두개 안면 재생

Craniofacial regeneration

두개골 안면 재생은 부상을 치료하기 위해 두개골과 얼굴이 다시 성장하는 생물학적 과정을 말한다.본 페이지에서는, 두개골 안면 부위와 관련된 선천적 기형이나 부상, 재생의 메카니즘, 이러한 과정의 의학적 응용, 및 이 특정 재생에 관한 과학적 연구를 다루고 있습니다.이 재생은 치아 재생과 혼동해서는 안 됩니다.두개골 안면 재증식은 일반적인 뼈 치유 메커니즘과 광범위하게 관련되어 있다.

기능.

안면조직에 손상을 입힌 후 두개골 안면 재생이 필요하다.이것은 의사들이 구순열, 아퍼트 증후군, 트라브 콜린스 증후군, 올리고돈티아, 체루비즘, 크로존 증후군, 파이퍼 증후군, 두개골 시노스테시스, 골든하르 증후군과 같은 두개 안면 이상을 교정하기 위해 환자의 얼굴을 부러뜨리는 수술 중에 발생할 수 있다.다른 적용 분야로는 선천적 결손(예: 고색소증), 안면악성 수술, 두개골 시노시스, 희귀 두개골 안면구개열 또는 종양 제거 등이 있습니다.이러한 재생은 얼굴의 외상을 입은 후에도 필요할 수 있으며, 대부분 자동차 사고로 인해 발생합니다.

두개골 안면 결손은 선천적으로 가장 흔하며, 700명 중 1명(연간 [1]270,000명의 어린이)이 발병할 것으로 추정된다.일반적인 교정 절차로는 두개골 내 수술(두개 확장을 통한 뇌 성장의 여지를 만드는 수술), 구개열 수술(입천장 틈새 치료), 구순열 수술(입술 틈새 메우기)[2] 등이 있다.

두개골 안면 이상을 겪는 대부분의 환자들은 정상적인 수명을 가지고 있지만, 증상은 환자의 일생 동안 종종 나타난다.두개골 안면 결손의 일반적인 증상과 특징에는 비정상적인 두개골 형태, 호흡, 청각, 삼키기, 언어 등의 두개골 관련 기능의 어려움, 안면 마비가 포함된다.

조사 및 이력 컨텍스트

1970년대에 A.J. 프리덴슈타인에 의해 중간엽 줄기세포가 발견되었다.MSC는 구강 안면 조직을 포함한 많은 종류의 산후 조직에서 발견될 수 있기 때문에 간엽 줄기세포 연구는 두개골 안면 재생에 가장 유망한 결과를 낳았다.신경 성장 인자를 포함한 알긴산 하이드로겔은 [3]재생 과정에서 줄기세포를 조직에 전달하는 데 사용되어 왔다.

줄기세포

줄기세포 치료법에 관한 두개골 특정 임상시험이 부족한 반면, 두개골의 많은 특정 구조를 일으킬 수 있는 두개골 특정 줄기세포 집단인 두개골 특정 줄기세포 집단을 식별하기 위한 많은 노력이 있었다.이러한 줄기세포에는 골수간엽줄기세포(BMMSC),[4] 지방유래간엽줄기세포(AMC),[5] 근육위성세포(MuSC),[6] 치주인대줄기세포(PDLSC),[7] 사람 각질낙엽(SHED 치아)[8]의 줄기세포가 포함된다.다음 섹션에서는 두개골 재생에 있어 가장 유망한 두 줄기세포 집단의 개요를 설명할 것입니다.

골수간엽줄기세포(BMMSC)

BMMSC는 두개골 안면 결손을 복구하는 것으로 보고되었다.1994년에는 BMMSC를 덱사메타손, 아스코르브산 2-인산, 무기인산과 함께 배양했을 때 기능성 골아세포 유사세포로 [9]분화하는 것이 입증되었다.그러나 생체 내에서 시험했을 때, 분화된 BMMSC를 가진 마우스 중 "반쪽이 조금 넘는" 마우스만이 뼈 [10]구조를 발달시킬 가능성을 보인 것으로 보고되었다.그럼에도 불구하고 뼈 수복에 대한 BMMSC 적용의 개발은 송곳니,[11][12][13] 쥐,[14] 양을 포함한 많은 동물 모델에서 성공적인 것으로 입증되었다.

