플라스마블성 림프종

Plasmablastic lymphoma

플라스마성 림프종(PBL)은 세계보건기구(WHO)가 2017년 플라스마성 분화를 가진 림프종이라는 림프종의 하위군에 속한다고 인정한 대형 B세포 림프종의 일종이다.이 부분군 내의 다른 림프종 종은 플라스마 플라스틱 플라스마 세포 림프종(또는 이 질병의 플라스마시토마종 변종), 카포시의 육종 관련 헤르페스바이러스 양성 또는 카르포시의 육종 관련 헤르페스바이러스 음성인 1차 유출 림프종, 아나플라스틱 림프종-양성 대형 B세포 림프종, 그리고 인간형이다.바이러스 8 양성 B세포 림프종, 달리 규정되지 않은 큰 B세포 림프종.이 모든 림프종은 플라스마브라스틱으로 분화되었지만 그 악성성격 때문에 더 이상 성숙한 플라즈마 세포로 분화하지 못하고 과도하게 증식하며, 다양한 조직과 장기에 축적되어 상해를 입히는 B세포들이다.[1]

PBL이 아닌 플라스마성 분화 서브그룹을 가진 림프성 신엽종의 림프종은 때때로 PBL의 변형으로 잘못 간주되었다.이 부분군의 악성종에서 각각의 림프종은 독특한 임상적, 형태학적, 비정상적인 유전자 특징을 가지고 있다.그러나 이러한 림프의 주요 특징은 이 하위 그룹에 있는 림프종을 포함한 다른 림프종과 겹치는 경우가 있다.결과적으로, 이러한 림프종을 올바르게 진단하는 것은 어려운 일이었다.[2]그럼에도 불구하고 그들이 닮은 림프종과는 매우 다른 예후와 치료법을 가질 수 있기 때문에 그들을 정확하게 진단하는 것이 특히 중요하다.[1]

플라스마블성 림프종은 공격적이고 희귀한 악성종으로서 보통 화학요법에 잘 반응하지 못하고 매우 나쁜 예후를 가지고 있다.그들은 주로 HIV/AIDS를 가지고 있거나, 장기 이식이 잘 되어 있거나, 다른 방법으로 면역억제를 받고 있는 남성들에게서 발생한다; PBL을 가진 모든 사람들의 최대 5%는 면역억제성인 것으로 보인다. 즉, 면역체계에 뚜렷한 결함이 없는 것으로 보인다.[2]PBL의 절반 이상의 악성 플라스마블라드는 암을 유발할 가능성이 있는 바이러스인 엡스타인 바 바이러스(EBV)에 감염되며, 현존하는 저급 B세포 림프종의 플라스마블 변환으로 PBL의 희귀한 사례가 나타난다.[3]노인들의 플라스마 플라스틱 림프종이라고도 불리는 PBL의 한 변종은 대부분의 다른 PBL 사례보다 예후가 현저히 좋다.[4]이 변종의 발전은 적어도 부분적으로 면역증가, 즉 노년에 발생하는 면역결핍에 기인하는 것으로 나타난다.[3]

