STIM2

STIM2
STIM2
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스STIM2, 간질상호작용분자2
외부 IDOMIM : 610841 MGI : 2151156 HomoloGene : 32490 GenCard : STIM2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

57620

116873

앙상블

ENSG00000109689

ENSMUSG000039156

유니프로트

Q9P246

P83093

RefSeq(mRNA)

NM_020860
NM_001169117
NM_001169118

NM_001081103
NM_054083
NM_001363348

RefSeq(단백질)

NP_001162588
NP_001162589
NP_065911

NP_001074572
NP_001350277
NP_473424

장소(UCSC)Chr 4: 26.86 ~27.03 MbChr 5: 54.16 ~54.28 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

스트롬 상호작용 분자 2(STIM2)는 인간에서 STIM2 [5][6]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.

이 유전자는 상동체 STIM1과 함께 단 2개의 멤버로 이루어진 스트롬 상호작용 분자(STIM) 패밀리의 일원으로 공통 조상 유전자에서 유래한 것으로 보인다.그들은 사코/내막망막(SR/ER)에 위치한 타입 1의 막 통과 단백질을 세포로 인코딩한다.AUG 및 비 AUG(UUG) 시작 사이트에서 대체 변환을 시작하면 두 개의 다른 SIM2 Isoform이 생성됩니다.

STEM 계열의 두 구성원은 2005년에 저장 작동2+ Ca 엔트리(SOCE)라고 불리는 세포로의 Ca 진입 메커니즘에2+ 참여하는 자유칼슘(Ca2+) 센서로 확인되었다.많은 세포 과정과 신호 경로는 지속적인 보충이 필요한 세포하 조직에 저장된 Ca의 이전2+ 방출에 의해 시작됩니다.SOCE는 저장 리필 메커니즘 및 비전기적 흥분성 셀에서 Ca 시그널링의 필수2+ 메커니즘으로 간주됩니다.STIM1이 SOCE를 트리거하는 동안, STIM2 기능에 대한 연구는 기초 세포질 및 S/ER2+ Ca 농도를 안정시키는 피드백 조절기로서 중요한 역할을 하는 것으로 시사한다2+.STIM2는 S/ER에 저장된 Ca 함량의 작은2+ 감소를 감지하고 활성화된 상태로 전환하여 혈장 막에 위치한 소위 스토어 오퍼레이션2+ Ca(SOC) 채널(예: Orai 또는 TRPC 채널)과 상호 작용하여 SOCE를 가능하게 합니다.비록 STIM2의 기능적 역할이 수년 동안 찾기 어려웠지만, 2009-2010년에 쥐 모델에 수행된 연구는 STIM2가 평활근 근아세포, 면역체계의 세포와 뉴런을 포함한 많은 세포 유형의 발달과 기능 과정에 참여하며 종양 발생, 발달에 관여한다는 것을 시사했습니다.자가면역질환과 일시적인 허혈상태 후 신경손상의 메커니즘.

진

2001년, STIM2는 척추동물의 [5]2-제네족 중 두 번째 멤버를 나타내는 STIM1 유전자의 새로운 인간 상동성으로 확인되었다.STIM2 유전자는 인간 염색체 4p15.1과 생쥐 염색체 5의 큰 팔, 동원체에 가까운 곳에 위치한 12개의 엑손과 11개의 인트론을 포함합니다.인간 SIM1과 SIM2는 물론 Drosophila melanogaster Stim(D-Stim)이 보존된 게놈 조직을 가지고 있기 때문에, STIM 계열의 구성원들은 아마도 하층 다세포 진핵생물의 단일 유전자에서 척추동물의 두 개의 관련 유전자로 진화했을 것이다.570aas의 D-STIM 단백질은 STIM1(33% 동일, 아미노산 배열의 50%)과 STIM2(31% 동일, 아미노산 배열의 46%) 모두와 동일한 유사성을 보인다.단세포 choanoflagellate인 Monosiga brevicollis와 같은 단세포 진핵 생물은 STEM 유사 [7]유전자를 가지고 있는 것으로 보고되었지만, 원핵 생물에서 STEM 유사 유전자는 확인되지 않았다.지금까지 [5]척추동물에서 추가적인 STIM 유사 단백질은 확인되지 않았다.