지방유래간엽줄기세포(AMC)

AMC는 두개골 재생에도 유망하다.2014년에는 조지 K.샨도르는 AMC를 생체 활성 유리 또는 β-인산 삼칼슘의 스캐폴드와 함께 이식한 두개막실 안면 결손 환자를 대상으로 소규모 임상시험(n = 13)을 수행했다.β-인산삼칼슘 발판은 뼈 수복으로 이어지는 인간 세포의 성장,[15] 이동 및 분화를 자극하는 다공질 3차원 합성 발판 구조로 특징지어진다.이 연구에서는 13명의 환자 중 10명이 AMC와 [16]발판을 성공적으로 통합했습니다.2017년, 국립치과 두개 안면 연구소는 두개 안면 질환과 부상 [17]연구에 초점을 맞춘 두 개의 센터에 2,400만 달러를 수여했다.

메커니즘과 중요 요소

안면조직의 손상에 이어, 두개골 안면 재생은 일련의 단계에서 일어난다.재생 과정은 상처에 대한 염증 반응에 의해 시작되고 혈관신생이 뒤따르면서 중간엽 줄기세포(MSC) 분화를 이끈다.추가적인 관련 단계에는 치유 과정과 신경 재생이 포함되며, 이는 간단히 설명된다.

염증

염증이 있는 동안, 필요한 [18]치유 단백질을 방출하기 위한 결합 조직(콜라겐)의 교란이 있다.염증은 손상의 정상적인 징후이며 대식세포를 활성화시켜 손상 부위에 림프구를 모집한다.이 림프구들은 사이토카인을 분비한다.사이토카인은 [19]염증에 대한 면역 반응을 조절하는 데 도움을 주는 단백질이다.사이토카인의 존재는 혈관신생과 MSCs 분화를 자극하여 골아세포로 만들고, 이는 결국 새로운 뼈를 구성한다.노화를 모방한 만성 염증이 뼈 [20]재생에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다.뼈 재생에 필요한 염증의 한계 이면에 있는 정확한 이유는 면역 반응의 맥락에서 완전히 이해되지 않는다.

혈관신생과 VEGF

혈관신생은 염증 후에 일어나며, 기존의 혈관에서 혈관이 형성되는 것입니다.이 과정은 혈관의 빠른 성장과 조직화의 형태로 일어난다.혈관신생은 장기재생, 조직치유, 신형성 과정에서 발생한다.혈관신생은 세포외 신호와 사이토카인, 단백질분해효소, 성장인자와 같은 염증성 신호에 크게 의존하는 것으로 나타났다.트랜스막 수용체 단백질의 일종인 인테그린은 혈관신생에 중요한 것으로 나타났다.그것들이 억제될 때, 특히 α5β1은 혈관신생이 [21]일어나지 않는다.통합체 αvβ5 표적화는 혈관내피성장인자(VEGF) 의존성 혈관신생에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다.이것은 두개골 안면 재생과 관련하여 직접적으로 보여지지 않았다.

혈관신생은 산소, 영양소, 염증 세포, 연골, 그리고 뼈의 조상(예비세포)이 [22]재생 부위에 도달하도록 한다.혈관신생을 강화한 동물 모델도 향상된 재생 능력을 보였다.혈관신생은 뼈 [23]재생에도 일시적으로 중요하다.혈관내피성장인자(VEGF) 신호에서 유래한 골아세포가 재생 중 새로운 [24]뼈의 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.VEGF는 혈관신생의 핵심 조절기이기도 하다.

VEGF는 뼈 재생에서 두 가지 역할을 한다: 내피 세포의 증식과 이동 촉진, 그리고 골형성의 [25]활성화.이러한 지식에도 불구하고, VEGF가 뼈의 항상성을 제어하는 메커니즘은 [26]잘 알려져 있지 않다.

또한 VEGF는 간엽 조직이 뼈 형성을 향해 있는 뇌내 골화라고 불리는 특정 뼈 재생 경로에 필요합니다.이것은 골아세포에 대한 뼈 전구체의 직접적인 분화를 수반한다(연골내 골화의 연골 중간체와 반대).많은 주요 문헌 논문은 골아세포 전구체의 VEGF에 대한 기능 상실 실험이 두개 안면 골격 구조의 [27][28][29]골화를 유의하게 감소시켜 두개 안면 재생에서 VEGF의 필수적인 역할을 강조한다는 것을 입증했다.