프리젠테이션

플라스마블성 림프종 병변은 궤양, 출혈 및/또는 고통스러울 수 있는 가장 일반적으로 빠르게 성장하고 연조직 질량이다[5].[6]최근(2020년) 발표된 사례 검토에서 PBD로 제시된 개인은 일반적으로 중년 또는 노인(범위 1~88세, 중간 연령 58세) 남성(사례의 약 73%)이었다.[7]소아과에서 보고된 사례는 극히 일부에 불과하다.[6]PDL 병변은 림프절(경우 약 23%), 위장(약 18%), 골수(16%), 구강(12%)[7]에서 가장 많이 발생했다.덜 자주 관여하는 조직에는 피부, 유전체,[7] 파라나사 시누스, 폐, 뼈가 포함된다.[5]PBL의 경우는 1차 구강 또는 [8]매우[3] 드물게 피부나 림프절[8] 질환으로 나타날 수 있지만, 대부분의 개인은 3기 또는 IV 질환이 광범위하게 나타나며, 이 질환의 약 40%가 발열, 야근, 최근의 체중 감소와 같은 전신 B증상을 동반한다.[2]PBL 환자 중 약 48%-63%가 HIV/AIDS를 가진 개인에게서 발생한다. HIV/AIDS를 앓는 사람의 약 80%는 EBV+를 가지고 있는 반면, HIV/AIDS를 가지고 있지 않은 개인들의 약 50%만이 EBV 양성이다.[2]장기이식에 이어 PBL을 개발하는 개인은 85% 이상에서 EBV 양성이다.[7]대부분의 이식 후와 에이즈 환자들은 극도로 공격적인 질병을 가지고 있다.그러나, PBL 개발에 주요한 기여 요인이 EBV-positivity인 환자들은 종종 다른 PBL 환자들보다 훨씬 덜 공격적인 질병을 가지고 있고, 계속해서 가지고 있다.[5]마찬가지로 평균적으로 노인 환자(>68세)도 상당히 덜 공격적인 질환을 가지고 있으며 계속 가지고 있는 것이 분명하다.[4]

병리학

면역결핍을 유발하는 바이러스성 질병인 HIV/AIDS(에이즈 정의[5] 임상 조건) 외에도, 최근 연구는 면역결핍에 대한 다른 원인이 하나 이상 있는 개인에게 PBL을 진단했다.[7]이러한 원인에는 이전 장기이식, 면역억제제, 자가면역 및 만성 염증성 질환(예: C형 간염,[3] 류마티스 관절염, 그레이브스병, 거대세포 동맥염, 사코이데시스, 중증 건선[9])과 연령에 따른 면역억제(예: 60세)가 포함된다.만성 림프구 백혈병/소형 림프구 림프종, 모낭 림프종 등 저등급 B세포 악성종양 변형으로 PDL의 드문 사례도 발생했다.[10]연구 결과 PBL 진단을 받은 사람의 60-75%가 엡스타인-바르 바이러스에 감염된 플라스마블라스틱을 가지고 있는 것으로 나타났다.[1]EBV는 전 세계 인구의 95%를 감염시켜 아무런 증상도 일으키지 않고, 사소한 비특정 증상이나 전염성 단핵증을 유발한다.그 후 바이러스는 감염된 개인이 일련의 B세포에서 평생 무증상 바이러스 보균자가 되는 지연 단계에 들어간다.그 후 몇 주, 몇 달, 몇 년 또는 몇 십 년 후, 특히 면역 결핍증을 가진 이 매개체들 중 극히 일부만이 엡스타인-바르 바이러스 양성 플라스마성 림프종을 포함한 다양한 EBV 관련 양성 또는 악성 질환 중 하나를 발병한다.[11]감염된 플라스마 플라스틱 세포의 바이러스는 대기 시간 I 단계에 있는 것으로 보인다. 결과적으로, 이 감염된 세포들은 EBER 핵 RNA와 BART 마이크로RNA와 같은 EBV 제품을 표현한다.이러한 RNA는 감염된 세포가 증식하도록 촉진하고, 숙주의 면역체계의 세포독성 T세포의 공격을 피하며, 감염 세포의 부상에[citation needed] 대한 세포사멸(즉, 프로그램된 세포사멸) 반응을 차단한다.