단백질 구조

STIM2 단백질은 S/ER에 위치한 I형 막 통과 단백질입니다.인간 SIM2는 833개의 아미노산 잔기(aas)(105~115kDa)(그림 1)로 구성되어 있으며, 인간 SIM1과 비교하여 148개의 추가 aas로 구성되며, 이들의 N 말단 영역은 577 aas(SIM1 아미노산 배열의 85%)와 66%의 유사성을 공유한다.C-terminal 영역의 극단만이 유의한 시퀀스 차이를 나타냅니다.두 아이소폼의 도메인 구조는 척추동물에서 매우 잘 보존된다(그림 1).마우스 STIM2는 BLAST에 의해 생성된 쌍방향 배열에 따라 아미노산 배열에서 인간 STIM2와 92%의 동일성을 공유한다.도메인 구조도 보존성이 높다(그림 1).인간 SIM2는 N 말단 S/ER 시그널링 펩타이드(14 aas), 글리코실화 및 다양한 수준의 인산화 등에 의한 성숙 등 번역 후 생체 내에서 수정되지만, 인산화 부위는 아직 알려져 있지 않다(그림 [5]1).

도메인 아키텍처

그림 1. STIM 패밀리

STIM2의 N-말단 영역은 S/ER 내강에 위치하며 표준 EF-hand Ca 결합2+ 모티브, 최근에 발견된 "숨긴" EF-hand Ca 결합2+ 모티브 및 잘 알려진 단백질-단백질 상호작용 모티브인 멸균 a-motif(SAM) 도메인을 포함합니다(그림 1).[8][9][10]N-말단 부분은 모든 SIMP 단백질에서 고도로 보존되는 단일 통과 막 모티브에 의해 C-말단 영역으로부터 분리된다.C 말단 영역에는 높은 수준의 α-나선 구조가 포함되어 있습니다.2개의 코일 코일 [11]도메인을 포함한 에즈린/라디신/모에신(ERM) 도메인과 유사한 영역을 포함한 트랜스막 도메인에 가까운 큰 비율.코일 코일 도메인은 STIM 단백질 간의 상호작용을 매개하여 서로 결합하고 호모 및 헤테로디머를 형성할 수 있도록 한다(그림 1).[12][13][14]마지막으로 C 말단을 향해 SIM2는 프롤린/히스티딘이 풍부한 모티브와 17aas의 리신이 풍부한 꼬리를 포함한다(그림 [5]1).

EF-핸드-SAM 영역

EF-hand 도메인과 SAM(EF-SAM) 도메인은 SIM 기능과 SOCE 규제에 필수적이므로, 이제 이러한 도메인에 대해 자세히 설명합니다.EF-hand 도메인은 S/ER 내부의 Ca 농도 변화를2+ 검출하기 위해 S/ER 단백질이 사용하는2+ Ca 센서로, IP 수용체 매개 고갈3 후 S/ER 저장소 내부의 Ca 수준이 감소하여2+ EF-hand 모티브에 결합된 Ca가 방출되면2+ S/ER 동소형식이 활성화된다.Ca와 결합할2+ 수 없는 STIM EF-hand 돌연변이는 구성적으로 활성하며 S/ER [Ca2+], 시험관내 및[15] [16][17][18]생체내와는 독립적으로 SOCE를 지속적으로 활성화하는 것으로 보고되었다.SAM 도메인은 SIM 올리고머화에 중요하다. 왜냐하면 이 도메인의 돌연변이는 [19]유도성 점을 형성하는 능력이 부족하기 때문이다.인간2+ SIM1 EF–SAM(잔류 58–201) 또는 SIM2 EF–SAM(잔류 149–292) 조각을 사용한 시험관 내 Ca 결합 실험 결과, 두 동소형식이 유사한 친화력을 가지고 Ca와 결합하는2+ 것으로 나타났다(STIM2 Kd~0.5M; SIM1 Kd~0.2~0.6M).[20][21]그러나 STIM2는 기초 S/ER [Ca2+]에서 이미 부분적으로 활성화되어 S/ER 저장 고갈 시 초기에 완전히 활성화된다는 점에서 STIM1과 다르다.SIM EF-SAM 단편에서 나타난 동일한2+ Ca 친화력에도 불구하고,[24] 시험관내 트랜스감염 세포에서 완전 SIM2 단백질은 SIM1보다 낮은2+ [Ca] 민감도를 보였다.이러한 차이는 다른 단백질 영역이 두 아이소폼에 의해 나타나는 다른 [Ca2+] 민감도 또는 활성화 임계값에 기여함을 나타낸다."숨겨진" EF-핸드 도메인은2+ Ca와 결합하지 않지만 EF-핸드 도메인과 SAM 도메인의 분자 내 연관성, 접힘 및 안정성에 매우 중요하다.매우 최근에 전체 EF-SAM 영역의 [25]불안정성으로 인해 표준 EF-hand, "hidden" EF-hand 또는 SAM 도메인의 구조적으로 중요한 돌연변이가 Ca 민감도를 교란한다는2+ 보고가 있었다.

