IQGAP1

IQGAP1
IQGAP1
Protein IQGAP1 PDB 1x0h.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스GTPase 활성화 단백질 1을 포함한 IQGAP1, HUMFA01, SAR1, p195, IQ 모티브
외부 IDOMIM: 603379 MGI: 1352757 HomoloGene: 74514 GenCards: IQGAP1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

8826

29875

앙상블

ENSG00000140575

ENSMUSG000030536

유니프로트

P46940

Q9JKF1

RefSeq(mRNA)

NM_003870

NM_016721

RefSeq(단백질)

NP_003861

NP_057930

장소(UCSC)Chr 15: 90.39 ~90.5 MbChr 7: 80.36 ~80.48 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

Ras GTPase-활성화 유사 단백질 IQGAP1(IQGAP1)은 p195로도 알려져 있으며, IQGAP1 [5][6][7]유전자에 의해 인체 내에서 부호화되는 보편적으로 발현되는 단백질이다.IQGAP1은 액틴 세포골격의 구성, 전사, 세포 접착부터 세포 주기 조절까지 다양한 세포 과정을 조절하는 데 관여하는 발판 단백질이다.

역사

IQGAP1은 [5]1994년에 발견되었다.이 이름은 RasGAP 관련 도메인(GRD)이 Sar1 GTPase에 [8]대한 시퀀스호몰로지를 가지고 있기 때문에 유래합니다.IQGAP1이 GTPase 활성화 단백질(GAP) 단백질로 작용하여 활성 GTP에서 GDP 결합 형태로의 RAS GTPases 전환을 촉진할 것이라는 가설이 제시되었다.그러나 IQGAP의 GAP 도메인이 sar1에 호몰로지하고 IQGAP1이 Rho GTPases Rac1과 Cdc42를 결합하고 있음에도 불구하고 IQGAP은 실제로 GAP 기능을 가지고 있지 않다.대신, RAC1과 CDC42의 활성(GTP 결합) 형태를 GDP 결합 형태보다 높은 친화력으로 결합하고 활성 형태를 [9]생체 내에서 안정화시킨다.

IQGAP1은 현재 세포 접착, 액틴 세포 골격, 세포 [9]주기 및 기타 세포 기능을 조절하는 신호를 통합하는 단백질 골격으로 인식되고 있다.IQGAP은 암 진행에 관여하는 수많은 신호 경로의 노드 역할을 하기 때문에 치료 대상으로 특히 흥미롭다.

표현

인체 조직에서 IQGAP1 발현을 분석한 결과 골격은 어느 정도 보편적으로 [10]발현된 것으로 나타났다.그것은 보통 핵, 혈장막, 세포질에서 발견됩니다.즉, 세포 전체뿐만 아니라 조직 전체에서도 발견됩니다.발현분석에 따르면 IQGAP1은 많은 암에서 과압되어 있으며, 보다 공격적인 대장암과 난소암에서는 IQGAP1이 종양 침습전면에 국소화되어 [8]세포동원 역할을 나타내고 있다.중요한 것은 전이세포에서 발현이 증가하는 유전자의 약 10%가 IQGAP1 결합 [8]파트너라는 점이다.

도메인

IQGAP1은 5개의 [9]도메인을 가진 190kDa 단백질이다.단백질 도메인은 생물학에서 여러 번 나타나는 단백질의 하위 섹션이며 주변 단백질과는 독립적으로 존재할 수 있습니다.그것은 다른 단백질의 서브섹션과 매우 유사하며, 현재의 단백질에서 잘라내거나, 스스로 존재하며 기능하거나, 새로운 단백질 가닥에 붙여서 여전히 적절하게 기능할 수 있다.단백질의 이 영역은 아미노산 배열 및 구조로 보존되기 때문에 기능 또는 결합 파트너로 특징지을 수 있다.IQGAP1은 다른 아미노산으로 분리된 5개의 잘 알려진 도메인을 가지고 있다.

Domains of IQGAP1.
IQGAP1단백질

IQGAP1은 N 말단(또는 단백질의 전면)에서 시작하여 액틴[11] 결합을 매개하고 칼포닌을 결합하는 칼포닌 호몰로지 도메인(CHD)을 포함한다.

