오베소겐

Obesogen
식음료 포장에서 발견되는 비스페놀 A는 인구의 약 95%의 몸에서 나타나는 오베소겐이다.[1]

오베소균은 정상적인 발육과 지질대사의 균형을 방해한다는 가설을 세운 이질적인 화학 화합물로, 경우에 따라서는 비만으로 이어질 수 있다.[2][3][4] 오베소균은 지방 축적과 비만을 촉진하기 위해 지방질 근위축과 지방 저장을 부적절하게 변경하고, 신진대사 설정점을 변경하며, 에너지 균형을 방해하거나 식욕과 포만감을 조절하는 화학물질로 기능적으로 정의될 수 있다.[5]

산부균이 신체의 지방 조직 생물학을 방해할 수 있는 여러 가지 제안된 메커니즘이 있다. 이러한 메커니즘은 대사 센서의 작용의 변화, 성 스테로이드 합성, 작용 또는 파괴의 조절, 식욕과 포만성의 조절을 포함한 에너지 균형의 중심 통합의 변화, 대사 설정점의 재프로그래밍을 포함한다.[6][7] 제안된 경로 중 일부는 부적절한 핵수용체 기능의 변조를 포함하며, 따라서 이 화합물들이 내분비계통에 의해 유지되는 정상적 동태현상을 변화시키면서 체내에서 호르몬을 흉내내는 작용을 하는 내분비 교란 화학물질로 분류될 수 있다.[8]

오베소균은 디에틸스틸베스트롤, 선택적 세로토닌 재흡수억제제, 티아졸리디네디언온 등의 의약품 형태로 난독성 화학물질을 고의적으로 투여한 결과 모두 체내에서 검출됐으며 트리뷰틴, 비스페놀A, 디에틸 등 환경성 오베소균에 의도치 않게 노출됐다.엑실프탈레이트, 과불화옥탄산염.[6][7]

오베소젠이라는 용어는 2006년 캘리포니아 어바인 대학의 펠릭스 그룬과 브루스 블럼버그에 의해 만들어졌다.[3] 이 제안된 화학 화합물의 종류와 그 효과에 대처하는 방법에 대한 주제는 The New American Diet 에서 자세하게 탐구되어 있다.

작용기전

난독성 약물과 화학물질이 신체의 지방 조직 생물학을 교란시킬 수 있는 많은 방법이 있다. 행동의 세 가지 주요 메커니즘은 다음과 같다.

  • 호르몬 수용체를 차단하거나 조절하는 대사 리간드를 산부균이 흉내내는 대사 센서의 작용 변화
  • 성 스테로이드 합성의 조절을 잘못하여, 성 호르몬의 비율을 변경하여 지질 균형에 대한 통제의 변화를 초래한다.
  • 뇌의 식욕과 포만감을 조절하고 신진대사 세트의 재프로그래밍을 포함한 에너지 균형의 중심 통합의 [6][7]변화

대사센서

난독성 약물과 화학물질은 세포내 지질동태와 아디프세포의 증식 및 분화를 제어하는 기능을 하는 유전자 네트워크에서 발견된 전사 규제기관을 대상으로 한다. 대상 규제기관의 주요 그룹은 과산화지질 증식기 활성 수용체(PPARα, Δ, γ)로 알려진 핵호르몬 수용체 그룹이다. 이 호르몬 수용체들은 지방질 호르몬, 식이 지방산, 그리고 그 대사물들을 포함한 다양한 대사 리간드를 감지하고, 이러한 리간드의 다양한 수준에 따라, 체내의 지질 균형 변화들의 균형에 관여하는 유전자의 전사를 조절한다.[6][7] 대사 센서와 전사 조절기로서 능동적이고 적절하게 기능하기 위해, PPAR 수용체는 9-cis 레티노산 수용체(RXR)로 알려진 또 다른 수용체와 이질화되어야 한다. RXR 수용체 자체는 PPAR 수용체 다음으로 오베소균의 두 번째 주요 표적이다.[6][7]