C 말단 영역

N 말단 외에 C 말단 영역도 STIM 단백질의 필수적인 부분이다.이는 Isoforms 간의 유의한 시퀀스 차이를 나타내며, SIM1에서는 C-terminal 영역이 SOC [26]채널과의 상호작용에 필수적입니다.인간STIM2는 SPDPDP의 세린 및 프롤린 리치 영역(SPSPGGSSLSPSPSPSPSPDP)과 유사한 위치에 프롤린 및 히스티딘 리치 모티브(PHTPHPHPQHTPHSLSPDP)를 포함한다.STIM1과는 달리, STIM2는 ER에 단백질을 유지하는 C 말단에 딜리신 ER 보유 신호(K(X)KXX)를 가지고 있는 반면, STIM1은 세포 [27]표면으로 이동할 수 있다.마지막으로, STIM1 및 STIM2에 각각 14 및 17의 유사한 리신이 풍부한 꼬리가 C-말단 영역의 맨 끝에 위치한다.인간 SIM1(잔류 667~685) 및 SIM2(잔류 730~746)의 C 말단 다염기 영역에서 나온 선형 펩타이드는 각각 [28]Ca의2+ 유무에 따라 높은 친화력 또는 낮은 친화력으로 칼모듈린에 결합한다.C-말단 영역의 상호 작용에 대한 대부분의 스터디는 STIM1 Isoform을 사용하여 수행되었습니다.thapsigargin(는 세포 내 소금 상점의 자연 고갈에 의해 SOCE를 촉진하는 SERCA 펌프 억제제)인간의 침샘 세포뿐만 아니라 분산된 마우스 악하선 세포에 물 STIM1.[29]By과 시험관에서 배양된 co-expression는 D이 부족한 다양한 인간의 STIM1이 돌연변이 TRPC1과 Orai1의 coimmunoprecipitation을 증가시키ifferHEK293 세포의 엔트 C 말단 영역, 코일 코일 도메인을 포함하는 C 말단(a 251-535, 그림 1)의 ERM 도메인이 TRPC(1, 2, 4 및 5)에 대한 STIM1의 결합과 혈장 막으로의 STIM1의 이동을 매개한다는 최근 세 가지 연구가 보고되었다.또한 양이온성 리신 [14][26][30]리치 영역은 TRPC1의 게이트에 필수적이다.Li 등은 이러한 영역(425-672)을 가능한 SIM1-Orai1 상호작용 [14]부위로 추가로 설명했다.HEK293 세포에서 STIM2 및 Orai1 단백질의 일시적 공발현 후 시험관내 공면역침강실험에서 STIM2 또한 아마도 SIM2 C-말단 [31]영역을 통해 Orai1과 물리적으로 상호작용할 수 있다는 것이 밝혀졌다.

발현 및 조직 분포

STIM2 mRNA는 대부분의 인체 조직에 의해 발현된다.STIM2 단백질은 STIM1과 함께 많은 인간 세포주에 의해 발현되며, 이는 적어도 확립된 [5]세포주에서는 STIM 동질체가 동일한 세포에서 동시에 발현됨을 나타낸다.STIM2 단백질은 뇌나 간을 제외한 보통 SIM1보다 낮은 수준에서 나타나는 조직에서 널리 발현되며, SIM2가 지배적인 등소 [5][32]형태인 것으로 보인다.Stim2 전사는 예를 들어 순진한 T세포가1 Th 또는 Th2 림프구로 [33]분화되면 업 레귤레이션되는 등 동적으로 조절된다.

