스티보글루콘산나트륨

Sodium stibogluconate
스티보글루콘산나트륨
ImprovedSbgluconicAcid.png
임상자료
상명펜토스탐[1], 스티보슨 등
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
경로:
행정		정맥내, 정맥내[2].
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • UK: POM(처방에만 해당)
식별자
  • 2,4:2',4'-O-(옥시디스티빌리디네)bis[D-글루콘산]
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.170.909 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C12H38나3O26SB2
어금질량910.899 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • [나+][나+][Na+]O=[Sb]2(O[Sb]1(=O)OC([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@H](O1)C([O-])=O)O[C@H]([C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)[C@H](O)CO
  • InChi=1S/2C6H10O7.3Na.3O.2Sb/c2*7-1-2(8)3(9)4(10)5(11)6(12)13;;;;;;;;/h2*2-5,7-8,10H,1H2,(H,12,13);;;;;;;;/q2*-2;3*+1;;;;2*+2/p-2/t2-,3?,4+,5-;2-,3-,4+,5-;;;;;;;;/m11......../s1 checkY
  • 키:RTLKTTNTVTVWPV-UQCYVGCHSA-L checkY
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펜토스탐이라는 브랜드명으로 판매되는 스티보글루콘산나트륨은 라이프마니아시스 치료에 쓰이는 약이다.[3] 이것은 피하, 내장, 점막형의 라이프마니아스를 포함한다.[4] 그러나 저항성 문제로 인해 밀테포신, 파라미신, 지질 암포테리신 B의 일부 조합이 권장될 수 있다.[2][5] 그것은 주사제로 주어진다.[6]

부작용은 흔하며 식욕 저하, 메스꺼움, 근육통, 두통, 피로감 등이 있다.[2][5] 심각한 부작용은 불규칙한 심장박동이나 췌장염을 포함할 수 있다.[5] 스티보글루콘산나트륨은 임신 중 몇몇 다른 선택사항보다 덜 안전하다.[2] 모유 수유 시 사용 시 문제가 발생하지 않을 것으로 판단된다.[7] 스티보글루콘산나트륨은 오순절제 항식민지 등급의 약물이다.[5]

스티보글루콘산나트륨은 1937년부터 연구되어 1940년대부터 의학적으로 사용되고 있다.[8][9] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[10] 미국에서는 질병관리본부에서 이용할 수 있다.[3]

부작용

스티보글루콘산나트륨은 정맥에 매우 독성이 있다. 실제적인 문제들 중 하나는 몇 번 복용한 후에 약을 주사할 수 있는 혈관을 찾기가 극도로 어려워질 수 있다는 것이다. 주변으로 삽입된 중앙 카테터(PICC)를 삽입해도 문제가 발생하지 않으며 오히려 문제를 악화시킬 수 있다. PICC 라인의 경로를 따라 흐르는 전체 정맥이 염증과 혈전증을 일으킬 수 있다. 많은 양의 스티보글루콘산나트륨이 희석 용액으로 투여되는 경우가 많다.

췌장염은 약물의 일반적인 유해성 효과로서 혈청 아밀라아제나 리파아제는 매주 2회 모니터링을 해야 하며, 아밀라아제가 정상 상한치의 4배 이하로 남아 있으면 치료를 중단할 필요가 없으며, 아밀라아제가 컷오프 이상으로 올라가면 아밀라아제가 2배 이하로 떨어질 때까지 치료를 중단해야 한다.치료를 재개할 수 있는 정상의 상한선. 심장전도 장애는 덜 흔하지만, 약물을 투여하는 동안 심전도(ECG) 모니터링을 하는 것이 바람직하며, 약물을 중단하거나 주입 속도를 줄인 후 빠르게 역방향으로 변화한다.

그 약은 근육내 투여가 가능하지만 이 경로로 투여했을 때 매우 고통스럽다. 또한 경피성 백혈병(즉, 감염된 피부 부위에 직접 주사)을 치료할 때도 뇌내 투여할 수 있으며, 다시 말하지만, 이것은 극도로 고통스럽고 정맥 투여보다 우수한 결과를 주지 않는다.

또한 스티보글루콘산나트륨은 식욕 저하, 입안의 금속성 맛, 메스꺼움, 구토, 설사, 두통, 피로, 관절통, 근육통, 현기증, 아나필락시스 등을 일으킬 수 있다.

투약

스티보글루콘산나트륨은 영국에서는 펜토스탐으로 공급되며, 글락소스미스클라인에서 제조한다. 미국에서 질병관리본부(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)의 명명된 환자 기준으로 이용할 수 있다.