기능적으로 보존된 두 개의 트립토판 W 때문에 이름이 붙여진 WW 또는 폴리프로린 단백질-단백질 도메인은 다른 [12][13]단백질의 프롤린이 풍부한 영역과 연관된 단백질-단백질 상호작용 도메인이다.

WW 도메인은 IQ 도메인을 구성하는 4가지 IQ 모티브로 이어집니다.이 도메인은 많은 표적 [15]단백질을 결합하고 조절할 수 있는 [14]칼슘 센서로 알려진 단백질인 칼모듈린을 결합시킵니다.

GRD(rasGAP 관련 도메인)는 IQ 도메인을 따릅니다.이 도메인은 Ras GTPase-activating proteines(GAP)의 기능성 서브유닛과 매우 유사하며, 따라서 GAP 기능이 있는 것으로 생각되었다.IQGAP1은 Rho GTPases CDC42와 RAC1과 결합하지만, IQGAP1은 실제로 GAP 기능이 없고, 대신 GTP 결합 단백질을 활성 [16]상태로 안정화시킨다는 점에서 특이하다.

마지막으로 IQGAP1은 베타카테닌과 E-카드헤린의 [9]결합에 중요한 RasGAP_c 카르복시 말단 배열을 가진다.

관련 단백질

IQGAP1의 상동성은 효모, 벌레, 사람(다른 포유류도 포함)처럼 서로 다른 종에서 알려져 있지만 도메인이 항상 고도로 [9]보존되는 것은 아니다.

IQGAP1은 IQGAP 계열의 비계 단백질 중 가장 잘 연구된 구성원이다.IQGAP1에 비해 훨씬 제한된 발현 패턴을 가진 IQGAP2와 IQGAP3가 그 가족의 다른 두 구성원이다.IQGAP2는 간, 위, 혈소판 등에 존재하며 IQGAP1과 62%[9] 동일하지만 [17]병리학적으로는 크게 다른 기능을 가진 것으로 보인다.

뇌에서 IQGAP3는 신경 형태 [18]형성에 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.

기능.

이 유전자는 IQGAP 계열의 일원을 암호화한다.이 단백질은 4개의 IQ 도메인, 1개의 칼포닌 호몰로지 도메인, 1개의 Ras-GAP 도메인 및 1개의 WW 도메인을 포함합니다.그것은 포름인 디아1(mDia1)[20]과 같은 세포골격의[19] 성분, 세포 접착 분자(CAM) 및 세포 형태학과 운동성을 조절하기 위해 여러 신호 분자와 상호작용한다.예를 들어 IQGAP1 발현은 세포접착분자 PTPmu(PTPRM)[21]의 신경과정의 발육에 필요하다.단백질의 발현은 2개의 위암세포주에서의[7] 유전자 증폭에 의해 상향조절되며,[22] 그 과잉발현과 독특한 막의 국재화도 종양범위에서 관찰된다.

상호 작용

IQGAP1은 다수의 시그널링 패스가 교차하는 노드입니다.이와 같이 많은 결합 파트너를 가지고 있으며, 그들 중 다수는 세포주기와 액틴 세포골격의 제어에 필수적인 역할을 한다.

IQGAP1은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

발판으로서의 기능

단백질 결합은 그 자체로 흥미로운 이야기를 구성하지는 않는다.훨씬 더 중요한 것은 구속력 있는 사건의 결과이다.결합이 표적 단백질의 위치 파악에 영향을 미칩니까?타겟(또는 이펙터 분자의) 배열을 활성화하거나 어떤 식으로 타깃(또는 이펙터 분자의) 배열을 변경합니까?비계 단백질로서 IQGAP1은 많은 대상을 결합하고 조절합니다.그 역할은 다양한 경로에서 신호를 통합 및 매개하고 주요 경로 구성원을 크로스톡으로부터 절연하는 것입니다.

IQGAP1 integrates diverse signaling pathways.
IQGAP1은 다양한 시그널링 경로를 통합합니다.

스캐폴드는 신호 경로를 구성하며, 동일한 표준 경로 구성원에 의해 다양한 세포 외 신호가 다양한 세포 [33]출력으로 변환되는 방법을 조절하는 데 도움이 됩니다.일반적으로 스캐폴드는 출력, 위치 및 [34]경로의 선택성을 조절합니다.