기능.

STIM2 함수는 논란이 되고 있습니다.초기 연구에 따르면 SIMT2가 아닌 SIM1의 siRNA 녹다운이 포유동물 [15][24][34][35][36]세포에서 SOCE를 크게 감소시켰다.Liou 등은 Hela 세포에서 [15]STIM2가 녹다운됨으로써 SOCE도 약간 감소했다고 보고했다.Soboloff 등은 SIM2가 단독으로 [13]발현될 경우 SOCE를 억제하지만 Orai1과 함께 발현될 경우 상당한 구성성 SOCE를 [37]유발한다고 제안했다.이와는 대조적으로, Brandman et al.은 STIM2가 기초 세포질과 ER2+ Ca [24]수치를 안정시키는 조절제 역할을 할 수 있다고 제안했다.Parvez 등은 HEK293 세포에서 인간 SIM2와 다른 SOC 채널의 시험관내 과도 공현을 사용하여 SIM2가 두 개의 저장 의존적 및 저장 독립적 [31]모드를 통해 SOCE를 매개한다고 보고했다.종합하면, 이러한 결과는 STIM1: STIM2: Orai 세포비 및 이들의 내인성 수준에 의해 미세하게 조절되는 복잡한 상호작용을 나타낸다.

2009-2010년에 인간 체외 또는 쥐 체내 모델을 사용하여 수행된 연구는 Brandman 등의 결과를 확인하였고, STIM2가 평활근 근아세포, 면역계 세포 및 뉴런을 포함한 많은 세포 유형의 발달 및 기능 과정에 참여한다고 제안했다.또한, 그것은 종양 발생, 자가 면역 질환의 발달 및 일시적인 허혈 상태 이후의 신경 손상 메커니즘과 관련이 있다.휴지상태에서 배양된 HEK293세포가 과발현하거나 SIM2가 결여된 피질뉴런이 휴지상태의2+ Ca수준을 각각 [31][32]증가 또는 감소시킴으로써 SIM2가 세포내2+ 기초Ca수준 조절에 필수적이라는 생각을 뒷받침한다.그러나 세포는 생체 내에서 매우 활발하며 세포2+ 내 Ca 수치는 지속적으로 변동한다.세포2+ 내 Ca 수준에서 STIM2의 생체 내 역할을 연구하기 위한 새로운 방법의 개발이 필요할 것이다.배양된 인간 근아세포에서 STIM2는 근튜브로 [38]세포 분화에 관여한다.면역 체계에서, STIM2는 아마도 핵에서 NFAT 거주의 안정화에 의해 인터류킨2(IL-2)와 인터페론 감마γ(IFN)의 T세포 활성화 유도 생성에 참여하며, [33][39]또한 아마도 자가면역 질환의 초기 단계에서 중요한 Thh 림프구로의17 순진한 T세포 분화에 관여한다.실제로 STIM2 결핍 쥐는 자가면역질환 [39]초기 단계에서 가벼운 증상학을 보였다.신경조직에서 STIM2는 허혈로 인한 신경손상에 중요한 역할을 하며, 녹아웃 마우스에서 STIM2의 부재는 [32]뇌혈류 일시적인 중단 후 허혈로 인한 신경손상을 감소시켰다.허혈성 발작 후 STIM2-결손의 이러한 신경보호 효과는 따라서 STIM2 기능의 억제제가 허혈성 손상 및 변경된2+ Ca 항상성을 수반하는 다른 신경변성 장애를 치료하기 위한 신경보호제로서 잠재적 치료 가치를 가질 수 있음을 나타낸다.게다가, 같은 과학적 연구는 해마의존적 공간 기억, 시냅스 전달 및 [32]가소성에서의 STIM2의 중요한 역할을 시사했다.

마지막으로 양쪽 단백질이 발현을 증가시키거나 복사수를 [40][41]증가시키는 교아종 다형체에서 STIM1과 함께 STIM2에 대해 종양 발생 기능이 입증되었다.또한 STIM2는 폐, 유방, 목 및 머리의 [42][43][44]침습성 암에 관여하는 4p15.1 염색체에 위치한다.

