대뇌혈관 기형

Macrocephaly-capillary malformation
대뇌혈관 기형
기타 이름뇌척수막동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동맥동증후군.
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M-CM 증후군을 가진 신생아.코밑에 좌현 얼룩이 보인다.볼 오른쪽에는 모세관 기형이 있다.

대뇌혈관-모세혈관 기형(M-CM)은 다발성 기형증후군으로 몸과 머리가 비정상적으로 성장하며 피하, 혈관, 신경, 사지 이상이 발생한다.비록 모든 환자가 모든 특징을 가지고 있는 것은 아니지만, 일반적으로 발견되는 징후는 대뇌피질, 선천성 대뇌증, 광범위한 피하모세관 기형(내부스 플램므우스 또는 신체의 대부분에 걸친 포트와인 얼룩 유형 출생 표시, 상지 또는 인중 모세관 기형이 이 질환을 가진 많은 환자에게서 나타난다), 신체 비대칭(또한 있다)을 포함한다.헤미하이퍼플라스틱(hemihyperplasia) 또는 헤미하이퍼트로피(hemihyperplasia or hemihuppertrophy), 손발의 다극성 또는 신디액티(syndacty), 느슨한 관절, 도톰한 피부, 가변발달 지연 및 발작성 지연과 같은 기타 신경학적 문제.

유전학

PIK3의 모자이크 돌연변이CA는 M-CM의 유전적 원인인 것으로 밝혀졌다.[1]뚜렷한 표현형을 가진 다른 과성장 조건도 PIK3CA의 모자이크 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 밝혀졌다.이 유전자의 서로 다른 돌연변이가 어떻게 다양한 정의된 임상 신드롬을 초래하는지는 여전히 명확히 밝혀지고 있다.[2][3][4]PIK3의 돌연변이CA는 이러한 어떤 장애에서도 비모사 상태에서 발견되지 않았기 때문에 그 조건이 유전될 가능성은 거의 없다.[citation needed]

진단

진단은 대개 임상 관찰에 근거한다.개별 환자의 질환을 식별하기 위한 다양한 기준이 제시되어 왔는데, 여기에는 모두 체성 과성장, 커티스 마모라타, 중간 안면 생년월일, 다극성/신형, 비대칭성(hemihyperplasia or hemihypertyphoria), 출생시 저혈압, 발육지연, 결합성 t가 포함된다.결함과 정면 보복을 [5][6]하다현재 어떤 진단 기준이 확정적인지에 대한 합의는 존재하지 않기 때문에 진단 확실성을 제공하기 위해 의료 유전학자 또는 다른 임상의가 일반적으로 평가해야 한다.진단을 의무적으로 해야 하는 특징이 있는지는 분명하지 않지만, 선천적인 것은 아닐지라도 거시적인 분석은 본질적으로 보편적으로 나타난다.피부의 특색 있는 혈관 이상은 시간이 지날수록 희미해지는 경우가 많아 이런 질환을 가진 노인들의 경우 진단이 쉽지 않다.[citation needed]

이 증후군은 뇌에 여러 가지 영향을 줄 수 있다.일부 아이들은 피질성 이상증이나 다미소성증과 같은 구조적인 뇌 이상을 가지고 태어난다.발달지연은 이 증후군에 거의 보편적이지만, 대다수가 가벼운 지연에서 중간 정도의 지연을 가지고 있고 소수만이 심각한 인지장애를 가지고 있어 심각성이 가변적이다.어떤 환자들은 발작 장애를 가지고 있다.자기공명영상(MRI)에 나타난 백질 이상은 어린 시절에 흔히 볼 수 있다.어떤 환자들은 한쪽 면이 다른 쪽보다 눈에 띄게 큰 뇌 비대칭을 가질 수도 있다.[citation needed]

이 신드롬에서 매우 흔하게 보이는 한 가지 흥미로운 현상은 생후 몇 년 동안 불균형한 뇌 성장의 경향이며, 머리 둘레 성장 차트에 백분위수가 교차한다.이러한 불균형적인 뇌 성장의 결과는 소뇌 편도선 절제술(Chiari I 기형 신경세포와 유사하게 두개골의 포아멘 마그넘을 통한 소뇌 편도선의 증가)과 뇌실성/수두증의 위험성이 현저히 증가하는 것으로 보인다.[7]이러한 소뇌 편도선 탈염은 M-CM을 가진 어린이의 최대 70%에서 발생할 수 있다.[citation needed]

의학 문헌에 따르면 어린 시절에 심장 부정맥의 위험이 있다고 한다.[8][9]이것의 원인은 밝혀지지 않았다.게다가, 이 장애를 가진 소수의 환자들에게 다양한 선천성 심장 기형이 보고되었다.[10][11]