PPARα 수용체는 RXR로 복잡하고 지질 결합에 의해 활성화되었을 때 과산화지질 증식을 촉진하여 지방산 β-oxidation을 증가시킨다.[9] PPARα의 작용제 역할을 하고 대상인 이러한 유전생물체 물질은 일반적으로 지질의 전반적인 혈청 농도를 감소시키는 작용을 한다. 이와는 대조적으로, PPARγ 수용체는 RXR로 복잡하고 지방산이나 그 파생상품의 결합에 의해 활성화되었을 때 지질 생합성을 촉진하고 지방산 산화보다 지질 저장을 선호한다. 또한 활성화는 프리 아디포스 세포의 분화와 아디포스 조직에서 프리 아디포스 세포로 중신피 세포의 전환을 촉진한다. PPARγ/RXR 복합체의 작용제를 대상으로 하고 작용하는 물질은 일반적으로 지질의 전반적인 혈청 농도를 증가시키는 작용을 한다.[10]

PPARγ/RXR 복합체를 표적으로 하는 산부균은 대사 리간드를 모방하고 수용체를 활성화하여 지질 축적의 상향 조절을 유도하여 그들의 난부 유발 효과를 설명한다. 다만 자극을 받으면 지방질량과 체중이 감소하는 PPARα/RXR 복합체를 대상으로 하는 오베소균의 경우 비만을 촉진하는 방법에 대해서는 몇 가지 설명이 있다.[6][7]

PPAR의 리간드 결합 주머니는 매우 크고 불특정하여 동일한 작용제 리간드나 그 대사물에 의해 수용체의 다른 등소형(PPARα, Δ, γ)이 활성화될 수 있다. 또한 PPARα에 의해 자극된 지방산 산화는 지속적인 자극을 필요로 하는 반면, 아디포시 분화와 수를 영구적으로 증가시키기 위해서는 PPARγ의 단일 활성화 사건만이 필요하다.[6][7] 따라서 산부인과 대상인 PPARα의 대사물도 PPARγ을 활성화하여 잠재적으로 친아독성 반응을 유도하는 데 필요한 단일 활성화 이벤트를 제공하는 경우가 될 수 있다.[11][12]

두 번째 설명은 태아 발달 중에 도입되었을 때 고환성 스테로이드제생술의 비정상적인 전사적 조절을 추가로 유발하는 것으로 나타난 특정 PPARα 표적자를 가리킨다. 이러한 비정상적인 조절은 체내의 안드로겐의 감소로 이어지고, 그 자체로 난독성이 있다.[13][14][15]

마지막으로, 발육이 중요한 시기에 PPARα 활성화가 발생하면, 발달한 태아의 지질농도의 감소가 태아 뇌에 의해 영양 부족으로 인식된다. 이 경우 발달한 뇌는 신체의 신진대사 조절에 영구적인 변화가 되어 지질 저장과 유지보수를 장기간 상향 조절하게 된다.[16]

성 스테로이드 다이오드 조절

성 스테로이드제는 보통 신체의 지질 균형에 중요한 역할을 한다. 성장호르몬 등 다른 펩타이드 호르몬의 도움을 받아 존재하는 지질 저장소를 동원해 인슐린과 코티솔에 매개된 지질 축적에 대해 작용한다. 오베소균에 노출되면 안드로겐과 에스트로겐 성 스테로이드 수치 사이의 비율의 결핍이나 변화를 초래하는 경우가 많은데, 이는 이 지질 균형 방법을 수정하여 성장 호르몬 분비가 저하되고 저콜티졸리아(저수준의 순환 코티솔), 인슐린 효과에 대한 저항력을 증가시킨다.[17]

오베소균에 의한 성 스테로이드 수준의 변화는 피폭된 개인의 성별과 피폭 시기에 따라 엄청나게 달라질 수 있다.[6][7] 만약 그 화학물질이 중요한 발달의 창에서 도입된다면, 그 효과에 대한 개인의 취약성은 성인기 후반에 노출이 일어날 때보다 훨씬 더 높다. 신생아 발달 기간 동안 피토에스트로겐과 DES에 피폭된 암컷 생쥐는 비록 저체중으로 태어났지만 거의 항상 발병한 비만, 높은 렙틴 수치, 그리고 포도당 반응 경로의 변화로 인해 난부 유발 효과가 명백하다는 것이 밝혀졌다.[18][19][20] 피토에스트로겐과 DES 노출 수컷 생쥐 모두 비만이 발병하지 않았으며 오히려 노출이 증가하면서 체중이 감소하는 모습을 보여 노출 반응에서 성별 차이의 역할을 확인했다.[19][20][21] 추가 연구는 인간 인구의 비만 여성과의 혈청 BPA 수준에 대한 긍정적인 상관관계를 보여주었고, 이러한 영향이 인간에게 미칠 수 있는 평행한 역할을 시사하는 다른 유전체 화합물도 보여주었다.[22]

