P110α

P110α
PIK3CA
PI3kinase.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스PIK3CA, CLOVE, CWS5, MCAP, MCMTC, PI3K, p110-alpha, PI3K-alpha, 포스파티딜이노시톨-4, 5-bis 3-kinase 촉매 서브유닛α, CLAPO, CCM4
외부 IDOMIM: 171834 MGI: 1206581 HomoloGene: 21249 GenCard: PIK3CA
EC 번호2.7.11.1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

5290

18706

앙상블

ENSG00000121879

ENSMUSG000027665

유니프로트

P42336

P42337

RefSeq(mRNA)

NM_006218

NM_008839

RefSeq(단백질)

NP_006209

NP_032865

장소(UCSC)Chr 3: 179.15 ~179.24 MbChr 3: 32.45 ~32.52 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

포스파티딜이노시톨-4,5-이인산3-알파 촉매 서브유닛 알파(HUGO 승인 공식 기호 = PIK3)CA; HGNC ID, HGNC:8975)는 p110α 단백질이라고도 하며 클래스 I PI 3-키나아제 촉매 서브유닛입니다.인간 p110α 단백질은 PIK3에 의해 암호화됩니다.CA [5]유전자

그것의 역할은 분자병리역학(MPE)[6]에 의해 밝혀졌다.

기능.

포스파티딜이노시톨-4,5-이인산 3-키나아제(PI3K)는 85kDa 조절 서브유닛과 110kDa 촉매 서브유닛으로 구성되어 있다.이 유전자에 의해 코드된 단백질은 ATP를 사용하여 포스파티딜리노시톨(PtdIns), PtdIns4P 및 PtdIns(4,5)P2를 [7]인산화시키는 촉매 서브유닛을 나타낸다.

인간 암에서 p110α의 관여는 1995년부터 가설이 세워져 왔다.이 가설에 대한 지지는 공통 활성화 PIK3의 발견을 포함한 유전 및 기능 연구로부터 나왔다.CA는 일반적인 인간 [8]종양에서 돌연변이를 감지하지 못합니다.그것은 암 유발성이 있는 것으로 밝혀졌으며 [9]자궁경부암과 관련이 있다.PIK3CA 돌연변이는 유방암의 1/3 이상에 존재하며, 내강 및 인간 표피 성장인자 수용체 2-양성 하위 유형(HER2 +)에서 농축된다.3개의 핫스팟 돌연변이 위치(GLU542, GLU545, HIS1047)는 [10]현재까지 널리 보고되고 있다.상당한 임상 전 데이터는 경로의 강력한 활성화와 일반 치료에 대한 저항과의 연관성을 보여주지만, 임상 데이터는 그러한 돌연변이가 경로 활성화의 높은 수준 또는 나쁜 예후와 관련이 있음을 나타내지 않는다.돌연변이가 P3K 경로를 [11]표적으로 하는 약물에 대한 민감도 증가를 예측하는지 여부는 알려지지 않았다.

PIK3CA는 이 [12]현상에서 종양 미세 환경 내의 복잡한 상호작용에 관여한다.

임상적 특징

p110α와 [13]암 사이의 연관성으로 인해 적절한 약물 표적이 될 수 있습니다.제약회사들은 잠재적인 p110α 아이소폼 특이적 억제제를 [14][15]설계하고 특성화하고 있습니다.

[a] PIK3CA 돌연변이의 존재는 대장암에 [16][17]대한 아스피린 치료에 대한 반응을 예측할 수 있다.

PIK3에서 체세포 활성화 돌연변이CA는 Klippel-Trenaunay 증후군과 정맥 [18][19]기형에서 발견된다.

PIK3CA 관련 분절과잉성장은 대뇌모세포기형(MCAP) 및 반뇌신경증 등의 뇌질환을 포함한다.또한 혈관 기형의 선천성 지방종성 과성장, 표피신증 및 골격/척추이상(CLOVES 증후군), 섬유지질 과형성(FH)과도 관련이 있다.이 상태는 헤테로 접합(일반적으로 체세포 모자이크) [20]돌연변이에 의해 발생합니다.

억제

모든 PI 3-키나아제는 워트마닌 및 LY294002 약물에 의해 억제되지만 핫스팟 돌연변이 [21][22]위치에서는 워트마닌이 LY294002보다 더 높은 효율성을 보인다.

약리학

2017년 9월, 주로 p110α와 p110,를 억제하는 코판리시브(Copanlisib)는 적어도 두 가지 이전 전신 [23]치료를 받은 재발 모낭 림프종(FL) 성인 환자의 치료에 대해 FDA 승인을 받았다.

「 」를 참조해 주세요.

상호 작용

P110α는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

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