이노시톨단인산가수분해효소1

Inositol monophosphatase 1
IMPA1
Protein IMPA1 PDB 1awb.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스IMPA1, IMP, IMPA, 이노시톨 모노포스파타아제1, MRT59
외부 IDOMIM: 602064 MGI: 1933158 HomoloGene: 4043 GeneCard: IMPA1
EC 번호3.1.3.94
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_005536
NM_001144878
NM_001144879

NM_018864
NM_001310433

RefSeq(단백질)

NP_001138350
NP_001138351
NP_005527

없음

장소(UCSC)Chr 8: 81.66 ~81.69 MbChr 3: 10.38 ~10.4 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

이노시톨 모노포스파타아제 1은 IMPA1 [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 효소이다.

상호작용하는 파트너

IMPA1은 Bergmann glial S100B[7]칼빈딘과 [8][9]상호작용하는 것으로 나타났다.

화학 억제제

L-690,330은 생체 [10]내 가용성이 제한적이지만 생체활성은 매우 우수하지만 IMPase 활성의 경쟁력 있는 억제제이다.L-690,330은 리튬에 비해 특이성이 높기 때문에 다양한 세포 배양 모델에서 IMPase 억제 결과를 특징짓는 데 광범위하게 사용되어 왔다.L-690,488(프로드러그 또는 L-690,330)도 세포 투과성이 뛰어난 것으로 개발되었다.L-690,488로 피질 슬라이스를 처리한 결과 조직에서 이 억제제의 [11]활성을 나타내는 이노시톨이 축적되었다.

IMPA1 활성의 억제는 포스포이노시티드 신호 전달,[12] 자가파지, 아포토시스 [13]및 기타 효과를 포함하여 세포 기능에 다방성 영향을 미칠 수 있다.

양극성 장애

처음에 리튬, 카바마제핀, 발프로산같은 양극성 질환 치료에 유용한 여러 약물이 포스파티딜이노시톨 신호전달[14] 경로의 효소에 대한 공통 작용 메커니즘을 가지고 있는 것으로 확인되었으며 양극성 질환의 병태생리학에 대한 이노시톨 고갈 가설이 제시되었다.리튬이 이 경로의 많은 다른 효소에도 작용하여 시험관내 연구의 결과를 복잡하게 만들 수 있기 때문에, 집중적인 연구는 지금까지 이 가설을 확인하지 못했다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000133731 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000027531 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ McAllister G, Whiting P, Hammond EA, Knowles MR, Atack JR, Bailey FJ, Maigetter R, Ragan CI (Aug 1992). "cDNA cloning of human and rat brain myo-inositol monophosphatase. Expression and characterization of the human recombinant enzyme". Biochem J. 284 (3): 749–54. doi:10.1042/bj2840749. PMC 1132602. PMID 1377913.
  6. ^ "Entrez Gene: IMPA1 inositol(myo)-1(or 4)-monophosphatase 1".
  7. ^ Vig PJ, Shao Q, Subramony SH, Lopez ME, Safaya E (September 2009). "Bergmann glial S100B activates myo-inositol monophosphatase 1 and Co-localizes to purkinje cell vacuoles in SCA1 transgenic mice". Cerebellum. 8 (3): 231–44. doi:10.1007/s12311-009-0125-5. PMC 3351107. PMID 19593677.
  8. ^ Schmidt H, Schwaller B, Eilers J (April 2005). "Calbindin D28k targets myo-inositol monophosphatase in spines and dendrites of cerebellar Purkinje neurons". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (16): 5850–5. Bibcode:2005PNAS..102.5850S. doi:10.1073/pnas.0407855102. PMC 556286. PMID 15809430.
  9. ^ Berggard T, Szczepankiewicz O, Thulin E, Linse S (November 2002). "Myo-inositol monophosphatase is an activated target of calbindin D28k". J. Biol. Chem. 277 (44): 41954–9. doi:10.1074/jbc.M203492200. PMID 12176979.
  10. ^ Atack JR, Cook SM, Watt AP, Fletcher SR, Ragan CI (February 1993). "In vitro and in vivo inhibition of inositol monophosphatase by the bisphosphonate L-690,330". J. Neurochem. 60 (2): 652–8. doi:10.1111/j.1471-4159.1993.tb03197.x. PMID 8380439. S2CID 23498954.
  11. ^ Atack JR, Prior AM, Fletcher SR, Quirk K, McKernan R, Ragan CI (July 1994). "Effects of L-690,488, a prodrug of the bisphosphonate inositol monophosphatase inhibitor L-690,330, on phosphatidylinositol cycle markers". J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 (1): 70–6. PMID 8035344.
  12. ^ King JS, Teo R, Ryves J, Reddy JV, Peters O, Orabi B, Hoeller O, Williams RS, Harwood AJ (2009). "The mood stabiliser lithium suppresses PIP3 signalling in Dictyostelium and human cells". Dis Models Mech. 2 (5–6): 306–12. doi:10.1242/dmm.001271. PMC 2675811. PMID 19383941.
  13. ^ Sarkar S, Rubinsztein DC (2006). "Inositol and IP3 levels regulate autophagy: biology and therapeutic speculations". Autophagy. 2 (2): 132–4. doi:10.4161/auto.2387. PMID 16874097.
  14. ^ Williams RS, Cheng L, Mudge AW, Harwood AJ (May 2002). "A common mechanism of action for three mood-stabilizing drugs". Nature. 417 (6886): 292–5. Bibcode:2002Natur.417..292W. doi:10.1038/417292a. PMID 12015604. S2CID 4302048.

추가 정보

외부 링크

  • PDBe-KB는 인간 이노시톨 모노포스파타아제 1에 대한 PDB에서 사용 가능한 모든 구조 정보에 대한 개요를 제공합니다.