앤지오텐신변환효소2

Angiotensin-converting enzyme 2
「ACE2」는 여기서 리다이렉트 됩니다.그 외의 사용법에 대해서는, 「Ace 2(구체화)」를 참조해 주세요.
ACE2
Protein ACE2 PDB 1r42.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스ACE2, ACEH, 앤지오텐신I 변환효소2, ACE2
외부 IDOMIM: 300335 MGI: 1917258 HomoloGene: 41448 GeneCard: ACE2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

59272

70008

앙상블

ENSG00000130234

ENSMUSG000015405

유니프로트

Q9BYF1

Q8R0I0

RefSeq(mRNA)

NM_021804
NM_001371415

NM_001130513
NM_027286

RefSeq(단백질)

NP_068576
NP_001358344

NP_001123985
NP_081562

장소(UCSC)Chr X: 15.56 ~15.6 MbChr X: 162.92 ~162.97 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

앤지오텐신 변환효소 2(ACE2)[5]는 장, 신장, 고환, 담낭 및 심장의 세포막(mACE2)에 부착되거나 수용성 형태(SACE2)[6][7][8]로 발견되는 효소이다.막 결합 및 수용성 ACE2는 모두 신체의 혈압을 억제하기 위해 존재하는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 필수적인 부분이다.mACE2는 RAAS의 유해한 단계(혈압 상승)를 고려하는 것으로 보이지 않지만, ADAM17 효소가 수용성 ACE2를 생성하기 위해 세포외 도메인을 분해하기 위해 존재는 필수적이다.수용성 ACE2는 안지오텐신 II(혈관 수축제 [8][9][10]펩타이드)를 안지오텐신(1~7)으로 가수 분해하여 혈압을 낮추며, 안지오텐신(1~7)은 MasR 수용체에 결합하여 국소적인 혈관확장을 만들어 혈압을 [11]낮춘다.이러한 혈압의 감소는 전체 과정을 심혈관 [12][13]질환 치료에 유망한 약물 표적이 되게 한다.

mACE2는 또한 HCoV-NL63, SARS-CoV 및 SARS-CoV-2를 [5]포함한 일부 코로나바이러스의 세포 진입점 역할을 한다.사스-CoV-2 스파이크 단백질 자체는 ACE2의 [14]하향 조절을 통해 내피를 손상시키는 것으로 알려져 있다.인간 버전의 효소는 hACE2로 [15]언급될 수 있다.

구조.

앤지오텐신변환효소2
식별자
EC 번호3.4.17.23
데이터베이스
인텐츠IntEnz 뷰
브렌다브렌다 엔트리
ExPASyNiceZyme 뷰
케그KEGG 엔트리
메타사이크대사 경로
프라이머리프로필
PDB 구조RCSB PDB PDBe PDBum

막결합안지오텐신변환효소2(mACE2)는 장내 장구, 신관세포 및 기타 [6][16]세포 표면에 위치한 아연함유 금속효소이다.mACE2 단백질은 N말단펩티다아제 M2 도메인과 C말단 콜렉트린 신장아미노산수송체 [16]도메인을 포함한다.

mACE2는 단일 패스 타입 I막 단백질로,[6][7] 장 및 기타 조직의 세포 표면에 효소 활성 도메인이 노출된다.mACE2의 세포외 도메인은 RAAS의 보호 단계 동안 체내 혈압을 조절하는 레닌 혈관 확장 알도스테론 시스템인 쉐다아제 효소 계열의 멤버인 ADAM17로 알려진 또 다른 효소에 의해 막 통과 도메인에서 분리될 수 있습니다.결과적으로 분해된 단백질은 수용성 ACE2 또는 sACE2로 알려져 있습니다.SACE2의 기능 중 하나는 과도한 안지오텐신II를 안지오텐신1-7로 바꾸는 것이며, 안지오텐신1-7은 MasR 수용체에 결합하여 국소적인 혈관확장을 만들어 혈압을 낮추는 것이다.과도한 sACE2는 궁극적으로 [17][18]소변으로 배출될 수 있다.

