표적 알파 입자 치료

Targeted alpha-particle therapy

표적 알파 입자 치료(또는 TAT)는 다양한 암의 표적 방사성핵종 치료의 개발 중인 방법이다.알파 붕괴를 겪는 방사성 물질을 사용하여 근접한 [1]질병 조직을 치료한다.그것은 특히 현미경 종양 세포에 고도로 표적화된 치료법을 제공할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.대상에는 백혈병, 림프종, 신경교종, 흑색종,[2] 복막암종이 포함된다.진단핵의학과 마찬가지로 적절한 방사성핵종을 특정 [3]치료점까지 복합방사선약품을 운반하는 표적생체분자에 화학적으로 결합할 수 있다.

"종양 치료를 위한 전략의 최적화와 관련하여 알파 방출체는 필수불가결하다"[4]고 알려져 왔다.

알파 방사체의 장점

α(빨간색) 입자와 β(흰색) 입자의 범위 비교

알파 입자(α) 방출체가 다른 유형의 방사능 선원에 비해 가장 큰 장점은 매우 높은 선형 에너지 전달(LET)과 상대적 생물학적 효과(RBE)[5]이다.이트륨-90과 같은 베타 입자(β) 방출체는 에너지를 축적하기 전에 직접 조직을 넘어 상당한 거리를 이동할 수 있으며, 알파 입자는 70-100μm 길이의 [6]트랙에 에너지를 축적한다.

알파 입자는 세포 [7][8]사멸의 몇 가지 효과적인 원인 중 하나인 DNA 분자에 이중 가닥 파괴를 일으킬 가능성이 다른 유형의 방사선보다 더 높습니다.

생산.

Ac 및 Bi와 같은 일부 α 방출 동위원소는 사이클로트론 생산이 [9][10][11]가능하지만 Th 붕괴에서 제한된 양만 사용할 수 있다.

ARRONAX 사이클로트론은 [12][9]Bi를 조사하여 At를 생성할 수 있습니다.

적용들

많은 α-emitters가 존재하지만, 유용한 동위원소는 암세포에 손상을 입히기에 충분한 에너지와 건강한 조직을 손상시키기에 충분히 오래 머물지 않고 치료 선량을 제공할 수 있을 만큼 충분히 긴 반감기를 가질 수 있다.

면역 요법

면역치료에 사용하기 위해 몇 가지 방사성핵종이 연구되었다.β-emitter가 더 인기가 있지만, 부분적으로 그 가용성 때문에 Ac, At, Pb 및 [9]Bi와 관련된 시험이 이루어졌다.

복막암

복막암의 치료는 β-emitters에 [4]비해 α-emitters의 가용성에 의해 제한되는 유망한 초기 결과를 가지고 있다.

뼈 전이

223Ra는 전립선암 뼈 전이 치료에 대해 미국 FDA에 의해 승인된 최초의 알파 이미터이며,[3][13] NICE에 의해 영국에서 권장되는 치료제이다.Ra를 위약과 비교한 단계 III 시험에서 생존은 유의하게 [14]개선되었다.

백혈병

Ac와 Bi의 초기 시험은 백혈병 [15]환자의 항종양 활성의 증거를 보여주었다.

흑색종

흑색종에 대한 1단계 실험은 Bi가 종양 [16][17]퇴행을 일으키는 데 효과적이라는 것을 보여주었다.