에너지의 중심 균형

호르몬 수용체가 가장 분명한 산부인과 대상인 경향이 있는 반면, 하루하루 전체적으로 신체의 영양 변화를 균형 있게 조절하고 조절하는 중심 메커니즘은 간과할 수 없다. HPA축(hypothalamic-pituituaris-adrenal)은 식욕 및 에너지 항진회로를 제어하는데 관여하며, 이는 많은 수의 모노아미노에르기, 펩티데르기(신경전달물질로서의 호르몬 사용), 소화기관, 지방조직, 그리고 뇌내에서 나오는 엔도카나비노이드 신호에 의해 매개된다. 무게 변화 효과가 있는 것으로 나타난 산부인과에 대해 가능한 표적을 제공하는 것은 다음과 같은 유형의 신호들이다.[6][7]

신경내분비 효과

신경학적 장애는 비만을 포함하는 대사증후군을 발달시킬 수 있는 민감성을 높일 수 있다.[23] 신경장애 환자의 행동경로를 바꾸는 데 사용되는 많은 신경의약들은 신진대사 변화 부작용을 가지고 있어 난부성 표현형도 유발하는 것으로 나타났다. 이러한 발견은 지질 축적의 증가가 외국 화학 물질에 의한 신경전달물질 수용체 표적화에 기인할 수 있다는 결론을 내릴 수 있는 증거를 제시한다.[6][7] (또한 "에너지 균형 중앙 통합" 섹션 참조).

펩티데르그 호르몬

그렐린, 신경펩타이드 Y, 아구티 관련 펩타이드와 같은 식욕과 에너지 균형을 제어하는 여러 펩타겐 호르몬 경로는 핵 수용체 신호 경로의 변화에 특히 민감하므로 내분비 교란제의 도입에 의해 쉽게 변형될 수 있다. 이러한 변화는 비만의 특징인 음식 섭취의 증가와 만족감을 느끼지 못하게 하는 배고픔을 유발하고 충만감을 감소시키는 결과를 초래할 수 있다.[6][7]

BPA, nonylphenol, DEHP와 같은 일부 이누에스트로겐은 모두 이러한 방식으로 작용하는 것으로 나타났으며, NPY 표현을 바꾸고 노출된 생쥐의 먹이 활동을 크게 변화시켰다.[24][25] 또 트리메틸틴(TMT) 트리에틸틴(TET)과 트리뷰틸틴(TBT) 화합물 등 오가노틴도 비슷한 경로를 통해 효과를 발휘할 수 있다. TBT는 시상하부의 아로마타아제 조절을 국소적으로 교란시켜 호르몬에 대한 HPA 축의 반응이 비정상적이 되도록 할 수 있다. TMT는 유사하지만 독특한 방식으로 작용하여 초기에는 NPY와 NPY2 수용체 발현을 유도하고, 이후 병변의 뉴런 퇴화로 인해 신호 능력 저하를 유발한다.[26][27]

음식 섭취의 증가가 노출 후 종종 있는 반면, 체중 증가에는 신체의 대사 기준점 유지도 포함된다. 이러한 정보를 고려할 때, 이러한 설정점의 개발 및 초기 프로그래밍 동안의 노출은 남은 수명 동안 매우 중요할 수 있다는 점에 특히 유의해야 한다.[6][7]

엔도카나비노이드 신호

앞에서 언급한 바와 같이 HPA 축에서 페티데르그 호르몬을 모방한 광범위한 환경 오르가노틴은 카나비노이드 시스템의 지질 활성제를 추가로 모방해 AMPK 활동을 억제한다.[6][7] 식인성 신호 전달 경로의 과잉행동 때문에 비만으로 고통 받는 사람들에게 엔도카나보이드 수치가 높다. 지질 활동기와 실제 질병을 연계한 지방 매장 증가와 밀접한 관련이 있는 것으로 밝혀진 것은 바로 이 높은 수치다.[28]

