PSMD10

PSMD10
PSMD10
Protein PSMD10 PDB 1qym.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PSMD10, dJ889N15.2, p28, p28(GANK), proteasome 26S subunit, 비 ATPase 10
외부 IDOMIM: 300880 MGI: 1858898 HomoloGene: 94517 GeneCard: PSMD10
직교체
종인간마우스
엔트레스

5716

53380

앙상블

ENSG00000101843

ENSMUSG00000031429

유니프로트

O75832년

Q9Z2X2

RefSeq(mRNA)

NM_170750
NM_002814

NM_001164177
NM_016883

RefSeq(단백질)

NP_002805
NP_736606

NP_001157649
NP_058579

위치(UCSC)Cr X: 108.08 – 108.09MbCr X: 139.85 – 139.86Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

26S 프로테아솜 비 ATPase 규제 서브 유닛 10 또는 Gankyrin은 인간에서 PSMD10 유전자에 의해 인코딩되는 효소다.[5]간키린은 프로테아솜의 19S 규제 상한의 성분인 온코프로틴이다.구조적으로 일련의 알파 나선형을 이루는 33-아미노산 앤키린 반복이 들어 있다.[6]그것은 사이클린 의존성 키나제 CDK4와의 단백질-단백질 상호작용을 통해 세포 주기를 조절하는 데 핵심적인 역할을 한다.또한 종양 억제에 관여하고 많은 암에서 돌연변이를 발견한 p53과 망상세포종 단백질의 분해에 대한 조절기인 E3 유비퀴틴 리가제 MDM2와 밀접하게 결합된다.[7]간키린은 또한 항복구 효과가 있으며 간세포암과 같은 특정 종양세포에서 과다압박된다.[8]

함수

26S 프로테아솜은 20S 코어 및 19S 레귤레이터 2개 콤플렉스로 구성된 고순도 구조의 다분석성 단백질효소 복합체다.20S 코어는 28개의 비식별 서브유닛 중 4개의 링으로 구성되며, 2개의 링은 7개의 알파 서브유닛으로 구성되고 2개의 링은 7개의 베타 서브유닛으로 구성된다.19S 조절기는 6개의 ATPase 서브유닛과 2개의 비 ATPase 서브유닛을 포함하는 베이스와 최대 10개의 비 ATPase 서브유닛을 포함하는 뚜껑으로 구성된다.프로테아솜은 높은 농도의 진핵 세포와 클레이브 펩타이드가 비 리소솜 경로에서 ATP/ubiquitin 의존적 공정으로 분산된다.변형된 프로테아솜의 필수적인 기능인 면역단백제는 클래스 I MHC 펩타이드의 처리다.이 유전자는 19S 조절기의 비 ATPase 하위 단위를 인코딩한다.서로 다른 ISO 양식을 인코딩하는 두 개의 대본이 설명되었다.3번 염색체와 20번 염색체에서 유사생물이 확인되었다.[9]

임상적 유의성

프로테아솜과 그 서브유닛은 적어도 두 가지 이유로 임상적으로 중요한데, (1) 손상된 복합체 결합 또는 기능장애 프로테아솜은 특정 질병의 근본적인 병태생리와 관련될 수 있으며, (2) 치료적 개입의 약물 대상으로 악용될 수 있다.보다 최근에는 새로운 진단 마커와 전략의 개발을 위한 프로테아솜을 고려하는 노력이 더 많이 이루어지고 있다.프로테아좀의 병태생리학에 대한 개선되고 포괄적인 이해는 향후 임상적 응용으로 이어져야 한다.

프로테아솜은 유비퀴틴-단백질 시스템(UPS)과 해당 세포 단백질 품질 관리(PQC)의 중추적 구성 요소를 형성한다.단백질 편재와 그에 따른 프로테아솜에 의한 단백질 분해와 분해는 세포 주기, 세포 성장과 분화, 유전자 전사, 신호 전달 및 세포 사멸의 조절에 있어 중요한 메커니즘이다.[11]그 후 단백질 복합체 조립 및 기능이 손상되면 단백질 분해 활동이 감소하고 단백질 종들이 손상되거나 잘못 접히는 현상이 발생한다.이러한 단백질이 축적되면 신경퇴행성질환,[12][13] 심혈관질환,[14][15][16] 염증반응 및 자가면역질환,[17] 전신 DNA손상반응에서 병생성과 표현특성에 기여하여 악성종양으로 이어질 수 있다.[18]

몇몇 임상 실험 연구 성격의 UPS수차와 규제 완화 등 몇몇이고myodegenerative 신경 퇴행성 질환의 발병에 기여하고의 disease,[21]근 위축성 측색 경화(근 위축성 측색 경화증)[21]헌팅턴 disease,[20]Creutz다 알츠하이머 disease,[19]파킨슨 병 disease[20]등을 표시했습니다.feldt–Jakob disease,[22]그리고 운동 뉴런 질환, 폴리글루타민(PolyQ) 질환, 근위축성[23] 및 치매와 관련된 몇 가지 희귀한 형태의 신경퇴행성 질환이 있다.[24]유비퀴틴-단백질계통(UPS)의 일부로서 프로테아솜은 심장 단백질 동점증을 유지하여 심장 허혈성 부상,[25] 심실 비대증[26], 심부전 등에 큰 역할을 한다.[27]게다가, UPS가 악성 변형에 필수적인 역할을 한다는 증거가 축적되고 있다.UPS 단백질 분해는 암의 발병에 중요한 자극 신호에 대한 암세포의 반응에 중요한 역할을 한다.따라서 p53, c-준, c-Fos, NF-bB, c-Myc, HIF-1α, MATα2, STAT3, 스테롤 조절 요소 결합 단백질 및 안드로겐 수용체와 같은 전사 인자의 저하로 인한 유전자 발현이 모두 UPS에 의해 제어되어 다양한 악성종양 개발에 관여한다.[28]Moreover, the UPS regulates the degradation of tumor suppressor gene products such as adenomatous polyposis coli (APC) in colorectal cancer, retinoblastoma (Rb). and von Hippel–Lindau tumor suppressor (VHL), as well as a number of proto-oncogenes (Raf, Myc, Myb, Rel, Src, Mos, ABL).UPS도 염증반응 규제에 관여하고 있다.이러한 활동은 대개 TNF-α, IL-β, IL-8, 접착분자(ICAM-1, VCAM-1, P-selectin)와 프로스타글란딘과 질산화물(NO)과 같은 프로테아그란딘의 발현을 더욱 조절하는 NF-164B의 활성화에 있어서 프로테아솜의 역할에 기인한다.[17]또한 UPS는 주로 사이클린의 단백질 분해와 CDK 억제제의 저하를 통해 백혈구 증식의 조절자로서 염증 반응에도 역할을 한다.[29]마지막으로, SLE, Sögren 증후군, 류마티스 관절염(RA)을 앓고 있는 자가면역질환자들은 임상 바이오마커로 응용할 수 있는 순환 프로테아솜을 주로 나타낸다.[30]

상호작용

PSMD10은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참조

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추가 읽기

외부 링크