펙시니다졸

Fexinidazole
펙시니다졸
Fexinidazole.svg
임상자료
기타 이름
  • 펙시니다졸 윈트로프
  • HOE 239
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • 1-메틸-2-{[4-(메틸설파닐)페녹시]메틸}-5-니트로-1H-이미다졸레
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.207.619 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C12H13N3O3S
어금질량279.31 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • [O-][N+]=C1cnc(n1C)COc2cc(SC)cc2
  • InChi=1S/C12H13N3O3S/c1-14-11(13-7-12(14)15(16)17)8-18-9-3-5-10(19-2)6-4-9/h3-7H,8H2,1-2H3
  • 키:MIWWSGDADVMLTG-UHFFFAOYSA-N

Fexinidazole은 Trypanosoma bruisi gambiense가 원인인 아프리카 트라이파노소마증(수면병)을 치료하기 위해 사용하는 약이다.[3] 1기 질환과 2기 질환 모두에 효과가 있다.[3] 일부 증거들은 또한 샤가스병에서의 그것의 사용을 뒷받침한다.[4] 그것은 입으로 가져간다.[4]

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 두통, 수면장애 등이 있다.[5] 다른 부작용으로는 QT연장, 정신질환, 백혈구 저하를 들 수 있다.[6] 임신 중 사용이나 모유 수유가 안전한지 불분명하다.[6] Fexinidazole은 항타리아제 및 니트로미다졸 약품군에 속한다.[4] 기생충 안에서 특정 효소를 가동시켜 사망에 이르게 하는 작용을 하는 것으로 여겨진다.[5]

Fexinidazole은 1978년에 처음 묘사되었다.[7] 2018년 유럽 의약청으로부터 긍정적인 의견을 받았다.[5] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있는데, 건강 시스템에 필요한 가장 안전하고 효과적인 의약품이다.[8] 수면병 개발은 사노피와 협력하여 방치된 질병을 위한 약품 개발 계획에 의해 자금을 지원받았다.[9] Fexinidazole은 2021년 7월 미국에서 의료용으로 승인되었다.[1]

의료용

수면병

아프리카의 한 실험에서 페시니다졸은 수면병을 치료하는데 91%의 효과가 있다는 것을 발견했다.[5][10] 중증 질환에 eflornithine이 있는 nifurtimox보다 효과가 떨어지지만, fexinidazole은 입으로 복용할 수 있다는 장점이 있다.[5]

페시니다졸은 30년 만에 처음으로 고도 수면병 치료약 후보물질이다.[11]

기타

트라이파노소마 크루지, 트리트리코모나스 태아, 트리코모나스 질리스, 엔타메바 히스토리티카,[12] 트라이파노소마 브루시 등에 대항하여 활동한다.[13] 그것은 본능적인 Leishmaniasis에 유용한 것으로 발견되지 않았다.[4]

작용기전

생체내 관련 활성대사물은 황산화물과 황산염이다.[14][15]

역사

펙시니다졸은 독일 제약회사 회흐스트 AG에 의해 발견되었으나 1980년대에 제약회사로서의 개발이 중단되었다.[16]

사회와 문화

DNDi(Drugs for Disclosed Disease Initiative)와 함께 개발한 사노피-아벤티스 제품인 Fexinidazole Winthrop은 2018년 유럽의 비(非)시장에서의 사용을 위해 유럽의약품청으로부터 긍정적인 승인을 받았다.[17][18] 2018년 12월 콩고민주공화국(DRC)에서 트라이파노소마 브루시 감비인스 인간 아프리카 트라이파노소미아시스(HAT) 치료 승인을 받았다.[19] Fexinidazole은 Prescrire 잡지의 2020년 수상자 명단에 '영예의 역할'에 포함되었다.[1]

