miR-132

miR-132
miR-132
MiR-132 secondary structure.png
miR-132 마이크로RNA 전구체 2차 구조 및 배열 보존.
식별자
기호.miR-132
RfamRF00662
miRBase 패밀리MIPF0000065
엔씨비 진406921
HGNC31516
옴610016
기타 데이터
RNA형마이크로RNA
도메인진핵생물
PDB 구조PDBe

분자생물학에서 miR-132 마이크로RNA는 짧은 비코드 RNA 분자이다.마이크로 RNA는 여러 가지 메커니즘에 의해 다른 유전자의 발현 수준을 조절하는 기능을 하며, 일반적으로 mRNA의 분할이나 번역의 억제를 통해 단백질 수치를 감소시킨다.신경학적 발달, 시냅스 전달, 염증 및 혈관신생의 매개자를 포함한 miR-132의 몇 가지 표적이 설명되었다.

표현

miR-132는 마우스 염색체 11의 비부호화 유전자의 인트론 내에 위치한 miR-212/132 클러스터에서 발생한다.이 클러스터의 전사는 전사 인자 CREB(cAMP-response 요소 결합 단백질)에 의해 향상된 것으로 확인되었다.신경세포에서 BDNF(뇌유래 신경영양인자)는 이 클러스터의 전사를 유도하는 것으로 알려져 있으며, 이 경로는 또 다른 키나제 효소인 MSK를 활성화하는 ERK1/2의 BDNF 매개 활성화를 포함하는 것으로 생각된다.그러면 CREB에 대한 세린 잔기의 MSK 매개 인산화 작용은 miR-132의 생산을 증가시킬 수 있다.MSK 녹아웃 마우스는 여전히 BDNF에 반응하여 miR-132를 생성하지만, 상당히 낮은 수준으로,[1] 다른 경로가 작동할 수 있음을 나타낸다.예를 들어 포스콜린 및 KSHV 결합과 같은 CREB 인산화 활성제는 시험관내 miR-132 생산을 향상시킬 수 있다. miR-132 수치는 봉합 후 증가하며, 이는 신경 활성화와 miR-132 [2]전사 간의 인과 관계를 강하게 시사한다.이 현상의 한 예는 miR-132가 [3]빛에 반응하여 일주기 시계를 재설정하는 데 관여한다고 생각되는 초경질 핵이다.리포다당류(LPS)와 같은 염증 매개체도 miR-132 발현을 유도하는 데 관여한다.

신경세포에서의 역할

miR-132는 신경세포에서 농축된다.이 miRNA에 대한 인식 요소는 다수의 세포 mRNA에서 확인되었다.이러한 mRNA 중 하나는 신경 분화에 관여하는 GTPase 활성화 단백질인 p250GAP의 miR-132와 그 p250GAP mRNA상의 인식부위는 척추동물 중 보존성이 높고 이들의 상호작용이 척추동물 신경생성에 관여하는 것으로 의심된다.miR-132는 p250GAP의 수치를 낮춤으로써 신경의 발아 및 [4]발아를 촉진한다.

miR-132의 또 다른 표적은 신경세포에서 mRNA가 '긴' 변종으로 발현되는 MeCP2이다.이 변형은 확장 3'에 miR-132에 대한 인식 요소를 포함합니다.UTR. miRNA-132는 뇌의 MeCP2 수치를 조절하는 항상성 메커니즘에 관여할 수 있다.MeCP2는 뇌의 BDNF 수치를 증가시키고, 이는 다시 miR-212/132 클러스터로부터의 전사를 증가시킨다.miRNA-132 수치가 상승하면 MeCP2 수치가 낮아지고 균형이 회복됩니다.MeCP2 수치를 조절하지 못하는 것은 레트 [5]증후군을 포함한 신경학적 장애와 관련이 있다.

시냅스 기능에서 miR-132의 역할은 현재 연구되고 있다.miR-132의BDNF-related 증가 시냅스 후 전위 단백질 수치의 증가를 불러오고 있는 것으로 생각된다.[6]miR-132 취약 X정신 Retardation 단백질 FMRP과 연결할, 그리고 mRNAs의 규제하고 있는 시냅스 기능을 포함한 선택에FMRP-dependent mechan을 통해 병진 억압을 받는 것일 수 있는 발견되었다.ism.[7]

miR-132는 또한 뇌의 염증을 억제하는 역할을 할 수 있다.이 miRNA의 인식배열은 아세틸콜린(ACH)을 분해하는 아세틸콜린에스테라아제(ACHE)의 mRNA에서 찾을 수 있다.ACHE의 발현을 억제함으로써 ACH 수치가 상승하여 말초 [8]염증을 억제한다.