상호 작용

앞서 언급한 바와 같이, STIM2는 STIM1,[12][13][14] Orai([31]ICRACM) 또는 TRPC와 같은 SOC 채널, Calmodulin(CaM)[28][31]과 혈장막 포스포이노시티드와 [45]상호작용하는 것으로 나타났다.STIM2의 발현은 마우스 배아 섬유아세포와 인간 B [46]림프구에서 프레세닐린에 의해 영향을 받거나 조절되는 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000109689 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000039156 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c d e f g Williams RT, Manji SS, Parker NJ, Hancock MS, Van Stekelenburg L, Eid JP, Senior PV, Kazenwadel JS, Shandala T, Saint R, Smith PJ, Dziadek MA (August 2001). "Identification and characterization of the STIM (stromal interaction molecule) gene family: coding for a novel class of transmembrane proteins". The Biochemical Journal. 357 (Pt 3): 673–85. doi:10.1042/0264-6021:3570673. PMC 1221997. PMID 11463338.
  6. ^ "Entrez Gene: STIM2 stromal interaction molecule 2".
  7. ^ Cai X (July 2008). "Unicellular Ca2+ signaling 'toolkit' at the origin of metazoa". Molecular Biology and Evolution. 25 (7): 1357–61. doi:10.1093/molbev/msn077. PMID 18385221.
  8. ^ Kim CA, Bowie JU (December 2003). "SAM domains: uniform structure, diversity of function". Trends in Biochemical Sciences. 28 (12): 625–8. doi:10.1016/j.tibs.2003.11.001. PMID 14659692.
  9. ^ Qiao F, Bowie JU (May 2005). "The many faces of SAM". Science's STKE. 2005 (286): re7. doi:10.1126/stke.2862005re7. PMID 15928333. S2CID 31699798.
  10. ^ Schultz J, Ponting CP, Hofmann K, Bork P (January 1997). "SAM as a protein interaction domain involved in developmental regulation". Protein Science. 6 (1): 249–53. doi:10.1002/pro.5560060128. PMC 2143507. PMID 9007998.
  11. ^ Parry DA, Fraser RD, Squire JM (September 2008). "Fifty years of coiled-coils and alpha-helical bundles: a close relationship between sequence and structure". Journal of Structural Biology. 163 (3): 258–69. doi:10.1016/j.jsb.2008.01.016. PMID 18342539.
  12. ^ a b Williams RT, Senior PV, Van Stekelenburg L, Layton JE, Smith PJ, Dziadek MA (April 2002). "Stromal interaction molecule 1 (STIM1), a transmembrane protein with growth suppressor activity, contains an extracellular SAM domain modified by N-linked glycosylation". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology. 1596 (1): 131–7. doi:10.1016/S0167-4838(02)00211-X. PMID 11983428.
  13. ^ a b c Soboloff J, Spassova MA, Hewavitharana T, He LP, Xu W, Johnstone LS, Dziadek MA, Gill DL (July 2006). "STIM2 is an inhibitor of STIM1-mediated store-operated Ca2+ Entry". Current Biology. 16 (14): 1465–70. doi:10.1016/j.cub.2006.05.051. PMID 16860747. S2CID 16570108.
  14. ^ a b c d Li Z, Lu J, Xu P, Xie X, Chen L, Xu T (October 2007). "Mapping the interacting domains of STIM1 and Orai1 in Ca2+ release-activated Ca2+ channel activation". The Journal of Biological Chemistry. 282 (40): 29448–56. doi:10.1074/jbc.M703573200. PMID 17702753.
  15. ^ a b c Liou J, Kim ML, Heo WD, Jones JT, Myers JW, Ferrell JE, Meyer T (July 2005). "STIM is a Ca2+ sensor essential for Ca2+-store-depletion-triggered Ca2+ influx". Current Biology. 15 (13): 1235–41. doi:10.1016/j.cub.2005.05.055. PMC 3186072. PMID 16005298.
