에피네프린 자가주입자

Epinephrine autoinjector
에피네프린 자가주입자
Epi-Pen 2016.jpg
마일란 0.3mg 에피펜, 에피네프린 자동주입기
기타 이름착시

에피네프린 자동주입기(또는 아드레날린 자동주입기, 상표 EpiPen으로도 알려져 있음)는 자가주입기 기술을 사용하여 에피네프린(아드레날린)의 측정용량을 주입하기 위한 의료기기이다.무지외반증 치료에 가장 많이 사용된다.최초의 에피네프린 자동주입기는 1983년에 시장에 나왔다.

의료 용도

근육내 주입을 위한 외측외측광부위
ALK Pharma Jext300, 아드레날린 자동 주입기, 안전 커버 미포함

에피네프린 자가주입자는 심각한 알레르기가 있는 사람이 휴대하는 휴대용 장치이며, 이 장치에 의해 전달되는 에피네프린은 무지외반증의 [1][2]응급 치료제입니다.

무지외반증이 의심되면 가능한 한 빨리 대퇴부 [3]외측 중앙에서 에피네프린 용액을 투여해야 한다.반응이 [4]불충분한 경우 5~15분마다 주사를 반복할 수 있습니다.두 개 이상의 선량이 거의 필요하지 않은 증례의 16-35%에서 두 번째 선량이 필요하다. 두 번째 선량을 투여한 경우 약 80%는 의료 [4]전문가에 의해 투여된다.처음에 [4]어떤 사람들이 두 번째 주사를 필요로 하는지 명확하지 않다.근육 내 경로는 피하 투여보다는 피하 투여가 흡수를 [4][5]지연시킬 수 있기 때문에 선호된다.에피네프린의 작은 부작용으로는 떨림, 불안, 두통, [4]두근거림이 있다.

자가 주입기의 에피네프린은 1년 [2]후에 만료된다.토끼를 대상으로 한 연구는 근육 내 에피네프린이 만료된 후 효과가 감소했다는 것을 보여주었습니다. 또한 이 연구는 만료된 장치의 약물이 침전을 시작하지 않았다면(용액이 흐리지 않고 안에 입자가 없는 경우) 만료된 장치를 [6]응급 상황에서 전혀 주사하지 않는 것보다 낫습니다.

설계.

에피네프린 자동 주입기의 내부 메커니즘. 1. 플런저를 고정하는 4개의 래치 메커니즘. 2. 플런저와 니들을 구동하는 부하 스프링(오른쪽 방향)3. 플런저 4.아드레날린 용액. 5.몸통.위쪽으로(왼쪽) 접으면 니들이 노출되고 래치 메커니즘이 트리거됩니다.사용 후 바늘을 덮기 위해 스프링백합니다. 6. 바늘이 피부에 눌렸을 때 보호막을 통해 빠져나갑니다.

이 장치에는 에피네프린의 고정 용량과 스프링이 장착된 바늘(AuviQ의2 경우 CO 구동 바늘)이 포함되어 있으며, 이 바늘은 장치의 끝이나 가장자리를 벗어나 수신자의 피부를 관통하여 근육 [2]내 주사를 통해 약을 전달합니다.

에피네프린 자가주입자가 처방된 사람들은 규정된 [1][4]특정 장치의 사용법을 교육받을 필요가 있다.이러한 장치를 사용한 의도하지 않은 주입의 비율은 알려져 있지 않지만, 2009년 리뷰에서는 이 비율이 [7]증가하고 있는 것으로 나타났습니다.의도하지 않은 주사는 손가락이나 엄지손가락에 약 90% 정도 전달되며 국소적으로 심한 통증을 유발하지만 대개 완전히 [7]해결됩니다.의도하지 않은 주입의 원인은 장치가 펜으로 오인되거나 사용자가 장치의 어느 [7]끝에 바늘이 들어 있는지 잘못 알고 있는 설계 결함 때문입니다.

유럽의약청은 당시 시판된 장치의 안전성에 대한 검토를 실시했으며 "바늘 길이, 피부 아래 지방의 두께, 자동 주입기가 작동하는 방식(예: 스프링 장착 여부), 약물을 근육에 성공적으로 전달하는지 여부를 결정하는 여러 요소를 발견했다.기기가 피부와 장치를 작동시키는 데 사용되는 힘, 그리고 사용자가 [8]주입 지침을 얼마나 잘 따르는지 등에 대해 설명합니다."또, 유저의 트레이닝을 얼마나 잘 받았는지가, 전달의 성공을 좌우하는 가장 중요한 요소라고 판단해, 의료기관이나 기기를 [8]처방하는 담당자를 위한 트레이닝 자료의 개발을 기업에 의뢰했습니다.

Auvi-Q 자동인젝터 주입

에피네프린 자동주입기의 또 다른 디자인은 에피네프린 자동주입기를 사용하는 두 형제들에 의해 만들어졌습니다.그들은 부피가 큰 오토인젝터를 가지고 다닐 때의 불편함을 깨닫고 대학 재학 중 문제를 해결하기 위한 새로운 장치를 개발하기로 결정했다.형제들은 새로운 기기를 만들겠다는 공동의 목표를 가지고 다른 분야를 공부하기 위해 헤어졌다.한 명은 공학 전공을, 다른 한 명은 의학 전공을 밟아 약학 박사 학위를 취득했다.결국, 그들은 주머니에 넣을 수 있는 스마트폰의 모양과 크기를 가진 디자인을 생각해냈다.이 새로운 장치에는 접이식 바늘과 자동 음성 지침도 있어 사용자가 자동 주입기를 올바르게 사용하는 데 도움이 됩니다.이 제품은 미국에서는 'Auvi-Q',[9][10] 캐나다에서는 'Allerject'라는 브랜드명으로 출시됐다.

2013년에는 응급의사 세스 C. Hawkins와 공저자들은 사용된 단일 용량 자가 주입기 EpiPen과 Adrenaclick에서 에피네프린의 여러 추가 용량을 얻기 위한 기술을 발표했다.이는 [11]추가적인 에피네프린이 없을 때 엄격한 환경에 대한 의도된 설계의 긴급 적응이라고 강조했다.2016년에 Robinson과 Lareau는 AuviQ 자동 주입기를 [12]사용하는 데 적합한 유사한 기술을 발표했습니다.