대사 세트 포인트 프로그래밍

시상하부의 부위는 개인의 대사 설정점과 대사 효율을 확립하는 반응을 조절한다. 이러한 반응은 개개인의 필요에 따라 다르다는 점에서 적응력이 있으며, 다양한 에너지 수요에 따라 신진대사 기능의 증감을 통한 대사 설정점 회복에 항상 힘쓴다. 적응되기 때문에 위에서 언급한 메커니즘을 통해 호르몬에 의해 지질 균형이 변형되면 평형을 이룰 수 있을 것으로 기대된다. 다만, 난부성 표현형이 지속되기 때문에 시상하부의 적응반응 성분도 산부균의 표적이 될 수 있다는 결론을 내릴 수 있다.[6][7]

사람의 신체 구성은 태어나기 전에 매우 많이 미리 정해져 있고 성인기에는 거의 변화가 일어나지 않는다. 아디포시세포 수는 발달하는 동안 증가하고 시간이 지남에 따라 고원에 도달한다. 고원 지방세포가 대부분 비대성장으로 제한되고 난 후 세포 수에 있어서 큰 변화는 없어 보인다. 이것은 특정 지점을 지나 체중을 줄이려는 어려움에 따라 체형이나 그 이상의 단순한 체형 변화를 통해 증명된다.[29][better source needed]

특히 PBDEs에 대한 연구로 인해 갑상선 호르몬 축의 기능을 변화시키는 데 큰 역할을 했다.[30][31] 이러한 발견은 장기 체중 프로그래밍에 사용되는 자궁에서 발달하는 동안 신생아 갑상선 상태가 모성 환경 신호의 통합에 큰 역할을 하기 때문에 우려의 증가로 이어진다.[6][7]

제약오벤지균

체내에서 산부인과균이 검출되고 그에 따른 산부인과 효과가 나타나는 것은 약제의 형태로 의도적으로 산부인과 화학물질을 투여한 데서 부작용이 발생할 수 있다. 이러한 제약 산부제는 다양한 표적을 통해 그 효과를 나타낼 수 있다.

대사센서

티아졸리디네디언스(TZD), 로시글리타존, 피오글리타존 등이 모두 당뇨병 치료에 쓰인다. 이들 약물은 인슐린 감작 효과로 이어져 당혈 조절과 혈청 트리글리세리드 수치를 향상시킬 수 있는 PPAR 유도 수용체의 작용제 역할을 한다.[32] 이러한 화학물질들이 당뇨병 환자들을 치료하는 데 긍정적인 영향을 미칠 수 있음에도 불구하고, 투여는 또한 말초부종과 같은 원치 않는 PPAR 매개 부작용을 초래하며, 이것은 장기간 약을 복용하면 지속적인 체중 증가를 가져올 수 있다. 이러한 부작용은 지방 조직의 과잉으로 인해 발생하는 경향이 있는 당뇨병 2 환자에게서 특히 두드러진다.[33][34]

성 스테로이드 다이오드 조절

DES는 합성 에스트로겐으로, 한때 여성들에게 유산의 위험을 낮추도록 처방받았던 합성 에스트로겐이다. 이 같은 화학물질은 신생아 발달 중 노출될 경우 암컷 생쥐에게 체중 증가를 유발하는 것으로 나타났다. 노출이 비정상적인 체중으로 이어지지는 않았지만, 상당한 체중 증가가 성인기에 훨씬 늦게 일어났다.[19][20]

에너지 균형 중앙집중화

SSRI(예: 파록세틴), 삼순환 항우울제(예: 아미트리프라인), 사타순환 항우울제(예: 미르타자핀), 비정형 항정신병 약물(예: 클로자핀)은 모두 행동을 조절하는 뇌회로에 관여하는 신경전달물질 수용체를 대상으로 하는 신경의약품이다. 종종 이러한 수용체의 기능은 신진대사 조절과 중복되는데, 예를 들어 활성화가 되면 AMPK 활성도가 감소한다.[35] 그 결과 이들 약물을 투여하면 지방 축적이 증가해 비만을 유발할 수 있는 부작용이 생길 수 있다.