인체 내 위치

mACE2는 주로 소장과 십이지장의 장세포, 신장의 근위관세포, 담낭의 선세포, 고환의 [6]서톨리세포 및 레이디그세포의 세포막에 부착되어 있다.mACE2의 인체의 가장 표현 프로필 최근 철저히 인간 단백질 아틀라스 팀은 대규모 multiomics 접근법 유전자 표현의 분석을 위한 엄격한 면역 조직 화학의. 분석 두개의 독립적인 항체의 사용을 포함해 몇몇 다른 방법들을 조합을 사용해 평가되었다.[6][19]mACE2 표현이 그 외에 있었다.또한 특정 조직 내의 내피 세포와 혈관 주변 세포, 심장 조직의 심근 세포 및 갑상선, 부고환, 정낭, 췌장, 간 및 태반 내 세포의 작은 부분 집합에서도 볼 수 있는 상기 조직.호흡기가 SARS-CoV-2 감염의 주요 경로라는 사실에도 불구하고 단백질과 mRNA 수준에서 매우 제한된 발현을 볼 수 있다.호흡계 내에서의 발현은 주로 상부 기관지 및 비강 상피, 특히 섬모세포에서 [20]제한된다.

기능.

레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS) 보호 단계의 일부로서, 가용성 ACE2(SACE2)의 중요한 기능은 안지오텐신 변환 효소(ACE)에 대한 균형 작용이다.ACE는 안지오텐신I 호르몬을 혈관 수축성 안지오텐신II로 분해하여 RAAS의 신체 유해 단계의 일부인 호르몬 반응을 유발하고, 이는 궁극적으로 신체 혈압 상승을 이끈다.ACE2는 ACE와 반대 효과가 있어 안지오텐신II를 안지오텐신(1~7)으로 분해하여 혈압을 [21][22]낮춘다.

SACE2, RAAS의 보호 단계의 일부로서,angiotensin 2세(Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe)은 마스 Receptors에, 그리고 궁극적으로 혈압이 감소해 하나로 묶는 것은 혈관 확장 신경 앤지오텐신(-7)(H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-OH)에 hydrolyses를 카르복실 말단 아미노산 phenylalanine을 둘로 분열시켰다.[23][16]sACE2 또한 쪼갤 수 있다.[des-Arg9]-bradykinin, 아펠린, 신경텐신, 다이노르핀 A 및 [16]그렐린을 포함한 수많은 펩타이드.

mACE2는 또한 중성 아미노산 운반체 SLC6A19의 막트래픽을 조절하며 하트눕병과 [24][25][26]관련이 있다.

쥐를 대상으로 한 연구는 ACE2(막 결합 버전인지 수용성인지는 결정적이지 않음)가 혈당 수치 조절에 관여하지만 그 메커니즘은 아직 [27][28]확인되지 않았다.

코로나바이러스 진입점

막 통과 단백질로서 mACE2는 HCoV-NL63,[5] SARS-CoV([33][34][35][36]사스를 [29][30][31]일으키는 바이러스) 및 SARS-CoV-2[32](COVID-19를 일으키는 바이러스)를 포함한 일부 코로나바이러스의 주요 세포 진입점 역할을 한다.구체적으로는 SARS-CoV 및 SARS-CoV-2의 스파이크 S1 단백질이 세포 표면의 mACE2의 효소 도메인에 결합함으로써 세포 [37][38]내 세포 내 세포 내 세포 세포와 효소의 전이를 초래한다.심장 조직에 존재하는 mACE2 수용체를 통한 SARS-CoV-2 바이러스의 결합은 심근염으로 이어지는 직접적인 바이러스 손상의 원인이 될 수 있다.사스(SARS중증급성호흡기증후군) 발병 당시 실시된 연구에서사스 바이러스 RNA는 [39]사스로 사망한 환자의 35%에 대한 심장 검체 부검에서 확인되었다.또한 이미 질병이 있는 심장은 건강한 [40]개인에 비해 mACE2 수용체의 발현을 증가시키는 것으로 관찰되었다.또한 이 진입 과정은 숙주 세린 단백질 분해효소 TMPRSS2에 의한 S 단백질의 프라이밍을 필요로 하며, 이 억제 작용은 현재 잠재적 [41][20]치료제로서 연구되고 있다.또한 S-단백질 글리코실화의 교란은 바이러스 진입을 현저하게 저해하는 것으로 나타났으며,[42] 이 과정에서 글리칸-단백질 상호작용의 중요성을 나타낸다.

이것은 세포에서 mACE2의 수치를 낮추는 것이 감염과 싸우는 데 도움이 될 수 있다는 가설을 낳게 했다.또한 생쥐를 대상으로 실시된 연구에 따르면 코로나 바이러스의 스파이크 단백질과 mACE2의 상호작용은 단백질의 내부화 및 분해를 통해 세포 내 mACE2의 수치 저하를 유도하여 폐손상의 [43][44]원인이 될 수 있다.