불균형 성장과 관련된 다른 신드롬과 마찬가지로 M-CM(Wilms's terminal)에서는 특정 유형의 소아 악성종양에 대한 위험이 약간 증가하는 것으로 보인다.그러나 이러한 악성종양의 정확한 발생은 불분명하다.[citation needed]

치료

이 상태에는 치료법이 없다.치료는 힘이 되고 증상이 어떻게 나타나는지, 그 심각성에 따라 달라진다.M-CM의 거의 모든 경우에 어느 정도 발달지연이 예상되기 때문에 조기 개입이나 특수교육 프로그램에 대한 평가가 적절하다.드물게 학업이나 학교 능력이 눈에 띄게 지연되는 사례가 보고되고 있다.[citation needed]

물리치료와 정형외과적 교정술은 어린이들의 총체적인 운동 발달을 도울 수 있다.직업치료나 언어치료도 발달지연에 도움이 될 수 있다.헤미하이퍼플렉스증으로 인한 다리 길이 불일치에 대해 정형외과 의사의 주의가 필요할 수 있다.[citation needed]

헤미하이퍼플라스틱을 가진 아이들은 특정 종류의 암에 걸릴 위험이 높은 것으로 여겨진다.최근 발간된 관리지침에서는 윔스의 종양을 검출하기 위해 8세까지 정기적인 복부 초음파를 권고하고 있다.M-CM 환자에서 간성형 종양이 보고된 사례가 없기 때문에 간암을 검출하기 위한 AFP 검사는 권장하지 않는다.[1]

선천성 뇌 이상과 진행성 뇌 과잉성장은 개입이 필요할 수 있는 다양한 신경학적 문제를 초래할 수 있다.여기에는 수두증, 소뇌 편도선 헤르니아(Chiari I), 발작, 주사기균 등이 포함된다.이러한 합병증은 보통 선천적인 것은 아니지만, 시간이 지남에 따라 종종 유아기나 유아기에 합병증을 나타내지만, 나중에 문제가 될 수 있다.정기적으로 반복적인 스캔을 하는 기준 뇌와 척수 MRI 촬영은 종종 진행성 뇌에서 발생하는 변화를 감시하기 위해 처방된다.

심초음파 및 심전도 검사를 통한 심장 건강 평가를 처방할 수 있으며 부정맥이나 이상 증상은 수술적 치료가 필요할 수 있다.[citation needed]

예후

예후는 증상의 심각성, 지적 장애 정도, 관련 합병증에 따라 크게 달라진다.신드롬은 드물고 그래서 새롭게 밝혀지기 때문에 장기적인 연구가 없다.[citation needed]

역사

이 장애는 1997년에 뚜렷한 증후군으로 인식되어 2007년에 M-CM으로 약칭된 M-CM으로 명명되었다.[12][13] 새로운 이름인 M-CM으로 약칭된 M-CM으로 명명되었다.[14]이 새로운 이름은 이 질환과 관련된 피부 표시를 더 정확하게 묘사하기 위해 선택되었다.2012년 1월, 한 논문에서 MCAP의 약칭으로 메가렌스phaly-모세혈관 기형 또는 메가렌스phaly-모세혈관 기형-폴리마이크로기리아라는 신드롬을 제안했다.[15]

