미르-31

mir-31
미르-31
RF00661.png
mir-31의 보존된 2차 구조
식별자
기호.미르-31
RfamRF00661
miRBase 패밀리MIPF0000064
기타 데이터
RNA형마이크로RNA
도메인진핵생물
PDB 구조PDBe

miR-31은 종양 억제제 miRNA로 특징지어졌으며,[1] 종양의 전이 상태에 따라 유방암 세포에서 수치가 다르다.건강한 조직에서 전형적인 풍부함으로부터 비변성 유방암 세포주가 중간 정도 감소하며, 생쥐와 인간 전이성 유방암 [2]세포주에서는 수치가 거의 전무하다.또한 Mir-31-5p는 아연결핍랫드에서 ESCC(Esophageal Squaimal Cell Canceroma) 및 이 [3]동물모델을 사용할 때 다른 유형의 암에서 정상과 비교하여 상향조절된 것이 관찰되었다.또한 miR-31을 발현하는 종양세포의 강력한 캡슐화 및 세포생존율 [4]저하가 관찰되었다. 따라서 miR-31의 항정전 효과는 유방암의 잠재적 치료 표적이 된다.그러나 이 두 논문은 2015년에 저자에 의해 공식적으로 철회되었다.

기능들

mir-31은 잠재적 치료 대상으로 단백질 디스트로핀 부족으로 특징지어지는 유전적 질환인 듀첸 근디스트로피와 관련이 있다.듀센 근디스트로피는 디스트로핀 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 조기 종료 코돈의 [5]형성을 통해 디스트로핀의 번역을 저해한다.

miR-31 과발현은 건강한 대조군보다 인간 듀첸근디스트로피에서 더 풍부하며, 두첸근디스트로피 근아세포에서만 높은 수준을 유지한다. 대신 건강한 대조군의 miR-31 수치는 세포 분화의 시작과 함께 감소한다. miR-31은 반복에 의한 늦은 근육 분화를 제어하는 회로의 일부이다.Ssiondystrophin 합성이며, 이것의 표현 특히 영양 실조의 근육의 myoblasts 재생에 가능하다.[6]miR-31 dystrophin의 안티 센스에 바인딩으로 그dystrophin mRNA3′ 번역되지 않은 지역의 표현을 억제하고 이런 식으로에서miR-31 조작 듀켄씨근 D에 대한 치료법이 도움이 될 수 있을 거라 생각으로 보인다위영양

적용들

장액성 난소암에서는 miR-31이 자주 삭제되며 이 암 유형에서 가장 발현되지 않은 마이크로RNA이다.그것은 종양 억제 단백질 p53을 [7]코드하는 유전자 전사 인자 p53의 수준에 영향을 미치는 것으로 나타났다.비활성 p53경로와 암 세포 라인 쇼 miR-31 overexpression 대한 취약성, Wi이 overexpression에 기능적인 p53경로에 선에서 저항한다.[8]miR-31 overexpression 종양에서 더 나은 예후로 miR-31에 대한 치료법 전달 p53-deficie을 가진 환자들에 유리할 수도 있다는 내용이 연관되어 있다.암은 없다.반대로, 위암에서 miR-31 수치는 건강한 세포에 비해 종양 세포에서 유의하게 낮은 것으로 확인되었으며, 이는 진단 [9]지표로 사용할 수 있는 추가 가능성을 의미한다.그러나 miR-31의 높은 발현 수준은 악성 흉막 중피종 환자의 짧은 생존과 관련이 있는 반면, 더 긴 생존은 혈액 기반 샘플에서 [10]miR-31의 정상/낮은 발현과 관련이 있다.또한 항miR-31은 아연결핍랫드의 식도전형성을 억제하는 miR-31-5p 과발현을 감소시키는 것으로 증명되었다.이는 STK40-NF-γβ 제어 염증 경로의 억제에 의해 miR-31-5p 표적 Stk40의 억제로 이어지며, 결과적으로 세포 증식이 감소하고 아포토시스가 활성화된다.특히 Zn 보충은 정상적인 식도 [11]표현형으로 이어지는 miR-31-5p 표적의 조절을 회복할 수 있다. miR-31은 T림프구 발달 및 [12]기능에서 주요 조절기인 FOXP3를 더욱 부정적으로 조절하는 것으로 나타났다.이는 FOXP3 mRNA의 [13]3'UTR의 표적 부위에서 miR-31의 직접 결합을 통해 이루어진다.