간엽줄기세포(MSC)

골형성조직은 뼈조직이 될 수 있는 섬유조직이다(가로, 골막)이 될 수 있는 섬유 조직입니다.골절치유와 평생 동안 진행되는 뼈 리모델링 중에 뼈 재생이 이루어집니다.뼈 치유는 또한 흉터가 생기지 않고 완전한 기능을 회복하면서 일어나는 경향이 있다.골형성단백질(BMP)과 같은 성장인자는 뼈 재생 [30]중 MSC의 분화를 유도하는 데 중요하다.성인의 뼈 재생은 재생 [31]과정을 시작하기 위해 염증이 필요한 것을 제외하고, 태아 발생 중의 뼈 발달을 모방하는 것으로 보인다.뼈의 발달과 재생의 또 다른 차이점은 재생 중 골유전자 세포의 수가 감소했다는 것이다.배아 발생 동안, MSC는 집적되고 응축되어 연골을 만듭니다.이러한 세포 중 일부는 분화되어 막상 골화(골조직 형성)를 생성하는 반면, 골수(골원성 조직의 일종)와 분화되지 않은 다기능 MSC의 일부 기탁된 골원성 세포는 골절 치유를 돕는 굳은살 형성을 이끈다.

미분화 MSC는 성인의 경우 제한적이지만, 이러한 세포와 공탁된 골발전 세포는 모두 굳은살 형성에 관여한다.MSC와 골생성제와 함께, 기계생물학은 뼈 재생에도 영향을 미친다.간단히 말해서, 압박은 뼈의 [32]위치를 향상시킬 수 있습니다.이것은 울프의 법칙으로 알려져 있는데, 이것은 [31]뼈에 가해지는 하중에 대항하고 적응하기 위해 뼈 리모델링이 일어난다는 것을 본질적으로 말한다.

성숙한 골아세포는 골수에서 발견되는 분화된 전구 세포이다.MSC는 일반적으로 골수 스트로마에서 [33]발견됩니다.MSC 분화는 형태소와 다른 인자의 혼합물에 의해 유도된다.사람의 MSC는 시험관내 [31]덱사메타손, 이소부틸메틸크산틴, 인슐린 및 로시글리타존(peroxisome 증식제 활성화 수용체 δ2(PPAR-δ2) 작용제의 혼합물과 분화하는 것으로 나타났다.

체외 뼈 재생에 대한 과학적 이해는 제한적이다.따라서 생체내 측정이 연구되었다.그러한 분석 중 하나가 A.J. Friedenstein에 의해 만들어진 "금본위제"그의 테스트는 MSC를 면역 결핍 생쥐에 이식한 확산 챔버(개방 시스템)를 이용한다.이것이 이루어졌을 때, 그는 MSC가 뼈와 골수를 형성한다는 것을 관찰했다.그의 테스트는 또한 연속 [31]이식 시 자가 재생과 줄기 유지를 증명하기 위해 사용되었습니다.

치유 과정

부상 후 일주일이 지나면 각 뼈 조각의 끝에 두 개의 골화 전선이 있습니다.이 두 조각 사이에는 주로 섬유아세포와 제대로 분화되지 않은 골아세포로 구성된 중간 영역이 있다.섬유아세포는 섬유아세포 [34]잠재력이 있는 골수세포에서 발생하며 이 영역에서 증식한다.부상 후 첫 번째 주부터 세 번째 주까지는 재생된 뼈가 두 개의 뼛조각 사이를 메우기 시작합니다.첫 번째 골격은 성장 영역의 깊은 곳에서 나타나기 시작하고 수많은 비대해진 혈관이 있다.골수관은 골수성 [35]흡수를 통해 나타납니다.

신경 재생

안면부상에 이어 안면마비를 피하기 위해 신경기능을 회복하는 것도 중요하다.종종, 부상이나 종양 절제 수술 후 수술을 받은 환자들은 광범위한 신경 손상을 입습니다.이것은 인간 사회에서 의사소통을 위한 표정과 말의 중요성을 고려할 때 심각한 문제이다.그러한 신경 손상을 견디는 많은 사람들에게, 그들은 12개월 후에 회복된다; 하지만,[36] 다른 사람들은 완전히 회복되지 않을 수도 있다.현재 이 환자들에게 할 수 있는 현대 의학은 많지 않지만, 치료의 첨단은 신경 이식이다.이 이식편들은 입의 움직임을 조절하는 마사지 근육이나 혀를 조절하는 시상하부 신경에서 채취된다.자극 부족으로 인한 변종을 피하기 위해, 수술은 가능한 한 빨리 이루어져야 한다. 하지만, 환자가 자연스럽게 회복될 것인지 신경 이식이 필요한지 결정하는 것은 종종 어렵다.일반적으로 이러한 구별은 부상 후 6개월 후에 이루어지며 이식수술이 곧 이루어집니다.신경 이식술은 변성의 퇴행성 효과를 줄이고 운동 [37]뉴런의 재생을 가속화함으로써 작용한다.이것은 부상 부위에 원위 신경 신호를 제공하여 재생 신경이 올바른 경로를 찾도록 도와줍니다.신경 이식 수술을 받은 환자의 절반 이상(57%)이 [38]이식 수술을 받은 후 6개월 이내에 신경 기능의 징후를 보였다.