대사 설정점

SSRI, 삼발성 항우울제, 비정형 항정신병 약물 기능 이면에 있는 메커니즘은 그들 모두가 대사 세트의 변화에서 잠재적인 역할을 할 수 있게 해준다. TZD, 특히 HPT 축의 규제 기능과 연계되어 있지만, 지금까지 결정적인 증거가 결정되지 않았으며, 이러한 가설을 확인하기 위해 추가적인 연구가 필요하다.[6][7]

환경성 산부인과

산부인과균은 산부인과 의약품 투여를 통해 의도적으로 체내에 유입될 수 있지만, 오가노틴이나 제노바이오틱스 등 환경에서 발견되는 산부인과에 대한 화학적 노출을 통해서도 노출이 발생할 수 있다.

오르가노틴스

지속성 유기오염물질(POPs)의 오르가노틴 등급의 특정 멤버인 트리부틸틴(TBT)과 트리페닐틴(TPT)은 선택성이 뛰어나 레티노이드 X 수용체(RXR α, β, γ)와 PPARγ의 매우 강력한 작용제로 작용한다.[36][37] 두 수용체를 동시에 표적으로 하는 이 능력은 채택 유발 신호는 이단층 복합체의 두 요소를 통해 매개될 수 있기 때문에 단일 수용체 활성화보다 더 효과적이다. 이 고도로 효과적인 활성화 메커니즘은 특히 개발 및 초기 수명 동안 노출이 발생하는 경우 해로운 장기적 아디피 유발 효과를 일으킬 수 있다.

해양 오염 방지 페인트, 목재 촉매, 가소제, 살모시드, 공업용수 시스템에서 사용되는 오르가노틴(틴 기반 화학 물질), 식품에 함유된 살균제 등이 최근 체내에 도입될 때 오베시제 성질과 연계되고 있다.[38] 이러한 주요 환경원에 대한 인간의 노출은 플라스틱으로부터의 침출에 대한 노출뿐만 아니라 오염된 해산물, 농산물, 식수의 섭취를 통해 가장 흔하게 발생한다.[39][40][41]

인체 조직과 혈액에서 오르가노틴 수치를 직접 측정한 연구는 제한적이지만, RXR 수용체와 PPARγ 수용체를 활성화할 수 있을 만큼 높은 수준에서 오르가노틴 피폭에 대한 일반 모집단 일부의 취약성은 매우 가능성이 높은 것으로 결정되었다. 플라스틱과 농업 유지 관리에서 오가노틴의 높은 사용과 화학물질의 높은 친화력은 이러한 결론을 더욱 확인시켜준다.[6][7]

1990년대 후반 유럽과 아시아의 간 샘플은 총 오르가노틴 수준에 대해 각각 평균 6ng/g와 84ng/g의 습식 wt를 함유한 반면, 이후 연구에서는 미국 혈액 샘플의 총 오르가노틴 수준이 평균 21ng/mL로 약 8ng/mL(약 27nM)로 구성된 TBT를 발견했다.[42] 유럽의 혈액 샘플에 대한 더 최근의 분석에서는 0.09와 0.67 ng/mL (~0.5-2nM)에서 TBT가 아닌 TPT가 지배적인 종으로 밝혀졌다. 오직 가끔 TBT의 미량만이 발견되었다.[43][44] 이러한 결과는 인간에 대한 오르간틴 피폭은 여러 다른 모집단 사이에 존재하는 것으로 확인되지만, 지역마다 오르간틴의 종류와 노출 수준에 따라 달라질 수 있음을 나타낸다.