참조

  1. ^ a b Rivière, JB.; Mirzaa, GM.; O'Roak, BJ.; Beddaoui, M.; Alcantara, D.; Conway, RL.; St-Onge, J.; Schwartzentruber, JA.; et al. (2012). "De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes". Nat Genet. 44 (8): 934–40. doi:10.1038/ng.2331. PMC 3408813. PMID 22729224.
  2. ^ Kurek, KC.; Luks, VL.; Ayturk, UM.; Alomari, AI.; Fishman, SJ.; Spencer, SA.; Mulliken, JB.; Bowen, ME.; et al. (Jun 2012). "Somatic mosaic activating mutations in PIK3CA cause CLOVES syndrome". American Journal of Human Genetics. 90 (6): 1108–15. doi:10.1016/j.ajhg.2012.05.006. PMC 3370283. PMID 22658544.
  3. ^ Lee, JH.; Huynh, M.; Silhavy, JL.; Kim, S.; Dixon-Salazar, T.; Heiberg, A.; Scott, E.; Bafna, V.; et al. (2012). "De novo somatic mutations in components of the PI3K-AKT3-mTOR pathway cause hemimegalencephaly". Nat Genet. 44 (8): 941–5. doi:10.1038/ng.2329. PMC 4417942. PMID 22729223.
  4. ^ Lindhurst, MJ.; Parker, VE.; Payne, F.; Sapp, JC.; Rudge, S.; Harris, J.; Witkowski, AM.; Zhang, Q.; et al. (2012). "Mosaic overgrowth with fibroadipose hyperplasia is caused by somatic activating mutations in PIK3CA". Nat Genet. 44 (8): 928–33. doi:10.1038/ng.2332. PMC 3461408. PMID 22729222.
  5. ^ Franceschini P, Licata D, Di Cara G, Guala A, Franceschini D, Genitori L (2000). "Macrocephaly-Cutis marmorata telangiectatica congenita without cutis marmorata?". American Journal of Medical Genetics. 90 (4): 265–9. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(20000214)90:4<265::AID-AJMG1>3.0.CO;2-S. PMID 10710221.
  6. ^ Robertson SP, Gattas M, Rogers M, Adès LC (2000). "Macrocephaly--cutis marmorata telangiectatica congenita: report of five patients and a review of the literature". Clin Dysmorphol. 9 (1): 1–9. doi:10.1097/00019605-200009010-00001. PMID 10649789.
  7. ^ Conway RL, Pressman BD, Dobyns WB, Danielpour M, Lee J, Sanchez-Lara PA, et al. (2007). "Neuroimaging findings in macrocephaly-capillary malformation: a longitudinal study of 17 patients". American Journal of Medical Genetics. 143A (24): 2981–3008. doi:10.1002/ajmg.a.32040. PMC 6816457. PMID 18000912.
  8. ^ Yano S, Watanabe Y (2001). "Association of arrhythmia and sudden death in macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita syndrome". American Journal of Medical Genetics. 102 (2): 149–52. doi:10.1002/ajmg.1428. PMID 11477607.
  9. ^ Kuint, J.; Globus, O.; Ben Simon, GJ.; Greenberger, S. (2012). "Macrocephaly-capillary malformation presenting with fetal arrhythmia". Pediatr Dermatol. 29 (3): 384–6. doi:10.1111/j.1525-1470.2011.01677.x. PMID 22329570.
  10. ^ Erener Ercan, T.; Oztunc, F.; Celkan, T.; Bor, M.; Kizilkilic, O.; Vural, M.; Perk, Y.; Islak, C.; Tuysuz, B. (Mar 2012). "Macrocephaly-Capillary Malformation Syndrome in a Newborn With Tetralogy of Fallot and Sagittal Sinus Thrombosis". J Child Neurol. 28 (1): 115–9. doi:10.1177/0883073812439346. PMID 22451530. S2CID 206549770.
  11. ^ Dueñas-Arias, JE.; Arámbula-Meraz, E.; Frías-Castro, LO.; Ramos-Payán, R.; Quibrera-Matienzo, JA.; Luque-Ortega, F.; Aguilar-Medina, EM. (Sep 2009). "Tetralogy of Fallot associated with macrocephaly-capillary malformation syndrome: a case report and review of the literature". Journal of Medical Case Reports. 3 (1): 9215. doi:10.4076/1752-1947-3-9215. PMC 2827170. PMID 20210980.
  12. ^ Clayton-Smith J, Kerr B, Brunner H, Tranebjaerg L, Magee A, Hennekam RC, et al. (1997). "Macrocephaly with cutis marmorata, haemangioma and syndactyly--a distinctive overgrowth syndrome". Clin Dysmorphol. 6 (4): 291–302. doi:10.1097/00019605-199710000-00001. PMID 9354837.
  13. ^ Moore CA, Toriello HV, Abuelo DN, Bull MJ, Curry CJ, Hall BD, et al. (1997). "Macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita: a distinct disorder with developmental delay and connective tissue abnormalities". American Journal of Medical Genetics. 70 (1): 67–73. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970502)70:1<67::AID-AJMG13>3.0.CO;2-V. PMID 9129744.
  14. ^ Toriello HV, Mulliken JB (2007). "Accurately renaming macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita (M-CMTC) as macrocephaly-capillary malformation (M-CM)". American Journal of Medical Genetics. 143A (24): 3009. doi:10.1002/ajmg.a.31971. PMID 17963258. S2CID 6067902.
  15. ^ Mirzaa, GM.; Conway, RL.; Gripp, KW.; Lerman-Sagie, T.; Siegel, DH.; deVries, LS.; Lev, D.; Kramer, N.; et al. (Feb 2012). "Megalencephaly-capillary malformation (MCAP) and megalencephaly-polydactyly-polymicrogyria-hydrocephalus (MPPH) syndromes: two closely related disorders of brain overgrowth and abnormal brain and body morphogenesis". American Journal of Medical Genetics. 158A (2): 269–91. doi:10.1002/ajmg.a.34402. PMID 22228622. S2CID 25253301.

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