역사

제품 소개

자가주입기는 원래 Mark I NAAK와 같은 키트에서 신경가스 해독제를 신속하게 투여하기 위해 개발되었습니다.최초의 현대 에피네프린 자동 주입기인 에피펜은 1970년대 중반 미국 메릴랜드주 베데스다의 서바이벌 테크놀로지(Survival Technology)에서 셸던 카플란(Sheldon[13][14] Kaplan)에 의해 발명되어 1987년 [15]FDA에 의해 시판 승인을 받았다.

에피펜을 만드는 데 도움을 준 사람 중 한 명은 리차드 B.토렌. 그는 이 기술을 알레르기 반응에 사용할 생각을 했습니다. 왜냐하면 그의 딸이 벌에 알레르기가 있어서 쏘일 때를 대비해 복잡한 도구를 가지고 다녀야 했기 때문입니다.그리고 나서 그는 에피펜의 현재 [16]디자인을 만들기 위해 기술을 약간 바꾸는 것을 도왔다.

1996년 서바이벌 테크놀로지는 브런즈윅 바이오메디컬이라는 회사와 합병했고 새로운 회사는 Meridian Medical Technologies라고 [17]불렸습니다.1997년, Merck KGA의 자회사인 Dey가 독점 판매권을 취득해, EpiPen을 [18][19]유통했다.1998년에는 1년 [20]만에 두 번째로 100만대의 에피펜에 대한 리콜이 있었다.

2001년 Meridian과 Dey는 2팩 버전의 EpiPen을 출시했습니다.당시 EpiPen은 연매출 2,390만달러로 [21]미국 시장의 75%를 차지했습니다.King Pharmacuticals는 2002년 2억4780만달러에 Meridian을 [19]인수하여 2003년 [22]1월에 거래를 완료하였다.Kaplan은 2003년 [23]미국 특허 6,767,336건을 출원하는 등 수년간 디자인을 계속 개선해 왔습니다.

2003년 Hollister-Stier는 FDA로부터 에피네프린 자가주입제인 Twinject의 시판을 승인받았습니다.Twinject는 에피네프린 2주사를 공급할 수 있습니다.이것을 개발하는데 [24][25][26]10년이 걸렸습니다.2005년 이 제품을 [24]베루스 제약에 팔았고 같은 해 [27]이 제품을 출시했다.2008년 3월, Sciele Pharma는 Verus로부터[28] Twinject를 인수하고, 그 해 말, Sciele은 [29]Shionogi에 인수되었습니다.

2007년, Mylan은 대규모 [30]거래의 일환으로서 Merck KGaA로부터 EpiPen의 판매권을 취득했습니다.당시 연간 매출은 약 2억달러였고[31] 에피펜은 [32]약 90%의 시장을 점유하고 있었다.

2009년, Mylan과 King은 같은 기본 메커니즘이지만 더 강력한 스프링, 더 나은 안전 기능, 더 명확한 표시와 지침을 가진 새로운 버전의 EpiPen을 마케팅하기 시작했다. NBC News의 한 전문가는 장치와 포장재를 재설계하는 데 드는 비용이 "몇 백만 달러"이고 제조 과정을 재설계하는 데 드는 비용이 "몇 백만 달러"라고 추정했다."두 자릿수 [33]백만 명에 달했을 수도 있습니다"

시장 개척

2009년 Teva 제약 회사;화이자와 킹 미국 특허 7,449,012는 2025년에 만료될 예정이었다 침해했다는 이유로 그들을 고소했다;[34]화이자, 밀란, Teva 2012년 4월에 Teva mid-2에 있는 장치의 판매를 시작할 수 있도록 하는 거래에 정착한 ANDA 안타레스 제약 주식 회사, 주입 시스템에 대한 제조 업체와 협력하여 제네릭 EpiPen를 판매했다.015,FDA [35]승인 대기 중

2009년, 새로운 에피네프린 오토인젝터를 개발하는 미국의 스타트업인 Intelliject는 그들의 제품을 Sanofi에 [36]라이선스했다.

킹은 2010년 36억 달러에 [37]화이자에 인수되었다.

2010년 Sciele/Shionogi는 Twinject 장치의[38] 리콜에 직면하여 Twinject의 수정 버전인 Adrenaclick을 출시하여 1회 [39][40]분량만 공급할 수 있게 되었습니다.

2010년 유럽 규제 당국은 Twinject를 [41]승인했으며, 또한 ALK가 제조하여 [42][43]Jext라는 브랜드로 판매되는 새로운 에피네프린 자동 주입기를 승인했습니다.Jext는 2011년 [44][45]9월에 유럽연합에서 출범했습니다.

또, 2010년, 시오노기는, [46][47]화이자 인정 제네릭스의 Greenstone사에 아드레나클릭의 [48][49]판매를 개시하도록 허가했습니다.이 매체는 화이저가 그린스톤을 통해 일반 에피네프린 자동주입기를 판매하던 중 그해 [50]말 킹을 인수했다고 지적했다.당시 킹앤마일란의 에피펜은 에피네프린 자동주입기 세계시장 점유율 91%, 미국시장 [50]점유율 96%를 기록했다.

2010년, 화이자와 킹은, Sandoz가 범용 EpiPen을 [51]판매하기 위한 ANDA를 제출하자, 노바티스의 Sandoz 범용 사업부를 특허 침해로 고소했습니다.이에 대해 Sandoz는 특허의 유효성에 이의를 제기했고, 2016년 7월 현재 이 소송은 [52]진행 중입니다.