라이프마니아증을 치료하기 위한 복용 요법이 발전함에 따라, 치료에 대한 무반응과 싸우기 위해 안티몬의 일일 투여량과 치료 지속시간이 점진적으로 증가하였다. 1980년대에는 안티몬 20mg/kg/day(일 10mg/kg 대신)의 사용을 권장했지만, 일일 최대 복용량은 850mg에 불과했다. 최근의 연구는 최근의 효능과 독성 데이터를 근거로 이 850mg의 제한을 없애야 한다고 제안했다. 그들의 연구에 따르면, 지금까지 나온 증거에 따르면, 일일 용량 상한 없이 하루 20mg/kg의 펜타발 안티몬 요법이 더 효과적이며, 일일 용량이 더 낮은 요법보다 실질적으로 더 독성이 없다고 한다. 하루 20mg/kg의 펜타발성 안티몬으로 모든 형태의 라이스매니아스를 치료할 것을 권장한다. 피하성 백혈병 치료는 보통 20일, 내장과 점막성 백혈병 치료는 28일 동안 지속된다.[11]

스티보글루콘산나트륨의 선량은 느린 정맥 주입(심장 모니터링 시 최소 5분)에 의해 이루어진다. 기침이나 중앙 가슴 통증이 있으면 주사를 멈춘다. 화학요법지수는 제2차 세계대전 당시 레오나드 굿윈이 시칠리아 침공 당시 연합군에 대한 치료가 긴급하게 요구되면서 제정됐다.[12]

치료 기간은 보통 10일에서 21일이며, 라이프마니아의 종과 감염 유형(피부 또는 내장)에 따라 달라진다.

화학구조

스티보글루콘산나트륨의 화학구조는 다소 모호하며, 위에서 제시한 구조가 이상화된다. 이 이질성은 중요하지 않을 수 있지만, 용액은 복수의 안티몬 화합물을 포함할 수 있다. 이 활동 종에는 안티몬 센터가 단 한 개만 들어 있는 것으로 추측되고 있다.[13]

약동학

안티몬 자체는 중금속 중독의 원인이지만 스티보글루콘산은 체내에 축적되지 않고 신장에 의해 배설된다.[14]

작용기전

스티보글루콘산나트륨의 메커니즘은 잘 이해되지 않지만, 구연산 사이클과 글리콜리시스 억제에는 이차적일 가능성이 높은 ATP와 GTP의 감소를 통한 고분자 합성의 억제에서 기인한다고 생각된다. Bermann et al. studied the effects of stibogluconate on Leishmaniasis mexicana and demonstrated a 56-65% reduction in incorporation of a label into purine nucleoside triphosphates (ATP and GTP) as well as between a 34-60% increase of label incorporation into purine nucleoside mono and di phosphates (AMP, GMP, ADP, and GDP) following 4 hour exposure stibogluconnate.[15]

참조

  1. ^ "Sodium Stibogluconate - Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 7 December 2016.
  2. ^ a b c d Organization, World Health (March 2010). Control of the leishmaniasis: report of a meeting of the WHO Expert Committee on the Control of Leishmaniases (PDF). World Health Organization. p. 55,186. hdl:10665/44412. ISBN 9789241209496. Archived (PDF) from the original on 2016-06-08.
  3. ^ a b "Our Formulary Infectious Diseases Laboratories CDC". www.cdc.gov. 22 September 2016. Archived from the original on 16 December 2016. Retrieved 7 December 2016.
  4. ^ Herwaldt, BL; Berman, JD (March 1992). "Recommendations for treating leishmaniasis with sodium stibogluconate (Pentostam) and review of pertinent clinical studies". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 46 (3): 296–306. doi:10.4269/ajtmh.1992.46.296. PMID 1313656.
  5. ^ a b c d Oryan, A; Akbari, M (October 2016). "Worldwide risk factors in leishmaniasis". Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 9 (10): 925–932. doi:10.1016/j.apjtm.2016.06.021. PMID 27794384.
  6. ^ Joint Formulary Committee. "Sodium Stibogluconate". British National Formulary. BMJ Group and Pharmaceutical Press. Retrieved 29 December 2020.
  7. ^ "Sodium Stibogluconate use while Breastfeeding Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 7 December 2016.
  8. ^ Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. p. 58. ISBN 9780470015520. Archived from the original on 2016-12-20.
  9. ^ Jäger, Timo; Koch, Oliver; Flohé, Leopold (2013). Trypanosomatid Diseases: Molecular Routes to Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 17. ISBN 9783527670406. Archived from the original on 2016-12-20.
  10. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Herwaldt, Barbara L.; Berman, Jonathan D. (1992-03-01). "Recommendations for Treating Leishmaniasis with Sodium Stibogluconate (Pentostam) and Review of Pertinent Clinical Studies". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 46 (3): 296–306. doi:10.4269/ajtmh.1992.46.296. ISSN 0002-9637. PMID 1313656.
  12. ^ "Leonard Goodwin - Telegraph". The Daily Telegraph. 14 January 2009. Archived from the original on 20 April 2009. Retrieved 2009-01-18.
  13. ^ Frézard F, Demicheli C, Ribeiro PR (2009). "Pentavalent Antimonials: New Perspectives for Old Drugs". Molecules. 14 (7): 2317–2336. doi:10.3390/molecules14072317. PMC 6254722. PMID 19633606.
  14. ^ Rees PH, Keating MI, Kager PA, Hockmeyer WT (1980). "Renal clearance of pentavalent antimony (sodium stibogluconate)". Lancet. 2 (8188): 226–9. doi:10.1016/s0140-6736(80)90120-8. PMID 6105394. S2CID 23764245.
  15. ^ Berman, J. D.; Waddell, D.; Hanson, B. D. (1985-06-01). "Biochemical mechanisms of the antileishmanial activity of sodium stibogluconate". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 27 (6): 916–920. doi:10.1128/aac.27.6.916. ISSN 0066-4804. PMC 180186. PMID 2411217.