한편, sACE2는 혈관확장제 안지오텐신 1~7의 [43]생성을 증가시킴으로써 바이러스에 의한 폐손상에 대한 보호 효과가 있는 것으로 나타났다.또한, 일부 연구자들은 sACE2(RAAS의 보호 단계에서 생성됨)가 혈관확장에 의해 혈압을 낮추는 앤지오텐신 I-7을 만들기 위해 앤지오텐신 II와 결합하는 데 관여할 뿐만 아니라, 유리하고 용해성 ACE2가 코로나바이러스 스파이크 단백질에 결합하여 코로나바이러스를 만들 수 있다는 가설을 세웠다.pikes는 [36]mACE-2 사이트에 바인드 할 수 없습니다.그러나 mACE2가 미량이라도 TMPRSS2가 존재하면 [45]SARS-CoV-2 바이러스가 세포에 침투할 수 있다.

고혈압 치료에 사용되는 ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARBs)는 설치류 연구에서 mACE2 발현을 상향 조절하는 것으로 나타나 코로나 바이러스 [46][47]감염의 심각도에 영향을 미칠 수 있다.

그러나, 2012년 7월 11일에 발표된 체계적 검토 및 메타 분석 결과, "ACE 억제제의 사용은 대조군에 비해 폐렴 위험이 34% 유의미하게 감소하는 것과 관련이 있었다."게다가 "특히 뇌졸중과 심부전이 있는 환자, 폐렴 위험이 높은 ACE 억제제로 치료된 환자에서도 폐렴 위험이 감소했다.ACE 억제제의 사용은 폐렴 관련 사망률 감소와도 관련이 있었지만,[48] 결과는 폐렴의 전반적인 위험보다 덜 강력했다."2020년 4월 중국 후베이성에 입원한 환자를 대상으로 한 연구에서 ACE 억제제 또는 ARB를 복용한 고혈압 환자의 사망률은 3.7%였다.사망률은 고혈압 입원환자의 9.8%가 그러한 약을 복용하지 않은 것과 비교되었으며, 이는 ACE 억제제와 ARB가 해롭지 않으며 코로나 [49]바이러스에 대해 도움이 될 수 있음을 시사한다.

결정적인 증거가 부족함에도 불구하고,[50] 일부는 고혈압 환자의 ACE 억제제 또는 ARB 치료 중단을 지지하고 반대했다.그러나 여러 전문 협회와 규제 기관에서는 표준 ACE 억제제와 ARB [51][52][53]치료를 계속할 것을 권고하고 있다.

혈장 ACE2 수준은 입원 환자의 COVID-19 결과를 예측하며, 혈장 수준이 높을수록 질병 결과가 악화된다.고혈압이나 심장병 환자는 ACE2 혈장 수치가 [54]상승합니다.

SARS-CoV-2 진입 수용체로서의 역할을 감안할 때 ACE2의 인구 변동이 COVID-19에 [55][56]대한 개인의 유전적 감수성에 기여할 수 있다는 가설을 반복적으로 제기해 왔다.몇몇 연구는 ACE2 미스센스 변형이 [57][58][59]스파이크 단백질에 대한 결합 친화력을 바꿀 수 있고 결과적으로 SARS-CoV-2 유사 바이러스 [60]침입에 대한 민감성을 바꿀 수 있다고 보고하고 있으며, ACE2에서 희귀 변종을 가지고 있는 개인들이 SARS-CoV-2 [59]감염에 대한 완전한 내성을 가질 수 있다는 강력한 증거가 있다.세포 표면에서 ACE2의 발현 수준은 바이러스 감수성에 영향을 미치는 또 다른 중요한 요소이며 아마도 바이러스의[60] 조직 대류증에 역할을 할 것이며, 많은 COVID-19 관련 ACE2 변이들이 [56]발현에 영향을 미친다.

재조합 인간 ACE2

재조합 인간 ACE2(rhACE2)는 급성 폐손상에 대한 새로운 치료법으로 추정되며 리포다당 유도 급성호흡곤란증후군을 가진 [61]아기 돼지의 폐혈류 및 산소포화를 개선하는 것으로 보인다.인간에서 rhACE2의 반감기는 약 10시간이며, 작용 시작은 24시간의 [61]효과(기간)에 더해 30분이다.여러 연구결과에 따르면 rhACE2는 기존의 레닌-안지오텐신계 억제제(RAS 억제제)에 대한 불내증이 있거나 순환 안지오텐신II가 [61]상승하는 질병에서 유망한 약물이 될 수 있다.