2011년 화이자와 킹은 당시 "e-큐"로 [54]알려진 이 제품에 대한 505(b)(2)[53] 신약 신청을 한 후 Intelliject와 Sanofi를 고소했다.화이자와 Mylan, Sanofi는 2012년 11월 FDA [55]승인을 기다리는 동안 이 장치의 시장 진입을 허용하는 계약에 따라 2012년에 합의하였다.2012년 8월, FDA는 "e-cue"[56]에서 명칭 변경을 요구한 후 "Auvi-Q"로 불리는 자동 주입기를 승인했다.이 장치에는 사용자가 [57][58]장치를 올바르게 사용할 수 있도록 안내하는 전자 음성 지침을 제공하는 사운드 칩이 장착되어 있습니다.

2012년 Mylan은 EpiPen4Schools라는 프로그램을 출시하여 EpiPen을 대량으로 판매하여 학교에 할인을 제공하고 있습니다.이 프로그램에 참여하려면 학교들은 1년간 [59]다른 회사로부터 에피네프린 자동주입기를 구입하지 않기로 합의해야 했습니다.

2012년 12월, 전미 주정부 교육위원회(National Association of State Boards of Education Boards)는 "주정부 교육위원회가 아나필락시스와 에피네프린 자동 주입기 접근 및 사용에 관한 학생 보건 정책을 개발할 때 도움을 주기 위한 정책 이니셔티브"를 시작했고, 학교를 에피네의 보관 및 사용에 대한 법적 책임으로부터 보호하는 주법을 옹호했다.phrine 자동 주입기마일란의 CEO 헤더 브레쉬의 어머니인 게일 코넬리 만친은 2010년에 협회 회장이 되었고, 얼마 지나지 않아 그녀의 "딸의 회사"에서 협회에 기부하는 것에 대해 논의했다.만친은 2012년 [60]당시 주지사였던 남편 조 만친에 의해 웨스트버지니아 주 교육위원회에 임명됐다.

2012년, 아드레나클릭과 트윈젝트의 제조사인 시오노기는 [36]NDA에 대한 권리를 Amedra [61][62]Pharmacuticals라는 회사에 팔았다고 발표했다.

2013년 6월, Amedra는 Adrenaclick을 [63]재출시했습니다.동시에 리니지 테라퓨틱스는 아드레나클릭의 [64]인증된 일반 버전을 출시했다.리니지는 아메드라의 완전 소유 자회사로, Greenstone/[65]Pfizer로부터 아드레나클릭 인가 제네릭에 대한 권리를 취득했습니다.

Mylan,[31일]에서 2013년 성공적인 로비 나서 초당적인 넓은 지원과 함께 의회를 통과하고,"학교 접근 비상 아드레날린 법"에 법이 되는 것이고, 아이에게 학교(이전에, 오직 훈련된 전문가 또는 영향을 받사람을 투여하는 것이 허용되었다에 에피네프린을 실시했습니다 그것은 책임으로부터 누군가 보호했다. 그그리고 에피네프린 자가주입기를 아직 보유하고 있지 않은 학교에 [66]대해 금전적 인센티브를 제공했습니다.당시 [60]마일리언 CEO의 아버지인 조 만친은 상원의원이었다.

2015년 1월, Mylan은 일반 EpiPen을 판매하기 위한 TEVA의 ANDA 애플리케이션에 대한 우려를 제기하며 시민 청원을 FDA에 제출했고, 5월 말에 추가 보충서를 제출했으나 FDA는 [67][68]6월에 청원을 기각했다.

2015년 3월 Impax Laboratories는 Amedra와 Linage의 모회사를 인수하여 Amedra와 Adrenaclick을 Impax Specialty Pharma 사업부에 배치하고 동시에 Linage와 Adrenaclick을 Impax Generics [69][70]사업부에 배치했습니다.

2015년 5월, 스웨덴 회사 Medeca가 개발한 Emerade 에피네프린 자동 주입기는 스웨덴과 독일에서 [71]승인되었으며,[72] 2013년 영국에서 승인되었습니다.또한 2015년, Medeca로부터 판권을 허가받은 Valeant는 Emerade를 미국에서 [73]승인받기 위한 노력을 포기했습니다.

2015년 10월 [74][75]북미의 사노피가 Auvi-Q와 Allerject 기기를 자발적으로 회수했다.사노피가 밝힌 이유는 제품의 용량 전달이 부정확할 가능성이 있으며,[76] 이는 약물 전달 실패를 포함할 수 있기 때문이다.2016년 2월, 사노피는 Auvi-Q의 제조 및 판매 허가를 종료하고, Kaléo(인텔리젝트명 변경)에게 디바이스의 [77][78]재도입 방법과 도입 여부를 검토하도록 맡겼다.

에피펜은 2015년 [59]에피네프린 오토인젝터 시장의 89%를 점유했으며 상반기에는 약 85%의 점유율을, Auvi-Q는 약 10%의 [31]점유율을 보였다.

2016년 3월 [79]Teva의 일반 EpiPen에 대한 ADA는 FDA에 의해 거부되었습니다.

2015년 마일란은 에피펜스 매출 약 15억달러로 마일란 [31]이익의 40%를 차지했다.이후 그것은 제품을 획득했습니다 밀란 90%시장 점유율에 대해, 그리고 계속해서 2009년부터:EpiPens의 가격 2009년에 두 EpiPens의 도매 가격은 약 100달러를 7월 2013년까지 가격에 대해 265달러;5월 2015년에 그것은 정도로 461년, 5월 2016년엔 다시 집값이달러 609,[30]에 500에 장미를 제기를 유지했다.%j2009년 [80]가격을 인상했다.2016년 현재 마일란에게 약과 기기의 비용은 약 [33]35달러였다.2016년 여름 학부모들이 자녀들을 학교로 돌려보낼 준비를 하고 새 에피펜을 구하기 위해 약국을 찾자 사람들은 에피펜의 가격에 분노를 표출하기 시작했고, 마일란은 광범위하고 [81][82]혹독한 비난을 받았다.2016년 9월 뉴욕주 검찰총장은 프로그램의 계약이 독점금지법을[83] 위반했는지 여부를 판단하기 위해 뉴욕에서 마일란의 에피펜4스쿨 프로그램에 대한 조사를 시작했고 웨스트버지니아주 검찰총장은 마일란이 메디케이드 드러그바에 따라 주에 올바른 할인을 주었는지에 대한 조사를 시작했다.국가가 요구한 [84]문서 제공을 거부했을 때 회사를 프로그램하고 소환했다.2016년 10월, Mylan은 Medicaid Drug Rebate [85]Program에 따라 Mylan이 주에 지급한 리베이트에 대해 미국 법무부와 4억6500만달러의 합의를 발표했습니다.