감염과 염증

뇌 밖에서 miR-132는 또한 염증을 조절할 수 있다; 전사는 LPS에 의해 자극되고 헤르페스 바이러스 감염의 꽤 이른 단계에서 상향 조절된다.단구 HSV-1 또는 HCMV 감염뿐만 아니라 내피 세포의 KSHV 감염이 이러한 상승을 유도하는 것으로 관찰되었다.이 경우 번역억제 대상은 CREB와 관련된 단백질로 항바이러스 면역의 중요한 매개체인 p300인 것으로 보인다.p300의 수치를 감소시킴으로써 IFN-β, ISG15, IL-1β 및 IL6의 발현을 저하시켜 항바이러스 면역의 순억제를 초래한다.miR-132는 감염 후 일시적인 유도일 뿐이며, p300의 소음은 miR-212 클러스터 형성에서 CREB 매개 전사를 감소시킨다.p.[9]

류마티스 관절염(RA) 환자의 혈장은 건강한 사람의 [10]샘플에 비해 miR-132의 함량이 낮은 것으로 밝혀졌다.RA는 자가면역성 염증성 질환이기 때문에 miR-132가 건강한 관절의 염증을 조절하는 데 도움이 될 수 있다.

반대로 miR-132는 지방세포의 염증을 촉진하는 데 관여하고 있다.이 경우 RNA 사일링의 대상은 탈아세틸화효소인 SirT1이다.NF-δB의 p65 서브유닛은 SirT1 기질이며, SirT1 활성이 없을 경우 NFδB가 활성화되어 염증을 촉진하고 케모카인 IL-8 및 MCP-1의 생산을 촉진한다.이 과정은 비만에서 인슐린 저항성의 기초가 될 수 있는 만성 염증과 관련되며, 혈청 [11]결핍에 대한 반응으로 발생할 수 있습니다.

혈관신생과 암

miR-132는 내피세포의 증식을 유도할 수 있으며 신생혈관계화에 관여하고 있다.VEGF 및 bFGF와 같은 혈관신생 인자는 이론적으로 내피세포에서 miR-132 생성을 유도할 수 있는 CREB 활성제이다.여기서 miRNA는 p120RasGAP의 발현을 침묵시킬 수 있으며, Ras를 GTP 결합 활성 배합으로 고정하여 [12]증식을 유도할 수 있다.이 혈관신생 역할은 종양신생에 miR-132와 관련될 수 있으며, 이 miRNA는 만성 림프아구성 [13]백혈병에서 과다 발현되는 것으로 알려져 있다. miR-132는 또한 최근 확인된 포유류 골육종의 miRNA '징후'의 일부를 구성하지만, 종양신생에 대한 직접적인 역할은 아직 완전히 [14]기술되지 않았다.

심장병리학

MiR-132는 [15]설치류에서 심장병리를 억제하는 것으로 밝혀졌다.