실험 모델

현재 두개골 안면 연구에 대한 접근법은 국립치과 두개 안면 연구 기관(NIDCR)이라는 미국 국립 보건원의 지부에 의해 주도되고 있다.재생의학과 관련하여 NIDCR은 2017년에 [39]"기본, 번역, 임상" 재생 연구에 5200만 달러를 투자했습니다.이러한 실험에는 다음이 포함되지만 이에 한정되는 것은 아닙니다.

신시내티 소아병원의 포터 연구실 사진 크레딧입니다.왼쪽 면은 야생형(정상) 쥐 배아를, 오른쪽 면은 유전자 Sp8이 없는 유전자 편집 쥐다.야생형에서는 정상적인 발육이 이뤄졌지만 SP8 돌연변이는 얼굴 구조가 부족했지만 혀와 하악골이 발견됐다.
  • 미세공학적 혈관: 이식된 조직과 뼈 전구 세포(뼈 구조를 일으키는 세포)를 촉진하기 위해 영양소가 풍부한 혈관의 현재 공학을 강화합니다.이러한 순환 혈관의 적절한 공학은 새로 이식된 세포나 두개 안면 구조에 대한 압력을 완화시킬 것이다.
  • 더 강한 연골 설계: 뇌 안면 결손 환경을 모방하기 위해 가혹한 조건의 시험관 내(실험실 내) 연골 세포에 도전합니다.실험실에서 생성된 연골의 강도가 자연 연골에 필적하는 것이 중요하다.
  • 뼈줄기세포 분리: 생체 내 뼈를 생성할 수 있는 인간의 지방조직 집합에서 줄기세포를 정제한다(동물 모델).

연구자들은 또한 두개골 안면 재생을 더 이해하기 위해 많은 유전적인 도구들을 사용하고 있다.발달생물학자들은 레이저 포착 미세해부와 형광활성세포 선별기(FACS)를 사용하여 두개골 안면 [40]발달에 관여하는 일련의 유전자를 만드는 것으로 보고되었다.

두개골 안면 발달에 필요한 특정 유전자의 확인은 놀라운 유전자 변형 실험으로 이어질 수 있다.이러한 종류의 절차는 유전자의 기능을 이해하기 위해 유기체를 유전적으로 편집하는 것을 포함한다.예를 들어, 게놈을 특정하게 절단하는 효소인 Cre-re-combinase를 사용하여, 연구원들은 얼굴 발달에 필수적이라고 가정된 유전자인 Sp8의 발현을 녹아웃시킬 수 있었다.그 결과 마우스 모델에서 얼굴 발육이 현저하게 손상되었지만 혀와 하악골이 있는 것이 관찰되었다([40]이미지 참조).유전자 변형 동물 모형은 연구자들이 두개골 얼굴의 이상을 이해하려고 하는 한 가지 방법일 뿐이다.

두개 안면 부상의 원인

신체 부상

광대뼈 아치 골절 후 인간 얼굴 X선 촬영

이러한 부상은 주로 젊은 남성들에게서 발생하며, 종종 전체 두개골 안면 외상의 22%를 초래하는 교통사고의 결과이다.두개골 안면부상은 뇌손상과 기도폐쇄로 사망에 이를 수 있다.기도 폐쇄를 초래하는 심각한 부상 후, 관리 기준은 삽관하는 것입니다. 이 경우 유연한 튜브를 기관 내에 삽입하여 공기 흐름을 유지하고 즉시 외과적 시술(부상의 41%)을 수행합니다.외상에 이어 기계적 인공호흡(부상의 65%), 수혈(부상의 28%), 기관절제술(부상의 22%)도 일반적이다.머리 부상은 종종 두개골 안면 외상, 경막내 혈종(두골과 경막 사이에 출혈) 및 경막하 혈종(경막과 뇌 사이에 출혈)과 겹친다.두개골의 손상에는 전두골 골절(부상의 20.15%), 구상골 골절(부상의 11.63%), 안와지붕골 골절(부상의 13.18%), 관련 뇌척수액 비뇨기와 함께 치형골 및 체골 복합체 골절(13.18%) 등이 있었다.

