RhoC

RhoC
RHOC
Protein RHOC PDB 1a2b.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스RHOC, ARH9, ARHC, H9, RHOH9, RhoC, 라스 호몰로그 패밀리 C
외부 IDOMIM : 165380 MGI : 106028 HomoloGene : 90945 Genecard : RHOC
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_175744
NM_001042678
NM_001042679

NM_001291859
NM_007484

RefSeq(단백질)

NP_001036143
NP_001036144
NP_786886

NP_001278788
NP_031510

장소(UCSC)Chr 1 : 112.7 ~112.71 MbChr 3: 104.7 ~104.7 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

RhoC(Ras homolog 유전자 패밀리, 구성원 C)는 작은(~21kDa) 시그널링 G단백질(구체적으로는 GTPase)이며, GTPases [5]Rho 패밀리 Rho 아군의 구성원이다.그것은 유전자 RHOC에 [6]의해 암호화된다.

메커니즘 및 기능

C 말단에서 프리닐화되어 세포질 및 혈장막에 국소화된다.그것은 세포 이동에 중요한 것으로 생각된다.비활성 GDP 결합 상태와 활성 GTP 결합 상태 사이를 순환하며 신호 전달 캐스케이드의 분자 스위치로 기능합니다.Rho 단백질은 액틴 세포골격의 재구성을 촉진하고 세포 형태와 운동성을 조절한다.RhoC는 mDia1 및 FMNL2와 같은 포름을 활성화하여 세포골격을 [7][8][9]리모델링할 수 있다.

RhoC의 과발현은 세포 증식과 관련이 있으며 종양을 [10]악성화시킨다.그것은 세포가 현재 있는 조직을 탈출하는 것을 돕는 세포외 매트릭스(ECM)의 분해와 재구성을 일으킨다.세포운동성을 강화시켜 [11]침습성을 갖게 한다.RhoC [12]발현 증가와 관련이 있는 것으로 밝혀졌으며, 진행 중인 종양 단계 및 전이와 직접적인 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.RhoC가 결핍된 쥐는 여전히 종양이 생길 수 있지만, 이것들은 전이에 실패하며, RhoC가 [13]전이에 필수적이라고 주장한다.또한 종양이 [12][14]악성화되기 위해 필요한 VEGF와 같은 혈관신생 인자의 생성을 촉진하는 것으로 밝혀졌다.베가의 [15]연구에서, RhoC는 녹아웃되었고, 그 결과 세포는 사방으로 넓게 퍼져나갔다.RhoC가 비활성화되었을 때 특정 방향으로 이동하거나 이동하는 세포의 능력이 손상되었습니다.세포 분극이 어렵고 때로는 불가능했기 때문에 세포의 이동 속도도 감소했습니다.

연관된 시그널링 패스

RhoC 표현은 여러 시그널링 경로 및 이펙터와 관련되어 있습니다.다음은 지금까지 발견된 항목 목록입니다.

  • IQGAP1(IQ-domain GTP-ase Activating Protein): 사이클린 E와 사이클린 D1의 발현을 촉진하는 RhoC의 이펙터.이것은 세포들이 더 빠르게 S 단계로 진입하도록 촉진하는 결과를 가져왔다.
  • 록-1
  • MMP9: ECM 조절에[12] 필요
  • FMNL3: Rac1의 액티브한 위치를 제어하기 위해 사용되는 Formin 다운스트림타깃
  • MAPK 경로: VEGF 상향조절, 기본섬유아세포증식인자 및 인터류킨6 및 8 발현
  • 노치1
  • PI3K/AKT 경로: 확산과 침입
  • Pyk2: 전이

RhoC가 연구되어 온 암의 종류

RhoC가 다음에서 과도한 압박을 받고 있는 것으로 확인되었습니다.