  16. ^ Grosse J, Braun A, Varga-Szabo D, Beyersdorf N, Schneider B, Zeitlmann L, Hanke P, Schropp P, Mühlstedt S, Zorn C, Huber M, Schmittwolf C, Jagla W, Yu P, Kerkau T, Schulze H, Nehls M, Nieswandt B (November 2007). "An EF hand mutation in Stim1 causes premature platelet activation and bleeding in mice". The Journal of Clinical Investigation. 117 (11): 3540–50. doi:10.1172/JCI32312. PMC 2040319. PMID 17965774.
  17. ^ Mercer JC, Dehaven WI, Smyth JT, Wedel B, Boyles RR, Bird GS, Putney JW (August 2006). "Large store-operated calcium selective currents due to co-expression of Orai1 or Orai2 with the intracellular calcium sensor, Stim1". The Journal of Biological Chemistry. 281 (34): 24979–90. doi:10.1074/jbc.M604589200. PMC 1633822. PMID 16807233.
  18. ^ Zhang SL, Yeromin AV, Zhang XH, Yu Y, Safrina O, Penna A, Roos J, Stauderman KA, Cahalan MD (June 2006). "Genome-wide RNAi screen of Ca(2+) influx identifies genes that regulate Ca(2+) release-activated Ca(2+) channel activity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (24): 9357–62. doi:10.1073/pnas.0603161103. PMC 1482614. PMID 16751269.
  19. ^ Baba Y, Hayashi K, Fujii Y, Mizushima A, Watarai H, Wakamori M, Numaga T, Mori Y, Iino M, Hikida M, Kurosaki T (November 2006). "Coupling of STIM1 to store-operated Ca2+ entry through its constitutive and inducible movement in the endoplasmic reticulum". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (45): 16704–9. doi:10.1073/pnas.0608358103. PMC 1636519. PMID 17075073.
  20. ^ Zheng L, Stathopulos PB, Li GY, Ikura M (April 2008). "Biophysical characterization of the EF-hand and SAM domain containing Ca2+ sensory region of STIM1 and STIM2". Biochemical and Biophysical Research Communications. 369 (1): 240–6. doi:10.1016/j.bbrc.2007.12.129. PMID 18166150.
  21. ^ Stathopulos PB, Li GY, Plevin MJ, Ames JB, Ikura M (November 2006). "Stored Ca2+ depletion-induced oligomerization of stromal interaction molecule 1 (STIM1) via the EF-SAM region: An initiation mechanism for capacitive Ca2+ entry". The Journal of Biological Chemistry. 281 (47): 35855–62. doi:10.1074/jbc.M608247200. PMID 17020874.
  22. ^ Demaurex N, Frieden M (August 2003). "Measurements of the free luminal ER Ca(2+) concentration with targeted "cameleon" fluorescent proteins". Cell Calcium. 34 (2): 109–19. doi:10.1016/S0143-4160(03)00081-2. PMID 12810053.
  23. ^ Barrero MJ, Montero M, Alvarez J (October 1997). "Dynamics of [Ca2+] in the endoplasmic reticulum and cytoplasm of intact HeLa cells. A comparative study". The Journal of Biological Chemistry. 272 (44): 27694–9. doi:10.1074/jbc.272.44.27694. PMID 9346910.
  24. ^ a b c Brandman O, Liou J, Park WS, Meyer T (December 2007). "STIM2 is a feedback regulator that stabilizes basal cytosolic and endoplasmic reticulum Ca2+ levels". Cell. 131 (7): 1327–39. doi:10.1016/j.cell.2007.11.039. PMC 2680164. PMID 18160041.
  25. ^ Stathopulos PB, Zheng L, Li GY, Plevin MJ, Ikura M (October 2008). "Structural and mechanistic insights into STIM1-mediated initiation of store-operated calcium entry". Cell. 135 (1): 110–22. doi:10.1016/j.cell.2008.08.006. PMID 18854159. S2CID 15447873.
  26. ^ a b Huang GN, Zeng W, Kim JY, Yuan JP, Han L, Muallem S, Worley PF (September 2006). "STIM1 carboxyl-terminus activates native SOC, I(crac) and TRPC1 channels". Nature Cell Biology. 8 (9): 1003–10. doi:10.1038/ncb1454. PMID 16906149. S2CID 22135544.