감염 초기 단계에 초점을 맞춘 체외 연구는 임상 등급의 인간 재조합 수용성 ACE2(hrsACE2)가 베로 세포로부터의 SARS-CoV-2 회복을 1,000-5,000배 감소시켰다는 것을 발견했다.동등한 마우스 rsACE2에서는 이러한 효과가 없었습니다.이 연구는 rhsACE2가 이전의 ARDS 연구에서와 같이 레닌-안지오텐신 시스템을 균형 있게 회복시킬 뿐만 아니라 이 바이러스에 의한 감염을 직접적으로 늦추는 것을 시사한다.[62]ACE2 돌연변이는 SARS-CoV-2 Spike에 훨씬 더 높은 친화력으로 조작되어 [63]체외에서 바이러스를 효과적으로 중화시키는 것으로 나타났다.Spike(sACE2.v2.4)[63]에 나노몰 결합을 보이는 ACE2 삼중 돌연변이는 나중에 ACE2 인간화 마우스 [64]모델에서 인간 폐세포주에서의 의사 바이러스 세포 진입을 차단하고 SARS-CoV-2 유도 ARDS를 예방하는 것으로 나타났다.

주입된 rhACE2는 급성호흡곤란증후군(ARDS)[65] 치료에 대한 임상시험에서 평가되었다. rhACE2는 중증 COVID-19에 [66]대한 단계 II 시험 중이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000130234 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000015405 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c "Gene: ACE2, angiotensin I converting enzyme 2". National Center for Biotechnology Information (NCBI). U.S. National Library of Medicine. 2020-02-28.
  6. ^ a b c d e Hikmet F, Méar L, Edvinsson Å, Micke P, Uhlén M, Lindskog C (July 2020). "The protein expression profile of ACE2 in human tissues". Molecular Systems Biology. 16 (7): e9610. doi:10.15252/msb.20209610. PMC 7383091. PMID 32715618.
  7. ^ a b Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H (June 2004). "Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis". The Journal of Pathology. 203 (2): 631–637. doi:10.1002/path.1570. PMC 7167720. PMID 15141377.
  8. ^ a b Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, Godbout K, Gosselin M, Stagliano N, et al. (September 2000). "A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9". Circulation Research. 87 (5): E1–E9. doi:10.1161/01.RES.87.5.e1. PMID 10969042.
  9. ^ Keidar S, Kaplan M, Gamliel-Lazarovich A (February 2007). "ACE2 of the heart: From angiotensin I to angiotensin (1-7)". Cardiovascular Research. 73 (3): 463–469. doi:10.1016/j.cardiores.2006.09.006. PMID 17049503.
  10. ^ Wang W, McKinnie SM, Farhan M, Paul M, McDonald T, McLean B, et al. (August 2016). "Angiotensin-Converting Enzyme 2 Metabolizes and Partially Inactivates Pyr-Apelin-13 and Apelin-17: Physiological Effects in the Cardiovascular System". Hypertension. 68 (2): 365–377. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06892. PMID 27217402. S2CID 829514.
  11. ^ Chamsi-Pasha MA, Shao Z, Tang WH (March 2014). "Angiotensin-converting enzyme 2 as a therapeutic target for heart failure". Current Heart Failure Reports. Springer Science and Business Media LLC. 11 (1): 58–63. doi:10.1007/s11897-013-0178-0. PMC 3944399. PMID 24293035. The discovery of ACE2 and its role in counteracting the effect of Ang-II through Ang(1-7) formation ... An imbalance in ACE2/Ang-(1–7) and ACE/Ang-II axes is critical in the development of cardiovascular diseases. The central role of ACE2, therefore, appears to counter ACE activity by reducing Ang-II bioavailability and increasing Ang(1-7) formation ... The use of RAS-modulating agents and molecules as novel therapeutic agents in hypertension and cardiovascular therapeutic research.
  12. ^ Chamsi-Pasha MA, Shao Z, Tang WH (March 2014). "Angiotensin-converting enzyme 2 as a therapeutic target for heart failure". Current Heart Failure Reports. Springer Science and Business Media LLC. 11 (1): 58–63. doi:10.1007/s11897-013-0178-0. PMC 3944399. PMID 24293035. Studies with recombinant human ACE2 (rhACE2) have shown beneficial cardiac effects [18, 36]. rhACE2 has anti-fibrotic properties and can attenuate effect on systolic and diastolic dysfunction, presumably via Ang-II inhibition.
  13. ^ Mascolo A, Urbanek K, De Angelis A, Sessa M, Scavone C, Berrino L, et al. (March 2020). "Angiotensin II and angiotensin 1-7: which is their role in atrial fibrillation?". Heart Failure Reviews. Springer Science and Business Media LLC. 25 (2): 367–380. doi:10.1007/s10741-019-09837-7. PMID 31375968. S2CID 199388175. the possibility of using the A1-7 or ACE2 analogues, to enlarge current therapeutic options for AF, may represent an important field of research.
