mir-15 마이크로RNA 전구체 패밀리

mir-15 microRNA precursor family
mir-15 마이크로RNA 전구체 패밀리
RF00455.jpg
mir-15의 2차 구조 및 시퀀스 보존 예측
식별자
기호.미르-15
RfamRF00455
miRBaseMI0000069
miRBase 패밀리MIPF00006
기타 데이터
RNA형진; miRNA
도메인진핵생물
가세요GO:0035195 GO:0035068
그렇게소:0001244
PDB 구조PDBe

miR-15 마이크로RNA 전구체군은 유전자 발현을 조절하는 작은 비코드 RNA 유전자로 구성되어 있다.패밀리에는 관련된 mir-15a 및 mir-15b 시퀀스뿐만 아니라 miR-16-1, miR-16-2, miR-195 및 miR-497도 포함됩니다.이 6개의 고도로 보존된 miRNA는 세 개의 분리된 염색체 [1]위에 군집되어 있다.사람의 경우 miR-15a와 miR-16은 염색체 위치 13q14에서 [2]0.5킬로베이스 내에서 군집화된다.이 지역은 만성 림프구 백혈병(CLL)에서 가장 일반적으로 영향을 받는 것으로 밝혀졌으며, 환자의 절반 이상에서 전체 영역이 결손되었다.따라서 miR-15a와 miR-16 모두 13q14 결손이 있는 CLL 샘플에서 자주 삭제되거나 하향 조절됩니다.CLL 케이스의 [3]3분의 2 이상에서 발생합니다.miR-15a의 발현은 3중 음성 유방암의 [4]생존과 관련이 있다.

miR-15a/16-1 결실은 세포주기 진행을 [5]조절하는 유전자의 발현을 조절함으로써 인간과 생쥐의 B세포의 증식을 가속화하는 것으로 나타났다.연구에 따르면 miR-15a/16-1 마이크로RNA 클러스터는 종양유전자 BCL2를 [6]대상으로 종양억제제 역할을 한다.구체적으로는 miR-15a/16-1은 BCL2 발현을 다운 레귤레이션하고 종양세포에서 [7]삭제 또는 다운 레귤레이션된다.miR-15a/16-1 발현과 역상관되는 진행성 전립선 종양 사례에서 BCL2 수치가 현저하게 증가한다(따라서 miR-15a/16-1 수치 감소에 해당한다).miR-15a/16-1 클러스터에 의한 세포 증식 억제는 림프조직과 [6]비림프조직 모두에서 일어난다.

miR-15a/16-1 클러스터는 CD5+ 세포에서 고도로 발현되는 것으로 추가로 발견되었으며, 따라서 정상적인 CD5+ B 세포 항상성에서의 [3]miR-15/16의 중요한 역할을 시사한다.

CHEK1

염색체 위치 11q24.2에 위치한 CHEK1(체크포인트 키나제 1) 유전자는 단백질 키나제 Chk1을 [8]코드하는 역할을 한다.Chk1은 세포주기 제어에 관여하는 포스파타아제를 인산화한다.DNA 복제 오류에 대한 세포 반응을 매개하는 동시에 유전적 불안정성을 예방하는 데 중요한 역할을 한다.상승된 CHEK1 수치는 [1]생쥐의 miR-15a/16-1 부족과 일치하는 것으로 밝혀졌다.miR-15 패밀리의 산후 유도는 출생 후 CHEK1의 발육 불활성화를 매개하는 것으로 나타났다.이러한 불활성화는 신생아 [1]기간 동안 심근세포 2핵 제거의 시작에 가능한 기여 인자로 확인되었다.