앞 단락에서 설명한 성향 조건은 숙주의 면역 감시를 피하고, 장기간 생존하며, 과도하게 성장하며, 친악성 유전자 이상을 획득하는 PBL의 플라스마블라스틱의 능력을 향상시키는 데 도움이 될 수 있다.PBL에서 발견되는 유전자 이상으로는 1) 유전적 재조합에 의한 항체유전자와의 재배열로 MYC 양성자-종양자의 발현이 증가하거나, 덜 일반적으로 다른 원인(이 유전자의 산물인 Myc 단백질은 세포 증식을 촉진하고, 세포 증식을 억제하며, 사멸을 억제하고, 악성성을 촉진한다); 2) 발현상 손실이 있다.그 PRDM1 유전자 중의 제품,PRDM1/BLMP1 단백질,;[12])3)염색체 1,7,11및 22(이 duplications들 종종 diffuse 큰 세포 림프종에서 본것과 유사하다)특정 지역에서 빈번한 duplications, Myc 단백질의 표현을 억누르듯이.[8]4=비세포 반응에 관여한다 적어도 13유전자의 줄어든 표현 a신호에gents.[1] 5) 혈장세포에 대한 B세포의 성숙을 촉진하는 유전자의 발현을 증가시켰다(예:[2] CD38, CD138, IR4/MUM1, XBP1, IL21R, 6). B세포의 특징적인 유전자 발현을 감소시켰다(예: CD20 및 PAX5).

진단

관련된 PBD 질량과 침투에 대한 현미경 검사를 통해 일반적으로 플라즈마 세포, 즉 플라스마성 세포의 두드러진 특징을 가진 면역세포 유사 세포의 확산이 나타난다.[2]Immunostaining of these cells indicate that they lack B-cell marker proteins (e.g. CD20 and PAX5 [in ~10% of cases CD20 may be expressed at very low levels[2]]) but rather express plasma cell marker proteins (e.g. CD38, CD138, IR4/MUM1, XBP1, IL21R, and/or PRDM1).병태생리학 섹션에 보고된 유전자 구조와 표현의 이상, 특히 MYC 양성자-종양자의 재배열 및/또는 과잉 표현도 이러한 세포에서 명백할 수 있다.HIV/AIDS 또는 면역결핍의 다른 원인(이전 섹션 참조), 저급 림프종을 가진 이력 및/또는 질병의 병변에서 EVB+ 플라스마블레이드의 존재는 PBL의 진단을 뒷받침할 것이다.[1]

차등진단

다양한 림프종은 플라스마성 세포와 PBL의 발현 등 미시적인 모습을 나타낼 수 있다.이러한 림프종은 일반적으로 다양한 표식 단백질에 대한 플라스마블라스틱을 추가적으로 검사하고 다음 설명에 나타난 바와 같이 PBL이 아닌 이러한 림프종의 진단을 선호하는 다른 요인을 결정함으로써 PBL과 구별할 수 있다.[citation needed]

과민성 림프종 키나아제 양성대대 B세포 림프종

PBL과 달리, 비탄성 림프종 키나아제-양성대 B세포 림프종의 플라스마성 세포는 ACVRL1 유전자의 산물, 즉 활성인 수용체 유사키나아제 1(ALK1)을 강하게 표현하며, EBV에 감염되지 않으므로 이 바이러스의 EBER나 BART RNA를 표현하지 않는다.[8]

인체 헤르페스바이러스 8 양성 B세포 림프종, 달리 명시되지 않음

PBL과 달리 인간 헤르페스바이러스 8-양성의 플라스마성 세포는 LANA-1 단백질과 같은 헤르페스바이러스 8(Karposi sarmoe virus라고도 함)의 다른 명시적 제품이 아닌 큰 B-세포 림프종을 확산시킨다.또한 PBL과 달리 이러한 플라스마 플라스틱 세포는 CD30, CD138, CD79a,[1] 또는 clonal IgM 항체를 표현하지 않으며 대개 EBV에 감염되지 않아 이 바이러스의 EBER나 BART RNA를 표현하지 않는다.[8]

일차유출림프종

PBL과 대조적으로, 일차유출 림프종의 플라스마성 세포는 HHV8-양성이든 HHV8-음성이든 대개 CD45를[8] 강하게 표현하며, HHV8 사례에서는 LANA-1 단백질과 같은 HHV8 단백질을 표현한다.일차유출 림프종인 HH8-음성도 PBL과 다르다. PBL의 플라스마성 세포는 CD20이나 CD79a와 같은 특정 B세포 표지자 단백질을 자주 표현한다는 점에서 말이다.[1]