2017년 9월 5일 FDA는 제조사인 Meridian Medical Technologies에 경고 편지를 게시했습니다.이 기관은 Meridian Medical이 장치의 문제를 조사하고, 불량품을 회수하고, 발견된 문제에 대한 후속 조치를 취하지 않았다고 경고했다.FDA에 따르면, EpiPen 장치 제조업체는 수백 건의 고객 불만이 접수되고 고장이 사망과 관련이 있음에도 불구하고 자동 주입기의 알려진 오작동을 해결하지 못했다.검사 도중 Meridian 직원들은 검사관들에게 불만 샘플을 분해하고 조사할 수 없다고 말했다. 왜냐하면 그들은 "경영진의 승인"[86][87]을 받아야만 할 수 있기 때문이다.

2018년 8월 16일 FDA는 테바 [88][89]제약으로부터 최초의 일반 에피펜을 승인했다.

EpiPens의 공급 [90]부족 문제를 해결하기 위해 FDA는 2018년 8월 21일 일부 제품의 유통기한을 [91]4개월 연장하는 것을 승인했습니다.

노바티스의 산도즈 사업부는 2019년 7월 9일 자가주입기 대안으로 수동 에피네프린 주입인 Symjepi를 0.3mg과 0.15mg [92]버전으로 사용할 수 있다고 발표했다.

사회와 문화

브랜드

2015년 현재 유럽 각지에서 다음과 같은 에피네프린 자동 주입기를 사용할 수 있다.아드레날리나 WZF, 아드레날린(에피네프린) 1000분의 1의 BP 자동 주입기, 알텔루스, 아나펜, 에머레이드, 에피펜, Fastjekt, FastPen 및 [93]Jext용 솔루션.2018년 현재 미국에서는 3가지 브랜드 제품이 판매되고 있습니다.아드레날릭, Auvi-Q, 에피펜.[6]

2020년 현재 캐나다에서는 다음 세 가지 브랜드의 자동 주입기를 사용할 수 있습니다.앨러젝트, 에머레이드, 에피펜.[94]일반 자동 주입기 하나는 캐나다 보건부에서 승인했지만 [95]시판되지 않았습니다.2015년부터 2020년까지 캐나다에서 판매된 유일한 자동 주입기는 EpiPen이었고 생산 문제로 인해 [96][97][98]공급 부족이 발생했습니다.2018년 EpiPens 부족 시 캐나다 보건부는 일시적으로 [99]미국으로부터의 Auvi-Q 자동 주입기 수입을 허용했다.

2005년 현재 대부분의 개발도상국에서는 [6]에피네프린 자가주입기를 사용할 수 없다.

가격.

캐나다

2019년 5월 현재 캐나다에서 EpiPen 한 개에 대한 도매 비용은 약 95.00 CA$이다.[95]

유럽

2016년 9월 현재, 프랑스에서 2개의 EpiPens의 가격은 약 100달러이며,[45][100] 독일에서는 법적 건강보험 가입자의 경우 최대 10€이다.

2016년 9월 현재 영국에서 Jext 자동차 주입기 2대의 가격은 약 8.50파운드(10.85달러)이며, National Health Service는 이를 제공하기 위해 약 48파운드(61.27달러)를 지불하고 있습니다.[45] 이 가격은 2013년보다 약 17% 낮았습니다.

2018년 10월 영국에서 150마이크로그램 아드레날린 자동 주입기 공급은 "중요"한 것으로 알려졌다.지역 약사들은 25kg 이하의 어린이를 위한 보급품을 우선시하라는 지시를 받았다.Mylan은 2018년 [101]5월에 제조상의 문제로 인해 부족함을 확인하였습니다.

미국

2016년 10월, Mylan의 CEO는 Mylan에게 에피펜 1개에 [33]약 34.50달러를 청구했다고 의회에 증언했다.그 장치들은 약 1달러 상당의 [31][clarification needed]약을 전달한다.2016년 9월 실리콘 밸리 엔지니어링 컨설팅 회사가 EpiPen의 해체 분석을 실시하여 제조 및 포장 비용을 2팩에 [102]약 10달러로 추산했습니다.

Meridian Medical Technologies가 제조하고 Mylan이 판매하는 에피펜은 시장을 [59]지배해왔다.Mylan이 제품의 판매권을 취득한 2007년에는 모든 에피네프린 오토인젝터의 연간 매출은 약 2억달러, 에피펜은 약 90%의 시장점유율을 기록했습니다.2015년에는 시장규모가 약 15억달러, Mylan은 아직 [32][59]약 90%를 점유하고 있었습니다.Mylan은 2007년 2개의 EpiPens 패키지의 가격을 약 100달러에서 [80]2016년 약 600달러로 인상했다.영국에서 에피펜의 [103]가격은 2015년 기준으로 26.45파운드이다.캐나다에서는 각각 [104]약 120 CAD입니다.

Mylan은 2007년 [30]계약의 일환으로 Merck KGaA로부터 에피네프린 오토인젝터 디바이스의 에피펜 라인을 판매할 권리를 취득했습니다.Mylan의 CEO인 Heather Bresch는 마케팅과 지지를 통해 미국 내 매출을 늘릴 기회를 포착했으며, 회사는 심각한 알레르기가 있는 사람들을 위한 아나필락시스의 위험성을 높이기 위한 마케팅 캠페인을 시작했습니다.이 마케팅 캠페인은 에피네프린 자가주입자로 에피네프린 브랜드를 안면조직에 사용하는 것과 같은 것으로 만들었습니다.옴파니는 또한 과민증의 위험을 포함하기 위해 라벨을 확대하기 위해 FDA에 로비를 성공시켰고, 제세동기 같은 공공장소에서 에피펜을 사용할 수 있도록 하기 위해 의회에 로비를 성공적으로 수행했으며,[31] 메드트로닉이 제세동기 입법에 협력했던 것과 같은 사람들을 고용했다.