  27. ^ Ercan E, Chung SH, Bhardwaj R, Seedorf M (July 2012). "Di-arginine signals and the K-rich domain retain the Ca²⁺ sensor STIM1 in the endoplasmic reticulum". Traffic. 13 (7): 992–1003. doi:10.1111/j.1600-0854.2012.01359.x. PMID 22498042. S2CID 33126543.
  28. ^ a b Bauer MC, O'Connell D, Cahill DJ, Linse S (June 2008). "Calmodulin binding to the polybasic C-termini of STIM proteins involved in store-operated calcium entry". Biochemistry. 47 (23): 6089–91. doi:10.1021/bi800496a. PMID 18484746.
  29. ^ Ong HL, Cheng KT, Liu X, Bandyopadhyay BC, Paria BC, Soboloff J, Pani B, Gwack Y, Srikanth S, Singh BB, Gill DL, Gill D, Ambudkar IS (March 2007). "Dynamic assembly of TRPC1-STIM1-Orai1 ternary complex is involved in store-operated calcium influx. Evidence for similarities in store-operated and calcium release-activated calcium channel components". The Journal of Biological Chemistry. 282 (12): 9105–16. doi:10.1074/jbc.M608942200. PMC 3309402. PMID 17224452.
  30. ^ Yuan JP, Zeng W, Huang GN, Worley PF, Muallem S (June 2007). "STIM1 heteromultimerizes TRPC channels to determine their function as store-operated channels". Nature Cell Biology. 9 (6): 636–45. doi:10.1038/ncb1590. PMC 2699187. PMID 17486119.
  31. ^ a b c d e Parvez S, Beck A, Peinelt C, Soboloff J, Lis A, Monteilh-Zoller M, Gill DL, Fleig A, Penner R (March 2008). "STIM2 protein mediates distinct store-dependent and store-independent modes of CRAC channel activation". FASEB Journal. 22 (3): 752–61. doi:10.1096/fj.07-9449com. PMC 3601890. PMID 17905723.
  32. ^ a b c d Berna-Erro A, Braun A, Kraft R, Kleinschnitz C, Schuhmann MK, Stegner D, Wultsch T, Eilers J, Meuth SG, Stoll G, Nieswandt B (2009). "STIM2 regulates capacitive Ca2+ entry in neurons and plays a key role in hypoxic neuronal cell death". Science Signaling. 2 (93): ra67. doi:10.1126/scisignal.2000522. PMID 19843959.
  33. ^ a b Oh-Hora M, Yamashita M, Hogan PG, Sharma S, Lamperti E, Chung W, Prakriya M, Feske S, Rao A (April 2008). "Dual functions for the endoplasmic reticulum calcium sensors STIM1 and STIM2 in T cell activation and tolerance". Nature Immunology. 9 (4): 432–43. doi:10.1038/ni1574. PMC 2737533. PMID 18327260.
  34. ^ Roos J, DiGregorio PJ, Yeromin AV, Ohlsen K, Lioudyno M, Zhang S, Safrina O, Kozak JA, Wagner SL, Cahalan MD, Veliçelebi G, Stauderman KA (May 2005). "STIM1, an essential and conserved component of store-operated Ca2+ channel function". The Journal of Cell Biology. 169 (3): 435–45. doi:10.1083/jcb.200502019. PMC 2171946. PMID 15866891.
  35. ^ Zhang SL, Yu Y, Roos J, Kozak JA, Deerinck TJ, Ellisman MH, Stauderman KA, Cahalan MD (October 2005). "STIM1 is a Ca2+ sensor that activates CRAC channels and migrates from the Ca2+ store to the plasma membrane". Nature. 437 (7060): 902–5. doi:10.1038/nature04147. PMC 1618826. PMID 16208375.
  36. ^ Spassova MA, Soboloff J, He LP, Xu W, Dziadek MA, Gill DL (March 2006). "STIM1 has a plasma membrane role in the activation of store-operated Ca(2+) channels". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (11): 4040–5. doi:10.1073/pnas.0510050103. PMC 1449642. PMID 16537481.
  37. ^ Soboloff J, Spassova MA, Tang XD, Hewavitharana T, Xu W, Gill DL (July 2006). "Orai1 and STIM reconstitute store-operated calcium channel function". The Journal of Biological Chemistry. 281 (30): 20661–5. doi:10.1074/jbc.C600126200. PMID 16766533.