IQGAP1은 다른 신호 경로(액틴 세포 골격, 세포 접착, 세포 주기, 전사)에 관여하는 골격으로서 다양한 세포 기능을 잠재적으로 결합할 수 있는 독특한 능력을 가지고 있다.예를 들어 IQGAP1은 Cdc42/Rac1을 통한 액틴의 직접 결합 및 간접 조절을 통한 액틴 역학과 관련되지만 세포 주기 제어와 관련된 MAPK 경로도 변조한다.따라서 IQGAP1은 MAPK 신호(세포 운명에 대한 결정)를 세포 골격 또는 세포 접착(잠재적으로 그러한 결정을 실행)에 결합시킬 수 있으며, 이는 암에 대한 중요한 시사점이다.

단순화하기 위해 IQGAP1은 다양한 결합 파트너 범위로 인해 논리적으로 관련이 있지만 분자적으로 구별되는 세포 기능 사이의 연결고리 역할을 할 수 있다.위의 예에서는 증식을 위해 액틴 세포골격 재배치가 필요하다(유전분열 시 사이토키네시스).IQGAP1은 증식을 위한 신호와 실제 세포 반응 사이의 점을 연결하는 데 필수적인 역할을 하며, 세포들이 신호를 듣고 이에 따라 행동할 수 있도록 도와줍니다.

주요 경로

ERK MAPK

Ras→Raf→MEK→ERK MAPK 신호 경로는 세포 증식, 분화 및 세포자멸 과정에서 필수적인 역할을 합니다.이 경로는 모든 진핵생물에 걸쳐 보존된다.

EGF, IGF-1, PDGF 및 NGF를 [33]포함한 다양한 세포외 신호가 ERK MAPK 경로를 유도한다.IQGAP1을 포함한 이 경로의 다양한 스캐폴드는 이 경로의 활성에 대한 세포 반응을 조절하는 역할을 한다.예를 들어 특정 세포주에서는 하나의 세포외 신호에 의한 활성화는 분화를 유도하지만 증식은 유도하지 않을 수 있으며, 다른 세포외 신호에 의한 동일한 ERK MAPK 경로의 활성화는 증식을 유도하지만 [33]분화는 유도하지 않는다.IQGAP1은 EGF에 의해 활성화되었을 때 경로의 특정 출력을 담당하는 것으로 보인다.

IQGAP1은 이 MAPK 시그널링 경로의 전파에 중요한 역할을 합니다.IQGAP은 b-RAF,[35][36][37] MEK1/2 및 ERK1/2와 직접 결합하며, 실제로 EGF에 의한 자극에 의한 ERK의 인산화(활성화)에 필요하다.

세포골격제어(액틴다이내믹스)

액틴은 모든 진핵세포의 세포골격의 주요 구성 요소이다.액틴 역학은 세포 운동성에 중요한 역할을 한다. (필라멘트는 움직이는 세포의 가장자리에 구축되고 후퇴하는 가장자리에 분해된다.)IQGAP1은 액틴을 결합하고 액틴의 역학에 영향을 미치며, 액틴 중합기계를 도입한다.[8][9][19]

IQGAP1은 액틴 세포골격의 [38][39]잘 알려진 조절제인 Rho GTPases CDC42 및 RAC1의 표적이 되어 결합한다.IQGAP1은 이름에도 불구하고 GAP 기능이 없으며 대신 활성 Cdc42를 안정화시킵니다.활성 Cdc42의 국소 풀의 증가는 액틴 필라멘트 형성을 자극하여 필로포디아 [9]형성을 촉진한다.

IQGAP1은 액틴을 [40]가교할 수 있으며, 많은 생물에서 IQGAP1은 사이토키네시스([41]cytokinesis)에 관여한다.

접착

캐드헤린은 세포 표면에 국소화하는 접착 단백질의 한 종류로, 이웃의 캐드헤린의 세포 외 부분에 달라붙어 세포를 이웃에 고정시킵니다.액틴은 베타카테닌과 결합하는 아카테닌과 결합하고, 이 카데닌은 다시 E-카데닌과 결합한다.E-카드헤린은 세포외 공간에 돌출하여 인접한 E-카드헤린의 세포외 도메인을 파악한다.IQGAP1은 세포-세포 접촉에 국소화되어 액틴, b-catenin, E-cadherin과 결합하며, 이러한 결합을 약화시켜 세포-세포 [9][42]유착을 감소시킨다.IQGAP은 [43]복합체로부터 a-catenin을 치환함으로써 세포 접착력을 약화시킨다.