시장 지배력을 유지하기 위한 Mylan의 노력은 2015년 11월 Sanofi의 경쟁 제품이 리콜되었을 때와 2016년 [105]3월 Teva의 범용 경쟁 제품이 FDA에 의해 거부되었을 때 도움이 되었다.2015년 상반기까지 에피펜 매출은 마일란 이익의 40%[31]를 차지했다.사람들은 이익 또한 부분에서 밀란의 지속적으로 2009년부터 EpiPens의 가격을 인상하기:2007년에 두 EpiPens의 도매 가격은 약 100달러;가격에 대해 2009년에서도 마찬가지였어. 7월 2013년까지 가격에 대해 265달러;5월 2015년에 그것은 정도로 461년, 5월 2016년으로 돼 있었다고 다시 집값이달러 609,[30]에 500%가량 j. 증가했다ump2009년의 [80]가격에서.마지막 가격 인상은 늦여름에 부모들이 자녀들을 학교로 돌려보낼 준비를 하고 새로운 [81][82]에피펜을 사기 위해 약국에 가면서 광범위한 분노를 불러일으켰다.일부 미국인들은 높은 가격에 대해 [106][107]미국 밖의 약국에서 온라인으로 에피펜을 구입하거나,[106] 새로운 에피펜을 구입하지 않고, 유효기간이 지난 에피펜에 의존하거나, 자동주입기를 아예 사용하지 않고 아이들에게 미리 장착된 주사기를 [108][109]휴대시키는 것으로 대응했다.

비판에 대응하여, 마일란은 일부 환자들이 EpiPens를 [110]구입할 수 있도록 재정 지원을 늘렸습니다.이것은 하버드 의대 교수 Aaron Kesselheim에 [111]의해 "고전적인 홍보 조치"라고 불렸습니다.최대 300달러 절약 카드는 약을 필요로 하는 소수의 사람들만 사용할 수 있고, 메디케이드에는 아무도 사용할 수 없다.그들은 보험사들이 여전히 지불하고 있는 높은 가격에 대해 아무런 조치를 취하지 않고 있으며, 보험사들은 결국 그 비용을 [111]소비자들에게 전가한다.2016년 10월, Mylan은 Medicaid Drug Rebate [85]Program에 따라 Mylan이 각 주에 지급한 리베이트에 대해 미국 법무부와 합의했다고 발표했습니다.의회와 다른 사람들에 의해 왜 1997년부터 에피펜이 프로그램에서 독점적인 제품으로 분류되었는지에 대한 의문이 제기되었다. 제네릭 의약품은 독점적인 의약품(23%)보다 낮은 리베이트(13%)를 가지고 있으며, 제네릭 의약품의 가격 인상은 주에 전가할 수 없으며, 일반적인 형태의 제약 사기에는 잘못된 분류가 수반된다.프로그램에 [112]따라 상표권 약물을 일반 의약품으로 속이는 것.합의하에, Mylan은 4억6500만달러의 지불과 [85]향후의 실적 향상을 요구하는 기업 무결성 계약에 서명하는 것에 동의했습니다.또, 이 합의는,[113] 리베이트에 관련하는 주정부로부터의 소송도 해결했습니다.

2016년 8월 현재,[109][114] 아드레나클릭의 공인 총판은 소매점에서 142달러이다.