심각한 두개골 안면 손상을 치료하기 위해 사용되는 일반적인 수술은 3단계로 이루어진다.개두술은 즉시 시행되며, 7~10일 후 안와수리를 거쳐 6~[37]12개월 후 최종적으로 두개성형술을 시행한다.

유전병

배신 콜린스 증후군, 체루비즘, 스틱러 증후군은 모두 얼굴 기형을 일으키는 희귀한 유전 질환의 예이다.이러한 질병들은 머리, 얼굴, 입 또는 목 부위에 증상을 나타내며 외모와 기능 모두에 영향을 미친다.이러한 장애는 수면 무호흡, 구강 건강 악화, 언어 장애로 이어질 수 있습니다.

트라브 콜린스 증후군

위와 같은 환자입니다.재건 수술 후 6개월 후 이미지를 추적합니다.뼈를 제자리에 고정하기 위해 티타늄 나사와 판이 삽입되었다.

트래브 콜린스 증후군은 드문 상염색체 우성 질환이다.증상은 대개 아래쪽으로 기울어진 안검열과 광대뼈 아치의 저형성증을 포함한다.환자는 또한 하악골의 저형성증, 구개열, 아래 눈꺼풀의 결장종, 미세증, 귓속의 폐쇄증,[38] 청력손실 등을 겪을 수 있다.치료에는 눈, 귀, 광대궁 재건 수술, 교정 및 보청기 [41]등이 포함될 수 있습니다.

체루비즘

체루비즘은 SH3BP2 [42]유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 희귀한 상염색체 우성 질환이다.고통받는 환자들은 뼈의 섬유조직 대체로 인해 턱이 대칭적으로 확대된다.가장 심한 경우 안와 바닥이 영향을 받아 눈을 위로 향하게 됩니다.치아가 없어지고 치아가 어긋나는 경우도 있다.치료에는 치아의 제거, 이식 및 보니 내 연조직의 [43]제거가 포함된다.

스틱러 증후군

스틱러 증후군은 약 1/7500명의 신생아에게 영향을 미치는 것으로 추정되는 드문 상염색체 우성 결합 조직 장애이다.증상으로는 후두개, 상악저형성증, 구개열, 청각장애, 근골격계 이상, 심장결손 등이 있다.치료에는 일반적으로 근골격계 기형의 지원 치료, 조기 난청 인식 및 치료, 재건 [44]수술이 포함된다.

수술.

얼굴 수술은 종종 이목구비를 보다 아름답게 하기 위해 자발적으로 이루어진다.코 성형술은 매우 흔하며,[43] 매년 22만 건의 수술이 이루어집니다.코의 외관을 좋게 하고 코의 기도를 좋게 하기 위해 사용합니다.첫 번째 단계는 콧구멍을 연결하는 피부인 콜로멜라를 절개하는 것이다.외과의사들은 그런 다음 연골과 뼈를 제거하여 등허리 혹, 넓은 끝 또는 비뚤어진 코를 교정할 수 있다.또한 일반적인 기도 폐색인 편중격도 교정할 수 있습니다.이 작업이 완료되면 절개가 닫히고 치유 [45]과정 동안 안정성을 유지하기 위해 갈라집니다.성형외과 의사들이 종양의 제거로 인해 생긴 연조직이나 뼈의 어긋남을 교정하는 종양 절제 수술도 흔하다.이러한 시술에는 제거된 뼈를 대체하기 위해 골반이나 갈비뼈에서 뼈를 이식하고 뼈 조각을 고정하기 위해 티타늄 판과 나사를 이식하는 것이 포함될 수 있습니다.