기타유전생균제

환경에서 발견되는 다른 흔한 유전생균제는 PPAR 활동을 하고 있는 것으로 밝혀져, 조절이 잘못된 대사 균형에 더 큰 위협을 가하고 있다. 폴리카보네이트 플라스틱의 BPA, PVC 플라스틱을 부드럽게 하기 위해 사용되는 프탈레이트 가소제, 그리고 소비자 제품에서 계면활성제와 표면억제제가 널리 사용되는 다양한 과불화탄소 화합물(PFCs)은 모두 체내에 도입되면 잠재적으로 난부화된다.[6][7] 특히 프탈레이트와 PFC는 하나 이상의 PPAR의 작용제 역할을 하는 것으로 확인되었으며, MEHP와 같은 DHEP의 대사물도 PPARγ을 활성화하여 proadipogenic 반응을 일으킨다.[11][12]

공중 보건 영향

아직 내분비계 교란제나 '생물체'에 대한 연구가 등장하고 있지만, 지금까지의 공중보건 함의는 주로 비만, 당뇨병, 심혈관 질환을 둘러싸고 있었다.

비만은 전 세계적인 전염병이 되어 모든 인구 집단에서 증가하고 있다. 1980년부터 2008년까지 비만율은 성인은 2배, 아동은 3배로 증가했다.[46] 미국에서만, 거의 1억 명의 사람들이 비만인[47] 것으로 추정되고 있다. 전통적인 사고방식은 식이요법과 운동만이 비만의 주요 원인이라는 것을 암시했다. 그러나, 현재의 실험적인 증거는 산부인과가 원인일 수 있다는 것을 보여준다.

비만은 당뇨병과 일정한 환경 노출 또는 obesogens 같은 잠재적으로 쇠약하게 하는 만성 질병에 직접 제2형식과 당뇨병을 진성 연결되어 있게 될 것(T2DM)[48]으로 추산되는 258만명의 국민들이 8.3%인구의 미국, 당뇨, 그리고는 거친 유행의diagnosed 당뇨병 증가해 176%이다. 에서 1980년에서 2010년까지.[49] 연간 약 1,740억 달러의 비용이 드는 미국에서 7번째 주요 사망원인인 당뇨병의 질병과 경제적 부담은 42개 목표 중 하나로 당뇨병이 등재된 Healthy People 2020과 같은 기관에서 다루고 있다.[50] 그러나 특히 산부인과균이 통제되지 않고 의심받지 않는 원인일 경우 당뇨병은 극복해야 할 주요 장애물이다.

일상생활에서 잠재적인 산부인과

물병부터 마이크로파 팝콘, 들러붙지 않는 팬부터 샤워 커튼까지 어디서든 오베소균을 발견할 수 있다. 사람들은 직장, 학교, 가정에서 고의적이거나 의도치 않게 그들과 일상적으로 교류한다. 그것들은 불필요하고 대부분 예방할 수 있는 건강에 대한 잠재적 위험으로, 이것은 개인이 어떻게 체중을 늘리고 줄이는지에 큰 영향을 미칠 수 있다.

비스페놀-A(Bpa)는 산업용 화학 및 유기 화합물로 플라스틱과 레진 생산에 반세기 이상 사용되어 왔다. 완구, 의료기기, 플라스틱 식음료 용기, 샤워 커튼, 치과용 실란트, 화합물 등의 제품에 사용되며 영수증을 등록한다.[51] BPA는 용기로 만든 제품을 취급하는 것만으로 용기의 식품 공급원이나 몸 속으로 스며드는 것으로 나타났다. 어떤 연구자들은 BPA가 실제로 체내의 지방세포 수를 감소시키지만, 동시에 남아 있는 세포의 크기를 증가시키므로, 체중의 차이는 나타나지 않고, 개인은 심지어 더 늘어날 가능성이 있다고 제안한다.[52]

니코틴은 담배 제품과 특정 살충제에서 발견되는 화학 물질이다. 산부인과로서 니코틴은 대부분 모성 흡연이 발생한 후 태아 발달에 작용한다. 모성 흡연과 아동 과체중/비만 사이에 강한 연관성이 형성되었으며, 니코틴은 단일 원인 물질이다.[48]

비소는 지구상에서 가장 자연적으로 발생하는 물질에서 발견되는 야금체(즉, 금속 성질을 가진 원소)이다. 그것은 토양, 지하수, 공기, 그리고 음식의 작은 농도에서 발견될 수 있다. 비소는 살충제, 제초제, 살충제, 전자기기 등의 생산에 응용이 많다.[53][54] 당뇨병의 발병은 식수로 인한 비소 노출과 직업상 접촉과 연관되어 있다.