  14. ^ Lei Y, Zhang J, Schiavon CR, He M, Chen L, Shen H, et al. (April 2021). "SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Endothelial Function via Downregulation of ACE 2". Circulation Research. 128 (9): 1323–1326. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.318902. PMC 8091897. PMID 33784827.
  15. ^ Kasmi Y, Khataby K, Souiri A (2019). "Coronaviridae: 100,000 Years of Emergence and Reemergence". In Ennaji MM (ed.). Emerging and Reemerging Viral Pathogens: Fundamental and Basic Virology Aspects of Human, Animal and Plant Pathogens. Vol. 1. Elsevier. p. 135. ISBN 978-0-12-819400-3.
  16. ^ a b c d Turner AJ (2015). "Chapter 25: ACE2 Cell Biology, Regulation, and Physiological Functions". In Unger T, Ulrike M, Steckelings UM, dos Santos RA (eds.). The Protective Arm of the Renin Angiotensin System (RAS): Functional Aspects and Therapeutic Implications. Academic Press. pp. 185–189. doi:10.1016/B978-0-12-801364-9.00025-0. ISBN 978-0-12-801364-9. S2CID 88645177.
  17. ^ Lambert DW, Yarski M, Warner FJ, Thornhill P, Parkin ET, Smith AI, et al. (August 2005). "Tumor necrosis factor-alpha convertase (ADAM17) mediates regulated ectodomain shedding of the severe-acute respiratory syndrome-coronavirus (SARS-CoV) receptor, angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2)". The Journal of Biological Chemistry. 280 (34): 30113–30119. doi:10.1074/jbc.M505111200. PMC 8062222. PMID 15983030.
  18. ^ Patel VB, Clarke N, Wang Z, Fan D, Parajuli N, Basu R, et al. (January 2014). "Angiotensin II induced proteolytic cleavage of myocardial ACE2 is mediated by TACE/ADAM-17: a positive feedback mechanism in the RAS". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 66: 167–176. doi:10.1016/j.yjmcc.2013.11.017. PMID 24332999.
  19. ^ The Human Protein Atlas. "ACE2 protein expression summary". www.proteinatlas.org. Retrieved 12 May 2021.
  20. ^ a b Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (January 2022). "Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 23 (1): 3–20. doi:10.1038/s41580-021-00418-x. PMC 8491763. PMID 34611326.
  21. ^ Hu Y, Liu L, Lu X (2021). "Regulation of Angiotensin-Converting Enzyme 2: A Potential Target to Prevent COVID-19?". Frontiers in Endocrinology. 12: 725967. doi:10.3389/fendo.2021.725967. PMC 8569797. PMID 34745001.
  22. ^ Singh B, Singh D, Verma V, Yadav R, Kumar R (December 2021). "Angiotensin-converting enzyme 2 as a potential therapeutic target for COVID-19: A review". Journal of Pharmaceutical Analysis. 12 (2): 215–220. doi:10.1016/j.jpha.2021.12.003. PMC 8677424. PMID 34934510.
  23. ^ Santos RA, Simoes e Silva AC, Maric C, Silva DM, Machado RP, de Buhr I, et al. (July 2003). "Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (14): 8258–8263. Bibcode:2003PNAS..100.8258S. doi:10.1073/pnas.1432869100. PMC 166216. PMID 12829792.
  24. ^ Kowalczuk S, Bröer A, Tietze N, Vanslambrouck JM, Rasko JE, Bröer S (August 2008). "A protein complex in the brush-border membrane explains a Hartnup disorder allele". FASEB Journal. 22 (8): 2880–2887. doi:10.1096/fj.08-107300. PMID 18424768.
  25. ^ Fairweather SJ, Bröer A, Subramanian N, Tumer E, Cheng Q, Schmoll D, et al. (October 2015). "Molecular basis for the interaction of the mammalian amino acid transporters B0AT1 and B0AT3 with their ancillary protein collectrin". The Journal of Biological Chemistry. 290 (40): 24308–24325. doi:10.1074/jbc.M115.648519. PMC 4591816. PMID 26240152.
  26. ^ Yan R, Zhang Y, Li Y, Xia L, Guo Y, Zhou Q (March 2020). "Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2". Science. 367 (6485): 1444–1448. Bibcode:2020Sci...367.1444Y. doi:10.1126/science.abb2762. PMC 7164635. PMID 32132184.