고형 종양

조직 내 알파 입자의 짧은 경로 길이는 정맥주사에 [18][19]의한 고형종양의 더 큰 신체 치료에 있어 음성이다.이 분만 문제를 해결할 수 있는 방법으로는 직접 구강내[20] 주사나 항혈관신생제 [21][3]등이 있다.저급 악성 신경교종의 제한된 치료 경험으로 가능한 [22]효과가 나타났다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Committee on State of the Science of Nuclear Medicine; National Research Council; Division on Earth and Life Studies; Institute of Medicine; Nuclear and Radiation Studies Board; Board on Health Sciences Policy (2007). "Targeted Radionuclide Therapy". Advancing nuclear medicine through innovation. Washington, D.C.: National Academies Press. doi:10.17226/11985. ISBN 978-0-309-11067-9. PMID 20669430. {{cite book}}: last6=범용명(도움말)이 있습니다.
  2. ^ Mulford, DA; Scheinberg, DA; Jurcic, JG (January 2005). "The promise of targeted {alpha}-particle therapy". Journal of Nuclear Medicine. 46 Suppl 1: 199S–204S. PMID 15653670.
  3. ^ a b c Dekempeneer, Yana; Keyaerts, Marleen; Krasniqi, Ahmet; Puttemans, Janik; Muyldermans, Serge; Lahoutte, Tony; D’huyvetter, Matthias; Devoogdt, Nick (19 May 2016). "Targeted alpha therapy using short-lived alpha-particles and the promise of nanobodies as targeting vehicle". Expert Opinion on Biological Therapy. 16 (8): 1035–1047. doi:10.1080/14712598.2016.1185412. PMC 4940885. PMID 27145158.
  4. ^ a b Seidl, Christof; Senekowitsch-Schmidtke, Reingard (2011). "Targeted Alpha Particle Therapy of Peritoneal Carcinomas". In Baum, Richard P. (ed.). Therapeutic nuclear medicine. Berlin: Springer. pp. 557–567. doi:10.1007/174_2012_678. ISBN 978-3-540-36718-5.
  5. ^ Kane, Suzanne Amador (2003). Introduction to physics in modern medicine (Repr. ed.). London: Taylor & Francis. p. 243. ISBN 9780415299633.
  6. ^ Elgqvist, Jörgen; Frost, Sofia; Pouget, Jean-Pierre; Albertsson, Per (2014). "The Potential and Hurdles of Targeted Alpha Therapy – Clinical Trials and Beyond". Frontiers in Oncology. 3: 324. doi:10.3389/fonc.2013.00324. PMC 3890691. PMID 24459634.
  7. ^ Baum, Richard P (2014). Therapeutic Nuclear Medicine. Heidelberg: Springer. p. 98. ISBN 9783540367192.
  8. ^ Hodgkins, Paul S.; O'Neill, Peter; Stevens, David; Fairman, Micaela P. (December 1996). "The Severity of Alpha-Particle-Induced DNA Damage Is Revealed by Exposure to Cell-Free Extracts". Radiation Research. 146 (6): 660–7. Bibcode:1996RadR..146..660H. doi:10.2307/3579382. JSTOR 3579382. PMID 8955716.
  9. ^ a b c Seidl, Christof (April 2014). "Radioimmunotherapy with α-particle-emitting radionuclides". Immunotherapy. 6 (4): 431–458. doi:10.2217/imt.14.16. PMID 24815783.
  10. ^ Apostolidis, C.; Molinet, R.; McGinley, J.; Abbas, K.; Möllenbeck, J.; Morgenstern, A. (March 2005). "Cyclotron production of Ac-225 for targeted alpha therapy". Applied Radiation and Isotopes. 62 (3): 383–387. doi:10.1016/j.apradiso.2004.06.013. PMID 15607913.
  11. ^ Miederer, Matthias; Scheinberg, David A.; McDevitt, Michael R. (September 2008). "Realizing the potential of the Actinium-225 radionuclide generator in targeted alpha particle therapy applications". Advanced Drug Delivery Reviews. 60 (12): 1371–1382. doi:10.1016/j.addr.2008.04.009. PMC 3630456. PMID 18514364.
  12. ^ Haddad, Ferid; Barbet, Jacques; Chatal, Jean-Francois (1 July 2011). "The ARRONAX Project". Current Radiopharmaceuticals. 4 (3): 186–196. doi:10.2174/1874471011104030186. PMID 22201708.
  13. ^ "Radium-223 dichloride for treating hormone-relapsed prostate cancer with bone metastases". National Institute for Health and Care Excellence. Retrieved 19 December 2016.
  14. ^ Parker, C.; Nilsson, S.; Heinrich, D.; Helle, S.I.; O'Sullivan, J.M.; Fosså, S.D.; Chodacki, A.; Wiechno, P.; Logue, J.; Seke, M.; Widmark, A.; Johannessen, D.C.; Hoskin, P.; Bottomley, D.; James, N.D.; Solberg, A.; Syndikus, I.; Kliment, J.; Wedel, S.; Boehmer, S.; Dall'Oglio, M.; Franzén, L.; Coleman, R.; Vogelzang, N.J.; O'Bryan-Tear, C.G.; Staudacher, K.; Garcia-Vargas, J.; Shan, M.; Bruland, Ø.S.; Sartor, O. (18 July 2013). "Alpha Emitter Radium-223 and Survival in Metastatic Prostate Cancer". New England Journal of Medicine. 369 (3): 213–223. doi:10.1056/NEJMoa1213755. PMID 23863050.
  15. ^ Jurcic, Joseph G.; Rosenblat, Todd L. (2014). "Targeted Alpha-Particle Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia". American Society of Clinical Oncology Educational Book. 34 (34): e126–e131. doi:10.14694/EdBook_AM.2014.34.e126. PMID 24857092.
  16. ^ Allen, Barry J; Raja, Chand; Rizvi, Syed; Li, Yong; Tsui, Wendy; Zhang, David; Song, Emma; Qu, Chang Fa; Kearsley, John; Graham, Peter; Thompson, John (21 August 2004). "Targeted alpha therapy for cancer". Physics in Medicine and Biology. 49 (16): 3703–3712. Bibcode:2004PMB....49.3703A. doi:10.1088/0031-9155/49/16/016. PMID 15446799.
  17. ^ Kim, Young-Seung; Brechbiel, Martin W. (6 December 2011). "An overview of targeted alpha therapy". Tumor Biology. 33 (3): 573–590. doi:10.1007/s13277-011-0286-y. PMC 7450491. PMID 22143940.
  18. ^ Larson, Steven M.; Carrasquillo, Jorge A.; Cheung, Nai-Kong V.; Press, Oliver W. (22 May 2015). "Radioimmunotherapy of human tumours". Nature Reviews Cancer. 15 (6): 347–360. doi:10.1038/nrc3925. PMC 4798425. PMID 25998714.
  19. ^ Sofou, S (2008). "Radionuclide carriers for targeting of cancer". International Journal of Nanomedicine. 3 (2): 181–99. doi:10.2147/ijn.s2736. PMC 2527672. PMID 18686778.
  20. ^ Arazi, L; Cooks, T; Schmidt, M; Keisari, Y; Kelson, I (21 August 2007). "Treatment of solid tumors by interstitial release of recoiling short-lived alpha emitters". Physics in Medicine and Biology. 52 (16): 5025–5042. Bibcode:2007PMB....52.5025A. doi:10.1088/0031-9155/52/16/021. PMID 17671351.
  21. ^ Huang, Chen-Yu; Pourgholami, Mohammad H.; Allen, Barry J. (November 2012). "Optimizing radioimmunoconjugate delivery in the treatment of solid tumor". Cancer Treatment Reviews. 38 (7): 854–860. doi:10.1016/j.ctrv.2011.12.005. PMID 22226242.
  22. ^ Cordier, Dominik; Krolicki, Leszek; Morgenstern, Alfred; Merlo, Adrian (May 2016). "Targeted Radiolabeled Compounds in Glioma Therapy". Seminars in Nuclear Medicine. 46 (3): 243–249. doi:10.1053/j.semnuclmed.2016.01.009. PMID 27067505.