  38. ^ Darbellay B, Arnaudeau S, Ceroni D, Bader CR, Konig S, Bernheim L (July 2010). "Human muscle economy myoblast differentiation and excitation-contraction coupling use the same molecular partners, STIM1 and STIM2". The Journal of Biological Chemistry. 285 (29): 22437–47. doi:10.1074/jbc.M110.118984. PMC 2903423. PMID 20436167.
  39. ^ a b Schuhmann MK, Stegner D, Berna-Erro A, Bittner S, Braun A, Kleinschnitz C, Stoll G, Wiendl H, Meuth SG, Nieswandt B (February 2010). "Stromal interaction molecules 1 and 2 are key regulators of autoreactive T cell activation in murine autoimmune central nervous system inflammation". Journal of Immunology. 184 (3): 1536–42. doi:10.4049/jimmunol.0902161. PMID 20028655.
  40. ^ Scrideli CA, Carlotti CG, Okamoto OK, Andrade VS, Cortez MA, Motta FJ, Lucio-Eterovic AK, Neder L, Rosemberg S, Oba-Shinjo SM, Marie SK, Tone LG (July 2008). "Gene expression profile analysis of primary glioblastomas and non-neoplastic brain tissue: identification of potential target genes by oligonucleotide microarray and real-time quantitative PCR". Journal of Neuro-Oncology. 88 (3): 281–91. doi:10.1007/s11060-008-9579-4. PMID 18398573. S2CID 31862636.
  41. ^ Ruano Y, Mollejo M, Ribalta T, Fiaño C, Camacho FI, Gómez E, de Lope AR, Hernández-Moneo JL, Martínez P, Meléndez B (2006). "Identification of novel candidate target genes in amplicons of Glioblastoma multiforme tumors detected by expression and CGH microarray profiling". Molecular Cancer. 5: 39. doi:10.1186/1476-4598-5-39. PMC 1592108. PMID 17002787.
  42. ^ Pershouse MA, Ligon AH, Pereira-Smith OM, Killary AM, Yung WK, Steck PA (November 1997). "Suppression of transformed phenotype and tumorigenicity after transfer of chromosome 4 into U251 human glioma cells". Genes, Chromosomes & Cancer. 20 (3): 260–7. doi:10.1002/(SICI)1098-2264(199711)20:3<260::AID-GCC6>3.0.CO;2-0. PMID 9365833.
  43. ^ Richard F, Pacyna-Gengelbach M, Schlüns K, Fleige B, Winzer KJ, Szymas J, Dietel M, Petersen I, Schwendel A (May 2000). "Patterns of chromosomal imbalances in invasive breast cancer". International Journal of Cancer. 89 (3): 305–10. doi:10.1002/1097-0215(20000520)89:3<305::AID-IJC15>3.0.CO;2-8. PMID 10861509.
  44. ^ Petersen S, Aninat-Meyer M, Schlüns K, Gellert K, Dietel M, Petersen I (January 2000). "Chromosomal alterations in the clonal evolution to the metastatic stage of squamous cell carcinomas of the lung". British Journal of Cancer. 82 (1): 65–73. doi:10.1054/bjoc.1999.0878. PMC 2363206. PMID 10638968.
  45. ^ Ercan E, Momburg F, Engel U, Temmerman K, Nickel W, Seedorf M (December 2009). "A conserved, lipid-mediated sorting mechanism of yeast Ist2 and mammalian STIM proteins to the peripheral ER". Traffic. 10 (12): 1802–18. doi:10.1111/j.1600-0854.2009.00995.x. PMID 19845919. S2CID 31387679.
  46. ^ Bojarski L, Pomorski P, Szybinska A, Drab M, Skibinska-Kijek A, Gruszczynska-Biegala J, Kuznicki J (June 2009). "Presenilin-dependent expression of STIM proteins and dysregulation of capacitative Ca2+ entry in familial Alzheimer's disease". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1793 (6): 1050–7. doi:10.1016/j.bbamcr.2008.11.008. PMID 19111578.