레퍼런스

  1. ^ "Addressing Global and Social Challenges through Innovation". The OECD Innovation Strategy. 2010-05-28. pp. 165–188. doi:10.1787/9789264083479-8-en. ISBN 9789264084704.
  2. ^ "Statistics and Outcomes: Craniofacial Center". Seattle Children’s Hospital. Retrieved 2019-12-10.
  3. ^ Ansari S, Seagroves JT, Chen C, Shah K, Aghaloo T, Wu BM, et al. (October 2017). "Dental and orofacial mesenchymal stem cells in craniofacial regeneration: The prosthodontist's point of view". The Journal of Prosthetic Dentistry. 118 (4): 455–461. doi:10.1016/j.prosdent.2016.11.021. PMC 5623090. PMID 28385446.
  4. ^ Horwitz EM, Prockop DJ, Fitzpatrick LA, Koo WW, Gordon PL, Neel M, et al. (March 1999). "Transplantability and therapeutic effects of bone marrow-derived mesenchymal cells in children with osteogenesis imperfecta". Nature Medicine. 5 (3): 309–13. doi:10.1038/6529. PMID 10086387. S2CID 38011739.
  5. ^ Asatrian G, Pham D, Hardy WR, James AW, Peault B (February 2015). "Stem cell technology for bone regeneration: current status and potential applications". Stem Cells and Cloning: Advances and Applications. 8: 39–48. doi:10.2147/SCCAA.S48423. PMC 4334288. PMID 25709479.
  6. ^ Jin YZ, Lee JH (September 2018). "Mesenchymal Stem Cell Therapy for Bone Regeneration". Clinics in Orthopedic Surgery. 10 (3): 271–278. doi:10.4055/cios.2018.10.3.271. PMC 6107811. PMID 30174801.
  7. ^ Gronthos S, Mankani M, Brahim J, Robey PG, Shi S (December 2000). "Postnatal human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (25): 13625–30. Bibcode:2000PNAS...9713625G. doi:10.1073/pnas.240309797. PMC 17626. PMID 11087820.
  8. ^ Miura M, Gronthos S, Zhao M, Lu B, Fisher LW, Robey PG, Shi S (May 2003). "SHED: stem cells from human exfoliated deciduous teeth". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (10): 5807–12. Bibcode:2003PNAS..100.5807M. doi:10.1073/pnas.0937635100. PMC 156282. PMID 12716973.
  9. ^ Gronthos S, Graves SE, Ohta S, Simmons PJ (December 1994). "The STRO-1+ fraction of adult human bone marrow contains the osteogenic precursors". Blood. 84 (12): 4164–73. doi:10.1182/blood.v84.12.4164.bloodjournal84124164. PMID 7994030.
  10. ^ Gronthos S, Zannettino AC, Hay SJ, Shi S, Graves SE, Kortesidis A, Simmons PJ (May 2003). "Molecular and cellular characterisation of highly purified stromal stem cells derived from human bone marrow". Journal of Cell Science. 116 (Pt 9): 1827–35. doi:10.1242/jcs.00369. PMID 12665563.
  11. ^ Bruder SP, Kraus KH, Goldberg VM, Kadiyala S (July 1998). "The effect of implants loaded with autologous mesenchymal stem cells on the healing of canine segmental bone defects". The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. 80 (7): 985–96. doi:10.2106/00004623-199807000-00007. PMID 9698003. S2CID 13375368.
  12. ^ Krebsbach PH, Mankani MH, Satomura K, Kuznetsov SA, Robey PG (November 1998). "Repair of craniotomy defects using bone marrow stromal cells". Transplantation. 66 (10): 1272–8. doi:10.1097/00007890-199811270-00002. PMID 9846508.
  13. ^ Mankani MH, Krebsbach PH, Satomura K, Kuznetsov SA, Hoyt R, Robey PG (March 2001). "Pedicled bone flap formation using transplanted bone marrow stromal cells". Archives of Surgery. 136 (3): 263–70. doi:10.1001/archsurg.136.3.263. PMID 11231843.
  14. ^ Kon E, Muraglia A, Corsi A, Bianco P, Marcacci M, Martin I, et al. (March 2000). "Autologous bone marrow stromal cells loaded onto porous hydroxyapatite ceramic accelerate bone repair in critical-size defects of sheep long bones". Journal of Biomedical Materials Research. 49 (3): 328–37. doi:10.1002/(SICI)1097-4636(20000305)49:3<328::AID-JBM5>3.0.CO;2-Q. PMID 10602065.