신생아 심근세포 정지

산후 심장의 발달로 인해 여러 miR-15 가족 구성원들의 상향 조절이 보인다.특히 miR-195는 발달 중인 심장에서 정상치보다 높은 수치로 발견될 경우 [1]신생아의 심장 이상을 일으킬 수 있는 인자로 확인되었다.이것은 심장 근육 섬유의 증식 장애와 억제된 유사분열 유전자 [9]발현을 통해 조기 세포 주기 정지와 관련이 있다.miR-15 패밀리의 산후 억제가 심근섬유를 유사분열로 이끄는 세포주기의 전기와 유사분열기 사이의 전이에서 심근섬유의 축적은 세포비대와 [10]더욱 관련이 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d Porrello ER, Johnson BA, Aurora AB, Simpson E, Nam YJ, Matkovich SJ, et al. (2011). "MiR-15 family regulates postnatal mitotic arrest of cardiomyocytes". Circ Res. 109 (6): 670–9. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.248880. PMC 3167208. PMID 21778430.
  2. ^ Lagos-Quintana M, Rauhut R, Lendeckel W, Tuschl T (2001). "Identification of novel genes coding for small expressed RNAs". Science. 294 (5543): 853–8. doi:10.1126/science.1064921. hdl:11858/00-001M-0000-0012-F65F-2. PMID 11679670. S2CID 18101169.
  3. ^ a b Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, Bichi R, Zupo S, Noch E, et al. (2002). "Frequent deletions and down-regulation of micro- RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia". Proc Natl Acad Sci U S A. 99 (24): 15524–9. doi:10.1073/pnas.242606799. PMC 137750. PMID 12434020.
  4. ^ Lánczky, András; Nagy, Ádám; Bottai, Giulia; Munkácsy, Gyöngyi; Szabó, András; Santarpia, Libero; Győrffy, Balázs (2016-12-01). "miRpower: a web-tool to validate survival-associated miRNAs utilizing expression data from 2178 breast cancer patients". Breast Cancer Research and Treatment. 160 (3): 439–446. doi:10.1007/s10549-016-4013-7. ISSN 1573-7217. PMID 27744485. S2CID 11165696.
  5. ^ Klein U, Lia M, Crespo M, Siegel R, Shen Q, Mo T, et al. (2010). "The DLEU2/miR-15a/16-1 cluster controls B cell proliferation and its deletion leads to chronic lymphocytic leukemia". Cancer Cell. 17 (1): 28–40. doi:10.1016/j.ccr.2009.11.019. PMID 20060366.
  6. ^ a b Bonci D, Coppola V, Musumeci M, Addario A, Giuffrida R, Memeo L, et al. (2008). "The miR-15a-miR-16-1 cluster controls prostate cancer by targeting multiple oncogenic activities". Nat Med. 14 (11): 1271–7. doi:10.1038/nm.1880. PMID 18931683. S2CID 1452987.
  7. ^ Aqeilan RI, Calin GA, Croce CM (2010). "miR-15a and miR-16-1 in cancer: discovery, function and future perspectives". Cell Death Differ. 17 (2): 215–20. doi:10.1038/cdd.2009.69. PMID 19498445.
  8. ^ Sanchez Y, Wong C, Thoma RS, Richman R, Wu Z, Piwnica-Worms H, et al. (1997). "Conservation of the Chk1 checkpoint pathway in mammals: linkage of DNA damage to Cdk regulation through Cdc25". Science. 277 (5331): 1497–501. doi:10.1126/science.277.5331.1497. PMID 9278511.
  9. ^ Botting KJ, Wang KC, Padhee M, McMillen IC, Summers-Pearce B, Rattanatray L, et al. (2011). "Early origins of heart disease: Low birth weight and determinants of cardiomyocyte endowment". Clin Exp Pharmacol Physiol. 39 (9): 814–823. doi:10.1111/j.1440-1681.2011.05649.x. PMID 22126336. S2CID 31294307.
  10. ^ Chen H, Untiveros GM, McKee LA, Perez J, Li J, Antin PB, et al. (2012). "Micro-RNA-195 and -451 Regulate the LKB1/AMPK Signaling Axis by Targeting MO25". PLOS ONE. 7 (7): e41574. doi:10.1371/journal.pone.0041574. PMC 3402395. PMID 22844503.

추가 정보

외부 링크