레퍼런스

  1. ^ O'Day, E; Lal, A (2010). "MicroRNAs and their target gene networks in breast cancer". Breast Cancer Research. 12 (2): 201. doi:10.1186/bcr2484. PMC 2879559. PMID 20346098.
  2. ^ Valastyan S, Reinhardt F, Benaich N, Calogrias D, Szász AM, Wang ZC, et al. (2009). "A pleiotropically acting microRNA, miR-31, inhibits breast cancer metastasis". Cell. 137 (6): 1032–1046. doi:10.1016/j.cell.2009.03.047. PMC 2766609. PMID 19524507.
  3. ^ Fong LY, Taccioli C, Jing R, Smalley KJ, Alder H, Jiang Y, Fadda P, Farber JL, Croce CM. (2016). "MicroRNA dysregulation and esophageal cancer development depend on the extent of zinc dietary deficiency". Oncotarget. 7 (10): 10723–38. doi:10.18632/oncotarget.7561. PMC 4905434. PMID 26918602.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 파라미터 사용(링크)
  4. ^ Valastyan S, Chang A, Benaich N, Reinhardt F, Weinberg RA (2011). "Activation of miR-31 function in already-established metastases elicits metastatic regression". Genes Dev. 25 (6): 646–659. doi:10.1101/gad.2004211. PMC 3059837. PMID 21406558.
  5. ^ Cacchiarelli, D; Incitti, T; Martone, J; Cesana, M; Cazzella, V; Santini, T; Sthandier, O; Bozzoni, I (February 2011). "miR-31 modulates dystrophin expression: new implications for Duchenne muscular dystrophy therapy". EMBO Reports. 12 (2): 136–141. doi:10.1038/embor.2010.208. PMC 3049433. PMID 21212803.
  6. ^ Cacchiarelli D, Incitti T, Martone J, Cesana M, Cazzella V, Santini T, et al. (2011). "miR-31 modulates dystrophin expression: new implications for Duchenne muscular dystrophy therapy". EMBO Rep. 12 (2): 136–141. doi:10.1038/embor.2010.208. PMC 3049433. PMID 21212803.
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  8. ^ Creighton CJ, Fountain MD, Yu Z, Nagaraja AK, Zhu H, Khan M, et al. (2010). "Molecular profiling uncovers a p53-associated role for microRNA-31 in inhibiting the proliferation of serous ovarian carcinomas and other cancers". Cancer Res. 70 (5): 1906–1915. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-3875. PMC 2831102. PMID 20179198.
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  10. ^ Reid, Glen. "MicroRNAs in mesothelioma: from tumour suppressors and biomarkers to therapeutic targets".
  11. ^ Cristian Taccioli, Michela Garofalo, Hongping Chen, Yubao Jiang, Guidantonio Malagoli Tagliazucchi, Gianpiero Di Leva, Hansjuerg Alder, Paolo Fadda, Justin Middleton, Karl J Smalley, Tommaso Selmi, Srivatsava Naidu 1, John L Farber, Carlo M Croce, Louise Y Fong (2015). "Repression of Esophageal Neoplasia and Inflammatory Signaling by Anti-miR-31 Delivery In Vivo". J Natl Cancer Inst. 107 (11): 1–11. doi:10.1093/jnci/djv220. PMID 26286729.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 파라미터 사용(링크)
  12. ^ Rouas R, Fayyad-Kazan H, El Zein N, Lewalle P, Rothé F, Simion A, et al. (2009). "Human natural Treg microRNA signature: role of microRNA-31 and microRNA-21 in FOXP3 expression". Eur J Immunol. 39 (6): 1608–1618. doi:10.1002/eji.200838509. PMID 19408243.
  13. ^ Divekar AA, Dubey S, Gangalum PR, Singh RR (2011). "Dicer insufficiency and microRNA-155 overexpression in lupus regulatory T cells: an apparent paradox in the setting of an inflammatory milieu". J Immunol. 186 (2): 924–930. doi:10.4049/jimmunol.1002218. PMC 3038632. PMID 21149603.

추가 정보

외부 링크