2016년 9월, 포 시브즈 식초라고 불리는 해커 그룹은 그들이 말하는 에피펜실이라고 부르는 것을 설명하는 동영상과 문서를 약 [115]$30의 가격에 기성 부품을 사용하여 제작할 수 있는 자동 주입기를 공개했습니다.그것의 핵심은 용도변경된 인슐린 [116]자동주입기입니다.이 장치는 규제 [115]기관의 검증을 거치지 않았습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Anaphylaxis". National Institute of Allergy and Infectious Diseases. April 23, 2015. Archived from the original on 4 May 2015. Retrieved 4 February 2016.
  2. ^ a b c Dinakar, C (December 2012). "Anaphylaxis in children: current understanding and key issues in diagnosis and treatment". Current Allergy and Asthma Reports. 12 (6): 641–9. doi:10.1007/s11882-012-0284-1. PMC 3492692. PMID 22815131.
  3. ^ "Epinephrine Injection". MedlinePlus. 최종 개정일 : 2017년 3월 15일
  4. ^ a b c d e f Muraro, A; The EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines Group; et al. (August 2014). "Anaphylaxis: guidelines from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology". Allergy. 69 (8): 1026–45. doi:10.1111/all.12437. PMID 24909803. S2CID 11054771.
  5. ^ Simons, KJ; Simons, FE (August 2010). "Epinephrine and its use in anaphylaxis: current issues". Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 10 (4): 354–61. doi:10.1097/ACI.0b013e32833bc670. PMID 20543673. S2CID 205435146.
  6. ^ a b c Song, TT; Worm, M; Lieberman, P (August 2014). "Anaphylaxis treatment: current barriers to adrenaline auto-injector use". Allergy. 69 (8): 983–91. doi:10.1111/all.12387. PMID 24835773. S2CID 7156705.
  7. ^ a b c Simons, FE; Lieberman, PL; Read EJ, Jr; Edwards, ES (April 2009). "Hazards of unintentional injection of epinephrine from autoinjectors: a systematic review". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 102 (4): 282–7. doi:10.1016/s1081-1206(10)60332-8. PMID 19441598.
  8. ^ a b European Medicines Agency (June 26, 2015). "Better training tools recommended to support patients using adrenaline auto-injectors".
  9. ^ Thomas, Katie (1 February 2013). "Brothers Develop New Device to Halt Allergy Attacks". New York Times. Retrieved 6 March 2017.
  10. ^ "Auvi-Q - A New Epinephrine Auto-Injector". The Medical Letter. 55 (1410): 13. February 18, 2013. ISSN 1523-2859.
  11. ^ Hawkins, SC; Weil, C; Baty, F; Fitzpatrick, D; Rowell, B (September 2013). "Retrieval of Additional Epinephrine from Auto-Injectors". Wilderness & Environmental Medicine. 24 (4): 434–44. doi:10.1016/j.wem.2013.03.025. PMID 24041621.
  12. ^ Robinson, P; Lareau, S (April 2016). "Novel Technique for Epinephrine Removal in New Generation Autoinjectors". Wilderness & Environmental Medicine. 27 (2): 252–5. doi:10.1016/j.wem.2016.02.005. PMID 27095540.
  13. ^ Smetana, Kevin (September 24, 2009). "EpiPen inventor helped millions and died in obscurity". St. Petersburg Times. Archived from the original on February 1, 2013. Retrieved 2010-07-07.
  14. ^ 국립 발명가 명예의 전당 Kaplan Sheldon 2016년 1월 31일 웨이백 머신에 보관
  15. ^ NDA 019430에 대한 FDA 승인 내역 - EpiPen 페이지 2016년 8월 30일 액세스
  16. ^ "Rick Toren". www.adeliberatepause.com. Retrieved 2019-11-20.
  17. ^ Meridian Medical Technologies 10-K 신청 1997년 7월 31일 마감 회계연도
  18. ^ 주식회사 데이1933년 증권거래법에 의거한 양식 S-1 등록명세서 수정 제3호1999년 4월 30일 신청
  19. ^ a b King Pharmacuticals 2002년 10월 21일보도자료: King Pharmacuticals, Meridian Medical Technologies 인수
  20. ^ Chase, Marilyn (18 May 1998). "EpiPen Recall PointsTo Broader Concerns". Wall Street Journal.
  21. ^ Merck KGaA, Meridian Medical Technologies.2001년 4월 3일 프레스 릴리즈: Meridian, 새로운 에피펜 2-Pak 출시 발표
  22. ^ King Pharmacuticals Form 11K는 2003년 12월 31일에 종료된 회계연도를 신청했습니다.
  23. ^ "Automatic injector". Patents.google.com. Retrieved 16 March 2019.
  24. ^ a b 스포케인 대변인 리뷰의 제니퍼 수딕입니다.2005년 7월 20일 Spokane 회사는 자동 주입기에 대한 권리를 판매합니다.
  25. ^ FDA 트윈젝트 승인 패키지
  26. ^ FDA 승인 내역 NDA 020800 - Twinject 및 Adrenaclick 페이지 2016년 8월 25일 액세스
  27. ^ "Verus Pharmaceuticals Announces U.S. Launch of Twinject for Anaphylaxis". Veruspharm.com. Archived from the original on 2005-12-22.{{cite web}}: CS1 maint: bot: 원래 URL 상태를 알 수 없습니다(링크).
  28. ^ Sciele Pharma.2008년 3월 13일프레스 릴리즈: Sciele Pharma, Verus Pharmacuticals로부터 Twinject®Epinephrine 자동 주입기 인수
  29. ^ 시마무아 카즈히로 씨.2008년 9월 1일 시오노기, Sciele Pharma 인수
  30. ^ a b c d 뉴욕타임스의 타라 파커-포프와 레이첼 랍킨 피치먼입니다.2016년 8월 22일 EpiPen 가격 인상으로 알레르기 환자 우려 촉발
  31. ^ a b c d e f g 블룸버그 비즈니스위크의 신시아 쿤스와 로버트 랭레스입니다.2015년 9월 23일 마케팅을 통해 에피펜을 10억달러 비즈니스로 바꾼 방법
  32. ^ a b Johnson, Carolyn Y.; Ho, Catherine (August 25, 2016). "How Mylan, the EpiPen company, maneuvered to create a virtual monopoly". The Washington Post via The Chicago Tribune.
  33. ^ a b c Popken, Ben (September 30, 2016). "Upgraded EpiPens torn apart. Tech firm: "It's the same core device"". NBC News.
  34. ^ "Automatic injector". Patents.google.com. Retrieved 16 March 2019.
  35. ^ Bloomberg News의 Phil Milford, 2012년 4월 26일 Mylan, Pizer, Teva와의 에피네프린-펜 결제
  36. ^ a b 뉴욕타임스의 케이티 토마스입니다.2013년 2월 1일, 형제들이 알레르기 공격을 멈추기 위한 새로운 장치를 개발하다
  37. ^ "Pfizer Completes Acquisition Of King Pharmaceuticals, Inc.; Pfizer and King begin joint operations on March 1, 2011". Pfizer.com (press release). March 1, 2011. Archived from the original on June 30, 2013.
