EGFL7

EGFL7
EGFL7
식별자
에일리어스EGFL7, NEU1, VE-STATIN, ZNEU1, EGF 유사 도메인 다중 7
외부 IDOMIM : 608582 MGI : 2449923 HomoloGene : 9427 GenCard : EGFL7
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

51162

353156

앙상블

ENSG00000172889

ENSMUSG000026921

유니프로트

Q9UHF1

Q9QXT5

RefSeq(mRNA)

NM_016215
NM_201446

NM_001164564
NM_178444
NM_198724
NM_198725

RefSeq(단백질)

NP_057299
NP_958854

NP_001158036
NP_848538
NP_942017
NP_942018

장소(UCSC)Chr 9: 136.66 ~136.67 MbChr 2: 26.47 ~26.48 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

EGF양 도메인 함유 단백질 7은 EGFL7 [5]유전자에 의해 인체 내에서 부호화되는 단백질이다.EGFL7의 인트론7은 miR-126 마이크로RNA 유전자를 숙주한다.

진

주로 내피세포에서 [6][7][8]발현되는 유전자의 혈관내피-스타틴(VE-statin) 코드라고도 하는 표피성장인자와 같은 도메인 7(Egfl7)egfl7 유전자는 인간과 생쥐의 각각 9번 염색체와 2번 염색체에 위치하며, 두 개의 다른 촉진제로부터 [6]교대로 전사되는 인트론-1a와 1b를 포함한 11개의 엑손과 인트론으로 구성되어 있다.이러한 전사물은 오직 첫 번째 엑손과 세 번째 엑손에서 시작된 동일한 단백질에 대한 코드에서만 다르다. egfl7 유전자의 일곱 번째 인트론은 miR-126과 miR-126에 [9]대한 miRNA 사이트를 포함한다.

egfl7유전자

단백질 구조 및 발현

Egfl7 단백질(29kDa)은 여러 추정 도메인으로 구성되어 있다. N 말단에서의 추정 절단 신호 펩타이드, 세포외 매트릭스 [10]단백질에서 발견되는 EMI 도메인, 2개의 EGF 유사 도메인 및 류신과 발린이 풍부한 C 말단 영역이다.첫 번째 EGF 유사 도메인은 노치 수용체 [11]패밀리의 리간드에서 발견되는 DSL(Delta/Serrate/Lag-2) 도메인과 유사한 영역을 가지며, 두 번째 EGF 유사 도메인은 Ca와 결합할2+ 것으로 예상된다.Eglf7 단백질이 분비되어 혈관 세포외 [6][7][8][12]기질과 관련된다.

내피세포주는 비내피세포와는 [6][8]반대로 자연스럽게 egfl7을 발현한다.내피세포에서 발현은 Erg 및 GATA2 전사인자에 의해 제어되며 Fli-1에 [13]의해 간접적으로 제어된다.egfl7 유전자의 발현 패턴은 여러 [7]종에 걸쳐 보존된다.Egfl7은 배아 및 신생아 발달 중에 내피 전구체 및 내피 세포에서 발현된다.발현은 성인의 경우 낮게 조절되지만 폐, 심장 및 [6][7][8]신장의 혈관에서는 여전히 검출된다.egfl7의 상향조절은 임신 중 생식기와 같은 혈관재조절 조직, 동맥손상 후 내피재생, 아테롬성 경화성 플라크 및 성장하는 [6][7][14]종양에서 관찰된다.egfl7의 발현은 원시 생식세포, 성체 난소, 고환[15] 및 [16]뉴런에서도 보고되었다.

인간의 종양에서의 발현

egfl7의 발현은 생리학적 조건에서는 내피 세포에 특이적이지만, 인간 암에서는 종양 세포에 의해 비정상적으로 발현된다.대장암에서 높은 수준의 egfl7은 높은 병리학적 단계를 가진 종양과 림프절 [17]전이 유무에 해당한다.또한 Egfl7은 인간 간세포암에서 종양세포에 의해 과잉 발현되며, 과잉 발현은 여러 개의 결절이 있는 종양, 캡슐이 없는 종양 및 정맥 침윤에서 현저하게 높다.따라서 egfl7의 수준은 전이의 지표와 나쁜 [18]예후와 상관관계가 있다.교종에서 egfl7 발현 수준은 종양 등급과 관련이 있습니다.egfl7의 발현, 세포 증식 및 미세 혈관 [19]밀도 사이에는 상관관계가 있다.

기능.