플라스마 플라스틱 플라스마 세포 림프종

다양한 요인들이 플라스마 플라스틱 플라스마 세포 림프종을 PBL과 구별한다.혈장세포 림프종(즉, 다발성 골수종 또는 플라스마시토마종)의 사전 진단, 리틱 뼈 병변 [8]유무, 혈청 칼슘 증가, 신장 부족, 빈혈 유무, 혈청 및/또는 소변에서 골종 단백질의 유무 등은 플라스마성 림프종보다는 플라스마성 혈장세포 림프종의 진단을 선호한다.그러나 궁극적으로 두 질환의 플라스마 플라스틱 세포에 의해 발현되는 표식 단백질은 거의 동일하며, 현재의 세계보건기구 분류에 따라 어떤 경우에는 "PBL이나 다발성 골수종과 일치하는 플라스마 플라스틱 신소질"의 진단이 허용될 수도 있다.[1]

기타 B세포 림프종

확산 B세포 림프종, 만성 림프구 백혈병/소 림프구 림프종, 모낭 림프종을 포함한 B세포 림프종의 플라스마성 세포는 일반적으로 CD20을 표현하고 종종 CD45 표지자 단백질을 표현한다.PBL 플라스마 플라스틱 세포는 10%의 경우 CD20을 약하게 표현하지만, CD20의 강한 표현과 CD45의 표현은 사실상 PBL을 배제한다.[8]

치료

PBL 치료는 국부적 질병에 대한 방사선 치료에서부터 광범위한 질병에 대한 다양한 화학요법 요법에 이르기까지 다양하다.The chemotherapy regimens have included CHOP (i.e. cyclophosphamide, hydroxydoxorubicin (or doxorubicin), vincristine, and either prednisone or prednisolone; CHOP-like regimens (e.g. CHOP plus etoposide); hyper-CVAD-MA (i.e. cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, dexamethasone and high dose methotrexate and cytarabine); CODOX-M/IVAC (i.e. cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, high-dose methotrexate and ifosfamide, etoposide, and high-dose cytarabine); COMB (i.e. cyclophosphamide, oncovin, methyl-CCNU, and bleomycin); and infusional EPOCH (i.e. etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin).그동안 방사선만으로 PBL을 치료한 경험은 제한됐지만 국소성 질환 환자는 독소루비신 기반 화학요법 요법과 방사선 치료를 병행해 왔다.[2]

실험치료

표준 화학요법의 만족스럽지 못한 결과를 감안할 때, 새로운 치료법이 PBL에서 사용될 수 있도록 모색되고 있다.프로테아솜을 억제하는 약물인 보르테조미브는 단독으로 또는 새로 진단되거나 재발한 PBL 환자 중 일부를 치료하기 위해 방사선 및/또는 SHOP, EPOCH 또는 THP-COP(피라루비신, 사이클로인산아미드, 빈크리스틴, 프레드니손) 화학요법과 함께 사용되어 왔다.이러한 탐색적 연구의 결과는 최소한 겸손하게 고무되었고 더 통제된 조건을 사용한 추가 연구에 대한 강력한 지지를 제공했다.[2]국립암연구소와 공동으로 에이즈 말랭시 컨소시엄이 후원한 연구는 EPL 환자 치료에 있어 EPOCH 요법에 다라투맵을 첨가하는 복용량, 안전성, 효능을 연구하기 위해 모집 단계에 있다.[13]Daratumumab은 CD38에 결합되는 준비된 단일클론 항체로, PBL의 플라스마블라스틱을 포함한 직간접적으로 세포를 죽여서 표면에 이 마커 단백질을 표현한다.[2]희망시립의료원이 후원하는 연구는 플라스마성 림프종 환자를 포함한 에이즈/에이즈와 비호그킨 림프종을 가진 환자들을 대상으로 재조합 RNA를 사용하여 HIV 게놈의 핵심 요소를 표적으로 삼는 유전자 치료의 타당성과 안전성을 검토하고 있다.[14]