  38. ^ Recalls.org 2010년 12월 Wayback Machine에서 2016-08-29 아카이브 완료
  39. ^ 직원, 월간 처방 참조.2010년 1월 7일 과민증용 아드레날릭 자동주입기 출시
  40. ^ FDA/시오노기 아드레날릭 오리지널 라벨 2009
  41. ^ 시오노기2010년 8월 31일 프레스 릴리즈: 시오노기, 유럽에서의 트윈 오브젝트 승인(에피네프린 오토인젝터)에 대해 긍정적인 결과 발표
  42. ^ "ALK media release (07 October 2010)". Retrieved 2014-04-08.
  43. ^ "ALK media release (13 October 2010)". Retrieved 2014-04-08.
  44. ^ "ALK media release (06 September 2011)". Retrieved 2014-04-08.
  45. ^ a b c Paton, James; Kresge, Naomi (29 September 2016). "Why the $600 EpiPen Costs $69 in Britain". Bloomberg News.
  46. ^ Staff (August 1, 2008). "Greenstone LLC - A Successful Business Model". Pharmacy Times.
  47. ^ Hensley, Scott (29 June 2006). "Pfizer to Make Generic Version of Its Zoloft". Wall Street Journal.
  48. ^ Tucker, Janna. "Generic Epinephrine Injector May Cause Confusion". American College of Allergy, Asthma & Immunology. Archived from the original on August 29, 2016. Retrieved August 30, 2016.
  49. ^ "EPINEPHRINE injection [Greenstone LLC]". FDA via DailyMed. 16 May 2010. Archived from the original on 2010-05-16. Marketing Category: NDA Authorized Generic; Application Number Or Monograph: NDA020800; Marketing Start Date: 03/31/2010{{cite web}}: CS1 maint: bot: 원래 URL 상태를 알 수 없습니다(링크).
  50. ^ a b Edwards, Jim (Oct 12, 2010). "In $3.6B King Deal, Pfizer Gets a Small but Important EpiPen Monopoly". CBS MoneyWatch.
  51. ^ '로360'의 줄리 지벨로프입니다2010년 7월 16일일반 에피펜을 사용한 King Pharma Sues Sandoz
  52. ^ 2016년 7월 3일까지 분기별 화이자 분기보고서(양식 10-Q)
  53. ^ 참고 - "505(b)(2)"는 신청자가 다른 사람의 약물 승인 데이터에 부분적으로 의존할 수 있는 신약 애플리케이션의 일종이다. 이 경로는 예를 들어 새로운 적응증에 대한 기존 약물에 대한 승인을 얻기 위해 사용된다.약물에 대한 정보 자체는 다른 사람의 것이지만, 신청자는 새로운 적응증에 대한 약물의 효능을 보여주는 데이터를 생성해야 한다.인텔리젝트의 경우, 그것은 새로운 디바이스의 제네릭 약물이다.자세한 것은, Kenneth V 를 참조해 주세요.펠프스는 'Drug Discovery & Development Magazine'에서 일하고 있습니다.2012년 8월 9일 505(b)(2) 루트 선택
  54. ^ Sherri Oslick for Patent Docs.2011년 1월 23일 법원 보고서
  55. ^ Mylan. 2012년 2월 16일 프레스 릴리즈: Mylan과 Pizer가 에피네프린 자동 주입기 합의 발표
  56. ^ 리치몬드 타임스 디스패치의 존 리드 블랙웰입니다2012년 8월 14일 FDA, 알레르기 환자를 위한 Intelliject의 구명 장치 승인
  57. ^ "Auvi-Q Fact Sheet" (PDF). Retrieved 18 August 2012.
  58. ^ 사노피 2012년 8월 13일 프레스 릴리즈: 사노피, Wayback Machine에서 Auvi-Q에 대한 FDA 승인 발표 2017-01-31
  59. ^ a b c d Swetlitz, Ike; Silverman, Ed (August 26, 2016). "Mylan may have violated antitrust law in its EpiPen sales to schools". PBS Newshour.
  60. ^ a b O'Donnell, Jayne (September 21, 2016). "Family matters: EpiPens had high-level help getting into schools". USA Today.
  61. ^ National Council for Precedition Drug Programs 2013년 5월 QUIC FORM 201313 Adrenaclick 자동 주입기, NDC 59630-0803-02 및 59630-0804-02 결의안.여기에 색인화됨
  62. ^ 시오노기 2011 회계연도 결산: 보충 6페이지 여백의 주를 참조하십시오.
  63. ^ Amedra Pharmacical 2013년 6월 14일 프레스 릴리즈: Amedra Pharmaculaticals Markets Adrenaclick 자동 주입기
  64. ^ 리니지 테라피틱스.2013년 6월 14일 프레스 릴리즈: Lineage Therapeutics Markets 공인 일반 에피네프린 자동 주입기
  65. ^ "Clinical Alert" (PDF). Magellan Medical. July 2013. Archived from the original (PDF) on September 9, 2016.
  66. ^ Novak, Matt (August 23, 2016). "How Congress, the FDA, and Sarah Jessica Parker Helped EpiPen Become a $1 Billion Business". Gizmodo.com.
  67. ^ Gibney, Michael (September 1, 2016). "Could EpiPen's plastic cap be Mylan's secret weapon?". FiercePharma.
  68. ^ "FDA-2015-P-0181: Requests that the FDA take certain actions with respect to abbreviated new drug application (ANDA) 90-589, submitted by Teva Pharmaceuticals (Teva), for an epinephrine auto-injector". US Government Dockets Repository. Retrieved September 10, 2016.
  69. ^ "Impax 2014 Annual Report" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2015-10-23. Retrieved 2016-08-26.
  70. ^ Impax 2015년 3월 10일 프레스 릴리즈: 임팩스, 타워홀딩스 인수 완료 그리고 리니지 테라퓨틱스 주식회사.2016-08-27 Wayback Machine에서 보관
  71. ^ "Epinephrine self-injectable - Medeca Pharma AB - AdisInsight". Adis Insight. Retrieved 3 October 2016.
  72. ^ "Emerade, 500 micrograms, solution for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". UK Electronic Medicines Compendium. Retrieved 3 October 2016.
  73. ^ "Valeant Form 10-K For the fiscal year ended December 31, 2015". SEC Edgar.
  74. ^ Tammie Smith (October 29, 2015). "Auvi-Q auto injector being recalled". Richmond Times-Dispatch.
  75. ^ "Allerject epinephrine auto-injectors recalled by drugmaker Sanofi". Canadian Broadcasting Company. Associated Press. 30 October 2015.
  76. ^ "Updated: Sanofi US Issues Voluntary Nationwide Recall of All Auvi-Q® Due to Potential Inaccurate Dosage Delivery". Fda.gov.
  77. ^ Spiers, Jonathan (21 March 2016). "French pharma giant vacates deal with Shockoe Slip firm". Richmond BizSense.
  78. ^ Stanton, Dan (February 26, 2016). "Sanofi abandoning Auvi-Q after dosage problems led to total recall". in-Pharma Technologist.
  79. ^ 직원들, 약사 서신.2016년 3월 3일 Teva가 EpiPen 범용에 대해 어려움을 겪고 있다.
  80. ^ a b c Bartolotta, Devin (18 August 2016). "Cost Jumps Nearly 500-Percent For Life-Saving EpiPens". CBS Baltimore. Retrieved 19 August 2016.