활성 RAC1은 IQGAP1을 액틴 필라멘트에 가교 결합하고 IQGAP1이 베타카테닌과 상호작용하는 것을 방지하여 세포-세포 [44]접촉을 안정화시킨다.그러나 IQGAP1이 Rac1과 결합하지 않으면 베타-카테닌과 결합하여 카드헤린-카테닌 세포 접착 복합체에서 a-카테닌을 치환한다.

문자 변환

IQGAP1은 또한 베타-카테닌과의 [8]상호작용에 의해 Wnt 신호 경로를 통한 전사에 영향을 미친다.베타-카테닌은 보통 복합체에 격리되어 핵에서 제외되지만, WNT 활성화 시 이 복합체는 파괴되고 베타-카테닌은 전사 프로그램을 활성화하는 핵으로 이동한다.IQGAP1은 B-카테닌과 결합하고 핵의 국재화와 베타-카테닌의 전사 목표물의 발현을 증가시킨다.

임상적 의의

IQGAP1은 세포골격역학, 전사, 세포접착, 세포주기, 형태학과 연관되어 있으며 모두 암으로 인해 교란된다.IQGAP1은 이들 경로를 교차하는 조절단백질로서 이들 중 다수를 결합할 수 있으며, 또한 이들의 적절한 전파를 담당한다.암은 이러한 세포 과정의 많은 교란으로 특징지어지는 질병이기 때문에, IQGAP1은 논리적인 종양 유전자의 후보이자 치료 대상이다.

발현 분석은 대장암, 편평세포암,[45] 유방암, 위암, 간암, 폐암, 난소암에서 IQGAP1 발현 수치가 높을수록 [46]예후가 좋지 않다는 것을 나타낸다.

암이 전이되기 위해서는 세포들이 이동 능력을 얻고 다른 조직으로 침입해야 한다.IQGAP1은 Rac1/CDC42를 통해 세포 접착 및 액틴 역학을 조절한다.

정상 세포에서 IQGAP1은 액틴 교체가 높은 부위에 국소화된다.이 특성은 IQGAP1이 이동하는 [8]세포의 가장자리에 위치하는 침습 조직에 반영됩니다.IQGAP1의 과잉 발현은 인간 유방 상피암 세포주(MCF-7 세포)[8][47]의 이동 및 침입 증가와 관련이 있었다.IQGAP1은 또한 ERK MAPK 경로의 변조를 통해 증식과 분화의 규제 완화에 관여할 수 있다.

IQGAP1은 종양유전에 필요할 수 있다.MCF-7 암세포의 IQGAP1 녹다운은 악성 표현형(혈청 의존 증식 및 정착지 독립 성장)을 감소시켰다.IQGAP1을 과도하게 발현하는 MCF-7 세포를 주입한 생쥐의 100%에서 종양이 발생했으며 이러한 종양은 매우 침습적이었다.제어 MCF-7 세포는 생쥐의 60%에서 종양을 형성했고, IQGAP1의 안정적인 녹다운을 가진 MCF-7 세포는 20%[47]만 종양을 형성했다.IQGAP1이 다양한 결합 파트너를 통해 종양 발생/침투를 조절하는 메커니즘은 매우 흥미롭다.

