로그
RhoG| 로그 | |||||||||||||||||||||||||
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| 에일리어스 | RHOG, ARHG, RhoG, Ras 호몰로그 패밀리 G | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 179505 MGI : 1928370 HomoloGene : 68196 GenCard : RHOG | ||||||||||||||||||||||||
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| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
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| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 11: 3.83 ~3.84 Mb | Chr 7: 101.89 ~101.91 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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RhoG(Ras homology growth-related)(또는 ARGH)는 작은(~21kDa) 단량체 GTP 결합 단백질(G단백질)로 많은 세포 내 신호 전달 경로의 중요한 구성요소이다.그것은 작은 G단백질의[5] Rho패밀리의 Rac아족에 속하며 유전자 RHOG에 [6]의해 암호화된다.
검출
RhoG는 [7]혈청 자극 시 햄스터 폐섬유아세포에서 상향 조절된 코드 시퀀스로 처음 확인되었다.포유류에서 RhoG의 발현은 널리 퍼져 있으며 섬유아세포,[8] 백혈구,[9][10] 신경세포,[11] 내피세포[12] 및 Hela세포에서 [13]그 기능에 대한 연구가 수행되었다.RhoG는 Rac 서브그룹에 속하며 초기 척추동물에서 [14]역행의 결과로 나타났다.RhoG는 Rac, Cdc42 및 RhoU/V 구성원과 공통 결합 파트너의 서브셋을 공유하지만, 주요 특이성은 PAK와 [8][15]같은 CRIP 도메인 단백질에 결합할 수 없다는 것이다.
기능.
대부분의 작은 G단백질처럼 RhoG는 다양한 세포 신호 전달 메커니즘에 관여한다.포유동물 세포에서 이러한 것들은 세포 운동성(액틴 [13]세포골격 조절을 통해), 유전자 전사,[10][16][17] 내구증, 신경사이트 성장,[11] 무지외반증[18] 및 호중구 NADPH 산화효소의 [9]조절을 포함한다.
RhoG 활동 규제
모든 작은 G 단백질과 마찬가지로 RhoG는 GTP(Guanosine 3인산)에 결합되었을 때 다운스트림 효과인자에 신호를 보낼 수 있고, GDP(Guanosine 2인산)에 결합되었을 때 신호를 보낼 수 없다.세 가지 종류의 단백질이 RhoG와 상호작용하여 GTP/GDP 부하를 조절한다.첫 번째는 구아닌뉴클레오티드교환인자(GEF)로 알려져 있으며, 이들은 후속 RhoG 매개신호를 촉진하기 위해 GTP에 대한 GDP의 교환을 촉진한다.두 번째 등급은 GTPase Activating Protein(GAP; GTPase 활성화 단백질)로 알려져 있으며, GTP의 GDP에 대한 가수분해를 촉진하여 RhoG 매개 신호 전달을 종료한다.구아닌뉴클레오티드해리억제제(GDI)로 알려진 세 번째 그룹은 GDP의 해리를 억제하여 G단백질을 비활성 상태로 고정시킨다.GDI는 또한 세포에서 G단백질을 격리시킬 수 있으며, 이것은 또한 그들의 활성화를 방해한다.G단백질 시그널링의 동적 조절은 필연적으로 복잡하며, Rho 패밀리에 대해 지금까지 설명한 130개 이상의 GEF, GAP 및 GDI는 시공간 활성의 주요 결정 요인으로 간주된다.
RhoG와 상호작용하는 많은 GEF가 보고되었지만, 일부 경우에는 이러한 상호작용의 생리학적 의미가 아직 입증되지 않았다.잘 특징지어지는 예로는 (GEFD1 도메인을 통해) RhoG 및[19] Rac에서 그리고 별도의 GEFD2 도메인을 통해 RhoA에서[20] 뉴클레오티드 교환을 촉진할 수 있는 이중 특이성 GEF TIO가 있다.TRIO에 의한 RhoG의 활성화는 PC12[21] 세포에서 NGF 유도 신경염 발육과 C. 엘레건에서 [22]아포토시스 세포의 식세포화를 촉진하는 것으로 나타났다.또 다른 GEF, SGEF(Src 상동 3domain-containingGuanine 뉴클레오티드 교환 인자)으로 알려져 있는 RhoG-specific고 정단 fibroblasts[23]컵 어셈블리에 내피 세포(백혈구trans-endothelial 이동에서 중요한 단계)에 macropinocytosis(세포외 유체의 internalisation)를 자극했다고 한다 생각한다.[12]RhoG와 상호작용하는 것으로 보고된 다른 GEF에는 Dbs, ECT2, VAV2,[15][24][25] VAV3가 포함된다.
RhoG와 G단백질 기능의 음성 조절제 사이의 상호작용은 거의 보고되지 않았다.예를[15] 들어 IQGAP2 및 RhoGDI3 [26]등이 있습니다.
RhoG 다운스트림 신호
활성화된 G 단백질은 여러 다운스트림 이펙터에 결합할 수 있으며, 따라서 여러 가지 뚜렷한 신호 전달 경로(다발성으로 알려진 특성)를 제어할 수 있다.RhoG가 이러한 경로를 조절하는 정도는 아직 잘 알려져 있지 않지만, RhoG의 하류 특정 경로 중 하나는 많은 관심을 받아왔기 때문에 잘 특성화되어 있다.이 경로에는 [27]GEFs의 DOK(사이토키네시스 감소제) 패밀리를 통한 Rac의 RhoG 의존적 활성화가 포함된다.이 패밀리는 4개의 서브 패밀리(A-D)로 나뉘며, 여기에 설명된 경로에 관여하는 것은 서브 패밀리 A와 B이다.이 패밀리의 원형인 Dock180은 효율적인 GEF 활성에는 N 말단에서 RhoG를 결합하는 DOK 결합 단백질 ELMO(engulfation and cell motivity)[28]가 존재해야 한다는 점에서 비정형 GEF로 간주된다.RhoG 의존성 Rac 활성화를 위해 제안된 모델에는 혈장 막에서 활성화된 RhoG에 대한 ELMO/Dock180 복합체의 모집이 포함되며, Dock180의 ELMO 의존성 구조 변화와 함께 이러한 재국재화는 [29][30]Rac의 GTP 부하를 촉진하기에 충분하다.RhoG 매개 Rac 시그널링은 포유동물 세포에서 신경세포의[11] 성장과 세포[13] 이동을 촉진하고 C. 엘레강스에서 [22]아포토시스 세포의 식세포화를 촉진하는 것으로 나타났다.
GTP 결합 상태에서 RhoG를 결합시키는 것으로 알려진 다른 단백질로는 마이크로튜브 관련 단백질 키넥틴,[31] 포스포리파아제 D1 및 MAP 키나제 활성화제 MLK3가 [15]있다.
상호 작용
RhoG는 KTN1과 [32][33]상호작용하는 것으로 나타났습니다.
레퍼런스
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