  81. ^ a b Goldberg, Kenny. "People With Food Allergies Say Life-Saving Drug Too Expensive". KPBS Public Media. Retrieved 8 June 2016.
  82. ^ a b Walker, Joseph; Winslow, Ron; Steele, Anne (30 August 2016). "Mylan to Launch Cheaper Generic EpiPen Alternative". Wall Street Journal.
  83. ^ Larson, Erik; Hopkins, Jared S. (September 6, 2016). "Mylan's EpiPen School Sales Trigger N.Y. Antitrust Probe". Bloomberg. Retrieved September 7, 2016.
  84. ^ Feeley, Jef; Langreth, Robert (20 September 2016). "Mylan Investigations Mount as West Virginia Opens Fraud Probe". Bloomberg News.
  85. ^ a b c Thomas, Katie (7 October 2016). "Mylan to Settle EpiPen Overpricing Case for $465 Million". The New York Times.
  86. ^ "2017 - Meridian Medical Technologies, Inc. a Pfizer Company 9/5/17". www.fda.gov. Retrieved 2017-09-10.
  87. ^ "FDA slams EpiPen maker for doing nothing while hundreds failed, people died". Ars Technica. Retrieved 2017-09-10.
  88. ^ "Archived copy". Archived from the original on 2018-08-17. Retrieved 2018-08-17.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  89. ^ "Press Announcements - FDA approves first generic version of EpiPen".
  90. ^ Novak, Matt. "EpiPen Expiration Dates Extended as Schools Face Shortage of Allergy Medicine". Gizmodo. Gizmodo Media Group. Retrieved 22 August 2018.
  91. ^ "Extended Use Dates Provided by Pfizer". FDA.GOV. United States Food and Drug Administration.
  92. ^ "Adamis Pharmaceuticals Provides Update on U.S. Retail Launch of SYMJEPI". Yahoo Finance. GlobeNewswire. 2019-07-09. Retrieved 2019-08-08.
  93. ^ EMA. 부속서 I: 회원국의 명칭, 의약품 양식, 의약품의 강도, 투여 경로, 마케팅 권한 보유자 목록.2014년 4월 25일 발행, 2015년 8월 26일 갱신.EMA의 아드레날린 자동 주입기 리뷰에 대한 인덱스 페이지를 참조하십시오.
  94. ^ "Emerade epinephrine auto-injectors are now available in Canada". Food Allergy Canada. 20 October 2020. Retrieved 8 January 2021.
  95. ^ a b "Epinephrine autoinjectors available in Canada". Therapeutics Letter. Therapeutics Initiative, University of British Columbia. 2019. ISSN 2369-8683.
  96. ^ Young, Leslie (2 August 2018). "EpiPen shortage may drag into next year: Health Canada". Global News. Retrieved 8 January 2021.
  97. ^ "Epipen and EpiPen Jr. in short supply, no alternatives available". CBC News. April 12, 2018. Retrieved June 9, 2019.
  98. ^ Hyshka, Ashley; McLaughlin, Ross (28 August 2019). "EpiPen shortage: What are your alternative epinephrine injector options?". CTV News. Retrieved 8 January 2021.
  99. ^ "Petitpas Taylor moves to make U.S. EpiPen alternative available in Canada". The Globe and Mail. The Canadian Press. August 9, 2018. Retrieved June 9, 2019.
  100. ^ "Allergien: Diese Kosten übernimmt die Krankenkasse". Biallo Versicherungen (in German). 2019-01-24. Retrieved 2021-04-07.
  101. ^ "Small children prioritised under emergency protocol to tackle 'critical' EpiPen shortage". Pharmaceutical Journal. 18 October 2018. Retrieved 2 December 2018.
  102. ^ Tracy, Seipel. "Silicon Valley engineers figure real cost to make lifesaving auto-injector two-pack". The Mercury News. Retrieved 1 October 2016.
  103. ^ British National Formulary (BNF) 69 (69 ed.). Joint Formulary Committee. 2015. p. 215. ISBN 9780857111562.
  104. ^ "Canadians users of EpiPen not subject to price hike as U.S. consumers". Aug 26, 2016. Retrieved 6 September 2016.
  105. ^ FiercePharma의 Carly Helfand, 2016년 3월 1일 FDA, Teva의 EpiPen 카피를 다운로드하여 Mylan을 크루즈 컨트롤에 포함
  106. ^ a b Tuttle, Brad (Aug 22, 2016). "5 Signs That EpiPen Prices Are Completely Out of Control". Money.com. Archived from the original on January 19, 2021.
  107. ^ Lamble, Kate (25 August 2016). "Drug company stung by criticism of 'outrageous' EpiPen price rises". BBC.
  108. ^ Khazan, Olga (August 24, 2016). "Have You Ever Tried to Buy an EpiPen?". The Atlantic.
  109. ^ a b Ginger Skinner (August 11, 2016). "Can You Get A Cheaper EpiPen?". Consumer Reports.
  110. ^ Kasperkevic, Jana (2016-08-25). "Mylan to provide EpiPen cost assistance as CEO is asked to testify on price hike Business The Guardian". The Guardian.
  111. ^ a b Carolyn Y. Johnson (August 25, 2016). "Why Mylan's 'savings card' won't make EpiPen cheaper for all patients". Washington Post.
  112. ^ Thomas, Katie (2 September 2016). "Is EpiPen a Brand-Name or a Generic Drug? Mylan Casts It Both Ways". The New York Times.
  113. ^ Mole, Beth (7 October 2016). "For ripping off Medicaid, EpiPen maker Mylan pays Feds $465 million". Ars Technica. Retrieved 8 October 2016.
  114. ^ 경쟁사의 부족으로 인해 EpiPen 가격 문제가 발생, Adam Rubenfire, Modern Healthcare, 2016년 3월 28일
  115. ^ a b Eliza Strickland (19 September 2016). "Hackers Offer a DIY Alternative to the $600 EpiPen". IEEE Spectrum. Retrieved 22 September 2016.
  116. ^ Laufer, Dr. Mixæl S. (2016-09-19). "Introducing the EpiPencil". fourthievesvinegar.org. Four Thieves Vinegar. Retrieved 2021-11-03.{{cite web}}: CS1 maint :url-status (링크)

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