IQGAP1 null 마우스는 상당히 정상으로 보이며,[48] 유일한 생명력 이상은 위 과형성의 증가이다.따라서 IQGAP1의 녹다운이 항상성 조직에서는 거의 영향을 미치지 않지만 암에서는 발현이 중요하다면 IQGAP1은 효과적인 치료 대상이 될 수 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000140575 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000030536 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Weissbach L, Settleman J, Kalady MF, Snijders AJ, Murthy AE, Yan YX, Bernards A (Sep 1994). "Identification of a human rasGAP-related protein containing calmodulin-binding motifs". J. Biol. Chem. 269 (32): 20517–21. doi:10.1016/S0021-9258(17)32023-9. PMID 8051149.
  6. ^ a b c Hart MJ, Callow MG, Souza B, Polakis P (Aug 1996). "IQGAP1, a calmodulin-binding protein with a rasGAP-related domain, is a potential effector for cdc42Hs". EMBO J. 15 (12): 2997–3005. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00663.x. PMC 450241. PMID 8670801.
  7. ^ a b "Entrez Gene: IQGAP1 IQ motif containing GTPase activating protein 1".
  8. ^ a b c d e f g White CD, Brown MD, Sacks DB (June 2009). "IQGAPs in cancer: a family of scaffold proteins underlying tumorigenesis". FEBS Lett. 583 (12): 1817–24. doi:10.1016/j.febslet.2009.05.007. PMC 2743239. PMID 19433088.
  9. ^ a b c d e f g h i Briggs MW, Sacks DB (June 2003). "IQGAP proteins are integral components of cytoskeletal regulation". EMBO Rep. 4 (6): 571–4. doi:10.1038/sj.embor.embor867. PMC 1319206. PMID 12776176.
  10. ^ "IQGAP1: Gene and protein summary". The Human Protein Atlas. Retrieved 2011-05-31.
  11. ^ Stradal T, Kranewitter W, Winder SJ, Gimona M (July 1998). "CH domains revisited". FEBS Lett. 431 (2): 134–7. doi:10.1016/S0014-5793(98)00751-0. PMID 9708889. S2CID 29513846.
  12. ^ Sudol M, Chen HI, Bougeret C, Einbond A, Bork P (August 1995). "Characterization of a novel protein-binding module--the WW domain". FEBS Lett. 369 (1): 67–71. doi:10.1016/0014-5793(95)00550-S. PMID 7641887.
  13. ^ Macias MJ, Wiesner S, Sudol M (February 2002). "WW and SH3 domains, two different scaffolds to recognize proline-rich ligands". FEBS Lett. 513 (1): 30–7. doi:10.1016/S0014-5793(01)03290-2. PMID 11911877.
  14. ^ Rhoads AR, Friedberg F (April 1997). "Sequence motifs for calmodulin recognition". FASEB J. 11 (5): 331–40. doi:10.1096/fasebj.11.5.9141499. PMID 9141499. S2CID 1877645.
  15. ^ Stevens FC (August 1983). "Calmodulin: an introduction". Can. J. Biochem. Cell Biol. 61 (8): 906–10. doi:10.1139/o83-115. PMID 6313166.
  16. ^ Kurella VB, Richard JM, Parke CL, Lecour LF, Bellamy HD, Worthylake DK (May 2009). "Crystal structure of the GTPase-activating protein-related domain from IQGAP1". J. Biol. Chem. 284 (22): 14857–65. doi:10.1074/jbc.M808974200. PMC 2685667. PMID 19321438.
  17. ^ White CD, Khurana H, Gnatenko DV, Li Z, Odze RD, Sacks DB, Schmidt VA (2010). "IQGAP1 and IQGAP2 are reciprocally altered in hepatocellular carcinoma". BMC Gastroenterol. 10: 125. doi:10.1186/1471-230X-10-125. PMC 2988069. PMID 20977743.
  18. ^ Wang S, Watanabe T, Noritake J, Fukata M, Yoshimura T, Itoh N, Harada T, Nakagawa M, Matsuura Y, Arimura N, Kaibuchi K (February 2007). "IQGAP3, a novel effector of Rac1 and Cdc42, regulates neurite outgrowth". J. Cell Sci. 120 (Pt 4): 567–77. doi:10.1242/jcs.03356. PMID 17244649.
  19. ^ a b Brandt DT, Grosse R (November 2007). "Get to grips: steering local actin dynamics with IQGAPs". EMBO Rep. 8 (11): 1019–23. doi:10.1038/sj.embor.7401089. PMC 2247391. PMID 17972901.
