칼슘 방출 활성화 칼슘 채널 단백질 1은 ORAI1 [5] [6] [7] 유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 칼슘 선택 이온 채널이다.오라이 채널은 T림프구 의 활성화에 중요한 역할을 한다. 오라이1의 기능 돌연변이는 사람에게 심각한 [5] 복합면역결핍증을 일으킨다 포유동물 오라이족은 오라이2와 오라이3라는 두 개의 추가적 인 호몰로그를 가지고 있다. 오라이 단백질은 다른 알려진 단백질의 이온 채널 패밀리와 상동성을 공유하지 않는다. 이들은 4개의 막 통과 도메인을 가지며 6진수를 형성합니다.
구조 및 기능 오라이 채널은 내부 칼슘 저장소의 고갈에 따라 활성화되며, 이를 "상점 운영"[8] 또는 "용적" 메커니즘이라고 합니다. 이들은 "칼슘 방출 활성 칼슘 전류"(ICRAC) 의 분자 성분입니다. 다양한 세포 표면 수용체에 의해 포스포리파아제 C가 활성화되면 이노시톨 트리인산염 이 형성되어 소포체 로부터 칼슘을 방출한다. 소포체의 칼슘 농도 감소는 STIM1 단백질에 의해 감지됩니다. STEM1은 칼슘의 고갈에 따라 군집화되어 "puncta "를 형성하고, 단백질-단백질 [9] [10] [11] [12] 상호작용을 통해 오라이1을 활성화하는 혈장막 근처로 이동한다.
2012년에는 인간 Orai1과 73%의 염기서열 동일성을 공유하는 드로소필라 오라이 채널의 3.35앙스트롬 (O) 결정구조 가 [13] 발표 됐다. 채널의 폐쇄 상태를 보여주는 것으로 생각되는 구조는 단일 채널이 6개의 오라이 서브유닛으로 구성되며, 각 서브유닛의 첫 번째 트랜스막 나선에 의해서만 형성된 중앙 수공 주위에 동심원 링으로 배치된 트랜스막 도메인이 있다는 것을 밝혀냈다. TM1을 둘러싸고 있는 트랜스막 헬리클 2 및 3은 주위 지질 이중층 으로부터 TM1을 차폐하고 구조적인 지지를 제공하는 가설이다. 네 번째 막 통과 나선은 가장 바깥쪽 층을 형성한다.
리간드 억제제
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