참조

  1. ^ a b "Fexinidazole: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 16 July 2021.
  2. ^ "Fexinidazole tablet". DailyMed. Retrieved 20 August 2021.
  3. ^ a b DIMITROVA, Elena Kostadinova (22 January 2019). "Fexinidazole Winthrop H-W-2320". European Medicines Agency. Retrieved 12 November 2019.
  4. ^ a b c d Deeks, ED (February 2019). "Fexinidazole: First Global Approval". Drugs. 79 (2): 215–220. doi:10.1007/s40265-019-1051-6. PMID 30635838. S2CID 57772417.
  5. ^ a b c d e "Fexinidazole Winthrop (fexinidazole)" (PDF). EMA. Retrieved 12 November 2019.
  6. ^ a b "Fexinidazole Winthrop" (PDF). EMA. Retrieved 12 November 2019.
  7. ^ Gil, Carmen; Rivas, Luis (2017). Drug Discovery for Leishmaniasis. Royal Society of Chemistry. p. 30. ISBN 9781788012584.
  8. ^ "World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019". 2019. hdl:10665/325771. {{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  9. ^ "Fexinidazole – DNDi". www.dndi.org. 31 December 2004. Retrieved 12 November 2019.
  10. ^ Mesu VK, Kalonji WM, Bardonneau C, et al. (4 November 2017). "Oral fexinidazole for late-stage African Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: a pivotal multicentre, randomised, non-inferiority trial". Lancet. 391 (10116): 144–154. doi:10.1016/s0140-6736(17)32758-7. ISSN 0140-6736. PMID 29113731. S2CID 46781585.
  11. ^ Torreele, E; Bourdin Trunz, B; Tweats, D; Kaiser, M; Brun, R; Mazué, G; Bray, MA; Pécoul, B (2010). Boelaert, Marleen (ed.). "Fexinidazole--a new oral nitroimidazole drug candidate entering clinical development for the treatment of sleeping sickness". PLOS Neglected Tropical Diseases. 4 (12): e923. doi:10.1371/journal.pntd.0000923. PMC 3006138. PMID 21200426.
  12. ^ Raether, W; Seidenath, H (1983). "The activity of fexinidazole (HOE 239) against experimental infections with Trypanosoma cruzi, trichomonads and Entamoeba histolytica". Annals of Tropical Medicine and Parasitology. 77 (1): 13–26. doi:10.1080/00034983.1983.11811668. PMID 6411009.
  13. ^ Jennings, FW; Urquhart, GM (1983). "The use of the 2 substituted 5-nitroimidazole, Fexinidazole (Hoe 239) in the treatment of chronic T. brucei infections in mice". Zeitschrift für Parasitenkunde. 69 (5): 577–581. doi:10.1007/bf00926669. PMID 6636983. S2CID 24432113.
  14. ^ Wyllie S, Patterson S, Stojanovski L, et al. (2012). "The anti-trypanosome drug fexinidazole shows potential for treating visceral leishmaniasis". Science Translational Medicine. 4 (119): 119re1. doi:10.1126/scitranslmed.3003326. PMC 3457684. PMID 22301556.
  15. ^ Sokolova AY, Wyllie S, Patterson S, et al. (2010). "Cross-resistance to nitro drugs and implications for treatment of human African trypanosomiasis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 54 (7): 2893–900. doi:10.1128/AAC.00332-10. PMC 2897277. PMID 20439607.
  16. ^ McNeil, Jr., Donald (8 January 2008). "Jump-Start on Slow Trek to Treatment for a Disease". The New York Times.
  17. ^ "CHMP Summary of Opinion - Fexinidazole Winthrop" (PDF). Retrieved 19 November 2018.
  18. ^ McNeil, Jr., Donald (16 November 2018). "Rapid Cure Approved for Sleeping Sickness, a Horrific Illness". The New York Times. Retrieved 20 November 2018.
  19. ^ "Fexinidazole, the first all-oral treatment for sleeping sickness, approved in Democratic Republic of Congo". Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi). 29 January 2019. Retrieved 4 June 2019.

외부 링크