  • 폐암
  • 위암
  • 난소암
  • 유방암
  • 간세포암
  • 췌장암
  • 대장암
  • 비뇨기계 암
  • 흑색종
  • 전립선암
  • 자궁경부암

잠재적인 치료법

RhoC 작은 간섭 RNA(siRNA)연구에서[16][23]RhoC 바이오 마커로 tumors[21][24]한 연구의 전이성 잠재력을 판단하기 위해 사용할 수 있는 일부를 성공적으로 침습성 암의 확산 억제에 성공적으로 RhoC을 억제하기 위한"재조합된 아데노 바이러스 동시에 RhoC shRNA 표현 연결되어를 이뤄 냈다."을 사용했다[23]이 사용되어 왔다.는 화법 발견되C 발현은 태생에는 중요하지 않지만 전이에만 중요하므로 치료의 좋은 [14]표적이 될 수 있습니다.RhoC 표적 치료법(RhoVac의 RV001)은 현재 미국과 유럽에서 진행 중인 임상 단계 2b 프로그램에서 전립선암에 대해 테스트되고 있다.결과는 2022년 중반에 나올 것으로 예상된다(참고 자료: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04114825)).

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000155366 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000002233 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Ridley A. (2006). "Rho GTPases and actin dynamics in membrane protrusions and vesicle trafficking". Trends Cell Biol. 16 (10): 522–9. doi:10.1016/j.tcb.2006.08.006. PMID 16949823.
  6. ^ "Entrez Gene: RHOC ras homolog gene family, member C".
  7. ^ Kitzing TM, Wang Y, Pertz O, Copeland JW, Grosse R (April 2010). "Formin-like 2 drives amoeboid invasive cell motility downstream of RhoC". Oncogene. 29 (16): 2441–8. doi:10.1038/onc.2009.515. PMID 20101212.
  8. ^ Jaffe AB, Hall A (2005). "Rho GTPases: Biochemistry and Biology". Annual Review of Cell and Developmental Biology. 21: 247–69. doi:10.1146/annurev.cellbio.21.020604.150721. PMID 16212495.
  9. ^ Vega FM, Ridley AJ (2008). "Rho GTPases in Cancer Cell Biology". FEBS Letters. 582 (14): 2093–2101. doi:10.1016/j.febslet.2008.04.039. PMID 18460342.
  10. ^ Horiuchi A, Imai T, Wang C, Ohira S, Feng Y, Nikaido T, Konishi I (June 2003). "Up-Regulation of Small GTPases, RhoA and RhoC, Is Associated with Tumor Progression in Ovarian Carcinoma". Laboratory Investigation. 83 (6): 861–870. doi:10.1097/01.LAB.0000073128.16098.31. PMID 12808121. S2CID 22119772.
  11. ^ a b Ikoma T, Takahashi T, Nagano S, Li YM, Ohno Y, Ando K, Fujiwara T, Fujiwara H, Kosai K (February 2004). "A Definitive Role of RhoC in Metastasis of Orthotopic Lung Cancer in Mice". Clinical Cancer Research. 10 (3): 1192–1200. doi:10.1158/1078-0432.ccr-03-0275. PMID 14871999.
  12. ^ a b c d e f g h Zhao Y, Zhi-hong Z, Hui-mian X (2010). "RhoC Expression Level Is Correlated with the Clinicopathological Characteristics of Ovarian Cancer and the Expression Levels of ROCK-I, VEGF, and MMP9". Gynecologic Oncology. 116 (3): 563–71. doi:10.1016/j.ygyno.2009.11.015. PMID 20022093.
  13. ^ Hakem A, Sanchez-Sweatman O, You-Ten A, Duncan G, Wakeham A, Khokha R, Mak TW (September 2005). "RhoC is dispensable for embryogenesis and tumor initiation but essential for metastasis". Genes Dev. 19 (17): 1974–9. doi:10.1101/gad.1310805. PMC 1199568. PMID 16107613.
  14. ^ a b c d e f g Srivastava S, Ramdass B, Nagarajan S, Rehman M, Mukherjee G, Krishna S (2010). "Notch1 Regulates the Functional Contribution of RhoC to Cervical Carcinoma Progression". British Journal of Cancer. 102 (1): 196–205. doi:10.1038/sj.bjc.6605451. PMC 2813755. PMID 19953094.