기타 대상

앤지오텐신 II 수용체 유형 1mRNA도 miR-132 매개 소음 처리를 [16]거친다.KIAA1211L도 miR-132를 목표로 [17]하고 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Remenyi J, Hunter CJ, Cole C, Ando H, Impey S, Monk CE, Martin KJ, Barton GJ, Hutvagner G, Arthur JS (2010). "Regulation of the miR-212/132 locus by MSK1 and CREB in response to neurotrophins" (PDF). Biochem. J. 428 (2): 281–91. doi:10.1042/BJ20100024. PMID 20307261.
  2. ^ Nudelman AS, DiRocco DP, Lambert TJ, Garelick MG, Le J, Nathanson NM, Storm DR (2010). "Neuronal activity rapidly induces transcription of the CREB-regulated microRNA-132, in vivo". Hippocampus. 20 (4): 492–8. doi:10.1002/hipo.20646. PMC 2847008. PMID 19557767.
  3. ^ Cheng HY, Papp JW, Varlamova O, Dziema H, Russell B, Curfman JP, Nakazawa T, Shimizu K, Okamura H, Impey S, Obrietan K (2007). "microRNA modulation of circadian-clock period and entrainment". Neuron. 54 (5): 813–29. doi:10.1016/j.neuron.2007.05.017. PMC 2590749. PMID 17553428.
  4. ^ Vo N, Klein ME, Varlamova O, Keller DM, Yamamoto T, Goodman RH, Impey S (2005). "A cAMP-response element binding protein-induced microRNA regulates neuronal morphogenesis". Proc Natl Acad Sci USA. 102 (45): 16426–31. doi:10.1073/pnas.0508448102. PMC 1283476. PMID 16260724.
  5. ^ Klein ME, Lioy DT, Ma L, Impey S, Mandel G, Goodman RH (2007). "Homeostatic regulation of MeCP2 expression by a CREB-induced microRNA". Nat Neurosci. 10 (12): 1513–4. doi:10.1038/nn2010. PMID 17994015. S2CID 29308441.
  6. ^ Kawashima H, Numakawa T, Kumamaru E, Adachi N, Mizuno H, Ninomiya M, Kunugi H, Hashido K (2010). "Glucocorticoid attenuates brain-derived neurotrophic factor-dependent upregulation of glutamate receptors via the suppression of microRNA-132 expression". Neuroscience. 165 (4): 1301–11. doi:10.1016/j.neuroscience.2009.11.057. PMID 19958814. S2CID 23619017.
  7. ^ Edbauer D, Neilson JR, Foster KA, Wang CF, Seeburg DP, Batterton MN, Tada T, Dolan BM, Sharp PA, Sheng M (2010). "Regulation of synaptic structure and function by FMRP-associated microRNAs miR-125b and miR-132". Neuron. 65 (3): 373–84. doi:10.1016/j.neuron.2010.01.005. PMC 5018398. PMID 20159450.
  8. ^ Shaked I, Meerson A, Wolf Y, Avni R, Greenberg D, Gilboa-Geffen A, Soreq H (2009). "MicroRNA-132 potentiates cholinergic anti-inflammatory signaling by targeting acetylcholinesterase". Immunity. 31 (6): 965–73. doi:10.1016/j.immuni.2009.09.019. PMID 20005135.
  9. ^ Lagos D, Pollara G, Henderson S, Gratrix F, Fabani M, Milne RS, Gotch F, Boshoff C (2010). "miR-132 regulates antiviral innate immunity through suppression of the p300 transcriptional co-activator". Nat Cell Biol. 12 (5): 513–9. doi:10.1038/ncb2054. PMID 20418869. S2CID 26625810.
  10. ^ Murata K, Yoshitomi H, Tanida S, Ishikawa M, Nishitani K, Ito H, Nakamura T (2010). "Plasma and synovial fluid microRNAs as potential biomarkers of rheumatoid arthritis and osteoarthritis". Arthritis Research & Therapy. 12 (3): R86. doi:10.1186/ar3013. PMC 2911870. PMID 20470394.
  11. ^ Strum JC, Johnson JH, Ward J, Xie H, Feild J, Hester A, Alford A, Waters KM (2009). "MicroRNA 132 regulates nutritional stress-induced chemokine production through repression of SirT1". Mol Endocrinol. 23 (11): 1876–84. doi:10.1210/me.2009-0117. PMC 5419165. PMID 19819989.
  12. ^ Anand S, Majeti BK, Acevedo LM, Murphy EA, Mukthavaram R, Scheppke L, Huang M, Shields DJ, Lindquist JN, Lapinski PE, King PD, Weis SM, Cheresh DA (2010). "MicroRNA-132-mediated loss of p120RasGAP activates the endothelium to facilitate pathological angiogenesis". Nat Med. 16 (8): 909–14. doi:10.1038/nm.2186. PMC 3094020. PMID 20676106.
  13. ^ Calin GA, Liu CG, Sevignani C, Ferracin M, Felli N, Dumitru CD, Shimizu M, Cimmino A, Zupo S, Dono M, Dell'Aquila ML, Alder H, Rassenti L, Kipps TJ, Bullrich F, Negrini M, Croce CM (2004). "MicroRNA profiling reveals distinct signatures in B cell chronic lymphocytic leukemias". Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (32): 11755–60. Bibcode:2004PNAS..10111755C. doi:10.1073/pnas.0404432101. PMC 511048. PMID 15284443.
  14. ^ Gougelet A, Pissaloux D, Besse A, Perez J, Duc A, Dutour A, Blay JY, Alberti L (2010). "miRNA profiles in osteosarcoma as a predictive tool for ifosfamide response". Int J Cancer. 129 (3): 680–690. doi:10.1002/ijc.25715. PMID 20949564.
  15. ^ "Researchers prevent heart failure in mice".
  16. ^ Elton TS, Kuhn DE, Malana GE, Martin MM, Nuovo GJ, Pleister AP, Feldman DS (2007). "MiR-132 Regulates Angiotensin II Type 1 Receptor Expression Through a Protein Coding Region Binding Site". Circulation. 118 (18): S513.
  17. ^ Mooney, C. (2012). "Prediction of Short Linear Protein Binding Receptors". Journal of Molecular Biology. 415 (1): 193–204. doi:10.1016/j.jmb.2011.10.025. hdl:10197/3395. PMID 22079048.

외부 링크