  27. ^ Niu MJ, Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM (2008). "Loss of angiotensin-converting enzyme 2 leads to impaired glucose homeostasis in mice". Endocrine. 34 (1–3): 56–61. doi:10.1007/s12020-008-9110-x. PMID 18956256. S2CID 46331895.
  28. ^ Putnam K, Shoemaker R, Yiannikouris F, Cassis LA (March 2012). "The renin-angiotensin system: a target of and contributor to dyslipidemias, altered glucose homeostasis, and hypertension of the metabolic syndrome". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 302 (6): H1219–H1230. doi:10.1152/ajpheart.00796.2011. PMC 3311482. PMID 22227126.
  29. ^ Fehr AR, Perlman S (2015). "Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis". Coronaviruses. Methods in Molecular Biology. Vol. 1282. Springer New York. pp. 1–23. doi:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2437-0. PMC 4369385. PMID 25720466. Many α-coronaviruses utilize aminopeptidase N (APN) as their receptor, SARS-CoV and HCoV-NL63 use angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as their receptor, MHV enters through CEACAM1, and the recently identified MERS-CoV binds to dipeptidyl-peptidase 4 (DPP4) to gain entry into human cells (See Table 1 for a list of known CoV receptors).
  30. ^ Li F (October 2013). "Receptor recognition and cross-species infections of SARS coronavirus". Antiviral Research. 100 (1): 246–254. doi:10.1016/j.antiviral.2013.08.014. PMC 3840050. PMID 23994189.
  31. ^ Kuba K, Imai Y, Rao S, Gao H, Guo F, Guan B, et al. (August 2005). "A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury". Nature Medicine. 11 (8): 875–879. doi:10.1038/nm1267. PMC 7095783. PMID 16007097.
  32. ^ "What are the official names of the disease and the virus that causes it?". Q&A on coronaviruses. World Health Organization. Archived from the original on 5 March 2020. Retrieved 22 February 2020.
  33. ^ Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. (March 2020). "A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin". Nature. 579 (7798): 270–273. Bibcode:2020Natur.579..270Z. doi:10.1038/s41586-020-2012-7. PMC 7095418. PMID 32015507.
  34. ^ Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou H, Li X, et al. (March 2020). "Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission". Science China Life Sciences. 63 (3): 457–460. doi:10.1007/s11427-020-1637-5. PMC 7089049. PMID 32009228.
  35. ^ Lewis R (2020-02-20). "COVID-19 Vaccine Will Close in on the Spikes". DNA Science Blog. Public Library of Science. Archived from the original on 2020-02-22. Retrieved 2020-02-22.
  36. ^ a b Zipeto D, Palmeira JD, Argañaraz GA, Argañaraz ER (2020). "ACE2/ADAM17/TMPRSS2 Interplay May Be the Main Risk Factor for COVID-19". Frontiers in Immunology. 11: 576745. doi:10.3389/fimmu.2020.576745. PMC 7575774. PMID 33117379.
  37. ^ Wang H, Yang P, Liu K, Guo F, Zhang Y, Zhang G, Jiang C (February 2008). "SARS coronavirus entry into host cells through a novel clathrin- and caveolae-independent endocytic pathway". Cell Research. 18 (2): 290–301. doi:10.1038/cr.2008.15. PMC 7091891. PMID 18227861.
  38. ^ Millet JK, Whittaker GR (April 2018). "Physiological and molecular triggers for SARS-CoV membrane fusion and entry into host cells". Virology. 517: 3–8. doi:10.1016/j.virol.2017.12.015. PMC 7112017. PMID 29275820.
  39. ^ Oudit GY, Kassiri Z, Jiang C, Liu PP, Poutanen SM, Penninger JM, Butany J (July 2009). "SARS-coronavirus modulation of myocardial ACE2 expression and inflammation in patients with SARS". European Journal of Clinical Investigation. 39 (7): 618–625. doi:10.1111/j.1365-2362.2009.02153.x. PMC 7163766. PMID 19453650.