  15. ^ a b Vega FM, Fruhwirth G, Ng T, Ridley AJ (2011). "RhoA and RhoC Have Distinct Roles in Migration and Invasion by Acting through Different Targets". The Journal of Cell Biology. 193 (4): 655–65. doi:10.1083/jcb.201011038. PMC 3166870. PMID 21576392.
  16. ^ a b c Wu Y, Tao Y, Chen Y, Xu W (2012). "RhoC Regulates the Proliferation of Gastric Cancer Cells through Interaction with IQGAP1". PLOS ONE. 7 (11): e48917. doi:10.1371/journal.pone.0048917. PMC 3492142. PMID 23145020.
  17. ^ Genda T, Sakamoto M, Ichida T, Asakura H, Kojiro M, Narumiya S, Hirohashi S (1999). "Cell Motility Mediated by Rho and Rho-Associated Protein Kinase Plays a Critical Role in Intrahepatic Metastasis of Human Hepatocellular Carcinoma". Hepatology. 30 (4): 1027–36. doi:10.1002/hep.510300420. PMID 10498656.
  18. ^ a b Van Golen KL, Bao LW, Pan Q, Miller FR, Wu ZF, Merajver SD (2002). "Mitogen Activated Protein Kinase Pathway Is Involved in RhoC GTPase Induced Motility, Invasion and Angiogenesis in Inflammatory Breast Cancer". Clinical & Experimental Metastasis. 19 (4): 301–11. doi:10.1023/A:1015518114931. hdl:2027.42/42584. PMID 12090470. S2CID 211284.
  19. ^ Sun HW, Tong SL, He J, Wang Q, Zou L, Ma SJ, Tan HY, Luo JF, Wu HX (2007). "RhoA and RhoC -siRNA Inhibit the Proliferation and Invasiveness Activity of Human Gastric Carcinoma by Rho/PI3K/Akt Pathway". World Journal of Gastroenterology. 13 (25): 3517–22. doi:10.3748/wjg.v13.i25.3517. PMC 4146790. PMID 17659701.
  20. ^ a b Iiizumi M, Bandyopadhyay S, Pai SK, Watabe M, Hirota S, Hosobe S, Tsukada T, et al. (2008). "RhoC Promotes Metastasis via Activation of the Pyk2 Pathway in Prostate Cancer". Cancer Research. 68 (18): 7613–20. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6700. PMC 2741300. PMID 18794150.
  21. ^ a b Kleer CG, Griffith KA, Sabel MS, Gallagher G, van Golen KL, Wu ZF, Merajver SD (2005). "RhoC-GTPase Is a Novel Tissue Biomarker Associated with Biologically Aggressive Carcinomas of the Breast". Breast Cancer Research and Treatment. 93 (2): 101–10. doi:10.1007/s10549-005-4170-6. hdl:2027.42/44231. PMID 16187229. S2CID 9215922.
  22. ^ Wang W, Wu F, Fang F, Tao Y, Yang L (2008). "RhoC Is Essential for Angiogenesis Induced by Hepatocellular Carcinoma Cells via Regulation of Endothelial Cell Organization". Cancer Science. 99 (10): 2012–18. doi:10.1111/j.1349-7006.2008.00902.x. PMID 19016761.
  23. ^ a b c Wang H, Zhao G, Liu X, Sui A, Yang K, Yao R, Wang Z, Shi Q (2010). "Silencing of RhoA and RhoC Expression by RNA Interference Suppresses Human Colorectal Carcinoma Growth in Vivo". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 29: 123. doi:10.1186/1756-9966-29-123. PMC 2945978. PMID 20828398.
  24. ^ Köbel M, Kalloger SE, Boyd N, McKinney S, Mehl E, Palmer C, Leung S, et al. (2008). "Ovarian Carcinoma Subtypes Are Different Diseases: Implications for Biomarker Studies". PLOS Medicine. 5 (12): e232. doi:10.1371/journal.pmed.0050232. PMC 2592352. PMID 19053170.

추가 정보

외부 링크