  20. ^ Brandt DT, Marion S, Griffiths G, Watanabe T, Kaibuchi K, Grosse R (July 2007). "Dia1 and IQGAP1 interact in cell migration and phagocytic cup formation". J. Cell Biol. 178 (2): 193–200. doi:10.1083/jcb.200612071. PMC 2064439. PMID 17620407.
  21. ^ a b Phillips-Mason PJ, Gates TJ, Major DL, Sacks DB, Brady-Kalnay SM (2006). "The receptor protein-tyrosine phosphatase PTPmu interacts with IQGAP1". The Journal of Biological Chemistry. 281 (8): 4903–10. doi:10.1074/jbc.M506414200. PMID 16380380.
  22. ^ Johnson M, Sharma M, Henderson BR (March 2009). "IQGAP1 regulation and roles in cancer". Cell. Signal. 21 (10): 1471–8. doi:10.1016/j.cellsig.2009.02.023. PMID 19269319.
  23. ^ Li Z, Sacks DB (February 2003). "Elucidation of the interaction of calmodulin with the IQ motifs of IQGAP1". J. Biol. Chem. 278 (6): 4347–52. doi:10.1074/jbc.M208579200. PMID 12446675.
  24. ^ Briggs MW, Li Z, Sacks DB (March 2002). "IQGAP1-mediated stimulation of transcriptional co-activation by beta-catenin is modulated by calmodulin". J. Biol. Chem. 277 (9): 7453–65. doi:10.1074/jbc.M104315200. PMID 11734550.
  25. ^ a b Kuroda S, Fukata M, Kobayashi K, Nakafuku M, Nomura N, Iwamatsu A, Kaibuchi K (September 1996). "Identification of IQGAP as a putative target for the small GTPases, Cdc42 and Rac1". J. Biol. Chem. 271 (38): 23363–7. doi:10.1074/jbc.271.38.23363. PMID 8798539.
  26. ^ a b c Fukata M, Watanabe T, Noritake J, Nakagawa M, Yamaga M, Kuroda S, Matsuura Y, Iwamatsu A, Perez F, Kaibuchi K (June 2002). "Rac1 and Cdc42 capture microtubules through IQGAP1 and CLIP-170". Cell. 109 (7): 873–85. doi:10.1016/S0092-8674(02)00800-0. PMID 12110184.
  27. ^ Joyal JL, Annan RS, Ho YD, Huddleston ME, Carr SA, Hart MJ, Sacks DB (June 1997). "Calmodulin modulates the interaction between IQGAP1 and Cdc42. Identification of IQGAP1 by nanoelectrospray tandem mass spectrometry". J. Biol. Chem. 272 (24): 15419–25. doi:10.1074/jbc.272.24.15419. PMID 9182573.
  28. ^ a b Zhang B, Chernoff J, Zheng Y (April 1998). "Interaction of Rac1 with GTPase-activating proteins and putative effectors. A comparison with Cdc42 and RhoA". J. Biol. Chem. 273 (15): 8776–82. doi:10.1074/jbc.273.15.8776. PMID 9535855.
  29. ^ Li Z, Kim SH, Higgins JM, Brenner MB, Sacks DB (December 1999). "IQGAP1 and calmodulin modulate E-cadherin function". J. Biol. Chem. 274 (53): 37885–92. doi:10.1074/jbc.274.53.37885. PMID 10608854.
  30. ^ Nauert JB, Rigas JD, Lester LB (September 2003). "Identification of an IQGAP1/AKAP79 complex in beta-cells". J. Cell. Biochem. 90 (1): 97–108. doi:10.1002/jcb.10604. PMID 12938160. S2CID 83939808.
  31. ^ Mbele GO, Deloulme JC, Gentil BJ, Delphin C, Ferro M, Garin J, Takahashi M, Baudier J (December 2002). "The zinc- and calcium-binding S100B interacts and co-localizes with IQGAP1 during dynamic rearrangement of cell membranes". J. Biol. Chem. 277 (51): 49998–50007. doi:10.1074/jbc.M205363200. PMID 12377780.
  32. ^ "IQGAP1 IQ motif containing GTPase activating protein 1 [Homo sapiens (Human)] - Gene - NCBI".
  33. ^ a b c Sacks DB (November 2006). "The role of scaffold proteins in MEK/ERK signalling". Biochem. Soc. Trans. 34 (Pt 5): 833–836. doi:10.1042/BST0340833. PMID 17052209.
  34. ^ Good MC, Zalatan JG, Lim WA (May 2011). "Scaffold proteins: hubs for controlling the flow of cellular information". Science. 332 (6030): 680–6. Bibcode:2011Sci...332..680G. doi:10.1126/science.1198701. PMC 3117218. PMID 21551057.