  40. ^ Rathore SS, Rojas GA, Sondhi M, Pothuru S, Pydi R, Kancherla N, et al. (November 2021). "Myocarditis associated with Covid-19 disease: A systematic review of published case reports and case series". International Journal of Clinical Practice. 75 (11): e14470. doi:10.1111/ijcp.14470. PMID 34235815. S2CID 235768792.
  41. ^ Akhmerov A, Marbán E (May 2020). "COVID-19 and the Heart". Circulation Research. 126 (10): 1443–1455. doi:10.1161/CIRCRESAHA.120.317055. PMC 7188058. PMID 32252591.
  42. ^ Novokmet M, Baković MP, Lauc G (1 April 2020). "Understanding Glycans in COVID-19 Drug Design". Genetic Engineering and Biotechnology News. Retrieved 2020-05-18.
  43. ^ a b Imai Y, Kuba K, Penninger JM (May 2008). "The discovery of angiotensin-converting enzyme 2 and its role in acute lung injury in mice". Experimental Physiology. 93 (5): 543–548. doi:10.1113/expphysiol.2007.040048. PMC 7197898. PMID 18448662.
  44. ^ Jia H (September 2016). "Pulmonary Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) and Inflammatory Lung Disease". Shock. 46 (3): 239–248. doi:10.1097/SHK.0000000000000633. PMID 27082314. S2CID 3639219. Once SARS-CoV binds to its receptor, the abundance on the cell surface, mRNA expression and the enzymatic activity of ACE2 are significantly reduced. ... These effects are, in part, due to enhanced shedding/internalizing processes. ... The spike protein binds to ACE2 and subsequently down regulated ACE2 protein expression and resulted in worsened acid aspiration pneumonia
  45. ^ Harrison AG, Lin T, Wang P (December 2020). "Mechanisms of SARS-CoV-2 Transmission and Pathogenesis". Trends in Immunology. 41 (12): 1100–1115. doi:10.1016/j.it.2020.10.004. PMC 7556779. PMID 33132005.
  46. ^ Nicholls J, Peiris M (August 2005). "Good ACE, bad ACE do battle in lung injury, SARS". Nature Medicine. 11 (8): 821–822. doi:10.1038/nm0805-821. PMC 7095949. PMID 16079870.
  47. ^ Diaz JH (May 2020). "Hypothesis: angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers may increase the risk of severe COVID-19". Journal of Travel Medicine. 27 (3). doi:10.1093/jtm/taaa041. PMC 7184445. PMID 32186711.
  48. ^ Caldeira D, Alarcão J, Vaz-Carneiro A, Costa J (July 2012). "Risk of pneumonia associated with use of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: systematic review and meta-analysis". BMJ. 345 (jul11 1): e4260. doi:10.1136/bmj.e4260. PMC 3394697. PMID 22786934. Our results suggest an important role of ACE inhibitors, but not ARBs, in reducing the risk of pneumonia. These data may discourage the withdrawal of ACE inhibitors in some patients with tolerable adverse events (namely, cough) who are at particularly high risk of pneumonia. ACE inhibitors also lowered the risk of pneumonia related mortality, mainly in patients with established disease, but the robustness of the evidence was weaker.
  49. ^ Zhang P, Zhu L, Cai J, Lei F, Qin JJ, Xie J, et al. (June 2020). "Association of Inpatient Use of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers With Mortality Among Patients With Hypertension Hospitalized With COVID-19". Circulation Research. 126 (12): 1671–1681. doi:10.1161/CIRCRESAHA.120.317134. PMC 7265882. PMID 32302265.
  50. ^ Patel AB, Verma A (May 2020). "COVID-19 and Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers: What Is the Evidence?". JAMA. 323 (18): 1769–1770. doi:10.1001/jama.2020.4812. PMID 32208485.
  51. ^ "Position Statement of the ESC Council on Hypertension on ACE-Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers". European Society of Cardiology (ESC). 13 March 2020.
  52. ^ "EMA advises continued use of medicines for hypertension, heart or kidney disease during COVID-19 pandemic". European Medicines Agency (EMA). 27 March 2020.
  53. ^ "HFSA/ACC/AHA Statement Addresses Concerns Re: Using RAAS Antagonists in COVID-19". American College of Cardiology (ACC). 27 March 2020.
