cakmak A, Nazarenko I, Yu C, Clavero S, Bishop DF, Desnick RJ (February 2011). "Harderoporphyria due to homozygosity for coproporphyrinogen oxidase missense mutation H327R". Journal of Inherited Metabolic Disease. 34 (1): 225–31. doi:10.1007/s10545-010-9237-9. PMC 3091031. PMID 21103937.
  19. ^ Lee DS, Flachsová E, Bodnárová M, Demeler B, Martásek P, Raman CS (October 2005). "Structural basis of hereditary coproporphyria". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (40): 14232–7. Bibcode:2005PNAS..10214232L. doi:10.1073/pnas.0506557102. PMC 1224704. PMID 16176984.
  20. ^ Šimčíková D, Heneberg P (December 2019). "Refinement of evolutionary medicine predictions based on clinical evidence for the manifestations of Mendelian diseases". Scientific Reports. 9 (1): 18577. doi:10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.
  21. ^ Schmitt C, Gouya L, Malonova E, Lamoril J, Camadro JM, Flamme M, Rose C, Lyoumi S, Da Silva V, Boileau C, Grandchamp B, Beaumont C, Deybach JC, Puy H (October 2005). "Mutations in human CPO gene predict clinical expression of either hepatic hereditary coproporphyria or erythropoietic harderoporphyria". Human Molecular Genetics. 14 (20): 3089–98. doi:10.1093/hmg/ddi342. PMID 16159891.
  22. ^ Heyer NJ, Bittner AC, Echeverria D, Woods JS (February 2006). "A cascade analysis of the interaction of mercury and coproporphyrinogen oxidase (CPOX) polymorphism on the heme biosynthetic pathway and porphyrin production". Toxicology Letters. 161 (2): 159–66. doi:10.1016/j.toxlet.2005.09.005. PMID 16214298.

추가 읽기

헤메 합성—일부 반응은 세포질에서 발생하고 일부는 미토콘드리아에서 발생한다는 점에 유의하십시오(노란색).

외부 링크

이 글에는 공용 도메인 Pfam과 InterPro의 텍스트가 포함되어 있다: IPR001260