예후

전체적으로, 인용된 화학요법 중 하나를 받은 환자들은 무질병 생존과 전체 생존율이 각각 22개월과 32개월을 달성했다.국립종합암네트워크는 이 병을 치료하기 위해 좀 더 집중적인 요법(예: 하이퍼 CVAD-MA 또는 EPOCH)을 권고한다.이러한 식습관은 전체 5년, 무질병 생존율은 각각 38%와 40%를 달성했다.결론을 내리기 위해 항암치료 외에 자가 조혈모세포 이식을 받은 환자는 너무 적다.인체면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 고도로 활동적인 항레트로바이러스 치료(HAART)로 치료받은 HIV/AIDS 관련 PBL 질환 환자들 중 몇몇은 PDL 병변에서 재입원을 한 적이 있다.[2]

역사

1989년에[15] 발표된 그린과 에버솔의 연구는 구강 내에 림프질량이 있는 것으로 나타난 HIV/AIDS로 고통 받는 9명의 사람들을 대상으로 보고되었다; 이 림프종은 T세포 림프구 표지 단백질을 표현하지 않은 명백한 악성 엡스타인-바르 바이러스에 감염된 플라스마랩에 의해 채워졌다.8년 후에, Delecluse과 colleagues[16]그들은plasmablastic 림프종이라고 부르지만 이 림프종과는 달리 독점적으로 구강과 1516건에서,infec다 비세포뿐만 아니라 T세포 표지 단백질이 부족했다 plasmablasts로 구성되어 개발한 미만성 큰 비세포 림프의 일부 기능을 가진 림프종, 자세히 소개했다.테드EBV로2008년 세계보건기구는 이 림프종을 확산되는 큰 세포 림프의 변종으로 인정했다.[6]이러한 인식 후에, 수많은 연구에서 이 림프종은 구강 외에 광범위한 조직에서 발생하며, 다양한 다른 선천성 면역결핍 조건을 가진 개인에게서 발생한다는 것을 밝혀냈다.[7]2017년에 이 기구는 PBL을 플라스마 분화를 가진 림프성 신소체라고 불리는 희귀 림프종의 가장 일반적인 구성원으로 분류했다.[1]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h i Chen BJ, Chuang SS (March 2020). "Lymphoid Neoplasms With Plasmablastic Differentiation: A Comprehensive Review and Diagnostic Approaches". Advances in Anatomic Pathology. 27 (2): 61–74. doi:10.1097/PAP.0000000000000253. PMID 31725418.
  2. ^ a b c d e f g h i j k Lopez A, Abrisqueta P (2018). "Plasmablastic lymphoma: current perspectives". Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy. 8: 63–70. doi:10.2147/BLCTT.S142814. PMC 6467349. PMID 31360094.
  3. ^ a b c d Korkolopoulou P, Vassilakopoulos T, Milionis V, Ioannou M (July 2016). "Recent Advances in Aggressive Large B-cell Lymphomas: A Comprehensive Review". Advances in Anatomic Pathology. 23 (4): 202–43. doi:10.1097/PAP.0000000000000117. PMID 27271843. S2CID 205915174.
  4. ^ a b Liu F, Asano N, Tatematsu A, Oyama T, Kitamura K, Suzuki K, Yamamoto K, Sakamoto N, Taniwaki M, Kinoshita T, Nakamura S (December 2012). "Plasmablastic lymphoma of the elderly: a clinicopathological comparison with age-related Epstein-Barr virus-associated B cell lymphoproliferative disorder". Histopathology. 61 (6): 1183–97. doi:10.1111/j.1365-2559.2012.04339.x. PMID 22958176. S2CID 205303461.
  5. ^ a b c d Dojcinov SD, Fend F, Quintanilla-Martinez L (March 2018). "EBV-Positive Lymphoproliferations of B- T- and NK-Cell Derivation in Non-Immunocompromised Hosts". Pathogens (Basel, Switzerland). 7 (1): 28. doi:10.3390/pathogens7010028. PMC 5874754. PMID 29518976.
  6. ^ a b c Rodrigues-Fernandes CI, de Souza LL, Santos-Costa SFD, Silva AMB, Pontes HAR, Lopes MA, de Almeida OP, Brennan PA, Fonseca FP (November 2018). "Clinicopathological analysis of oral plasmablastic lymphoma: A systematic review". Journal of Oral Pathology & Medicine. 47 (10): 915–922. doi:10.1111/jop.12753. PMID 29917262. S2CID 49298504.