  54. ^ Kragstrup TW, Singh HS, Grundberg I, Nielsen AL, Rivellese F, Mehta A, et al. (2021). "Plasma ACE2 predicts outcome of COVID-19 in hospitalized patients". PLOS ONE. 16 (6): e0252799. Bibcode:2021PLoSO..1652799K. doi:10.1371/journal.pone.0252799. PMC 8177449. PMID 34086837.
  55. ^ Cao Y, Li L, Feng Z, Wan S, Huang P, Sun X, et al. (2020-02-24). "Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations". Cell Discovery. 6 (1): 11. doi:10.1038/s41421-020-0147-1. PMC 7040011. PMID 32133153.
  56. ^ a b Li J, Wang Y, Liu Y, Zhang Z, Zhai Y, Dai Y, et al. (February 2022). "Polymorphisms and mutations of ACE2 and TMPRSS2 genes are associated with COVID-19: a systematic review". European Journal of Medical Research. 27 (1): 26. doi:10.1186/s40001-022-00647-6. PMC 8861605. PMID 35193695.
  57. ^ Suryamohan K, Diwanji D, Stawiski EW, Gupta R, Miersch S, Liu J, et al. (April 2021). "Human ACE2 receptor polymorphisms and altered susceptibility to SARS-CoV-2". Communications Biology. 4 (1): 475. doi:10.1038/s42003-021-02030-3. PMC 8041869. PMID 33846513.
  58. ^ Santos TM, Lisboa AB, Rodrigues W, Gomes H, Abrahão J, Del-Bem LE (February 2022). "Human variation in the protein receptor ACE2 affects its binding affinity to SARS-CoV-2 in a variant-dependent manner". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics: 1–9. doi:10.1080/07391102.2022.2042387. PMID 35196964. S2CID 247083671.
  59. ^ a b MacGowan SA, Barton MI, Kutuzov M, Dushek O, van der Merwe PA, Barton GJ (March 2022). "Missense variants in human ACE2 strongly affect binding to SARS-CoV-2 Spike providing a mechanism for ACE2 mediated genetic risk in Covid-19: A case study in affinity predictions of interface variants". PLOS Computational Biology. 18 (3): e1009922. Bibcode:2022PLSCB..18E9922M. doi:10.1371/journal.pcbi.1009922. PMC 8920257. PMID 35235558.
  60. ^ a b Shukla N, Roelle SM, Suzart VG, Bruchez AM, Matreyek KA (July 2021). "Mutants of human ACE2 differentially promote SARS-CoV and SARS-CoV-2 spike mediated infection". PLOS Pathogens. 17 (7): e1009715. doi:10.1371/journal.ppat.1009715. PMC 8284657. PMID 34270613.
  61. ^ a b c Colafella KM, Uijl E, Danser J (2019). "Interference With the Renin–Angiotensin System (RAS): Classical Inhibitors and Novel Approaches". Encyclopedia of Endocrine Diseases. Elsevier. pp. 523–530. doi:10.1016/b978-0-12-801238-3.65341-2. ISBN 978-0-12-812200-6. S2CID 86384280.
  62. ^ Monteil V, Kwon H, Prado P, Hagelkrüys A, Wimmer RA, Stahl M, et al. (May 2020). "Inhibition of SARS-CoV-2 Infections in Engineered Human Tissues Using Clinical-Grade Soluble Human ACE2". Cell. 181 (4): 905–913.e7. doi:10.1016/j.cell.2020.04.004. PMC 7181998. PMID 32333836.
  63. ^ a b Chan KK, Dorosky D, Sharma P, Abbasi SA, Dye JM, Kranz DM, et al. (September 2020). "Engineering human ACE2 to optimize binding to the spike protein of SARS coronavirus 2". Science. 369 (6508): 1261–1265. Bibcode:2020Sci...369.1261C. doi:10.1126/science.abc0870. PMC 7574912. PMID 32753553.
  64. ^ Zhang L, Dutta S, Xiong S, Chan M, Chan KK, Fan TM, et al. (March 2022). "Engineered ACE2 decoy mitigates lung injury and death induced by SARS-CoV-2 variants". Nature Chemical Biology. 18 (3): 342–351. doi:10.1038/s41589-021-00965-6. PMC 8885411. PMID 35046611.
  65. ^ Khan A, Benthin C, Zeno B, Albertson TE, Boyd J, Christie JD, et al. (September 2017). "A pilot clinical trial of recombinant human angiotensin-converting enzyme 2 in acute respiratory distress syndrome". Critical Care. 21 (1): 234. doi:10.1186/s13054-017-1823-x. PMC 5588692. PMID 28877748.
  66. ^ "Apeiron Biologics moves forward with APN01 for treatment of COVID-19". www.thepharmaletter.com. Retrieved 3 April 2020.

외부 링크