  15. ^ Deschamps IS, Magrin GL, Magini RS, Fredel MC, Benfatti CA, Souza JC (October 2017). "On the synthesis and characterization of β-tricalcium phosphate scaffolds coated with collagen or poly (D, L-lactic acid) for alveolar bone augmentation". European Journal of Dentistry. 11 (4): 496–502. doi:10.4103/ejd.ejd_4_17. PMC 5727736. PMID 29279677.
  16. ^ Sándor GK, Numminen J, Wolff J, Thesleff T, Miettinen A, Tuovinen VJ, et al. (April 2014). "Adipose stem cells used to reconstruct 13 cases with cranio-maxillofacial hard-tissue defects". Stem Cells Translational Medicine. 3 (4): 530–40. doi:10.5966/sctm.2013-0173. PMC 3973720. PMID 24558162.
  17. ^ "NIDCR devotes $24 million to tissue regeneration research". www.ada.org. Retrieved 2019-12-10.
  18. ^ Merloz P (June 2011). "Bone regeneration and limb lengthening". Osteoporosis International. 22 (6): 2033–6. doi:10.1007/s00198-011-1617-y. PMID 21523394. S2CID 9186603.
  19. ^ Floege J, Gröne HJ (September 1995). "Progression of renal failure: what is the role of cytokines?". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 10 (9): 1575–86. doi:10.1093/ndt/10.9.1575. PMID 8559473.
  20. ^ Gibon E, Lu LY, Nathan K, Goodman SB (July 2017). "Inflammation, ageing, and bone regeneration". Journal of Orthopaedic Translation. 10: 28–35. doi:10.1016/j.jot.2017.04.002. PMC 5662134. PMID 29094003.
  21. ^ Kim S, Bell K, Mousa SA, Varner JA (April 2000). "Regulation of angiogenesis in vivo by ligation of integrin alpha5beta1 with the central cell-binding domain of fibronectin". The American Journal of Pathology. 156 (4): 1345–62. doi:10.1016/S0002-9440(10)65005-5. PMC 1876892. PMID 10751360.
  22. ^ Hankenson KD, Dishowitz M, Gray C, Schenker M (June 2011). "Angiogenesis in bone regeneration". Injury. 42 (6): 556–61. doi:10.1016/j.injury.2011.03.035. PMC 3105195. PMID 21489534.
  23. ^ Brownlow HC, Reed A, Simpson AH (March 2002). "The vascularity of atrophic non-unions". Injury. 33 (2): 145–50. doi:10.1016/S0020-1383(01)00153-X. PMID 11890916.
  24. ^ Hu K, Olsen BR (February 2016). "Osteoblast-derived VEGF regulates osteoblast differentiation and bone formation during bone repair". The Journal of Clinical Investigation. 126 (2): 509–26. doi:10.1172/JCI82585. PMC 4731163. PMID 26731472.
  25. ^ Schipani E, Maes C, Carmeliet G, Semenza GL (August 2009). "Regulation of osteogenesis-angiogenesis coupling by HIFs and VEGF". Journal of Bone and Mineral Research. 24 (8): 1347–53. doi:10.1359/jbmr.090602. PMC 3276346. PMID 19558314.
  26. ^ Grosso A, Burger MG, Lunger A, Schaefer DJ, Banfi A, Di Maggio N (November 2017). "It Takes Two to Tango: Coupling of Angiogenesis and Osteogenesis for Bone Regeneration". Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 5: 68. doi:10.3389/fbioe.2017.00068. PMC 5675838. PMID 29164110.
  27. ^ Wang Y, Wan C, Deng L, Liu X, Cao X, Gilbert SR, et al. (June 2007). "The hypoxia-inducible factor alpha pathway couples angiogenesis to osteogenesis during skeletal development". The Journal of Clinical Investigation. 117 (6): 1616–26. doi:10.1172/JCI31581. PMC 1878533. PMID 17549257.
  28. ^ Hill C, Jacobs B, Kennedy L, Rohde S, Zhou B, Baldwin S, Goudy S (September 2015). "Cranial neural crest deletion of VEGFa causes cleft palate with aberrant vascular and bone development". Cell and Tissue Research. 361 (3): 711–22. doi:10.1007/s00441-015-2150-7. PMID 25759071. S2CID 13737041.
  29. ^ Duan X, Bradbury SR, Olsen BR, Berendsen AD (May 2016). "VEGF stimulates intramembranous bone formation during craniofacial skeletal development". Matrix Biology. 52: 127–140. doi:10.1016/j.matbio.2016.02.005. PMC 4875795. PMID 26899202.
  30. ^ Dimitriou R, Jones E, McGonagle D, Giannoudis PV (May 2011). "Bone regeneration: current concepts and future directions". BMC Medicine. 9 (1): 66. doi:10.1186/1741-7015-9-66. PMC 3123714. PMID 21627784.