  7. ^ a b c d e f Li YJ, Li JW, Chen KL, Li J, Zhong MZ, Liu XL, Yi PY, Zhou H (March 2020). "HIV-negative plasmablastic lymphoma: report of 8 cases and a comprehensive review of 394 published cases". Blood Research. 55 (1): 49–56. doi:10.5045/br.2020.55.1.49. PMC 7106118. PMID 32269975.
  8. ^ a b c d e f g h Bhattacharyya S, Bains APS, Sykes DL, Iverson BR, Sibgatullah R, Kuklani RM (December 2019). "Lymphoid neoplasms of the oral cavity with plasmablastic morphology-a case series and review of the literature". Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. 128 (6): 651–659. doi:10.1016/j.oooo.2019.08.001. PMID 31494113.
  9. ^ Tchernonog E, Faurie P, Coppo P, Monjanel H, Bonnet A, Algarte Génin M, Mercier M, Dupuis J, Bijou F, Herbaux C, Delmer A, Fabiani B, Besson C, Le Gouill S, Gyan E, Laurent C, Ghesquieres H, Cartron G (April 2017). "Clinical characteristics and prognostic factors of plasmablastic lymphoma patients: analysis of 135 patients from the LYSA group". Annals of Oncology. 28 (4): 843–848. doi:10.1093/annonc/mdw684. PMID 28031174.
  10. ^ Montes-Moreno S, Martinez-Magunacelaya N, Zecchini-Barrese T, Villambrosía SG, Linares E, Ranchal T, Rodriguez-Pinilla M, Batlle A, Cereceda-Company L, Revert-Arce JB, Almaraz C, Piris MA (January 2017). "Plasmablastic lymphoma phenotype is determined by genetic alterations in MYC and PRDM1". Modern Pathology. 30 (1): 85–94. doi:10.1038/modpathol.2016.162. PMID 27687004.
  11. ^ Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (June 2018). "Epstein—Barr virus-associated lymphoid proliferations, a 2018 update". Human Pathology. 79: 18–41. doi:10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID 29885408.
  12. ^ Ott G, Rosenwald A, Campo E (2013). "Understanding MYC-driven aggressive B-cell lymphomas: pathogenesis and classification". Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2013: 575–83. doi:10.1182/asheducation-2013.1.575. PMID 24319234.
  13. ^ "A Multicenter, Open-Label Feasibility Study of Daratumumab with Dose-Adjusted EPOCH in Newly Diagnosed Plasmablastic Lymphoma". 18 May 2021. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  14. ^ "Safety and Feasibility of Gene Transfer After Frontline Chemotherapy for Non-Hodgkin Lymphoma in AIDS Patients Using Peripheral Blood Stem/Progenitor Cells Treated with a Lentivirus Vector-Encoding Multiple Anti-HIV RNAs". 15 February 2021. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  15. ^ Green TL, Eversole LR (April 1989). "Oral lymphomas in HIV-infected patients: association with Epstein-Barr virus DNA". Oral Surgery, Oral Medicine, and Oral Pathology. 67 (4): 437–42. doi:10.1016/0030-4220(89)90388-5. PMID 2542861.
  16. ^ Delecluse HJ, Anagnostopoulos I, Dallenbach F, Hummel M, Marafioti T, Schneider U, Huhn D, Schmidt-Westhausen A, Reichart PA, Gross U, Stein H (February 1997). "Plasmablastic lymphomas of the oral cavity: a new entity associated with the human immunodeficiency virus infection". Blood. 89 (4): 1413–20. doi:10.1182/blood.V89.4.1413. PMID 9028965.

범주:림프관 관련 피하상태