미르마루

mir-126
미르마루
MiR-126 secondary structure.png
miR-126 전구체 2차 구조 및 배열 보존.
식별자
기호.미르마루
RfamRF00701
miRBase 패밀리MIPF0000115
옴611767
기타 데이터
RNA형마이크로RNA
도메인진핵생물
그렇게소:0001244
PDB 구조PDBe

분자생물학에서 mir-126은 코드화되지 않은 짧은 RNA 분자이다.마이크로RNA는 여러 전사와 후 전사 메커니즘에 의해 다른 유전자의 발현 수준을 조절하는 기능을 한다.

Mir-126은 내피세포, 모세혈관 [1]및 더 큰 혈관에서만 발현되는 인간의 마이크로RNA로 혈관신생을 [2]제어하기 위해 다양한 전사에 작용한다.

게놈 위치

miR-126은 인간 염색체 [3]9에 존재하는 EGFL7 유전자의 7번째 인트론 내에 위치한다.

mir-mir-mir-filters*

mir-126*은 mir-126에 대한 상보적인 가닥으로, 이중 가닥 pri-miRNA가 분해되고 두 가닥이 변성, 분리되면 형성된다.mir-126*은 mir-126보다 유기체에서 덜 풍부하게 발견되며 유전자 발현 조절에서 더 적은 역할이 확인되었다.그러나 mir-126*은 최근 비내피세포에서 프로스티엔의 소음에 관여하고 있다.프로스타인은 mir-126* 및 EGFL7의 [4]소음 처리를 통해 전립선에서 특이적으로 생성될 수 있다.

표현의 규제

mir-126은 ETS1과 ETS2의 [5]2가지 전사 인자의 결합에 의해 규제됩니다.이들 인자의 결합에 의해 mir-126 pre-miRNA 전사가 유도되어 헤어핀 pri-miRNA가 형성된다.헤어핀 miRNA는 성숙한 mir-126 및 mir-126* 전사물을 생성하는 Dicer를 대상으로 합니다.

메틸화 및 유전자 사일런트화 뉴클레오솜의 축적을 통한 숙주 유전자의 후생적 조절은 인트로닉 miRNA에 영향을 미치는 발현을 감소시킨다.이는 EGFL7과 mir-126의 소음으로 이득을 보는 암에서 관찰되었으며,[6] 그 결과 어느 것도 발현되지 않았다.

mir-126 내에서 단핵 다형성이 하나만 확인되었다.제24염기로의 변경에 의해 pri-miRNA가 성숙한 miRNA로 처리되는 것을 방지하고, mir-126의 [7]다양한 타겟의 억제를 저감한다.SNP의 빈도는 인종적 배경마다 다르며 잠재적으로 인간 질병의 차등 획득과 관련이 있다.

mir-126의 목표물

miRNA는 표적 유전자의 발현을 감소시키는 표적 배열에 결합한다. miRNA는 전사를 막는 DNA 또는 전사를 막는 mRNA에 직접 결합할 수 있으며, 분해를 위해 mRNA를 지시하는 mRNA에 결합할 수 있다.mir-126의 주요 표적 중 하나는 숙주 유전자 EGFL7이다.그러나 성숙한 mir-126은 EGFL7 내의 상보적 배열에 결합하여 mRNA의 번역을 방지하고 EGFL7 단백질 [8]수준의 감소를 초래한다.EGFL7은 세포 이동과 혈관 [9]형성에 관여하는 것으로 알려져 있어 EGFL7과 mir-126은 종양에 영양분을 공급하기 위한 혈관의 지속적인 형성과 조직 침해를 중재하기 위한 세포 이동 경로를 필요로 하는 암과 같은 질병의 적절한 표적이 된다.

항상성 관련

조직의 복구와 유지는 유기체의 라이프 사이클의 중요한 부분이며, 세포와 조직은 생존을 위해 항상성을 유지해야 한다.이것은 세포사 조절과 상처에 대한 반응을 포함한다.아포토시스 세포사망 동안 세포는 파라크린 신호를 포함한 아포토시스체를 이웃 세포에 방출한다.또한 내피세포에서 mir-126은 인접세포에서의 흡수에 의해 CXCL12의존성 혈관 보호를 [13]유도하여 방출된다.CXCL12는 수용체 CXCR4를 적극적으로 아포토시스에 대항하고 전구세포를 모집하는 것을 손상 부위에 결합시킨다.

질병에 대한 관여

암

미르-유전자는 암의 종류에 따라 종양 억제제이자 종양 유전자로 나타났다.암 진행 억제는 mir-126s의 증식, 이동, 침입 및 세포 생존 음성 제어를 통해 발생하는 반면, mir-126은 활성화 [3]부위의 혈관 형성 및 염증 촉진을 통해 암 진행을 지원할 수 있다.

  • 급성 골수성 [18]백혈병에서 mir-di와 mir-di*는 과압이다.
  • 대장암에서는 [19]미르-아크롬 발현이 감소한다.
  • 위암에서는 [10]미르-피루트 발현이 감소한다.
  • 폐암 세포주에서는 [15]mir-metric 발현이 감소한다.
  • 전립선암과[6] [6]방광암에서는 미르-아크롬 발현이 감소한다.
  • 유방암에서는 [16]미르콘 발현이 감소한다.또한 표적 유전자 IGFBP2, PITPNC1, [20]MERTK와의 상호작용을 통해 전이성 내피 형성, 혈관 형성 및 콜로니화를 억제한다.
  • mir-126의 발현 증가는 체외에서 비소세포 폐암세포의 세포 증식을 억제하고 [9]EGFL7의 표적을 통해 종양의 성장을 방해한다.

최근 mir-126은 비침습적 진단 테스트 방법에서 종양 마커로 사용되고 있습니다.소변 샘플은 작은 RNA가 [21]소변을 통해 쉽게 배출되기 때문에 영향을 받지 않은 사람들 외에 방광암 환자를 식별할 수 있었다.

당뇨병

mir-15a, mir-20b, mir-21, mir-124, mir-126, mir-191, mir-197, mir-223, mir-320 및 mir-486을 [22]포함한 많은 유형의 miRNA의 낮은 발현 수준이 2형 당뇨병에서 관찰되었다.mir-28-3p의 발현도 증가했다.[22]이러한 miRNA의 잘못된 조절의 결과는 완전히 설명되지 않았지만, mir-126은 높은 포도당 [22]수치에 반응하여 발현량이 감소하는 것으로 나타났다.mir-15a, mir-29b, mir-126 및 mir-223의 감소는 질병의 발현을 진행시키며, 이러한 기록물은 제2형 당뇨병에 대한 진단 테스트의 대상이 될 수 있다.

낭포성 섬유증

낭포성 섬유증과 비낭포성 기도 상피세포를 비교한 결과 다양한 miRNA가 질병에 따라 다르게 조절되는 것으로 나타났으며, mir-126은 낭포성 섬유증에 영향을 받은 [12]폐 내에서 선천적인 면역 반응을 조절하는 역할을 하는 것으로 의심된다.

알레르기성 천식

mir-matrix는 면역체계의 과잉 자극과 알레르기 천식을 야기하면서 특정 항원에 대한 면역반응을 증가시킨다.T 도우미 2 세포는 복잡한 상호작용 경로를 통해 mir-126의 영향을 받고, mir-126의 증가는 T 도우미 2 [14]세포의 반응을 증가시킨다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크