  35. ^ Ren JG, Li Z, Sacks DB (June 2007). "IQGAP1 modulates activation of B-Raf". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (25): 10465–9. Bibcode:2007PNAS..10410465R. doi:10.1073/pnas.0611308104. PMC 1965536. PMID 17563371.
  36. ^ Roy M, Li Z, Sacks DB (April 2004). "IQGAP1 binds ERK2 and modulates its activity". J. Biol. Chem. 279 (17): 17329–37. doi:10.1074/jbc.M308405200. PMID 14970219.
  37. ^ Roy M, Li Z, Sacks DB (September 2005). "IQGAP1 is a scaffold for mitogen-activated protein kinase signaling". Mol. Cell. Biol. 25 (18): 7940–52. doi:10.1128/MCB.25.18.7940-7952.2005. PMC 1234344. PMID 16135787.
  38. ^ Hall A (May 1992). "Ras-related GTPases and the cytoskeleton". Mol. Biol. Cell. 3 (5): 475–9. doi:10.1091/mbc.3.5.475. PMC 275601. PMID 1611153.
  39. ^ Narumiya S (August 1996). "The small GTPase Rho: cellular functions and signal transduction". J. Biochem. 120 (2): 215–28. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021401. PMID 8889802.
  40. ^ Fukata M, Kuroda S, Fujii K, Nakamura T, Shoji I, Matsuura Y, Okawa K, Iwamatsu A, Kikuchi A, Kaibuchi K (November 1997). "Regulation of cross-linking of actin filament by IQGAP1, a target for Cdc42". J. Biol. Chem. 272 (47): 29579–83. doi:10.1074/jbc.272.47.29579. PMID 9368021.
  41. ^ Machesky LM (March 1998). "Cytokinesis: IQGAPs find a function". Curr. Biol. 8 (6): R202–5. doi:10.1016/S0960-9822(98)70125-3. PMID 9512410.
  42. ^ Kuroda S, Fukata M, Nakagawa M, Fujii K, Nakamura T, Ookubo T, Izawa I, Nagase T, Nomura N, Tani H, Shoji I, Matsuura Y, Yonehara S, Kaibuchi K (August 1998). "Role of IQGAP1, a target of the small GTPases Cdc42 and Rac1, in regulation of E-cadherin- mediated cell-cell adhesion". Science. 281 (5378): 832–5. Bibcode:1998Sci...281..832K. doi:10.1126/science.281.5378.832. PMID 9694656.
  43. ^ Fukata M, Kuroda S, Nakagawa M, Kawajiri A, Itoh N, Shoji I, Matsuura Y, Yonehara S, Fujisawa H, Kikuchi A, Kaibuchi K (September 1999). "Cdc42 and Rac1 regulate the interaction of IQGAP1 with beta-catenin". J. Biol. Chem. 274 (37): 26044–50. doi:10.1074/jbc.274.37.26044. PMID 10473551.
  44. ^ Noritake J, Watanabe T, Sato K, Wang S, Kaibuchi K (May 2005). "IQGAP1: a key regulator of adhesion and migration". J. Cell Sci. 118 (Pt 10): 2085–92. doi:10.1242/jcs.02379. PMID 15890984.
  45. ^ 인간 단백질 지도책: http://www.proteinatlas.org/ENSG00000140575
  46. ^ McDonald KL, O'Sullivan MG, Parkinson JF, Shaw JM, Payne CA, Brewer JM, Young L, Reader DJ, Wheeler HT, Cook RJ, Biggs MT, Little NS, Teo C, Stone G, Robinson BG (May 2007). "IQGAP1 and IGFBP2: valuable biomarkers for determining prognosis in glioma patients". J. Neuropathol. Exp. Neurol. 66 (5): 405–17. doi:10.1097/nen.0b013e31804567d7. PMID 17483698.
  47. ^ a b Jadeski L, Mataraza JM, Jeong HW, Li Z, Sacks DB (January 2008). "IQGAP1 stimulates proliferation and enhances tumorigenesis of human breast epithelial cells". J. Biol. Chem. 283 (2): 1008–17. doi:10.1074/jbc.M708466200. PMID 17981797.
  48. ^ Li S, Wang Q, Chakladar A, Bronson RT, Bernards A (January 2000). "Gastric hyperplasia in mice lacking the putative Cdc42 effector IQGAP1". Mol. Cell. Biol. 20 (2): 697–701. doi:10.1128/mcb.20.2.697-701.2000. PMC 85173. PMID 10611248.

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