  31. ^ a b c d Arvidson K, Abdallah BM, Applegate LA, Baldini N, Cenni E, Gomez-Barrena E, et al. (April 2011). "Bone regeneration and stem cells". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 15 (4): 718–46. doi:10.1111/j.1582-4934.2010.01224.x. PMC 3922662. PMID 21129153.
  32. ^ Isaksson H (June 2012). "Recent advances in mechanobiological modeling of bone regeneration". Mechanics Research Communications. 42: 22–31. doi:10.1016/j.mechrescom.2011.11.006.
  33. ^ Benayahu D, Akavia UD, Shur I (2006-12-31). "Differentiation of bone marrow stroma-derived mesenchymal cells". Current Medicinal Chemistry. 14 (2): 173–9. doi:10.2174/092986707779313363. PMID 17266576.
  34. ^ Ho-Shui-Ling A, Bolander J, Rustom LE, Johnson AW, Luyten FP, Picart C (October 2018). "Bone regeneration strategies: Engineered scaffolds, bioactive molecules and stem cells current stage and future perspectives". Biomaterials. 180: 143–162. doi:10.1016/j.biomaterials.2018.07.017. PMC 6710094. PMID 30036727.
  35. ^ Graney PL, Roohani-Esfahani SI, Zreiqat H, Spiller KL (July 2016). "In vitro response of macrophages to ceramic scaffolds used for bone regeneration". Journal of the Royal Society, Interface. 13 (120): 20160346. doi:10.1098/rsif.2016.0346. PMC 4971223. PMID 27466438.
  36. ^ Samii M, Matthies C (April 1997). "Management of 1000 vestibular schwannomas (acoustic neuromas): the facial nerve--preservation and restitution of function". Neurosurgery. 40 (4): 684–94, discussion 694–5. doi:10.1097/00006123-199704000-00006. PMID 9092841.
  37. ^ a b Lieber RL, Steinman S, Barash IA, Chambers H (May 2004). "Structural and functional changes in spastic skeletal muscle". Muscle & Nerve. 29 (5): 615–27. doi:10.1002/mus.20059. PMID 15116365. S2CID 12404414.
  38. ^ a b Albathi M, Oyer S, Ishii LE, Byrne P, Ishii M, Boahene KO (2016-01-01). "Early Nerve Grafting for Facial Paralysis After Cerebellopontine Angle Tumor Resection With Preserved Facial Nerve Continuity". JAMA Facial Plastic Surgery. 18 (1): 54–60. doi:10.1001/jamafacial.2015.1558. PMID 26584060.
  39. ^ "Regenerative Medicine Research Investments Advances ". National Institute of Dental and Craniofacial Research. Retrieved 2019-12-10.
  40. ^ a b "Global Gene-Expression Atlas of Craniofacial Development". Potter Lab. Cincinnati Children's Hospital Medical Center. Retrieved 2019-12-10.
  41. ^ Bajwa SJ, Kaur J, Singh A, Kapoor V, Bindra GS, Ghai GS (July 2012). "Clinical and critical care concerns of cranio-facial trauma: A retrospective study in a tertiary care institute". National Journal of Maxillofacial Surgery. 3 (2): 133–8. doi:10.4103/0975-5950.111343. PMC 3700145. PMID 23833486.
  42. ^ Teber OA, Gillessen-Kaesbach G, Fischer S, Böhringer S, Albrecht B, Albert A, et al. (November 2004). "Genotyping in 46 patients with tentative diagnosis of Treacher Collins syndrome revealed unexpected phenotypic variation". European Journal of Human Genetics. 12 (11): 879–90. doi:10.1038/sj.ejhg.5201260. PMID 15340364.
  43. ^ a b Geirdal AØ, Saltnes SS, Storhaug K, Åsten P, Nordgarden H, Jensen JL (April 2015). "Living with orofacial conditions: psychological distress and quality of life in adults affected with Treacher Collins syndrome, cherubism, or oligodontia/ectodermal dysplasia-a comparative study". Quality of Life Research. 24 (4): 927–35. doi:10.1007/s11136-014-0826-1. PMC 4366539. PMID 25344415.
  44. ^ Robin NH, Moran RT, Ala-Kokko L (June 2000). "Stickler Syndrome". In Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington. PMID 20301479.
  45. ^ Lee KH, Hayward P (September 2008). "Retrospective review of Stickler syndrome patients with cleft palate 1997-2004". ANZ Journal of Surgery. 78 (9): 764–6. doi:10.1111/j.1445-2197.2008.04645.x. PMID 18844904. S2CID 205498927.