제브라피쉬의 egfl7 유전자의 침묵(녹다운)은 혈관관 형성을 억제하고 배아는 혈액순환이 거의 또는 전혀 없다.심막 부종과 출혈을 보입니다.그들의 주요 혈관에는 [7]내강이 없다.초기 유전자 불활성화 보고서에서는 egfl7을 발현하지 않은 생쥐가 다양한 혈관 [20]결함을 가지고 있는 것으로 나타났지만, 관찰된 표현형은 나중에 miR-126 [9][21]궤적의 동반 불활성화에 기인했다.현재까지 생쥐의 egfl7 손실과 관련된 표현형은 없다.Egfl7 녹아웃 마우스는 표현형적으로 정상적이고, 생존가능하며, 번식력이 있으며, 정상적인 혈관 [9]체계를 가지고 있습니다.특히 생쥐의 내피세포에서 egfl7의 과잉발현은 두부출혈, 심장결손 [22]및 두부 및 노른자낭조직결손과 함께 배아치사율을 유도한다.체외에서 Egfl7은 태아의 [23]체내에서 끈 모양의 구조의 형성을 억제한다.

세포 이행

체외에서 Egfl7 단백질은 PDGF-BB에 의해 자극된 인간의 대동맥 평활근 세포 이동을 억제하지만 세포 증식에 영향을 미치지 않아 Egfl7이 혈관 성숙에 역할을 한다는 것을 시사한다.반면 조건부 배지에서 생성되는 Egfl7은 [14]랫드 혈관 평활근세포, 마우스 내피세포 및 1차 마우스 체외 배아섬유아세포의 화학매력제이다.체외에서 HUVEC의 egfl7 녹다운은 아마도 노치 [22]경로를 차단함으로써 이동을 억제하지만, 다른 그룹은 Egfl7이 HUVEC [6][7][14][20]이동에 영향을 미치지 않는다고 보고하였다.egfl7 발현 억제는 EGFR/FAK 경로를 통한 간세포암세포의 이동을 억제한다.생체내에서는 간세포암세포에서의 egfl7 녹다운발현이 간내 [18]및 폐전이의 수를 감소시킨다.생쥐에서는 간세포암세포의 egfl7 억제는 종양 성장과 미세혈관 [18]밀도를 감소시킨다.생쥐에 이식된 종양 세포에서 Egfl7의 과잉 발현은 종양 성장과 전이를 증가시킨다.종양 내에서 Egfl7은 미세혈관 밀도, 저산소증, 괴사 및 혈관 [24]투과성을 증가시킨다.

탄성 발생 억제

Egfl7은 혈관 탄성 형성의 자연 음성 조절기입니다.그것은 LOX의 촉매 활성과 상호작용하고 억제하여 트로포엘라스틴 분자가 성숙한 불용성 엘라스틴으로 [12]교차하는 것을 방지한다.

노치 경로 억제

Egfl7은 4개의 노치 수용체와 Dl4와 상호작용하지만 들쭉날쭉한 1과는 상호작용하지 않는다.또한, 재조합 Egfl7은 노치1과의 상호작용을 위해 들쭉날쭉한1 또는 들쭉날쭉한2 단백질과 경쟁한다.Egfl7 녹다운은 노치 경로를 자극하고 Egfl7 과발현은 HUVEC 및 신경줄기세포에서 [16][22]노치 경로를 억제합니다.

백혈구접착단백질억제

Egfl7에 의한 처리는 인간 관상동맥내피세포(HCAEC)[25]에서의 저산소/재산소유도 ICAM-1 발현, NF-δB 핵전위 및 IδBα 발현 감소를 억제한다.재조합 egfl7 단백질에 의한 HCAEC 처리는 심장 [26]이식 후 면역 억제 치료의 초석인 칼시뉴린 저해에 의해 유도되는 HCAEC 및 NF-δB DNA 결합 활성에 대한 호중구 유착을 억제한다.Egfl7은 종양 혈관 내피세포의 [24]백혈구 접착 분자를 억제함으로써 면역으로부터의 종양 탈출을 촉진한다.Egfl7을 과잉 발현하는 생쥐 종양으로부터의 내피 세포는 대조군 종양보다 ICAM-1, VCAM-1 및 E-셀렉틴을 훨씬 적게 발현한다.따라서 Egfl7을 과잉 발현시키는 종양은 면역세포에 의한 침투가 훨씬 적다.체외에서 HUVEC의 egfl7 녹다운은 ICAM-1, VCAM-1 및 E-셀렉틴의 발현을 촉진하고 이들 세포에 대한 Jurkat 세포의 유착을 강화한다.

레퍼런스

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