살충제는 해충을 예방, 파괴, 퇴치 또는 완화하는 데 사용되는 물질로, 기록된 모든 역사에서 사용되어 왔다. 어떤 살충제는 짧은 기간 동안 지속되고 어떤 살충제는 지속적인 유기 오염 물질(POP)로 간주되는 장기간 지속된다. 여러 단면 연구에서는 농약을 오베소균으로 보여 비만, 당뇨병, 기타 질병과 연관시켰다.[48][55]

제약 약품도 잠재적으로 오베시스균이다. 2005~2008년 12세 이상 미국인의 11%가 항우울제를 복용했다.[56] 선택적으로 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs)로 알려진 특정 항우울제는 미국에서 거의 1억명에 가까운 비만인 개인에게 잠재적으로 첨가되고 있다.[47] SSRI 항우울제의 주요 기능은 음식 섭취와 지방 축적에 영향을 줄 수 있는 세로토닌 재흡수 전달제(SERT)를 조절하는 것이다.[57]

트리뷰티틸틴(TBT), 트리페닐틴(TPT) 등 오르가노틴은 아디프세포에서 트리글리세리드 저장이 증가하는 것으로 나타난 내분비 교란물질이다. 비록 그것들이 1960년대부터 해양 산업에서 널리 사용되어 왔지만, 다른 흔한 인간 노출의 원천은 오염된 해산물과 조개류, 농작물의 곰팡이, 그리고 목재 처리, 공업용수 시스템, 직물에 사용되는 항균제 등이다. 오르가노틴은 PVC 플라스틱 제조에도 사용되고 있으며 식수와 식품 공급에서도 확인되었다.[3]

PFOA(Perfluorooxanoic acid, PFOA)는 마찰 감소에 사용되는 계면활성제로, 끈적임 없는 조리 용기에 쓰이기도 한다. PFOA는 미국 일반 인구의 98% 이상의 혈액에서 검출되었다.[58] 그것은 잠재적인 내분비 교란 요인이다.[59] 동물 연구는 PFOA에 대한 태아 피폭은 성인이 되었을 때 비만과 관련이 있다는 것을 보여주었다.[60]

미래연구

현재 확인된 대부분의 환경적 오베소균은 몸 전체에 걸쳐 대사 호르몬의 화학적 모방 물질 또는 뇌 내 신경전달물질의 범주로 분류된다. 그들은 이 두 범주에 속하기 때문에, 복합적인 상호작용과 다양한 행동 현장, 그리고 다중 분자 표적에 대한 광범위한 기회가 고려를 위해 열려 있다. 선량 범위를 변경하면 표현 유형이 달라지는 경향이 있고 노출, 성별, 성별 소인이 인체에 미치는 영향의 복잡성이 훨씬 더 높아진다.[6][7]

산부인과균의 다른 효과에 대한 메커니즘은 너무 복잡하고 잘 이해되지 않기 때문에, 그들이 현재의 비만 유행에서 작용하는 정도가 한때 생각했던 것보다 더 클 수도 있다. 산부인과 피폭에 따른 후생유전학적 변화 또한 잘못 조절된 대사 기능이 세대에서 세대로 전해질 가능성을 열어주기 때문에 가능한 것으로 고려되어야 한다. 규제 부위의 하이퍼메틸화를 통한 후생유전적 과정은 서로 다른 단백질의 과다 압착을 유발할 수 있으며, 따라서 획득한 환경적 영향을 증폭시킬 수 있다. 노출 위험의 범위를 결정하고 환경으로부터의 예방과 제거 방법을 확립하기 전에 이러한 화학물질이 관여하는 작용 메커니즘을 더 잘 이해하기 위한 연구가 필요할 것이다.[6][7]

참고 항목

참조

  1. ^ Calafat AM, Kuklenyik Z, Reidy JA, Caudill SP, Ekong J, Needham LL (Apr 2005). "Urinary concentrations of bisphenol A and 4-nonylphenol in a human reference population". Environmental Health Perspectives. 113 (4): 391–5. doi:10.1289/ehp.7534. PMC 1278476. PMID 15811827.
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